Describe como se elaborar los medicamentos

1. ¿Cómo se
desarrollan los
medicamentos?

2. ¿Qué es?
¿Qué hay dentro?

3. ¿Qué hay dentro de un medicamento?

5. Principio activo
Busca la diana
terapéutica para hacer
su efecto y curar la
enfermedad
fármaco
diana terapéutica

6. diana terapéutica
Principio activo
Busca la diana
terapéutica para hacer
su efecto y curar la
enfermedad

7. ¿Cómo se desarrollan los medicamentos?

8. La búsqueda de un medicamento es un proceso largo
(entre 10-25 años), complejo y costoso que consta de
varias etapas.
I + D
del FÁRMACO
(2-10 años)
DESARROLLO CLÍNICO
FASE I  FASE II  FASE III
Lanzamiento
del
Fármaco
FASE IV
ETAPAS EN LA BÚSQUEDA DE UN MEDICAMENTO
ESTUDIOS
PRE-CLÍNICOS
(2-6 años)
In vitro- In vivo

9. • Un candidato a fármaco se puede descubrir de
diferentes maneras:
?
¿CÓMO SE DESCUBRE UN CANDIDATO A FÁRMACO?

10. Un candidato a fármaco se puede descubrir de diferentes
maneras:
Modificación química
Casualidad Rastreo masivo
Diseño racional
¿CÓMO SE DESCUBRE UN CANDIDATO A FÁRMACO?

11. YA TENEMOS UN CANDIDATO A FÁRMACO

12. • Antes de probar un fármaco en humanos debemos hacer
un estudio pre-clínico muy exhaustivo y completo:
• Estos estudios pre-clínicos incluyen:
– Estudios de estabilidad y toxicidad
– Ensayos in-vitro (proteínas, células, tejidos y órganos)
– Ensayos in-vivo (animales)
DESARROLLO PRE-CLÍNICO
©Parc Científic Barcelona. Autor: J. Planagumà

13. • El desarrollo clínico es la etapa más larga y la más cara en el
proceso de búsqueda de nuevos medicamentos. Consta de
tres fases:
FASE I
FASE II
FASE III
Voluntarios sanos
Seguridad i
dosis
Enfermos
(100-300)
(fármaco o placebo)
Eficacia y
efectos
secundarios
Enfermos
(1300-3000)
Efectos
a largo
plazo
DESARROLLO CLÍNICO

14. • Si el fármaco ha superado las tres fases clínicas llega al
mercado, pero el estudio aún continúa (Fase IV)
FASE II
FASE III
FASE IV
FASE I
Y FINALMENTE…¡EL FÁRMACO LLEGA AL MERCADO!

15. BÚSQUEDA de FÁRMACOS
para el PARKINSON

16. • El Parkinson es un desorden crónico y progresivo del
movimiento que se caracteriza por:
– Dificultad de coordinación
– Movimientos ralentizados
– Temblor generalizado
• Es la segunda enfermedad neurodegenerativa más
frecuente y afecta a un 1-2% de los mayores de 60 años.
Actualmente hay más de 4 millones de afectados en el
mundo.
INTRODUCCIÓN – EL PARKINSON, ¿QUÉ ES?

17. • Nuestro cerebro es el centro de control
del cuerpo y las células que se encargan
de su funcionamiento se llaman
neuronas. Estas células se auto-
regeneran muy lentamente.
• Los neurotransmisores son unos
compuestos químicos especiales que
permiten que las neuronas “hablen” y
se comuniquen entre sí.
INTRODUCCIÓN – EL PARKINSON, CAUSAS

18. • Las causas del Parkinson aún no se
conocen, pero se sabe que la enfermedad
está causada por una pérdida o
funcionamiento incorrecto de las
neuronas encargadas de producir el
neurotransmisor dopamina.
• El neurotransmisor dopamina se encarga de transmitir las señales
para controlar el movimiento de nuestros músculos.
• Por ello, el déficit de dopamina provoca un desequilibrio en la
transmisión neuronal que hace que las neuronas no se comuniquen
correctamente. Esto resulta en la pérdida de la función muscular.
INTRODUCCIÓN – EL PARKINSON, CAUSAS

19. • La manera de tratar el avance de la
enfermedad es mediante la ingesta de
medicamentos por vía oral.
• El medicamento más utilizado hoy
en día es la levodopa, o L-dopa,
que consiste en un compuesto
químico que el cerebro utiliza para
fabricar la dopamina.
INTRODUCCIÓN – EL PARKINSON, TRATAMIENTO
vesículas con el
transmisor dopamina
receptor de
dopamina
célula receptora
sinapsis
tirosina
L-dopa
dopamina

