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CONFLICTO DE
INTERESES
Ensayos clínicos
Novonordisk, Sanofi, Astra Zeneca, Pzifer,
Lilly, Merck, Lexicon, FPS,Hanmi, Janssen
Boehringer, Takeda, Roche, Theracos,
LeeGanz
Advisory board
Novonordisk, Lilly, MSD, Boehringuer,
Astra, Sanofi, Abbot
Ponente
Sanofi, Novonordisk, Astra Zeneca, Roche,
Lilly, Boehringher, MSD, Ferrer, Janssen,
Abbot
@CristobMorales
Manejo
TEMPRANO INTEGRAL
PREVENTIVO
PERSONALIZADO
en la DM2
INTRO:
OBESIDAD
DIABETES Y
RCV
@CristobMorales
Epidemiología de la DM2 en España
† Ajustado en función de edad y sexo. Dx, diagnosticados; DM2, diabetes mellitus tipo 2.
1. Soriguer F, et al. Diabetologia. 2012;55(1):88–93; 2. Rojo-Martínez G, et al. Sci Rep. 2020;10(1):2765.
En la población adulta española
Prevalencia de la DM2
(Según el estudio Di@bet.es1)
En la población adulta española
Incidencia de la DM2
(Según el estudio Di@bet.es2)
13,8 %
(~4 millones)
Dx 7,8 %
No Dx 6,0 %
11,6 casos /
1000 personas-año†
(386 000 casos nuevos al año)
ALERTA SPOILER!!!!
ECVA, enfermedad cardiovascular aterosclerótica; EC, enfermedad coronaria; ERC, enfermedad renal crónica; IC, insuficiencia cardíaca; DM2, diabetes mellitus tipo 2.
1. Mendola ND, et al. ERCHS Data Brief. 2018;319:1-8. 2. Wanner C. Am J Cardiol. 2017;120:S59-S67. 3. Packer M. Diabetes Care. 2018;41:11-13.
4. https://www.cdc.gov/diabetes/data/statistics/statistics-report.html. Accessed April 30, 2019.
DM2
ERC
Las complicaciones micro y macrovasculares de la
diabetes son prevenibles
Nefropatia
Diabética
1ª causa
de insuficiencia
renal terminal.3,4
Retinopatía
Diabética
1ª causa
de ceguera en
Adultos1,2
Enfermedad
Coronaria
2/3
de las muertes son atribuibles
a la ECV 4+
2–6x mayor riesgo
de mortalidad por causa CV
2.5x
Mayor riesgo de IAM.5+
Enfermedad
arterial
periférica
CV: cardiovascular; HbA1c: hemoglobina glucosilada; EEII: extremidades inferiores
1. Brownrigg JR et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2016;4:588–597; 2. Ross S et al. Eur Heart J 2015;36:1454–1462; 3. Mannucci E et al. Diabetes Care 2013;36(Suppl 2):S259–S263; 4+. Lüscher TF et al. Circulation
2003;108:1655–1661; 5+. Chen Y et al. PLoS One 2015;10:1–12; 6. Diabetes UK website. Available at: https://www.diabetes.co.uk/diabetes-complications/peripheral-arterial-disease.html Accessed October 2019; 7. Low
Wang CC et al. Circulation 2016;133:2459–2502; 8. Fihn SD et al. J Am Coll Cardiol 2012;60:e44–e164; 9. Nichols GA et al. Diabetes Care 2004;27:1879–1884
Ictus
Incremento de la
mortaildad
2-4 veces
por enfermedad
CV e ictus5
Neuropatía
diabética
1ª causa de
Amputación no
traumática
de EEII4
Metabolic health: a priority for the post-pandemic era
•The Lancet Diabetes & EndocrinologyPublished:March 04,
2021DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00058-9
Avoiding the Coming Tsunami of Common, Chronic Disease: What the Lessons of the COVID-19 Pandemic
Can Teach Us Robert M. Califf Originally published6 Apr
2021https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.053461Circulation.
