Los antibióticos β-lactámicos como las penicilinas y cefalosporinas actúan inhibiendo la última etapa de la biosíntesis de la pared celular bacteriana. Las penicilinas incluyen las naturales, semisintéticas resistentes a β-lactamasas y antipseudomonas. Las cefalosporinas se clasifican en generaciones con diferente espectro de actividad, desde cocos Gram-positivos hasta algunas enterobacterias resistentes. Ambos grupos son ampliamente utilizados a pesar de la aparición de

1. Clasificación de Agentes Antibacterianos
según el sitio de acción
Pared celular
Penicilinas
Cefalosporinas
Vancomicina
Cicloserina
Metabolismo ácido
tetrahidro fólico
Sulfas
Trimetoprima
Espacio periplasmático
Membranacelular
ADNgirasa
quinolonas
Inhibidores de la síntesis
proteica
Subunidad 30S
Aminoglicósicos
Tetraciclinas
Subunidad 50S
Macrólidos
Lincosamidas
Estreptograminas
Cloramfenicol
ARN polimerasa
Rifamicina
DHFA= ác dihidrofólico; THFA= ác tetrahidrofólico

2. Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
● Antibióticos β-lactámicos
Son el grupo de agentes antibacterianos de mayor importancia. Esto se debe a su
amplio espectro de acción y su baja toxicidad
Aspectos estructurales
β-lactámicos Clásicos
(1929/1942)
(1949)
β-lactámicos No Clásicos
(1980)
(1976)
(1971)
(1976)

3. Antibióticos β-lactámicos

4. Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas
● Nomenclatura:
Derivados del ácido penicilánico
3S,5R,6R

5. Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
● Antibióticos β-lactámicos
β-lactámicos Clásicos
Son el grupo de agentes antibacterianos de mayor importancia. Esto se debe a su
amplio espectro de acción y su baja toxicidad
Aspectos estructurales ● Historia
→ Alexander Fleming 1929

6. Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
Son el grupo de agentes antibacterianos de mayor importancia. Esto se debe a su
amplio espectro de acción y su baja toxicidad
● Antibióticos β-lactámicos
β-lactámicos Clásicos
→ Howard Florey, Ernest Chain; 1942-1943
-Producción industrial de penicilina
-Tratamiento de heridos de la Segunda GuerraMundial
● Historia
Fleming, Florey, Chain: Premio Nobel Medicina 1945
→ Sheehan, primera síntesis total (1958)

7. Antibióticos β-lactámicos

8. Antibióticos β-lactámicos

9. Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
Los antibióticos β-lactámicos actúan inhibiendo la última etapa de la biosíntesis de
la pared celular: el entrecruzamiento de las cadenas de peptidoglicano
● Antibióticos β-lactámicos. Mecanismo de acción

10. Antibióticos β-lactámicos

11. Antibióticos β-lactámicos

12. Antibióticos β-lactámicos

13. Antibióticos β-lactámicos

14. Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas
● Penicilinas Naturales:

15. Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas
● Penicilinas Naturales:
Actividad antibacteriana Mayormente Gram (+) Mayormente Gram (+)
Formas de administración IM, IV (preferentemente) Oral (preferentemente)
Estabilidad frente a β-lactamasas
Estabilidad medio ácido
baja
mala
baja
buena

16. Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas
● Penicilinas semisintéticas:
Síntesis de Penicilinas modificadas:

17. Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas

18. Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas

19. Antibióticos β-lactámicos
● Muy baja toxicidad
● Amplio espectro de actividad
“Fármaco maravilloso”
RESISTENCIA
BACTERIANA
● Variación en la permeabilidad de las bacterias
● Variación en la afinidad por la enzima
● β-lactamasas

20. Problemas de resistencia……
Antibióticos β-lactámicos

21. Antibióticos β-lactámicos

22. Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas Semisintéticas
● Penicilinas resistentes a β-lactamasas:
Los grupos metoxi evitan que la β-lactamasa
ataque el carbonilo β-lactámico
Meticilina:
● Baja estabilidad en medio ácido
● Actividad principalmente Gram (+)

23. Antibióticos β-lactámicos
Penicilinas Semisintéticas
● Penicilinas resistentes a β-lactamasas:
Los grupos metoxi evitan que la β-lactamasa
ataque el carbonilo β-lactámico
Meticilina:
● Baja estabilidad en medio ácido
● Actividad principalmente Gram (+)
Isoxazolil penicilinas:
● Estables en medio ácido

24. Antibióticos β-lactámicos
● Penicilinas de espectro extendido (aminopenicilinas)
Penicilinas Semisintéticas
● Mayor espectro de actividad antibiótica [Gram (+) y Gram (-)]
● Buena estabilidad en medio ácido
● Sensibles a β-lactamasas
● Vía de administración: IM-IV/oral

25. Antibióticos β-lactámicos
● Penicilinas de espectro extendido (aminopenicilinas)
● Mayor espectro de actividad antibiótica [Gram (+) y Gram (-)]
● Buena estabilidad en medio ácido
● Sensibles a β-lactamasas
● Vía de administración: IM-IV/oral
Penicilinas Semisintéticas
El profármaco no es activo "per se", sino que está
diseñado para que un proceso metabólico en el
organismo libere el verdadero compuesto activo. El
objetivo es facilitar la llegada del fármaco al sitio de
acción.

