La lipoinflamación es un proceso sistémico en el que intervienen varios mecanismos relacionados que perpetúan la obesidad y aumentan el riesgo de resistencia a la insulina y comorbilidades. La hipertrofia de los adipocitos conduce a hipoxia e infiltración de macrófagos, los cuales secretan citoquinas proinflamatorias que promueven la resistencia a la insulina y disfunción del tejido adiposo. Este estado inflamatorio crónico de bajo grado mantiene el cic

1. INFL AMACIÓN Y OBESIDAD
LIPOINFLAMACIÓN
D R . Á N G E L J Á Q U E Z
A N D R E A S E R R A N O A R R I E T A
L I L I A S A R A H Í V I L L A R R E A L N E V Á R E Z
6 ° S E M E S T R E

2. Tejido Adiposo
Adipocitos/preadipocitos
Células endoteliales
Pericitos
Fibroblastos
Mastocitos
Macrófafos y Linfocitos T

3. Función EndocrinaFunción Autocrina Función Paracrina
Enzimas
Factores de
crecimiento
Hormona
s
Inmunoglobulin
as
Receptores
de
membrana
Adipocitoquina
s

4. Adipocitoquinas
Leptina Adiponectina Resistina TNF-α
IL-6 MCP-1 PAI-1

5. Disregulación del tejido adiposo
Hiperplasia Hipertrofia

6. Hipertrofia de Adipocitos
Zona de Hipoxia
oMIF
oMMP2/MMP
9
oIL-6
oPAI-1
oVEFG
oLeptina
Muerte Celular
Pro-inflamatorias

7. Papel de los Macrófagos
«Cambio Fenotípico»
Transformación en el
estado de polarización
M2 (anti-
inflamatorio
)
M1 (pro-
inflamatorio
)
MCP-1
NF-kB

8. La proporción de macrófagos
infiltrados son responsables de la
secreción de sustancias pro-
inflamatorias…
Aumenta del 10-14%
del total de células
presentes.
TNF-α
(50%)
Resistencia
a la
insulina*

9. Aumento de peso Pérdida de
peso
 Reclutamient
o de
macrófagos
 Vías
inflamatorias
 Resistencia
insulínica
 Reducción del
infiltrado de
macrófagos y
la expresión
de factores
relacionados
con
inflamación
<800 Kcal/día

10. Hipoxia y
muerte celular
Infiltrado
inmunológico
Conversión
M2 a M1
Infiltrado de
macrófagos
Angiogénesis
(+) Matriz
extracelular
Disregulación
de la
Homeostasis
• IL-6
• IL-10*
• TNF-α
• Adiponectina
• NF-kB

11. CONSECUENCIAS DE LA
LIPOINFLAMACIÓN
La lipoinflamación es un proceso sistémico en el que
intervienen varios mecanismos relacionados entre ellos
que favorecen y perpetúan la obesidad

12. TEJIDO ADIPOSO
• Adipocitos
• Pre adipocitos
• Células del sistema inmune
• Matriz extracelular
• Vasos sanguíneos
• Sistema nervioso

13. MAYOR RIESGO…
• Un estado de lipoinflamación crónico de bajo grado, el desarrollo de
resistencia a la insulina y la aparición de comorbilidades
• Mecanismo responsable: Activación crónica de las vías pro-inflamatorias

14. RESISTENCIA A LA INSULINA
• Mantiene concentraciones plasmáticas de insulina
• SNC
• Al unirse a su receptor heterotetramérico
 Saciedad
 Aumento gasto energético
 Regula la acción de leptina
Promueve la activación de su parte catalítica

15. RESISTENCIA A LA INSULINA
• Autofosforilación del receptor unión a otros sustratos intracelulares
• Activan 2 vías:
a) Residuos de tirosina fosforilados
b) Depende de la activación de JAK-2
 Captan y fosforilan a las IRS
 Promover la activación PI-3K
 Conecta la señal de la insulina al
control del ritmo de los disparos
neuronales
Al ser fosforilada se recluta y fosforila STAT-3
Transcripción de genes de los neurotransimisores (hambre y termogénesis)

16. RESISTENCIA A LA INSULINA
• Ejerce su función Núcleo arcuato
 Producen péptidos
orexigénicos (NPY y
AgRp)
 Péptidos anorexigénicos
(POMC y alfa-MSH)
receptores de la clase I de citoquinas que
no posee una actividad catalítica intrínseca
Por lo que está ligada a la enzima JAK-2.

17. • La unión de la leptina con su receptor promueve la captación de otra
unidad del receptor adyacente y la formación de una estructura
dimérica
• La fosforilación en residuos de tirosina crea 3 sitios activos:
a) el primer sitio que promueve el reclutamiento y la fosforilación
b) los IRS y éstos activan al PI-3K que controla el ritmo de los disparos
neuronales de los neurotransmisores.
c) Promueve el reclutamiento y fosforilación de fundamentalmente el
STAT-3,
Responsable de conducir la señal generada por la leptina al núcleo
donde coordina la transcripción de los genes neurotransmisores que
se encargan de la señal de la hormona.

18. Por tanto, el STAT-3 es la molécula de señalización más importante con
respecto al efecto anorexigénico de la leptina
La resistencia a la insulina (hiperinsulinemia)
somete a los tejidos a una inadecuada acción lipogénica que favorece la
obesidad abdominal, la producción a nivel hepático de triglicéridos, la
liberación de lipoproteína de muy baja densidad o VLDL y por consiguiente
al desarrollo de dislipidemia

20. Citoquinas pro-inflamatorias como TNF-α e IL-6
• Favorecen el aumento del depósito de lípidos debido a que la
hiperinsulinemia la sensibilidad de los receptores insulínicos
Interfieren con las señales a nivel SNC
Desaparece sensación de
saciedad
Favorece la hipertrofia de los adipocitos
ciclo obesidad-lipoinflamación aument
del apetito.

21. Vía metabólica de la Lipoinflamación

22. Conclusiones…
oLa lipoinflamación o inflamación
crónica asociada a la obesidad y sus
múltiples repercusiones sistémicas se
caracterizan por la producción
aumentada de adipocitoquinas pro-
inflamatorias, la activación
persistente de vías inflamatorias y el
déficit de mediadores especializados
en la resolución.