ONCOGENES: GENES IDENTIFICADOS POR SU PAPEL EN EL DESARROLLO DE DIFERENTES TIPOS DE TUMORES. SI DERIVAN DE VIRUS SE LE ASIGNA LA LETRA "V". SI APARECEN EN CÉLULAS NORMALES SE LES DENOMINA PROTOONCOGENES Y SE DESIGNAN CON LA LETRA "C".
1. ONCOGENES: GENES IDENTIFICADOS POR SU PAPEL EN EL
DESARROLLO DE DIFERENTES TIPOS DE TUMORES. SI
DERIVAN DE VIRUS SE LE ASIGNA LA LETRA "V". SI
APARECEN EN CÉLULAS NORMALES SE LES DENOMINA
PROTOONCOGENES Y SE DESIGNAN CON LA LETRA "C".
INTRODUCCIÓN
El proceso de división celular
depende de una secuencia muy
controlada de eventos. Estos
eventos dependen de niveles
adecuados de transcripción y
traducción de determinados genes.
Cuando este proceso no ocurre de
manera correcta, puede resultar en
un crecimiento irregular de la célula.
De los aproximadamente 30 000
genes que actualmente se cree que
existen en el genoma humano, hay
un pequeño grupo que parece ser
particularmente importante en la
prevención, el desarrollo y la
progresión del cáncer. Se ha visto a
estos genes con un mal
funcionamiento o sin funcionamiento
en muchos tipos de cáncer.
En el presente trabajo investigativo
se analizan los aspectos más
relevantes acerca de los oncogenes
y el papel que éstos juegan en la
aparición y el desarrollo del cáncer.
Si bien el inicio del proceso
patológico de las neoplasias está
relacionado íntimamente a los
oncogenes activados, de la misma
manera, existen células que
abandonan el ciclo celular para
diferenciarse y su renovación es
escasa o estos, por si solos,
representan parcialmente el
conjunto de agentes relacionados al
desarrollo que interactúa con el
organismo que conserva
características protectoras hasta que
la célula madre originaria y portadora
de estas alteraciones sobrepasa su
propia capacidad e inicia su
proliferación descontrolada.
Los genes que han sido identificados
hasta la fecha han sido
categorizados en dos grandes
grupos, dependiendo de sus
funciones normales dentro de la
célula.
Genes cuyos productos de proteína
estimulan o aumentan la división y la
viabilidad de las células. La primera
categoría también incluye a los
genes que contribuyen al
crecimiento de tumor a través de la
inhibición de la muerte celular.
Genes cuyos productos de proteína
previenen la división celular o llevan
a la muerte celular directa o
indirectamente.
Las versiones normales de genes en
el primer grupo se llaman
protooncogenes. Las versiones
dañadas o mutadas de estos genes
son llamadas oncogenes.
2. Protooncogenes
Son genes incluidos en el genoma
humano que regulan el crecimiento y
la diferenciación celular.
Determinados cambios estructurales
y funcionales en los protooncogenes
contribuyen a la malignización de la
línea celular, convirtiéndolos en
oncogenes.
Estos oncogenes originarán
proteínas con expresión y función
alterada que favorecerán el
crecimiento y la invasividad tumoral.
La investigación de estos genes, ha
ido asociada a los avances que se
han realizado en biología molecular
sobre los genes transformantes de
los virus. De esta manera se
descubrió la relación entre el virus
del papiloma humano y cáncer de
cérvix, VHB y cáncer hepático, o
VEB y linfoma de Burkitt y el
carcinoma nasofaríngeo, entre otros.
Entre los virus que pueden provocar
mutaciones que lleven al cáncer,
podemos distinguir entre los
pertenecientes al grupo de los
retrovirus y los pertenecientes al
grupo de los ADN-virus, por lo tanto,
tras ciclos repetidos de infección viral
y reproducción, el protooncogén que
porta puede mutar y reordenarse en
el genoma, de tal manera que se
convierte en oncogén.
Algunos ejemplos de estos virus son
los virus de la leucemia humana 1 y
2 (HTLV-1 y HTLV-2). En cuanto a
los ADN-virus, se integran en el
genoma del huésped de forma
permanente. Pueden expresar de
esta manera genes como E1A y E1B
que inactivan p53 y pRB y también
estimular la ciclina A y E. Algunos
ejemplos son el Ag E1A de los
adenovirus, el Ag T del SV- 40, y la
proteína E6 en el HPV.
Oncogenes
Una analogía útil que considerar
cuando se piensa en los supresores
de tumor y oncogenes es un
automóvil. Los protooncogenes
estarían controlando el movimiento
de un coche. Cuando todo está
funcionando adecuadamente, el
coche se mueve únicamente cuando
el acelerador es presionado. En las
células normales, tanto las señales
internas como las externas controlan
la actividad de los oncogenes.
Un oncogén defectuoso sería
análogo a un acelerador atorado en
la posición de "encendido". Ya no se
necesitan señales para activar estos
genes. El coche avanzaría
independientemente de si el
acelerador está siendo presionado o
no.
Lo que esto significa en células es
que se dividen continuamente
incluso en la ausencia de señales
que les indiquen dividirse. Tenemos
dos copias de cada gen y para los
oncogenes, con una sola copia
defectuosa es suficiente para
provocar que una célula se divida.