Trends in Diabetes Treatment and Control in
U.S. Adults, 1999–2018 Michael Fang et al June
10, 2021 N Engl J Med 2021; 384:2219-2228
Trends in Diabetes Treatment and Control in
U.S. Adults, 1999–2018 Michael Fang et al June
10, 2021 N Engl J Med 2021; 384:2219-2228
Trends in Diabetes Treatment and Control in U.S. Adults, 1999–2018 Michael Fang et al June 10, 2021 N Engl J Med 2021;
Trends in Diabetes
Treatment and
Control in U.S.
Adults, 1999–2018
Michael Fang et al
June 10, 2021 N Engl
J Med 2021;
384:2219-2228
Manejo
TEMPRANO INTEGRAL
PREVENTIVO
PERSONALIZADO
en la DM2
MANEJO TEMPRANO
INTEGRAL PREVENTIVO
Y PERSONALIZADO:
CAMBIO DE
PARAGDIGMA
@CristobMorales
Respuesta normal a la insulina
Aumento
de la
insulina
Descenso
de la
insulina
La obesidad, la prediabetes y la diabetes tipo 2
son un continuo de enfermedad
HOMA2-%S, evaluación por el modelo homeostático, sensibilidad a la insulina; HOMA2-%B evaluación por el modelo homeostático, función de las células beta.
1. Tabák AG, et al. Lancet. 2012;379(9833):2279–90; 2. Kasuga. J Clin Invest. 2006;116:1756–60; 3. Aroda VR, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93:3259–65.
-14 -12 -6 -4 -2
0
4
6
8
10
12
2
60
120
140
160
180
200
100
80
Glucosa
(mmol/l)
Tiempo (años) hasta el diagnóstico de diabetes (año 0)
-10 -8 0
Unidades
HOMA
Obesidad Prediabetes Diabetes
2 h después de la carga de glucosa (mmol/l)
Glucemia en ayunas (mmol/l)
Sensibilidad a la insulina (HOMA2-%S)
Función de las células beta (HOMA2-%B)
Diabetes
Prediabetes
Obesidad
Hígado Músculo Tejido adiposo
Páncreas
Célula beta
Insulina
Aparición de resistencia a la insulina
Compensación de las células beta
Fracaso de las células beta
Podemos influir positivamente en la evolución
de la DM2
Enfoque combinado precoz
…ayuda a lograr un mejor control de la glucemia6,7
Pérdida de peso
...es clave para la remisión2
(ensayo DiRECT)
Remisión
La DM2 es reversible2,3
(ensayo DiRECT)
(Cirugía bariátrica)
Enfoque multifactorial
…aumenta la esperanza de vida de los pacientes con DM28
(ensayo Steno-2)
Tratamiento precoz
...después del diagnóstico es esencial4,5
(el tiempo como variable principal)
Enfoque adipocéntrico
…reduce los riesgos CV mejor que un
enfoque glucocéntrico1
CV, cardiovascular; DM2, diabetes mellitus tipo 2.
1. Gorgojo J. Endocrinol Nutr. 2011;58(10):541-549: 2. Lean MEJ, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(5):344-355; 3. Dang J et al. Can J Surg, Vol. 62, No. 5, October 2019; 4. Kahn SE, et al. N Engl J Med. 2006;355:2427–43; 5. Laiteerapong N, et al. Dia Care. 2019;42:416-426; 6.
Campbell IW. Br J Cariol. 2000;7(10):625-631; 7. Del Prato S, et al. Int J Clin Pract. 2005;59:1345-1355. 8. Gaede P, et al. Diabetologia. 2016;59:2298-2307.
¿Qué hemos
aprendido?
PREV
2ª
PREV
1ª
PRIMORDIAL
PREV
@CristobMorales
Manejo
TEMPRANO INTEGRAL
PREVENTIVO
PERSONALIZADO
en la DM2
CASO CLINICO
@CristobMorales
Manuel, 54 años con Diabetes de la buena …
1ªVISITA: 22NOV19
Manuel 54 años.
