1. Epigenética
Jorge Alejandro Rizo Salas 321002208
Roberto Kevin Galan Orozco 217640127
Luis Fernando Villanueva Padilla 221837962
Renata Alejandra Loyo Fernandez 321002437
Emmanuel Sanchez Ledesma 216582913
Adrian Rivera Juarez 221839566
2. Estructura de doble hélice
Implicaciones funcionales
Dogma central de la biología molecular
DNA por medio de RNA
determina estructura de
proteínas
3. Diferentes mecanismos de regulación permiten expresión
génica selectiva y específica
10 y 100 billones de células, pertenecientes a 250 tipos
celulares distintos
Cigoto inicial, por lo tanto el mismo genoma
Combinación singular en ellas
4. DNA se encontraba formando material complejo CROMATINA
Histonas → acompañantes
Modelo Nucleosomal 1974 (Kornberg)
Partícula núcleo y DNA espaciador
Octámero de histonas
147 pares de bases
6. Organización de cromatina obstáculo para la
funcionalidad nuclear
RNA polimerasa tiene que recorrer una de las
cadenas del DNA
DNA enrollado en octámeros de histonas y
filamentos de nucleosomas
7. Información superpuesta, información que determina esa
selectividad transcripcional
Información epigenética.
Interacciones modifican estructura de material genético sin
cambios en DNA
8. Proteoma Tipo Celular
Conjunto de proteínas constituyentes
Transcriptoma Acompaña
RNA mensajeros característicos de célula
Factores epigenéticos
Tenga transcriptoma y proteoma específico del
tipo que pertenecen
“Genotipo puede dar origen a fenotipo a través del epigenotipo”
9. ¿Qué es? Influencia del medio ambiente en la expresión genética, un
mecanismo que rige el funcionamiento de nuestros genes
sin necesidad de alterar la estructura del ADN, se pueden
activar y desactivar (depende la etapa de desarrollo), el
medio ambiente puede influir en que genes y cuando se
activan o desactivan.
Ex. Pubertad, embarazos, etc
Epi: sobre
10. Epigenoma
“El epigenoma se compone de compuestos
químicos que modifican, o marcan, el genoma de
manera que le dice qué hacer, dónde hacerlo y
cuándo hacerlo.” (Elnitski, L. 2022).
+ Colección
11. ¿Cómo funciona?
Los hábitos de nuestro vida producen cambios químicos en nuestro
cuerpo, puede decirse que estos cambios se “imprimen” en un gen,
haciendo que se altere la interpretación del ADN. De igual manera hay
hábitos que nos benefician y otros que nos perjudican. Las
modificaciones epigenéticas pueden ser heredables.
Ex. Tabaquismo, Estrés excesivo, lleva a cambios en el epigenoma.
Gemelo susceptible a una enfermedad y el otro no
12. Factores
ambientales que
influyen
+ Lugar de residencia
+ Alimentación
+ Horas de sueño
+ Actividad física
+ Entorno en el cual
estas
+ Fumar, beber,
sustancias nocivas
para la salud
14. Modificaciones epigenéticas del DNA
-La reacción de metilación del DNA es catalizada por
las DNA metiltransferasas e involucra la
transferencia del grupo metilo de la S adenosil-
L-metionina al carbono 5 de la citosina. La
metilación del DNA atrae a proteínas supresoras de
genes y reduce su interacción con factores de
transcripción.
-Esta reacción está catalizada por 3 enzimas
diferentes, Las ADN metiltransferasas de
mantenimiento (DNMT1) y las metilasas de novo
(DNMT3A y DNMT3B).
-Es reversible por desmetilación.
15. -La metilación de la citosina también produce la formación de heterocromatina, lo que tiene como
consecuencia que los mecanismos de transcripción no puedan interactuar con el DNA.
-En pacientes con cáncer se puede observar la hipermetilación de genes relacionados con la supresión de
tumores.
-Este mecanismo epigenético también juega un rol crucial en la regulación de tejidos-específicos en las
células. .
16. ¿Por qué es importante?
Algunas enfermedades pueden ser explicadas con esto, es
necesario que las personas estén consciente de su estilo de vida,
como sabemos las células son vulnerables a modificaciones
epigenéticas en periodos como el embarazo.
17. Metilación:
● Incorporación de un grupo
metilo que impide la
adherencia de las proteínas
que pueden leer el gen.
Acetilación:
● Incorporación de restos de
acetilo en las cadenas laterales
de lisina.
Desacetilación:
● Eliminar el acetilo, para
regresar la cadena a su estado
original.
Modificación de histonas
21. La estructura nucleosomal obstruye
el desarrollo de ciertas operaciones
nucleares.
Se elimina, o altera la estructura de
los nucleosomas haciendo uso del
ATP producido por hidrólisis, siendo
este suficiente energía para
reestructurar los nucleosomas.