20. • También se utilizan ciertos medicamentos que imitan
el efecto de la dopamina en el cerebro.
– Ej: bromocriptina, lusurida, pergolina, ropinerole,...
receptor
receptor
imitador
Membrana
celular
Membrana
celular
dopamina
Respuesta celular Respuesta celular
INTRODUCCIÓN – EL PARKINSON, TRATAMIENTO

21. • Desafortunadamente, estos medicamentos tienen
muchos efectos secundarios:
– Aparición de movimientos involuntarios y tics
– Depresión
– Alucinaciones
• Además, estos medicamentos dejan de tener efecto con
el tiempo.
• Es necesario fabricar nuevos medicamentos que tengan
menos efectos secundarios y sean activos durante más
tiempo.
INTRODUCCIÓN – EL PARKINSON, TRATAMIENTO

22. • En los laboratorios, los científicos están
trabajando en la síntesis de nuevos
compuestos que puedan utilizarse como
agentes terapéuticos en el tratamiento de
enfermedades neurodegenerativas como el
Parkinson o la Esquizofrenia que sean:
– Más activos
– Menos tóxicos.
LA INVESTIGACIÓN, SÍNTESIS DE FÁRMACOS PARA EL
TRATAMIENTO DEL PARKINSON

23. A
D
• Para aumentar la eficacia de estos agentes anti-
parkinson, hoy en día se subministra un cóctel de
fármacos.
• El objetivo es sintetizar nuevas moléculas que
presenten más eficacia o menos efectos secundarios.
Agentes
Antiparkinson
Cóctel de fármacos
1 único fármaco
LA INVESTIGACIÓN, SÍNTESIS DE FÁRMACOS PARA EL
TRATAMIENTO DEL PARKINSON

24. Respuesta celular
Nuevo fármaco
LA INVESTIGACIÓN, SÍNTESIS DE FÁRMACOS PARA EL
TRATAMIENTO DEL PARKINSON

25. N
N NH
N
O
O
O
OH
O
A D
(±)-PPHT
A
D
OH
N
NH2
XAC-COOH
LA INVESTIGACIÓN, DISEÑO Y SÍNTESIS DE NUEVAS
MOLÉCULAS

26. H
N
H
N
O
CN
HOOC
Ac2O
N
O
CN
NH
O
N
N
O
O
NH2
N
N
O
O
NH2
NO
NaNO2
Na2S2O4
N
N
O
O
NH2
NH2
N
N
O
O
NH2
N
O
COOH
N
N N
H
N
O
O
O
COOH
OHC O COOH
DIAD
OHC OH COOH
I K2CO3
+
2 h, 80 ºC
pH 10-11
NaOH 70%
EtOAc/H2O
reflujo en EtOH
DMF, 60ºC
3 dias
96% 96%
75%
76%
80%
75%
62%
AcOH
+
¿COMO SINTETIZAMOS ESTAS NUEVAS
MOLÉCULAS EN EL LABORATORIO?

27. 27
H
N
H
N
O
CN
HOOC
Ac2O
N
O
CN
NH
O
N
N
O
O
NH2
N
N
O
O
NH2
NO
NaNO2
Na2S2O4
N
N
O
O
NH2
NH2
N
N
O
O
NH2
N
O
COOH
N
N N
H
N
O
O
O
COOH
OHC O COOH
DIAD
OHC OH COOH
I K2CO3
+
2 h, 80 ºC
pH 10-11
NaOH 70%
EtOAc/H2O
reflujo en EtOH
DMF, 60ºC
3 dias
96% 96%
75%
76%
80%
75%
62%
AcOH
+
¿COMO SE SINTETIZAMOS ESTAS NUEVAS
MOLÉCULAS EN EL LABORATORIO?

28. 28
H
N
H
N
O
CN
HOOC
Ac2O
N
O
CN
NH
O
N
N
O
O
NH2
N
N
O
O
NH2
NO
NaNO2
Na2S2O4
N
N
O
O
NH2
NH2
N
N
O
O
NH2
N
O
COOH
N
N N
H
N
O
O
O
COOH
OHC O COOH
DIAD
OHC OH COOH
I K2CO3
+
2 h, 80 ºC
pH 10-11
NaOH 70%
EtOAc/H2O
reflujo en EtOH
DMF, 60ºC
3 dias
96% 96%
75%
76%
80%
75%
62%
AcOH
+
1. Reacción Química
¿COMO SINTETIZAMOS ESTAS NUEVAS MOLÉCULAS
EN EL LABORATORIO?

29. 2. Aislamiento y purificación del producto
3. Caracterización del producto
¿COMO SINTETIZAMOS ESTAS NUEVAS MOLÉCULAS
EN EL LABORATORIO?