ESTUDIO CREDENCE SEEN2021

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Cualquier acontecimiento adverso no notificado previamente, revelado o discutido durante este evento, debe ser comunicado a Mundipharma a través del email
Drug.Safety@mundipharma.es
Esta reunión está patrocinada por Mundipharma, y los ponentes ajenos a la compañía han recibo unos honorarios ajustados al mercado por su participación.

CONFLICTO DE INTERESES
Ensayos clínicos
Novonordisk, Sanofi, Astra Zeneca, Pzifer, Lilly,
Merck, Lexicon, FPS,Hanmi, Janssen Boehringer,
Takeda, Roche, Theracos, LeeGanz
Advisory board
Novonordisk, Lilly, MSD, Boehringuer, Astra, Sanofi,
Abbot
Ponente
Sanofi, Novonordisk, Astra Zeneca, Roche, Lilly,
Boehringher, MSD, Ferrer, Janssen, Abbot
@CristobMorales
Conferencia patrocinada por laboratorio
Mundipharma

Beneficios de los iSGLT2
• Metabólicos
• Cardiovasculares y renales
iSGLT2: inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2

Marcadores cardiometabólicos:
Metanálisis en red. Principales Resultados cardiometabólicos1
1. Zaccardi F et al. Efficacy and safety of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors in type 2 diabetes mellitus: systematic review and
network meta-analysis. Diabetes Obes Metab. 2016;18(8):783-94.
BENEFICIOS
*La dosis de dapagliflozina 5 mg no se comercializa en España.
* * *
* * *
*
*
*
A1c
TAS
cLDL
TG
CT
PESO
GPA
HDL
TAD

Presión arterial sistólica
Glucemia en ayunas
HbA1c
Efecto de iSGLT2: ↓de HbA1c, Ga y PAS
Metanálisis en red1
HbA1c Glucemia en ayunas PA sistólica
1. Zaccardi F et al. Diabetes Obes Metab. 2016;18(8):783-94. Revisión sistemática y Metaanálisis Network de la eficacia y seguridad de los ISGLT2 en diabéticos tipo 2
^ La dosis de inicio recomendada de canagliflozina es de 100 mg una vez al día. En pacientes que toleran bien canagliflozina 100 mg una vez al día, que tienen una tasa de filtrado glomerular (TGFe) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 o un aclaramiento de la creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min y que
necesitan un control glucémico más estricto, la dosis puede ser aumentada a 300 mg una vez al día por vía oral. Para más información ver sección 4.2 y 4.4 de la Ficha Técnica.
*La dosis de dapagliflozina 5 mg no se comercializa en España.
Gráficas pertenecientes a la figura 2 del estudio1. Diferencias frente a placebo (líneas de puntos) en las variables cardiometabólicas de los fármacos incluidos en el metaanálisis en red. Dapa5*: dapagliflozina 5 mg;
Dapa10: dapagliflozina 10 mg; Empa10: empagliflozina 10 mg; Empa25: empagliflozina 25 mg; iDPP-4: inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4; SU: sulfonilurea; PAS: presión arterial sistólica.
Para ver la figura completa, ver diapositiva anterior.
Los iSGLT2 son eficaces para mejorar marcadores cardiometabólicos en la DM2, donde
canagliflozina 300mg^ funciona mejor que otros inhibidores 1.
BENEFICIOS
* * *

Efecto de iSGLT2 en ↓peso1
Peso
iSGLT2: inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2. Los iSGLT2 no tienen indicación aprobada para la reducción de peso
1. Zaccardi F et al. Diabetes Obes Metab. 2016;18(8):783-94. Revisión sistemática y Metaanálisis Network de la eficacia y seguridad de los ISGLT2 en diabéticos tipo 2
*La dosis de dapagliflozina 5 mg no se comercializa en España. Gráfica perteneciente a la figura 2 del estudio1. Diferencias frente a placebo (líneas de puntos) en las variables cardiometabólicas de los fármacos incluidos en el metaanálisis en red.
Dapa5*: dapagliflozina 5 mg; Dapa10: dapagliflozina 10 mg; Empa10: empagliflozina 10 mg; Empa25: empagliflozina 25 mg; iDPP-4: inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4; SU: sulfonilurea. Para ver la figura completa, ver en diapositiva previa.
Peso corporal
BENEFICIOS
*