DM2 Desde hace 2 años en tratamiento con Metformina1000/Empa5
HTA en tratamiento con Losartan
FUMADOR 10cig/día
PREVENCIÓN 2ª: Cardiopatía isquémica (IAM 2019)
AF: Madre DM2
P_105Kg IMC_36,33 CINTURA:111cm TA_138/88 91lpm
A1c_7,4% GB_143 mg/dl FGE_90ml/min UMA:2.8mg/g
LDL: 139 HDL:35 TG:145
Pacientes jóvenes
(DM1 <35 o DM2 <50 años)
duración de DM <10 años
sin otros factores de riesgo
Duración DM>10 años
Sin daño a órganos diana
Sin factores de riesgo adicional
@CristobMorales
CATEGORIAS DE RIESGO CARDIOVASCULAR
EN PACIENTES CON DIABETES(1) & The Contiuum CV Risk
ECV Establecida
Ó Daño órgano diana
Proteinuria
Insuficiencia Renal eGFR <30 ml/min/1.73 m2
Hipertrofia ventricular izquierda
Retinopatía
Ó 3 ó más Factores de Riesgo mayores
Hipertensión
Dislipidemia
Tabaquismo
Obesidad
Edad >65
Ó DM de inicio temprano o
DM de larga duración (>20 años)
RIESGO
MODERADO
ALTO
RIESGO
MUY ALTO
RIESGO
Manuel, 54 años con Diabetes de la buena …
DM2 FUERA DE OBJETIVOS (A1C_7.4%)
OBESIDAD º2 (IMC_36.3)
DISLIPEMIA.HTA. FUMADOR
MUY ALTO RIESGO VASCULAR
INICIO DE OZEMPIC 22NOV19 (P_105KG A1C_7.4%)
DIETA DIABETICA
EJERCICIO FISICO
METF1000/EMPA 1-0-1
OZEMPIC1.0 SEMANAL
(ESCALADA 0,25-0,501.0)
ATORVASTATINA10
LOSARTAN100
Manuel: evolución DM2 de alto riesgo CV
P: 93,2Kg (–11,8Kg) -11.2%
TA: 123/85 90lpm
A1c: 5,5% (-1,9%) GB: 82 mg/dl
FGE: 96ml/min UMA:2.0mg/g
LDL: 68 HDL:41 TG:65
REVISIÓN: 18 MAYO2020
Más allá del IMC
Manejo
TEMPRANO INTEGRAL
PREVENTIVO
PERSONALIZADO
en la DM2
NUEVOS
ANTIDIABETICOS
EN LA ERA CaReMe
AR-GLP1
@CristobMorales
26
@CristobMorales
iSGLT2 Y GLP1 HAN
SUBIDO A LOS ALTARES
JAMA
Cardiology
2017:
21:
doi:10.1001/jamacardio.2017.1891
iSGLT2
Cell
Metabolism
2013:17;
http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2013.04.008
arGLP1
Propiedades anti-ateromatosas (mejora la función endotelial,
disminuye la placa ateromatosa y la inflamación) +
cardioprotección frente a isquemia
Beneficio en pacientes con insuficiencia cardíaca
(efecto diurético + cambios hemodinámicos)
Disminución del daño renal (albuminuria)
Acción tardía = efectos sobre ateromatosis
Acción temprana = cambios hemodinámicos
@cristob.morales
Los agonistas del receptor del GLP-1 tienen efectos
multifactoriales más allá del control de la glucemia
 Contractilidad
 Función cardíaca
 Supervivencia de los
miocitos
 Cardioprotección
 Utilización de glucosa
 Vasodilatación
 Recaptación de glucosa
 Función del ventrículo
izquierdo
   Presión arterial
   Frecuencia cardíaca
 Producción de PNA
Corazón
 Secreción de insulina
 Biosíntesis de insulina
 Secreción de glucagón
 Proliferación de células beta
 Supervivencia de las células
beta
 Apoptosis
Páncreas
 Osteogénesis
 Masa ósea
Hueso
 Vaciamiento gástrico
 Motilidad digestiva
Tubo digestivo
 Producción endógena de
glucosa
 Esteatosis
Hígado
 Diuresis
 Natriuresis
 Albuminuria
 Inflamación renal
Riñón
 Ingesta de alimentos
 Ingesta de agua
 Memoria y capacidad de
aprender
 Neuroprotección
 Inflamación
 Conducta de gratificación
 Palatabilidad
 Apoptosis
Cerebro
 Sensibilidad a la insulina
 Recaptación de glucosa
Músculo
arGLP-1, agonista del receptor del péptido similar al glucagón 1; PNA, péptido natriurético auricular.
