La diabetes tipo 2 es una enfermedad multifactorial compleja que involucra resistencia a la insulina, disfunción de las células beta pancreáticas y aumento de los niveles de glucosa. Múltiples factores como la obesidad, la falta de actividad física, la edad y los genes contribuyen a la resistencia a la insulina y al deterioro de la función de las células beta a lo largo del tiempo, lo que lleva al desarrollo de la diabetes.
Enfoque al colesterol LDL con Inhibidores del PCSK9Pavel Luna
Revisión simple sobre los Inhibidores del PCSK9, haciendo énfasis en los anticuerpos monoclonales tipo evolucumab, se desarrolla su farmacodinamia de manera somera
Enfoque al colesterol LDL con Inhibidores del PCSK9Pavel Luna
Revisión simple sobre los Inhibidores del PCSK9, haciendo énfasis en los anticuerpos monoclonales tipo evolucumab, se desarrolla su farmacodinamia de manera somera
Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2015 - Programa Científico - Dra. Roopa Mehta - Investigadora, Servicio de Endocrinología, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición «Salvador Zubirán»
Stress del Reticulo Endoplásmico en Diabetes - Una Actualizada Revisión - Jos...JOSE LUIS PAZ IBARRA
Revisión Fisiopatológica del rol del Stress del Reticulo endoplásmico en el desarrollo de la diabetes, inflamación y complicaciones de la diabetes mellitus presentada en el Congreso Peruano de Diabetes. Dr. Jose Luis Paz Ibarra - HNERM - UNMSM.
Hormonas que afectan la secreción y acción deDaniana Perdomo
La diabetes es una enfermedad muy común. Se estima que en el mundo hay alrededor de 143 millones de personas con diabetes. La OMS considera que el 50% de las personas que tienen diabetes están sin diagnosticar.
- Las alteraciones metabólicas como activadoras del sistema inmune: Inicio del proceso de metainflamación -
Dr. Octavio Rodríguez Cortés
(Inmunología Médica, Escuela Superior de Medicina, IPN)
Memorias Conferencia Científica Anual sobre Síndrome Metabólico 2015 - Programa Científico - Dra. Roopa Mehta - Investigadora, Servicio de Endocrinología, Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición «Salvador Zubirán»
Stress del Reticulo Endoplásmico en Diabetes - Una Actualizada Revisión - Jos...JOSE LUIS PAZ IBARRA
Revisión Fisiopatológica del rol del Stress del Reticulo endoplásmico en el desarrollo de la diabetes, inflamación y complicaciones de la diabetes mellitus presentada en el Congreso Peruano de Diabetes. Dr. Jose Luis Paz Ibarra - HNERM - UNMSM.
Hormonas que afectan la secreción y acción deDaniana Perdomo
La diabetes es una enfermedad muy común. Se estima que en el mundo hay alrededor de 143 millones de personas con diabetes. La OMS considera que el 50% de las personas que tienen diabetes están sin diagnosticar.
- Las alteraciones metabólicas como activadoras del sistema inmune: Inicio del proceso de metainflamación -
Dr. Octavio Rodríguez Cortés
(Inmunología Médica, Escuela Superior de Medicina, IPN)
La DIABETES MELLITUS es la enfermedad endocrina más frecuente y tercer problema de salud pública más frecuente del mundo, que se caracteriza por el aumento de los valores de glucosa en la sangre debido a una producción inadecuada de la insulina que es elaborada por las células del páncreas o resistencia a ella por parte de los receptores de las células.
11. Insulinoresistencia
• Ocurre cuando los tejidos no responden a la insulina y la
glucosa no es captada por las células.
• Mayor dificultad de la glucosa para entrar a las células
• Como compensación, inicialmente se produce más
insulina.