Bajada de peso con iSGLT-2
Pérdida calórica inducida por los
diferentes iSGLT2
Dapagliflozina 10mg5
Canagliflozina 100/300mg3
Empagliflozina 10/25 mg*
280 Kcal/día
308-476 Kcal/día
312 Kcal/día*
Excreción Urinaria de Glucosa de los
diferentes iSGLT2:
Canagliflozina 100-300mg: 77-119 g/día3
Empagliflozina 10/25 mg: 78 g/día4
Dapagliflozina 10mg: 70 g/día5
Ertugliflozina 5/15*mg: 68*g/día#
iSGLT2: inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2. los iSGLT2 no tienen indicación aprobada para la reducción de peso
3. Ficha técnica de canagliflozina
4. Ficha técnica de empagliflozina
5. Ficha técnica de dapagliflozina
#. Sahasrabudhe, V., et al. J Clin Pharmacol. 2017;57(11): 1432-1443
*1 g de glucosa libera 4kcal al metabolizarse, como los demás azúcares. Dato obtenido de la web:
https://www.comycebaleares.com/glucosa/ (Último acceso: septiembre 2020).
272 Kcal/día
Ertugliflozina 15mg#

a Ver las secciones 4.4, 4.8, 5.1 y 5.2.
b Si se necesita un control adicional de la glucemia, se puede considerar la posibilidad de añadir otro antihiperglucémico.
c Con cociente albúmina/creatinina en la orina ˃ 300 mg/g.
d Continuar con la administración hasta diálisis o trasplante renal.
FT canagliflozina. https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/113884002/FT_113884002.html. Último acceso: febrero de 2021
TFGe: Tasa de filtración glomerular estimada; CrCl: Aclaramiento de creatinina.
Canagliflozina_FT: posología

La Enfermedad
Renal Crónica en
fase terminal
1. Liyanage T et al. Lancet 2015;385:1975–82; 2. Kramer A et al. Clinical Kidney J. 2019;12(5):702-720 Arrieta J. Nefrologia 2010;1(Supl Ext 1):37-47
Hemodiálisis
≈40.000 €
/paciente/año
 ↑↑↑ carga económica para el sistema de salud
 sufrimiento para el paciente/familia
Trasplante (1er año)
≈47.000 €/paciente
(2,5% del presupuesto SNS)
1.000-1.300 pacientes por millón de habitantes
En España: Terapia Sustitutiva
Renal
2015 – 3,1 millones1
2030 – 5,4 millones1
La enfermedad renal diabética es la causa
más frecuente de Enfermedad Renal Terminal2

El daño renal
y el CV van
unidos
1. Rodriguez-Poncelas, A., et al. BMC Nephrol. 2014;15:150; 2. Liu, M., et al. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014;18(19):2918-26; 3. Górriz Teruel, J.L., Beltrán Catalán, S. Rev Esp Cardiol.
2011;64(12):1182–1192; National Health Service. Chronic kidney disease. 2016. https://www.nhs.uk/conditions/kidney-disease/. Último acceso: febrero de 2021.
UACR, nivel de albúmina con el de creatinina. Adaptado de Figura 1. c y d. Scirica BM et al. JAMA Cardiol. 2018;3(2):155-163.
>300 mg/g
30-300 mg/g
10-29 mg/g
<10 mg/g
El daño renal
aumenta el
riesgo de
eventos CV
Albuminuria
CV: Cardiovascular; ECV: Enfermedad Cardiovascular; ERC: Enfermedad Renal Crónica

5,7
años
perdidos
10,2
años
perdidos
14,8
años
perdidos
6,7
años
perdidos
11,7
años
perdidos
16,9
años
perdidos
Edad comparada: 30 años sin diabetes y sin ERC
Comparado con los sujetos sanos, los pacientes con ERC y DM2 pueden acortar su
esperanza de vida en 16 años
Wen CP. et al. Kidney International. 2017;92:388–396
ERC temprana
Diabetes
ERC
temprana
en diabético
Mujeres
Hombres
ERC: Enfermedad Renal Crónica; DM2: Diabetes mellitus tipo 2

Sistema renina-angiotensina-aldosterona
Objetivo 1rio :
Duplicación de creatinina sérica, ERT, o muerte
Brenner B, et al. N Engl J Med. 2001;345(12):861-869.
Reducción del riesgo
16%
P = 0,02
IDNT Reducción del riesgo 20%
P = 0,02
Lewis EJ, et al. N Eng J Med. 2001;345(12):851-860.
RENAAL
Losartan
ERT: Enfermedad Renal Terminal; RENAAL: Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Antagonist Losartan; IDNT: Irbesartan in Diabetic Nephropathy

