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Subido porTamara Chávez
Benzodiacepinas - Drogodependencia
1) El documento describe las características farmacocinéticas y farmacodinámicas de las benzodiacepinas, incluyendo su absorción, distribución, metabolismo y eliminación, así como sus mecanismos de acción, indicaciones y efectos adversos. 2) Se clasifican las benzodiacepinas según su vida media, estructura química y propiedades terapéuticas principales como ansiolíticas, hipnóticas o anticonvulsivantes. 3) También se detallan factores que modifican la acción de
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- 4. • Absorción – Buenaabsorción oral con el estómago vacío – Liposolubles – Biodisponibilidad casi completa •Nitrazepam 78% •Clordiazepoxido 100% – Segunda concentración plasmática •Recirculación enterohepática
- 5. • Distribución – Dependede liposolubilidad – Mayor en mujeres y ancianos > 65 años – Unión a proteínas (85-100%) • Dificulta la extracción por diuresis forzadas o diálisis en intoxicaciones – Atraviesan la BHE y alcanzan en LCR una concentración mayor que en el plasma – Se acumula en tejido adiposo – Pasan leche materna y atraviesan la placenta
- 6. • Semivida larga –Ventajas • Posología es menos frecuente • Menor variación en la concentración plasmática • Síndromes de retirada son menos intensos – Desventajas • Acumulación • Mayor riesgo de afectación psicomotriz • Sedación nocturna
- 7. • Semivida corta –Ventajas •No acumulación de fármaco •Menor sedación nocturna – Desventajas •Requieren una posología más repetida •Producen síndrome de privación más precoz y grave •Causan mayor insomnio de rebote •Amnesia anterógrada
- 8. • Metabolismo Hepático –Fase I : Oxidación y reducción • Citocromo P-450 (3A4 y CYP2C19) – Fase II: Conjugación • Formar compuestos inactivos excretados por la orina • Lorazepam, oxacepam y temazepam • Excreción – Renal – Heces (10%)
- 10. Estructura Vida media Fármacos 1,4 BDZ Acciónlarga Carmazepam Clorazepato Clordiazepóxido Diazepam Flurazepam Halazepam Medazepam Quazepam 1, 4 BDZ Acción media Clonazepam Flunitrazepam Nitrazepam Pinazepam 1,4 BDZ Acción corta Cloxazolam Bromazepam Lorazepam Lormerazepam Oxazepam 1,5 BDZ Acción Larga Clobazam Ketazolam Trizolo BDZ Acción media Alprazolam Trizolo BDZ Acción ultracorta Midazolam Triazolam
- 11. Semivida Metabolitos Dosis equivalentes Unión aproteínas plasmáticas Alprazolam 9-20 - 1 70-75 Bromazepam 8-30 Si 6 74 Clonazepam 19-60 No 2 86 Clorazepato 30-60 Si 15 82 Clordiazepóxido 40-100 Si 25 94-97 Diazepam 40-200 Si 10 97-98,5 Flunitrazepam 15-24 No 1 77-88 Flurazepam 50-160 Si 30 97 Ketazolam 30-100 Si 15 96 Lorazepam 9-22 No 2 95 Midazolam 1,5-3 Si 3 0,8-2 Nitrazepam 15-40 No 10 87 Oxazepam 4-24 No 15-30 87-90 Fármaco
