El documento describe los mecanismos de acción, efectos y usos terapéuticos de los glucocorticoides. Actúan uniéndose a receptores que regulan la expresión génica e inhiben la inflamación y respuesta inmune. Provocan efectos metabólicos como aumento de glucosa e hidrolisis de grasas. Se usan para tratar asma, alergias, enfermedades autoinmunes y algunos tipos de cáncer. Pueden causar efectos adversos como osteoporosis, infecciones y síndrome de Cushing.

1. Farmacología 1 Clase n° 11 : GLUCOCORTICOIDES Gracias a Mariela Müller y Cecilia Martín

2. MECANISMO DE ACCION

3. Mecanismo de Acción GC + R GC-R GC-R ADN ( ergc ) ARNm Lipocortina  2 Enzimas efectos efectos efectos

4. Acciones Farmacológicas Efecto Antiinflamatorio * Inhibición del reclutamiento de los neutrófilos y los macrófagos al sitio de inflamación . * Inhibición de la producción de IL-1, IL-2, IL-6, TNF-alfa y disminución de la liberación de las enzimas de fase aguda. * Inhibición de la síntesis de bradiquinina . * Inhibición de la liberación de ácido araquidónico y de sus metabolitos ( por inhibición de la fosfolipasa A2 ). * Represión de la COX 2.

5. Inflamación-Dolor Bradiquinina FL - GC AA AINE - dolor PGE2 edema aumento Dilatación permeabilidad dilatación de Venulas capilar arteriolas +

6. Acciones Farmacológicas Efecto Antialérgico Inhibición de la respuesta de los mastocitos a la Ig E. Disminución de los niveles de Ig E. Disminución de los eosinófilos. Efecto antipirético Inhibición de la producción de IL-1, TNF y otros piretógenos endógenos.

7. Acciones farmacológicas Efecto inmunosupresor Supresión de la citotoxicidad espontánea y mediada por células T. Leve disminución de los niveles de inmunoglobulinas. Efecto linfolítico ( especialmente sobre las células malignas ). Disminución de linfocitos circulantes.

8. Acciones farmacológicas Efectos metabolicos Estimulo del catabolismo proteico : estrías cutaneas, perdida de masa muscular, disminución de la matriz osea etc. Estimulo de la gluconeogenesis , de la glucogenogenesis y disminución de la utilización periférica de la glucosa hiperglucemia Predominio de la lipólisis: por la facilitación de la lipólisis mediada por las catecolaminas y las hormonas hipofisarias. aumento de los ácidos grasos libres

9. Acciones farmacológicas Hipocalcemia debido a: - Disminución de la absorción de calcio a nivel intestinal. - Estimulación de la secreción de la hormona paratiroidea. - Aumento de la excreción del calcio a nivel urinario. - Inhibición de la actividad de los osteoblastos.

10. Acciones farmacológicas Efectos hematológicos : * Hiperglobulia : se observa aumento del hematocrito y de la hemoglobinemia * Neutrofilia : Por el aumento de la liberación desde médula ósea y disminución de su salida a la periferia por afección de la diapedesis.

12. Acciones farmacológicas Metabolismo hidroelectrolítico : *Efecto aldosterona símil - Incrementa la retención de Na+ y agua - Aumenta la excreción de K+ e hidrogeniones Esto produce aumento del volumen del líquido extracelular, hipopotasemia, alcalosis.

13. Acciones farmacológicas Sistema nervioso central y periférico: * Up-regulation heterólogo de los receptores adrenérgicos  2 en los tejidos periféricos. *Algunos pueden producir inhibición de la captación extraneuronal de las catecolaminas . *Otros pueden generar excitación, confusión, alucinaciones; relacionándose esto con la psicosis glucocorticoidea.