CREDENCE
B E N E F I C I O S
C A R D I O R E N A L E S
The Canagliflozin and Renal Events
in Diabetes with Established Nephropathy
Clinical Evaluation study

https://www.svnefrologia.es/noticias/2020/3/11/infografa-estudio-credence-canagliflozina-wkd2020
Último acceso: febrero de 2021

https://www.svnefrologia.es/noticias/2020/3/11/infografa-estudio-credence-canagliflozina-wkd2020 .Último acceso: febrero de 2021
Perkovic V et al. N Engl J Med. 2019;380(24):2295-2306.

Muerte CV o Hospitalización por insuficiencia cardíaca
0
5
10
15
20
25
0 26 52 78 104 130 156 182
Meses desde la aleatorización
253 Participantes
179 Participantes
HR, 0.69
(95% IC, 0.57–0.83)
P <0.001
No. en riesgo
Placebo 2199 2165 2123 2044 1736 1147 638 170
Canaglifozina 2202 2171 2132 2077 1789 1226 668 199
6 12 1
8
2
4
30 3
6
4
2
Participantes
con
algún
evento
(%)
Placebo
Canaglifozina
MACE: Muerte CV, infarto de miocardio o ictus
No. en riesgo
Placebo 2199 2152 2100 2022 1717 1143 635 168
Canaglifozina 2202 2163 2106 2047 1756 1196 642 198
0
5
10
15
20
25
0 26 52 78 104 130 156 182
HR, 0.80
(95% IC, 0.67–0.95)
P = 0.01
269
Participantes
217
Participantes
6 12 1
8
2
4
30 3
6
4
2
Participantes
con
algún
evento
(%)
Placebo
Canaglifozina
Hospitalización por insuficiencia cardíaca
0
5
10
15
20
25
0 26 52 78 104 130 156 182
No. en riesgo
Placebo 2199 2165 2122 2043 1735 1147 638 170
Canaglifozina 2202 2171 2131 2076 1789 1226 668 199
HR, 0.61
(95% IC, 0.47–0.80)
P <0.001
141
Participantes
89 Participantes
6 12 1
8
2
4
30 3
6
4
2
Participantes
con
algún
evento
(%)
Placebo
Canaglifozina

ERT, duplicación de la creatinina sérica o muerte renal
0
5
10
15
20
25
0 26 52 78 104 130 156 182
No. en riesgo
Placebo 2199 2178 2131 2046 1724 1129 621 170
Canaglifozina 2202 2181 2144 2080 1786 1211 646 196
HR, 0.66
(95% CI, 0.53–0.81)
P <0.001
224
Participantes
153
Participantes
6 12 1
8
2
4
30 3
6
4
2
Participantes
con
algún
evento
(%)
Placebo
Canaglifozina
Efectos sobre la Albuminuria (UACR)
0
200
400
600
800
1000
1200
0 6 12 18 24 30 36 42
Media
geométrica
(95%
CI)
UACR
(mg/g)
No. Participantes
Placebo 2113 2061 1986 1865 1714 1158 685 251
Canaglifozina 2114 2070 2019 1917 1819 1245 730 271
media Basal (mg/g)
914 918
Canaglifozina Placebo
% Diferencia Media durante el estudio
–32%
(95% CI: –36, –28)
ITT analysis

0
5
10
15
20
25
0 26 52 78 104 130 156 182
Fracturas
68 Participantes
67 Participantes
No. en riesgo
Placebo 2197 2166 2128 2061 1769 1178 656 176
Canaglifozina 2200 2171 2121 2074 1785 1225 668 200
HR, 0.98 (95% IC, 0.70–1.37)
Participantes
con
algún
evento
(%)
6 12 1
8
2
4
30 3
6
4
2
Placebo
Canaglifozina
Incluye todos los pacientes tratados hasta el final del ensayo..
No. en riesgo
Placebo 2197 2169 2131 2065 1766 1177 658 182
Canaglifozina 2200 2163 2118 2071 1788 1228 667 202
Amputación en extremidades inferiores
0
5
10
15
20
25
0 26 52 78 104 130 156 182
63 Participantes
70 Participantes
HR, 1.11
(95% IC, 0.79–1.56)
Participantes
con
algún
evento
(%)
6 12 1
8
2
4
30 3
6
4
2
Placebo
Canaglifozina
Incluye todos los pacientes tratados hasta el final del ensayo.

