2. Mantenimiento de masa de las células
Beta
Replicación de
células B pre-existentes
Nuevas células B Pool replicante
Apoptosis
(muerte celular)
Pool senescente
POBLACION DE CELULAS B

3. Panorama de los efectos de la Insulina

4. Efectos tejido-específicos de la Insulina

5. Secreción de Insulina en la Diabetes tipo 2

6. Progresión hacia la Diabetes tipo 2
Genes
+
Medio ambiente
Inactividad, comida abundante
Resistencia a la Insulina con Hiperinsulinemia compensadora
Descompensación de la célula B
Tolerancia a la glucosa comprometida
Declinación de la masa de células B
Hiperglucemia / Hipoinsulinemia
Glucotoxicidad / Lipotoxicidad
DIABETES TIPO 2

9. Evolución de DM tipo 2
Predisposición Ambiente Glucotoxicidad
Genética
Tolerancia
a normal a Prediabetes D M tipo 2
la glucosa
RESISTENCIA A LA INSULINA
FALLA DE CEL B
Reducción de Pérdida de Disfunción de
pulsos de insulina 1a fase Insulina célula beta

10. Resistencia a la Insulina
• Es una respuesta biológica
alterada a la insulina.
• Defecto primario de los pacientes
con Diabetes tipo 2.

11. Resistencia a la Insulina
• Conduce a alteración en el metabolismo de la
glucosa, lípidos , proteínas y la función del
endotelio vascular.
• Conduce a deterioro de las células beta del
páncreas (por glucotoxicidad).
• Reducción del 55% de la captación de glucosa.

12. MECANISMOS DE LA RESISTENCIA A LA
INSULINA
• Bloqueo en el transporte/fosforilación intracelular de la glucosa
_ Defecto de captación y utilización de la glucosa
• Componente genético
_ Reducción de movilización de GLUT-4
• El bloqueo del TNF- & aumenta la sensibilidad a la insulina
• La hiperglucemia crónica y los ácidos grasos libres aumentan la RI

14. Metabolismo de la Glucosa

16. Resistencia a la acción de Insulina
• Defectos pre-receptor
Flujo sanguineo
Densidad capilar
Defectos del receptor
< 10 % del número de receptores
Defectos post-receptor
Unión Insulina-Receptor

17. Mecanismos moleculares de la
Resistencia a la Insulina

18. Mecanismos propuestos de la Resistencia a la
Insulina inducida por la Obesidad y
DM tipo 2
Grasa
Utilización AGL Sobreproducción
de Glucosa de glucosa
periférica hepática
Toxicidad
Célula B
DM 2

19. Mecanismos propuestos de la Resistencia a la
Insulina inducida por la Obesidad y
DM tipo 2
Grasa
Utilización AGL Sobreproducción
de Glucosa de glucosa
periférica hepática
Toxicidad
Célula B
DM 2

20. DETERMINACION DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA
PRUEBAS ANALITICAS DE DIAGNOSTICO
• Prueba de tolerancia oral a la Glucosa (TTOG) Y Prueba de
tolerancia intravenosa a la Glucosa (TTIVG)
_ Datos indirectos y poco específicos de RI
• Técnica del modelo mínimo (HOMA)
• Técnica del Clamp Euglucémico
_ Hiperinsulinémico
• Isótopos de Glucosa (IG)
_ No utilizables en la practica clínica diaria

21. Resistencia a la Insulina en la Obesidad
Obesidad
Adipocitos Músculo esqueletico
Hígado
AGL + leptina
Otros efectores
TNF alfa
Señalización post-receptora Quinasa receptora de insulina
Resistencia de la Insulina en tejidos periféricos

22. Defecto Dual de la DM tipo 2
Genes Genes
RESISTENCIA A SECRESION DE
INSULINA INSULINA ALTERADA
Ambiente
IG IG
DM Tipo 2

23. Glucotoxicidad
Reducción en
secreción de insulina
Hiperglucemia Hiperglucem ia
post-prandial de ayuno
Reducción en acción
de la insulina

24. Lipotoxicidad
• Los ácidos grasos libres (AGL), importantes para la
función de la célula B (permisivos).
• Los AGL aumentados en la obesidad se asocian con
SIIG
• Los AGL muy elevados inhiben la SIIG
• Los AGL son muy importantes para mantener la
secreción de insulina durante el ayuno prolongado.

25. Lipotoxicidad
Aumento de lipolisis
Alta movilización de AGL
Músculo Hígado
Páncreas
Oxidación Oxidación
de AGL Baja secreción De AGL
De Insulina
Baja utilización Gluconeogénesis
de glucosa aumentada
Hiperglucemia