26. Antibióticos β-lactámicos
● Bacampicilina (es un profármaco)
Penicilinas Semisintéticas

27. Antibióticos β-lactámicos
● Penicilinas antipseudomonas
● Activas contra pseudomonas
● Vía de administración: IM-IV
● Sensibles a β-lactamasas
Penicilinas Semisintéticas

28. Antibióticos β-lactámicos
● Penicilinas antipseudomonas
Penicilinas Semisintéticas

29. Antibióticos β-lactámicos
● Penicilinas antipseudomonas
Penicilinas Semisintéticas

30. Antibióticos β-lactámicos
● Penicilinas antipseudomonas
Penicilinas Semisintéticas
Resistente a β-lactamasas
Activo contra Pseudomonas (salvo P.
aeruginosa) y contra otras bacterias
Gram (-)

31. ● Antibióticos β-lactámicos

32. Antibióticos β-lactámicos
carbapenems
β-lactámicos Clásicos
Penam

33. Inhibidores de la biosíntesis de la pared celular
● Antibióticos β-lactámicos
Aspectos estructurales
β-lactámicos Clásicos
Cefalosporinas
(1949)
(1929/1942)
Anillo
dihidrotiazínico
7
3
Anillo β-
lactámico
Núcleo cefem
(ácido 7-aminocefalosporánico)

34. Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
Hongo Género
Cephalosporium

35. Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas

36. Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas

37. Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
Clasificación
PRIMERAGENERACIÓN
● Activas contra cocos (estafilococos y estreptococos) y otras bacterias Gram (+) y poco contra bacterias
Gram (-)
SEGUNDAGENERACIÓN
● Menos activas contra bacterias Gram (+) pero amplían el espectro Gram (-) respecto a la primera
generación
TERCERAGENERACIÓN
● Menos activas contra cocos Gram (+) que son susceptibles a las cefalosporinas de primera generación,
pero más activas contra Gram (-) que las cefalosporinas de primera y segunda generación. Se utilizan
especialmente para tratar infecciones intrahospitalarias causadas por bacterias multiresistentes (buena
resistencia a β-lactamasas).
CUARTA GENERACIÓN
● Actividad similar a las cefalosporinas de tercera generación agregando un espectro más amplio de
actividad frente a bacterias Gram (-) y algunas enterobacterias resistentes a las cefalosporinas de tercera
generación. Tienen poca afinidad por β-lactamasas Clase2b

38. Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
Mecanismo de acción
Inhiben la transpeptidasa y por lo tanto el entrecruzamiento de cadena del peptidoglicano, constituyente
de la pared celular.

39. Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
PRIMERAGENERACIÓN
Activas contra cocos
(estafilococos y estreptococos)
y otras bacterias Gram (+) y
poco contra bacterias Gram(-)

40. Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
PRIMERAGENERACIÓN
Figura 118

41. Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
PRIMERAGENERACIÓN
Administración oral

42. Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
SEGUNDAGENERACIÓN
Menos activas contra
bacterias Gram (+) pero
amplían el espectro
Gram (-) respecto a la
primera generación
Grupo oxima

43. Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
SEGUNDAGENERACIÓN
Cefamicinas
● Estabilidad frente a β-lactamasas
● Estabilidad frente a estearasas

44. Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
● Estabilidad frente a β-lactamasas
● Actividad Gram (-)
● Estabilidad frente a estearasas [Activ. Gram (-)]
● Actividad antipseudomonas
TERCERA GENERACIÓN
Menos activas contra cocos Gram (+) que son
susceptibles a las cefalosporinas de primera generación,
pero más activas contra Gram (-) que las cefalosporinas
de primera y segunda generación. Se utilizan
especialmente para tratar infecciones intrahospitalarias
causadas por bacterias multiresistentes.

45. Antibióticos β-lactámicos
Cefalosporinas
CUARTA GENERACIÓN
Actividad similar a las cefalosporinas de tercera generación agregando un espectro más amplio
de actividad frente a bacterias Gram (-) y algunas enterobacterias resistentes a las cefalosporinas detercera
generación. Tienen poca afinidad por β-lactamasas Clase2b