HR
(95% IC) P valor
Resultado compuesto primario 0,70 (0,59–0,82) 0,00001
Duplicación de la creatinina sérica 0,60 (0,48–0,76) <0,001
ERT 0,68 (0,54–0,86) 0,002
TFGe <15 mL/min/1,73 m2
0,60 (0,45–0,80) –
Diálisis iniciada o trasplante de riñón 0,74 (0,55–1,00) –
Muerte renal 0,39 (0,08–2,03) –
Muerte CV 0,78 (0,61–1,00) 0,0502
Muerte CV or hospitalización por insuficiencia cardíaca 0,69 (0,57–0,83) <0,001
Muerte CV, IM, or ictus 0,80 (0,67–0,95) 0,01
Hospitalización por insuficiencia cardíaca 0,61 (0,47–0,80) <0,001
ERT, x2 Creatinina sérica, or muerte renal 0,66 (0,53–0,81) <0,001
Resumen de resultados renales y resultados CV
Beneficia a
Canagliflozina
Beneficia a
Placebo
0,25 0,5 1,0 2,0 4,0
CV: cardiovascular; ERT: enfermedad renal terminal; TFGe: tasa filtración glomerular estimada: IM: infarto miocardio; HR: hazard ratio; IC: interval confianza

Resumen
Primario HR (95% IC) P valor
1. ERT, Duplicación de la creatinina sérica, o Muerte CV o renal 0,70 (0,59–0,82) 0,00001
Secundario
2. Muerte CV or hospitalización por insuficiencia cardíaca 0,69 (0,57–0,83) <0,001
3. Muerte CV, IM, o Ictus 0,80 (0,67–0,95) 0,01
4. Hospitalización por insuficiencia cardíaca 0,61 (0,47–0,80) <0,001
5. ERT, Duplicación de la creatinina sérica, o muerte renal 0,66 (0,53–0,81) <0,001
6. Muerte CV 0,78 (0,61–1,00) 0,0502
7. Muerte por otra causa 0,83 (0,68–1,02) –
8. Muerte CV, IM, ictus, hospitalización por insuficiencia cardíaca, o
hospitalización por angina inestable
0,74 (0,63–0,86) –
No probado
No probado
✔
✔
✔
✔
✔
No signif
ERT: enfermedad renal terminal; CV: cardiovascular; TFGe: tasa filtración glomerular estimada: IM: infarto miocardio; HR: hazard ratio; IC: interval confianza; signif: significativo

En resumen
Canagliflozina produjo una reducción significativa de fallo renal y de los
principales eventos CV, de forma segura
HR = 0,70 (IC 95%: 0,59– 0,82)
Pacientes con evento cana vs placebo:
245 vs 340
Enfermedad renal terminal,
Duplicación de la creatinina
sérica, o muerte renal o CV
-30% 13%
HR: 0,66 (IC 95%: 0,53– 0,81)
Pacientes con evento cana vs placebo
153 vs 224
Enfermedad renal terminal,
Duplicación de la creatinina
sérica o muerte renal
-34% 33%
HR: 0,69 (IC 95%: 0,57–0,83)
Pacientes con evento cana vs placebo
179 vs 253
Muerte CV u hospitalización
por insuficiencia cardiaca
-31%
Y lo hace en pacientes con y sin eventos CV establecidos
a nivel basal
CV: Cardiovascular; HR: hazard ratio; IC: intervalo de confianza.
Perkovic V et al. N Engl J Med. 2019;380(24):2295-2306; https://www.svnefrologia.es/noticias/2020/3/11/infografa-estudio-credence-canagliflozina-wkd2020 .Último acceso: febrero de 2021.

Resumen
Canagliflozina produjo una reducción
clínicamente importante y estadísticamente
significativa en la insuficiencia renal y en los
principales resultados cardiovasculares
Esta indicación no está aprobada en España/Europa
https://www.healio.com/news/endocrinology/20190930/fda-approves-canagliflozin-to-treat-diabetic-kidney-disease-heart-failure-hospitalization; https://www.healio.com/news/primary-
care/20191009/fda-oks-new-indication-for-canagliflozin-laser-therapy-improves-menopausal-symptoms-top-stories-in