- 12. Características farmacocinéticas delas benzodiacepinas Tmax oral (h) T1/2 (h) Vd (lKg) Unión a proteínas Liposolubilidad De acción corta/rápida Brotizolam 1,0 5 0,66 85-95 0,67 Midazolam 0,3 1,3-3,1 0,5-1,7 96 1,54 Triazolam 1,2 2,2 0,7-1,5 77 0,64 0,6-0,8 70 0,54 0,24 De acción intermedia Alprazolam <2 6-60 Bromacepam 1,0 10-20 70 6-25 96 Ketazolam Loracepam 1-2 8-10 Nitracepam 1 18-31 1,5-2,7 86 0,29 Oxacepam 2-4 4-13 0,4-0,8 90 0,45 Temacepam 0,8-2,5 8-12 0,7-1,3 97 0,54 0,22
- 13. Características farmacocinéticas delas benzodiacepinas Tmax oral (h) T1/2 (h) Vd (lKg) Unión a proteínas Liposolubilidad Clobazam 1-4 9-30 0,8-1,8 87-90 0,40 Cloracepato 0,9 24-60 0,9-1,3 84 Clordiazepóxido 1-4 6-28 0,2-0,6 94-97 Diacepam 1 20-100 0,9-2,0 96-98 Fluracepam 1 40-100 3,0-4,0 96 Medacepam 1-2 1-2 De acción larga Nordiacepam 40-100 1,0 98-99 0,9-1,2 98 0,79
- 14. Acciones farmacológicas delas Benzodiacepinas Acción ansiolítica • Alivia tensión subjetiva y síntomas objetivos (sudoración, taquicardia, etcétera) Acción miorrelajante • Acción central, no periférica • Dosis cercanas a las de sedación Acción anticonvulsivante Acción hipnótica • Disminuye tiempo de latencia y despertarse • Aumenta tiempo de sueño y eficacia • Se recomienda de acción rápida + intermedia
- 17. – Acción terapéuticade las benzodiacepinas esta relacionada con el SISTEMA GABA • Receptores GABA – GABA-A • Ansiedad • Formado por varias subunidades • Existen subtipos de receptores GABA-A benzodiazepínicos en el SNC (ϖ) – GABA-B – GABA-C
- 26. RECEPTORES BENZODIA CEPÍNICOS RECEPTOR EFECTO Localización BZD1(ϖ1) Sueño Cerebro y cerebelo BDZ2 (ϖ2) Cognición Memoria y control motor Hipocampo, medula espinal y cuerpo estriado BDZ3 (ϖ3) Ataxia inducida por el alcohol Cerebelo BDZ4 (ϖ4) ¿? Periférico
- 27. Clasificación de lasbenzodiacepinas según sus propiedades terapéuticas Principalmente ansiolítica Diazepam Bromazepam Clordiazepóxido Clobazam Ketazolam Clorazepato Oxazepam Temazepam Alprazolam Principalmente hipnótico Nitrazepam Flurazepam Flunitrazepam Lormetazepam Midazolam Principalmente anticonvulsivante Clonazepam Diazepam Lorazepam
- 28. 1. Trastorno deansiedad generalizada y trastorno adaptivo 2. Trastorno mixto ansioso-depresivo 3. Trastornos de angustia y fobia social 4. Trastorno obsesivo-compulsivo 5. Trastorno de estrés postraumático 6. Insomnio 7. Trastorno afectivo bipolar 8. Acatisia 9. Síndrome de privación alcohólica 10. Abuso o dependencia de sustancias
- 29. 1. Inducción anestésica 2.Contractura muscular y espasticidad 3. Anticonvulsivo 4. Antiemético
- 30. Etapa EEG Efecto Despierto Alta frecuencia, baja amplitud Induceel sueño Etapa I y II Baja frecuencia, alta amplitud Prolonga Etapa III y IV Baja frecuencia y alta amplitud Acorta REM Alta frecuencia Acorta a anula
- 31. • Absolutas 1. Miasteniagrave 2. Apnea del sueño 3. Hipersensibilidad al fármaco • Relativas 1. EPOC 2. Antecedentes de adicción a drogas 3. Enfermedad hepática
- 32.