1. Müller TD, et al. Mol Metab. 2019;30:72-130; 2. Tsimihodimos V, et al. Eur J Pharmacol. 2018;818:103‐109.
Efectos de
los arGLP-1
GLP-1 receptor agonists in the
treatment of type 2 diabetes –state
of the art
Michael A.NauckDaniel
R.QuastJakobWefersJuris J.Meier
https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.
101102
CORAZÓN
Lixisenatide
Agonistas del GLP-1 aprobados (JUN 2021)
GLP-1, glucagon-like peptide-1; GLP-1R, glucagon-like peptide-1 receptor; hGLP-1, human glucagon-like peptide-1; IgG4
Fc, immunoglobulin-G4 Fragment crystallizable.
His Gly Thr Thr Ser
Phe
Glu Gly
Asp
Leu
Ser
Lys
Gln
Met
Glu
Glu
Ala
Val Glu
Arg
Phe
Leu
Ile Glu Trp Leu Pro
Lys Gly Gly
Asp Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pro Ser
His Gly Thr Thr Ser
Phe
Glu Gly
Asp
Leu
Ser
Lys
Gln
Met
Glu
Glu
Ala
Val Glu
Arg
Ile Glu Trp Leu Pro
Lys Gly Gly
Asp Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pro Ser Lys
Lys
Lys
Lys
Lys
Lys
Phe
Leu
Dulaglutide
His Gly Thr Thr Ser
Phe
Glu Gly Asp Val
Ser
Ser
Tyr
Leu
Glu
Glu
Ala
Ala Gln
Lys
Phe
Glu
Ile Ala Trp Leu Gly
Val Gly Gly
Lys
Phe Ile Ala Trp Leu Gly
Val Gly Gly
Lys
Glu
Ser
Tyr
Leu
Glu
Glu
Ala
Ala Gln
Lys
Ser
His Gly Thr Thr Ser
Phe
Glu Gly Asp Val
Linker
peptide
Modified IgG4
Fc domain
Albiglutide
His Gly Thr Thr Ser
Phe
Glu Gly Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly Ala
Ala
Gln
Lys
Phe
Glu
Ile
Ala
Trp
Leu
Gly Val
Gly
Arg Lys
His
Gly
Thr
Thr
Ser
Phe Glu
Gly
Asp
Val
Ser Ser Tyr Leu Glu Gly Ala Ala
Gln Lys Phe
Glu Ile Ala Trp
Leu
Asp
Val
Gly
Arg
Lys
ALBUMIN
Exenatide
Exendin-4 based GLP-1R agonists Acylated hGLP-1R agonists Macromolecular hGLP-1R agonists