Y como
consecuencia del
CREDENCE
Cambios en las Guías ADA actualiza los Estándares de Atención 2019
Destaca el importante impacto que tiene el uso temprano de un iSGLT2 para
disminuir el riesgo de progresión de la ERD en el paciente diabético
ADA Standars of Medical Care in Diabetes 2019. Diabetes Care 2019 Jan; 42 (Supplement 1): S187-S193. http://care.diabetesjournals.org/content/diacare/suppl/2018/12/17/42.Supplement_1.DC1/DC_42_S1_2019_UPDATED.pdf (Último acceso: febrero de 2021)
https://care.diabetesjournals.org/content/diacare/suppl/2019/12/20/43.Supplement_1.DC1/DC_43_S1_2020.pdf (Último acceso: febrero de 2021)
ERD: Enfermedad renal diabética.

Nuevas FT de canagliflozina
100mg
Aprobada por la FDA Aprobada por la EMA y por la AEMPS
https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/113884002/FT_113884002.html.
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/204042s034lbl.pdf

Seguridad: Cambio de la FDA
en la FT
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/204042s034lbl.pdf

1. Barrios V, Escobar C. Canagliflozin: metabolic, cardiovascular and renal protection. Future Cardiol. 2021;17(3):443-458. Datos tomados de: Neal B et al. N. Engl. J. Med. 377, 644–657(2017).; Mahaffey KW, et al. Circulation 137(4), 323–334 (2018).;
Perkovic V et al. N. Engl. J. Med. 380(24), 2295–2306 (2019); Mahaffey KW et al. Circulation 140(9);739–750 (2019). SRA: Sistema renina-angiotensina
“Los ensayos CANVAS y CREDENCE confirman los efectos CV y nefroprotectores de canagliflozina en
pacientes con DM2, independientemente del control metabólico, la función renal basal y la prevención
primaria o secundaria1.
Canagliflozina proporciona protección renal adicional a la inhibición del SRA1.”

Beneficios de los iSGLT2
• Cardiometabólicos
• Cardiovasculares y renales

Conclusión
Canagliflozina redujo de forma segura el riesgo de
insuficiencia renal y previno los eventos CV en
personas con DM2 y ERC
; https://www.svnefrologia.es/noticias/2020/3/11/infografa-estudio-credence-canagliflozina-wkd2020. Último acceso: octubre 2021.

Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Diabetes Work Group. KDIGO 2020 Clinical Practice Guideline for Diabetes Management in Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2020 Oct;98(4S):S1-S115. doi: 10.1016/j.kint.2020.06.019.
PMID: 32998798.
CKD: Chronic Kidney disease (Enfermedad Renal Crónica); GFR: Glomerular Filtration Rate (tasa de filtración glomerular)

KDIGO executive
conclusions
IH de Boer et al
Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Diabetes Work Group. KDIGO 2020 Clinical Practice Guideline for Diabetes Management in Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2020 Oct;98(4S):S1-S115. doi: 10.1016/j.kint.2020.06.019.
PMID: 32998798.
CKD: Chronic Kidney disease (Enfermedad Renal Crónica)

Durkin M and Blais J. Diabetes Ther. 2021; 12(2):499-508.
Proyección de los efectos de la
canagliflozina sobre la TFGe hasta diálisis
CREDENCE paciente medio
Edad = 63 años
TFGe = 56 mL/min/1,73 m2
TFGe: Tasa de filtrado glomerular estimado.

DESDE EL INICIO
TRATAMIENTO DM2
PREVENCIÓN
COMPLICACIONES
MICROVASCULARES
PREVENCIÓN DE
ENFERMEDAD
CARDIOVASCULAR
@CristobMorales
“PIENSA EN MICRO, PIENSA EN MACRO…
Y NO OLVIDES LA OBESIDAD “
Conducida por
la reducción
de HbA1c
independiente-
mente del
régimen de
tratamiento
Conducida por la
estrategia
terapéutica
(agentes) más
que por la
reducción de
HbA1C

P atofisiología
P otencia (HbA1c)
P recauciones (seguridad)
P lus (peso, TA, hipos free)
P ráctico (flexible)
P recio (inversión)
P aciente(PRO: preferencias)
P reventivo (CKD, ICC, MACE)
DM8p
@CristobMorales
CKD: Chronic Kidney disease (Enfermedad Renal Crónica); HbA1c: Glucohemoglobina; ICC: Insuficiencia Cardiaca Congestiva; MACE: Eventos CV mayores; TA: Tensión arterial

Gracias por su
asistencia
62 CONGRESO SEEN 2021 SEVILLA

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