Remodelación de la cromatina
22. RNA no codificante
Los avances en secuenciación de genomas
dieron 2 conclusiones:
A mayor evolución, mayor su complejidad en
las regiones no codificantes. (no afecta
codificante)
Los ncRNAs tienen un papel epigenético en
la expresión génica como la estructura y
función de la cromatina
23. RNAs pequeños
RNAi actua como mecanismo de defensa contra
material genético exógeno como virus en las plantas
al convertir RNA de doble cadena en fragmentos
pequeños de 20 nucleótidos (siRNA y miRNA)
Tienen capacidad de interaccionar por
complementariedad de bases con el DNA y proteínas
de enzimas modificadoras de histonas y componentes
complejos de remodelación
Los miRNA regulan desestabilizando mRNA o
suprimen regiones de oncogenes u oncogénesis
Los siRNA están relacionados con el establecimiento
de heterocromatina
24. Impronta genómica
Hasta 1980 se creía que la copia materna y paterna de los cromosomas autosómicos tener una
función equivalente hasta que McGrath y Solter 1984 descubrieron el fenómeno donde la
actividad de un gen se modifica irreversiblemente por el sexo del progenitor
da lugar a una expresión diferenciada entonces los alelos materno y paterno en un locus
diploide llamándolo la actividad la impronta genómica
las células recuerdan su origen parental teniendo funciones en la viabilidad fetal como
crecimiento, la diferenciación embrionaria y el crecimiento y función de la placenta
25. Expersión epigenética
La expresión de los alelos es epigenética identificando la metilación Del ADN en unas
regiones concretas son causas de marcaje diferencial y modificaciones epigenéticas o
pueden provocar la impronta.
Estas regiones modificadas epigenéticamente contiguas a los genes son las regiones de
control de impronta (ICR)
26. Esta varía a lo largo del ciclo celular durante el desarrollo de la línea germinal a partir de
células primordiales germinales que no están marcadas se mantienen intactas hasta los
tejidos adultos una vez reconocidos dan la expresión monoalélica selectiva por ICRs
al contrario el desarrollo de las células de línea germinal se borra la impronta resumiendo
muchos mecanismos complejos y que aún no son bien conocidos
27. la impronta permanece adquirida después de la fecundación
DNMT1 metilla la cadena no modificada del DNA hemimetilado, la ICR coincide con el
promotor de un gen los mecanismos de reconocimiento son más complejos y puede
implicar ncRNAs
28. Enfermedades epigenéticas
Las enfermedades genéticas son causadas por mutaciones y ocasionan alteraciones en
el fenotipo que puede tener consecuencias patológicas.
Sin embargo el fenotipo también puede resultar alterado como consecuencia de errores
epigenéticos.
29. Las alteraciones del epigenotipo son más difíciles de advertir y predecir a comparación
de un error genético.
La predicción de sus consecuencias puede ser imposible en una alteración del
epigenotipo.
30. Medicamentos epigenéticos
Podemos clasificar un medicamento epigenético como aquel que dé solución a la
excesiva metilación del ADN O la modificación errónea de las histonas, fue acuñado por
Baylin y Jones (2006)
Inhibidores de metilación del ADN Inhibidores de histonas
¿Cómo? se convierten en los correspondientes
trifosfato actuando como ADN polimerasa,
incorporados en el ADN interaccionen con las
DNA metilasas que se unen covalentemente a
el análogo impidiendo la metilación en las
siguientes rondas de replicación
es emplear derivados de
butirato inhibiendo enzimas
de forma inespecífica
Ejemplos 5-azacitidina, 5-aza-2’desoxicitidina y
zebularina
ácidos hidroxámicos,
depsipéptidos, etc
31. Caso de la influencia de factores epigenéticos
2 hermanos monocigóticos Misma mutación en el gen ALD,
localizado en el cromosoma X
Adrenoleucodistrofia
32. Hoy se sabe que a pesar de ser gemelos
monocigóticos y su idéntico genoma
A lo largo de su vida desarrollaran diferencias
epigenéticas
Por lo tanto tendrán diferencias en la metilación del
DNA, así como en la modificación de histonas
Sano Enfermo
33. Referencias
BBC News Mundo. (2019, 4 mayo). Qué es la epigenética y cómo explica que los hijos hereden los traumas de los padres.
https://www.bbc.com/mundo/vert-fut-48073817
Te Lo Explico. [Te Lo Explico] (2020). ¿Qué es la epigenética y por qué es importante?. [Video YouTube].
https://www.youtube.com/watch?v=DX72Cx31WcM
¿Qué es la epigenética?: MedlinePlus Genetics. (2021, 16 agosto). MedlinePlus.
https://medlineplus.gov/spanish/genetica/entender/comofuncionangenes/epigenetica/#:%7E:text=Las%20modificaci
ones%20del%20ADN%20que,se%20conocen%20como%20cambios%20epigen%C3%A9ticos.
34. Genetics, Epigenetic Mechanism. (s. f.). NCBI. Recuperado 4 de febrero de 2022, de
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532999/
universidad de Salamnca. (2019). DNA METILTRANSFERASAS . 07/02/2021, de universidad de salamnca Sitio web:
http://proteinasestructurafuncion.usal.es/moleculas/DNAMT/index.html