Glucogenosis II. UDEM.

1. Materia: Bioquímica
médica.
Maestra: Cintia
Amaral Montesino.
José Alfredo
Moreno Ramírez
574737.
ENFERMEDAD DE
POMPE.

2.  Incidencia mundial es de 1:40,000.
 La prevalencia mundial en la actualidad se dice es de 5,000 a 10,000.
 En México se estiman menos de 100 casos, entre los que se incluyen pacientes fallecidos.
EPIDEMIOLOGIA
La incidencia de EP temprana es de 1:40,000 a 1:50,000.
Incidencia es de 1:146,000.

3.  La EP o glucogenosis tipo II es una enfermedad hereditaria autosómica
recesiva causada por mutación en el gen GAA (locus 17q25.3), la cual
origina una deficiencia de la enzima alfa glucosidasa lisosomal (maltasa
ácida) provocando acumulación del glucógeno lisosomal principalmente en
el músculo esquelético, cardiaco y musculatura respiratoria.
 Se considera una enfermedad con trastornos de tipo: genético,
neuromuscular, metabólico y de almacenamiento lisosómico (enfermedad
lisosomal).
ETIOLOGIA

4.  El glucógeno es un homopolisacárido (glucosa) con enlaces glucosídicos alfa 1,4 y
ramificaciones en el carbono 6, formando así los enlaces glucosídicos alfa 1,6.
Esto le permite a las células y al organismo en general, tener una reserva
energética que se pueda utilizar de manera rápida y eficaz en estados de ayuno
temprano o durante el ejercicio y/o en momentos de estrés y huida.
GLUCOGENO

5.  Son orgánulos rodeados de
membrana que contienen una serie
de enzimas (hidrolasas ácidas)
capaces de degradar todas las
clases de polímeros biológicos. Estos
funcionan como el sistema digestivo
de la célula, sirviendo tanto para
degradar el material captado del
exterior de la célula como para
digerir los componentes obsoletos
de la propia célula.
LISOSOMA

6.  La fosforilación de residuos de manosa garantiza el transporte eficiente de
la enzima a los lisosomas a través del receptor de manosa -6-fosfato

7.  La acumulación de glucógeno se debe a la deficiencia de GAA, la cual es
inactiva al momento de sintetizarse en el A.G., se transporta a lisosomas y
se modifica para ser activa.
 El constante acúmulo de glucógeno intralisosomal es la lesión primaria,
causando cierta interferencia con el proceso de autofagia.
 El acúmulo excesivo de glucógeno en el lisosoma llega a afectar al miocito
por ocasionar ruptura de membranas lisosomales y producir daño en el
aparato contráctil de las fibras tipo II.
 En estudios recientes en ratones
genéticamente modificados se
observa pérdida del receptor de
manosa-6-fosfato en la membrana
celular, que acentúa el
mal funcionamiento enzimático.
FISIOPATOLOGIA

8.  Divido en 5
etapas
hasta
originar el
daño celular
más grave
que conduce
a la
destrucción
total de las
estructuras
contráctiles.
DAÑO
CITOLOGIC
O

9.  Se dividen en:
SINTOMATOLOGIA
• Síntomas musculares: incluyen la debilidad muscular e hipotonía,
problemas de crecimiento y también para caminar o subir escaleras y
por ende problemas deportivos.
• Síntomas esqueléticos o deformidades: destacan lordosis, cifosis,
escoliosis y escápula alata o anomalías en pies.
• Síntomas cardíacos: se observan cardiomiopatía hipertróficas,
principalmente.
• Síntomas respiratorios: alteraciones respiratorias del sueño y
ventilación artificial.
• Síntomas neurológicos: se afectan los reflejos, se caracteriza el dolor y
en algunos casos epilesia.
• Otros síntomas: Hepato/espleno-megalia, fatiga.
*La forma infantil se presenta antes del primer año de vida, donde la forma más grave se
caracteriza por cardiomegalia, debilidad muscular, hipotonía, hepatomegalia y fallo respiratorio.

10.  En la evaluación clínica debe incluir: valoración de la fuerza muscular y de la
marcha, espirometría, electromiogramas y pruebas de imagen.
 Rx de tórax manifestará cardiomegalia masiva.
ECG  intervalo PR corto y complejo QRS muy alto.
Ecocardiograma  miocardiopatía hipertrófica típica con o sin la obstrucción
del tracto de salida ventricular.
EMG miopatía presintomática.
 Manifestaciones bioquímicas básicas:
Creatin Kinasa  alta (2000U/L).
Aspartato aminotransferasa  alta.
Alanina aminotransferasa  alta.
Lactato deshidrogenasa  alta.
 Biopsia muscular  miopatía vacuolar con depósito
de glucógeno.
 Análisis de actividad de alfa glucosidasa ácida
en linfocitos y estudio genético de mutaciones  mutación de GAA.
DIAGNOSTICO
CONFIRMACION

11.  TRATAMIENTO DE SUSTITUCIÓN ENZIMÁTICA.
Producción de la alfa glusidasa humana recombinante (rhGAA)  20
mg/kg de peso, administrado una vez cada 2 semanas por perfusión
intravenosa.
 TRATAMIENTO DE SOPORTE.
Potenciar la función muscular con fisioterapia y evitar o minimzar el
deterioro musculo-esquelético, incluso con medidas orstésicas o
quirúrgicas si son necesarias.
Dieta baja en carbohidratos y con un alto contenido de proteínas.
 TRATAMIENTO POR TERAPIA GÉNICA.
Se encunetra aún en estudio.
TRATAMIENTO

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REFERENCIAS