14. Potencias relativas 4 0,5 5 Alfa-metilperdnisolona 0,75 0,75 5 5 no se usa 25 20 Dosis Equivalente (mg ) 0 25 beta metasona 0 25 dexametasona 0,8 4 predsinolona 0,8 4 prednisona 125 10 fludrocortisona 0,8 0,8 cortisona 1 1 cortisol Potencia mineralocorticoidea Potencia inflamatoria Farmaco

15. Efectos adversos * Trastornos digestivos: úlceras pépticas asociadas a AINES * Miopatía : debilidad muscular, pérdida de masa muscular * Osteoporosis y fracturas vertebrales.

16. Efectos adversos * Aumento de la susceptibilidad a las infecciones. * Glucosuria, hiperglucemia o alteracion en la curva oral a la glucosa . * Retraso de la cicatrización de las heridas. * insuficiencia cardiaca. * Psicosis corticoidea. * Riesgo fetal.

17. Efectos adversos Trastornos oculares: cataratas , glaucoma * Hipertensión arterial * Retardo del crecimiento en tratamientos en niños. * Trastornos psíquicos : insomnio, nerviosismo, trastornos de la conducta

18. Sindrome de cushing Habito corporal cushingoide Obesidad central y adelgazamiento de los miembros. Redistribución del tejido adiposo (facies de luna llena, giba dorsal o cuello de búfalo y relleno del hueco supraclavicular). -Estrías cutáneas rojo vinosas , eritema facial central -Acné, hirsutismo. -Equimosis y petequias fáciles. -Debilidad muscular proximal, pérdida de masa muscular. -Hipertensión arterial, edemas. -Diabetes o tolerancia oral a la glucosa alterada. -Osteoporosis -Tendencia a las infecciones

19. CARACTERÍSTICAS DEL SINDROME DE CUSHING

20. FACIES CUSHINGOIDE

21. ESTRÍAS ROJO VINOSAS

22. OSTEOPOROSIS

23. Síndrome de supresión : *Este es un cuadro tiempo dependiente: *En tratamientos prolongados ( aproximadamente 10 días ) , los glucocorticoides reprimen la síntesis de ACTH por parte de la hipófisis y la liberación de CRF por el hipotálamo . *Esto provoca la atrofia de la corteza suprarrenal , por lo que ante una situación de stress, esta no puede responder con la liberación de cortisol. Por lo tanto la supresión del tratamiento con glucocorticoides se tiene que hacer lentamente cuanto mayor sea la dosis, para evitar esta insuficiencia adrenal secundaria .

24. Farmacocinética Las vías de administración de los glucocorticoides pueden ser: *Oral *Tópico *Parenteral (IV, IM) *Nasal En el plasma a niveles bajos de droga la mayoría se une a la globulina ligadora de corticoesteroides debido a la alta afinidad y baja capacidad. A altos niveles de droga se une a la albúmina debido a la baja afinidad y alta capacidad

25. Farmacocinética Metabolismo - Adición de átomos de oxigeno o hidrogeno - conjugación con sulfatos * Excreción : renal

26. Usos de los glucocorticoides Antiinflamatorios Antialergicos Inmunosupresores Antineoplasicos Terapia de reemplazo

27. Usos terapéuticos *Asma bronquial *Inflamaciones oculares *Inflamaciones intestinales: Colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn *Anemia hemolítica, trombocitopenia *Neoplasias: Linfomas, leucemia linfocítica *Colagenopatías: Polimiositis, artritis, vasculitis (PAN, granulomatosis de Wegener) *Enfermedades cutáneas: Pénfigo, eczema *Nefropatías (enfermedad de cambios mínimos, glomerulonefritis membranosa, nefropatía lupica)

28. Usos terapéuticos : * Insuficiencia adrenal crónica *Insuficiencia adrenal aguda *Hiperplasia adrenal congénita *Sarcoidosis *Hepatopatías: Necrosis hepática subaguda y hepatitis crónica activa autoinmune *Reumatismos extraarticulares *Shock *Cuadros alérgicos: (dermatitis de contacto, edema angioneurotico, fiebre de heno, reacciones farmacológicas.) *Edema cerebral