• Posteriormente se desarrolla hiperinsulinemia e
hiperglucemia
15. Mecanismos celulares
• El receptor de insulina es tirosinkinasa
– Autofosforilación
– Fosforilación de proteínas IRS
– Fosforilación de IRS en serina/treonina bloquea su acción
corriente-abajo
• Internalización de RI
• Degradación de IRS:
– Miembros de la familia de supresores de señalización de
citoquinas (SOCS): via ubiquitina proteosomal
Stumvoll M. Lancet 2005;365:1333
16. Papel del adipocito: NEFA
• Inhibe metabolismo de GLC inducido por
insulina y estimula gluconeogénesis hepática
• Activa isoformas atípicas de PKC al aumentar
DAG
– Activa kinasa del inhibidor-kB (IKK) y fosforilación
Ser/Tre de IRS
Stumvoll M. Lancet 2005;365:1333
Mecanismos celulares
17. Adipocito: Citoquinas proinflamatorias
• Aumenta lipólisis….NEFA
• Bloqueo de TNFα en roedores reversa IR
– Humanos??
• IL-6: Inhibe señalización de insulina por
aumento de expresión de proteínas SOCS
Stumvoll M. Lancet 2005;365:1333
Mecanismos celulares
18. Adipocito: Adiponectina
• Acción por AMP kinasa
– Suprime gluconeogénesis hepática
– Captación de glucosa en músculo esquelético
ejercitado
– Oxidación de AG
– Inhibe lipólisis
• AMP-K se ha implicado en mecanismo de
acción de MTF y posiblemente de TZD
Stumvoll M. Lancet 2005;365:1333
Mecanismos celulares
19. Falla de célula beta pancreática
• Glucotoxicidad: Daño a la célula beta
producido por la exposición prolongada a
hiperglucemia
• En promedio ocurre a los 10 años del
diagnóstico
20. NFκβ y actividad de IKK
• NFκβ se mantiene inactivo en condiciones basales
por unión a su inhibidor (Iκβ)
• Fosforilación de Iκβ por su kinasa (IKK) conduce a su
degradación
– NFκβ transloca al núcleo
– Participa en transcripción de genes involucrados en
respuesta inflamatoria
• Manipulación genetica de IKK revirtió IR inducida por
NEFA en músculo esquelético……..fosforilación Tyr de
IRS
Stumvoll M. Lancet 2005;365:1333
Mecanismos celulares
21. Defectos mitocondriales
• Sugeridos por depósito anormal de lípidos (TAG)
especialmente en hígado
• DM2 tiene afectada la capacidad oxidativa y
mitocondrias pequeñas en músculo esquelético
• Co-activador-1 PPARγ está disminuído en sujetos
jóvenes, delgados e IR, hijos de padres DM
– Es factor de transcripción de genes involucrados en
oxidación mitocondrial de AG y síntesis de ATP
Stumvoll M. Lancet 2005;365:1333
Mecanismos celulares
22. Glucotoxicidad
• Metabolismo oxidativo de GLC produce especies
reactivas de oxígeno
– Detoxificación por catalasa, dismutasa superóxido,
glutatión peroxidasa
• Hiperglucemia daña componentes celulares:
– Pérdida de páncreas duodeno homeobox-1
• En ratas Zucker se previno al controlar hiperglucemia
– ERO aumenta la actividad NFκβ que potencialmente
induce apoptosis de células B
23. Lipotoxicidad
• Obesos DM y no DM tienen aumento de NEFA
• AG inducen secreción de insulina de forma
aguda, pero exposición mayor de 24h la
inhiben
• GLC inhibe oxidación de AG en célula B y se
acumula Acil-CoA de cadena larga
– Abre canales de K en célula B e inhibe secreción
de insulina
24. Lipotoxicidad 2
• Aumento de la expresión de proteína
desacopladora-2
– Reduce la formación de ATP
• Apoptosis de la célula B
– Síntesis de ceramida inducida por TAG
– Generación de NO
25. Islotes de polipéptido amiloide
• Amilina: cosecretada con insulina (10-)
• Función????
– Inhibe acción y secreción de insulina
– Inhibe secreción de glucagón
• Agregados sugeridos como citotóxicos por
producción de radicales
• Descritos como hallazgo postmortem
26. Amilina
• No se encuentra en todos los casos de DM
• Consecuencia de hiperinsulinemia en etapas
tempranas de la enfermedad?