- 33. PRINCIPALES INTERACCIONES DELAS BENZODIACEPINAS BDZ + Alcohol Potenciación de los efectos sedantes BDZ + anticoagulante Las BDZ potencian los efectos de los anticoagulantes orales BZD + anticolinérgico Por disminución de la absorción, se retrasa el inicio de efecto de las BDZ BDZ + anticonceptivos Por reducir el metabolismo, se prolonga la semivida y el efecto de las BDZ BDZ + carbamazepina La carbamazepina disminuye la concentración plasmática de las BDZ BDZ+ cimetidina La cimetidina potencia la acción de las BDZ, excepto la de alprazolam, lorazepma, oxazepam y temazepan BDZ + Clozapina Riesgo de depresión respiratoria BDZ + Digoxina Las BDZ potencian los efectos de digoxina BDZ + Disulfiram Por disminución del metabolismo, aumentan los efectos de las BDZ BDZ + fluoxetina o fluvoxamina Fluoxetina o fluvoxamina aumentan la semivida de alprazolam y diazepam
- 34. PRINCIPALES INTERACCIONES DELAS BENZODIACEPINAS BDZ + Alcohol Potenciación de los efectos sedantes BDZ + Levodopa Las BDZ disminuyen los efectos antiparkinsionanos BZD + Nefazodona La nefazodona aumenta la semivida d diazepam y de alprazom, siendo a onsejable evitar esta asociación BDZ + Opiáceos Potenciación de efectos sedantes BDZ + Paroxetina Potenciación de los efectos sedantes BDZ+ Propanolol Propanolol potencia las acciones de las BDZ BDZ + Valproato Valproato aumenta la concentración plasmática de BDZ BDZ + Xatinas Las xantinas antagonizan la disminución del rendimiento psicomotor producido por las BDZ
- 35. • Patrones deconsumo – 3,1% (2003) • Españoles 15- 64 años – Consumo sin receta en los últimos 12 meses – Mayor prevalencia en mujeres (3,3%) – Hombre (2,9%) • Grupos etáreos – De 35-64 años (3,6%) – De 25-34 años (2,5%) – Incremento entre 1997-2003 (2,3% a 3,1%)
- 36. • Cambios enla producción, liberación o metabolismo de un ligando endógeno – GABA-modulina – Betacarbonilas – Péptido inhibidor de la fijación del diacepam • Cambios en la densidad o afinidad receptorial • Modificaciones estructurales del receptor o cambios de posición del receptor
- 37.
- 38. • Factores queaumentan riesgo – Uso prolongado superior a 3 meses – Dificultad para suspender el tratamiento – Empleo de dosis cada vez mayores – Aparición de problemas asociados al consumo – Aparición de síndrome de abstinencia al suspender el fármaco – Empleo de benzodiacepinas para aliviar el síndrome de abstinencia
- 40. – Reaparición – Reapariciónde síntomas de ansiedad o insomnio aparecen en períodos más o menos tras cese – Síntomas de igual intensidad que los previos al tratamiento
- 41. • Retorno desíntomas de mayor intensidad que los previos • Aparición inmediata • Duración breve • Mayor frecuencia con benzodiacepinas de acción rápida y dosis elevadas
- 42. • Síntomas menores –Aumento de la ansiedad – Inquietud – Insomnio – Cefaleas – Irritabilidad – Temblor – Náuseas – Anorexia – Palpitaciones – Sabor metálico • Síntomas mayores – Convulsiones – Estados confusionales – Alteraciones de la percepción – Contracciones musculares – Fasciculaciones – Hipertesias sensorial – Ilusiones – Alucinaciones
- 43. • Síndrome deabstinencia – Dosis sustitutiva al 50% de la que tomaba – Reducción paulatina – Uso de antidepresivo en caso de depresión – Uso de betabloqueantes adrenérgicos – Hospitalización en casos graves
- 44. • Sustitución porbenzodiacepinas de acción intermitente-larga • Dosis equivalentes • Reducciones paulatinas
- 45. • Individualizar lasdosis • Evitar consumo de otras sustancias depresoras • Evitar ceses bruscos • Tratamiento no superiores a meses • NO utilizar las benzodiacepinas como antidepresivo