3. Numerosos genes han sido
identificados como protooncogenes.
Muchos de estos genes son
responsables de proveer señales
positivas que llevan a la división
celular. Algunos protooncogenes
trabajan para regular la muerte
celular. Como se estableció en la
introducción, las versiones
defectuosas de estos genes,
conocidos como oncogenes, pueden
provocar que una célula se divida de
manera irregular. Este crecimiento
puede ocurrir en la ausencia de
señales normales promotoras del
crecimiento tales como aquellas
proveídas por factores de
crecimiento. Un rasgo clave de
actividad de oncogenes es que una
sola copia alterada lleva al
crecimiento irregular. Esto es en
contraste con genes supresores de
tumor, en los cuales deben de ser
defectuosos ambos para llevar a una
división celular anormal.
Los protooncogenes que han sido
identificados hasta ahorita tienen
muchas funciones en la célula.
Independientemente de las
diferencias en sus roles normales,
todos estos genes contribuyen a una
división celular irregular si están
presentes en una forma mutante
(oncogénica). Las proteínas
mutantes a veces retienen algunas
de sus capacidades, pero ya no son
sensibles a los controles que regulan
la forma normal de la proteína.
Diferentes tipos de cáncer tienden a
depender en un número límite de
mutaciones en oncogenes
'impulsores'. Estas mutaciones son
los cambios más importantes que
hacen que el cáncer progrese.
La siguiente lista describe distintos
roles celulares de algunos de los
muchos oncogenes conocidos:
HER-2/neu
HER-2/neu codifica para un receptor
de superficie celular que puede
estimular la división celular.
El gen HER-2/neu es amplificado en
un 30% de cánceres de mama en
humanos.
RAS
Los productos del gen Ras están
involucrados en la quinasa que
controlan la transcripción de los
genes, regulando el crecimiento y la
diferenciación de la célula.
La sobreexpresión y amplificación
del RAS puede llevar a una continua
proliferación celular.
MYC
La proteína Myc es un factor de
transcripción y controla la expresión
de varios genes.
Se piensa que Myc está involucrada
en la evasión del mecanismo de
muerte celular.
SRC
SRC fue el primer oncogén
descubierto.
La proteína Src es una quinasa
tirosina que regula la actividad
celular.
4. hTERT
hTERT codifica para una enzima
(telomerasa) que mantiene las
terminales de los cromosomas. En la
mayoría de las células normales la
telomerasa tan solo está presente
durante el desarrollo fetal.
La activación de hTERT en las
células adultas les da la habilidad de
dividirse indefinidamente.
BCL-2
La proteína Bcl-2 trabaja para
prevenir la muerte celular
(apoptosis).
La sobreexpresión de BCL-2 permite
la división continua de células
mutadas.
Supresores de Tumor
Los productos proteicos de los genes
supresores de tumor pueden
prevenir directa o indirectamente la
división celular o provocar la muerte
celular.
La pérdida de funciones de los
supresores de tumor puede llevar a
un comportamiento anormal de la
célula.
A continuación, se describe la
función de algunos genes
supresores clave de tumor:
p53
Un factor de transcripción que regula
a los genes controlando la división
celular y la muerte celular.
Importante en la respuesta celular a
daño de ADN.
Ayuda en la decisión entre reparar e
inducir la muerte celular.
Rb
Funciona a través de la alteración de
la actividad de los factores de
transcripción.
Contribuye al control de la división
celular actuando como un inhibidor.
APC
La proteína APC se adhiere y
estimula la degradación de un factor
de transcripción.
La ausencia de la proteína APC
funcional lleva a un aumento en la
división celular.
BRCA
Las proteínas BRCA tienen
funciones múltiples, incluyendo la
reparación de daños en el ADN y la
regulación de la expresión de genes.
La BRCA disfuncional lleva a un
arreglo de ADN constituido y a una
regulación de genes.
5. CONCLUSIONES
Las células cancerígenas tienen la
habilidad de replicarse sin llegar al
estado de senescencia. Los
protooncogenes son los genes
celulares que controlan los procesos
de proliferación y diferenciación, las
mutaciones en éstos pueden resultar
en oncogenes que codifican para
proteínas que desencadenan
señales positivas de proliferación.
Los agentes químicos, físicos y
biológicos son los responsables de
las diferentes alteraciones que
pueden tener lugar en estos genes y
cuya consecuencia es la pérdida de
las funciones de sus productos
proteicos.
Los oncogenes son las formas
mutadas de los genes celulares
normales (proto oncogenes). Los
oncogenes también ayudan a las
células a ignorar señales negativas
que prevendrían a una célula
saludable de dividirse.
Los productos proteicos de los genes
supresores de tumor pueden
prevenir directa o indirectamente la
división celular o provocar la muerte
celular.
El conocimiento de los mecanismos
moleculares mediante los cuales
ellos operan, abre las puertas a una
nueva forma de terapia. La terapia
génica tiene como ventaja su gran
especificidad, lo cual elimina los
efectos adversos de las terapias
convencionales.
6. Un diagrama mostrando los genes más importantes para algunos cánceres.
Mientras más grande se vea el nombre del cáncer, más frecuentemente es
defectivo en ese tipo de cáncer.
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