Liraglutide
His Ala Thr Thr Ser
Phe
Glu Gly
Asp
Val
Ser
Ser
Tyr
Leu
Glu
Gly
Ala
Ala Gln
Lys
Glu
Glu
Phe
Ile Ala Trp Leu Gly
Val Gly Arg
Arg
Semaglutide
His Aib Thr Thr Ser
Phe
Glu Gly Asp
Val
Ser
Ser
Tyr
Leu
Glu
Gly
Ala
Ala Gln
Phe
Lys
Glu
Ile Ala Trp Leu Gly
Val Gly Arg
Arg
Semaglutida oral se absorbe en el estómago
Semaglutida
SNAC
pH
Como resultado, se potencia la absorción de
semaglutida a través de las células
epiteliales de la pared del estómago
Para que semaglutida se absorba se necesita
su coformulación con SNAC
SNAC genera un entorno
tamponado localizado en cuanto
el comprimido se disuelve
Semaglutida
SNAC
Célula
epitelial
Vaso
sanguíneo
Semaglutida
SNAC
Célula
epitelial
Vaso
sanguíneo
SNAC, N-(8-(2-hidroxibenzoil) amino) caprilato sódico
1. Buckley ST, et al. Sci Transl Med. 2018;10(467).
Alrededor del 1 % de semaglutida
se absorbe, el resto se degrada en el
tubo digestivo
El resultado es un aumento del pH que
ayuda a proteger a la semaglutida de la
degradación
GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes –state of the art
Michael A.NauckDaniel R.QuastJakobWefersJuris J.Meier https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101102
Are all GLP-1 agonists equal in the treatment of type 2
diabetes?
Michael A Nauck and Juris J Meier European Journal of
GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes –state of the art
Michael A.NauckDaniel R.QuastJakobWefersJuris J.Meier https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101102
GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes –state of the art
Michael A.NauckDaniel R.QuastJakobWefersJuris J.Meier https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101102
Are all GLP-1 agonists equal in the treatment of type 2
diabetes?
Michael A Nauck and Juris J Meier European Journal of
CVOTs en DM2: GLP1
2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024
DEVOTE
(Insulin degludec, insulin)
n=7637; duration ~2 yrs
Q2 2017 – RESULTS
EMPA-REG
(Empagliflozin, SGLT-2i)
n=7000; duration up to 5 yrs
Q3 2015 – RESULTS
CANVAS
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=4418; duration 4+ yrs
Q2 2017 – RESULTS
DECLARE
(Dapagliflozin, SGLT-2i)
n=17,276; duration ~6 yrs
Q4 2018 – RESULTS
CANVAS-R
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=5826; duration ~3 yrs
Q2 2017 – RESULTS
CREDENCE
(Canagliflozin, SGLT-2i)
n=4464; duration ~5.5 yrs
Q3 2018 – CANCELLED
(+ve efficacy)
VERTIS CV
(Ertugliflozin, SGLT-2i)
n=8000; duration ~6 yrs
Completion Q3 2019
ELIXA
(Lixisenatide, GLP-1RA)
n=6068; follow-up ~2 yrs
Q1 2015 – RESULTS
REWIND
(Dulaglutide, OW GLP-1RA)
n=9622; duration ~6.5 yrs
Q4 2018 – TOP-LINE
RESULTS
FREEDOM
(ITCA 650, GLP-1RA in DUROS)
n=4000; duration ~2 yrs
Q2 2016 – TOP-LINE RESULTS
EXSCEL
(Exenatide ER, OW GLP-1RA)
n=14,752; follow-up ~3 yrs
Q3 2017 – RESULTS
LEADER
(Liraglutide, GLP-1RA)
n=9340; duration 3.5–5 yrs
Q2 2016 – RESULTS
HARMONY
OUTCOMES
(Albiglutide, OW GLP-1RA)
n=9574; duration ~4 yrs
Q3 2018 - RESULTS
PIONEER 6
(Oral semaglutide, GLP-1RA)
n=3183; duration ~1.5 yrs
Q4 2018 – TOP-LINE RESULTS
EXAMINE
(Alogliptin, DPP-4i)
n=5380;
follow-up ~1.5 yrs
Q3 2013 – RESULTS
SAVOR
(Saxagliptin, DPP-4i)
n=16,492; follow-up ~2 yrs
Q2 2013 – RESULTS
TECOS
(Sitagliptin, DPP-4i)
n=14,671; duration ~3 yrs
Q4 2014 – RESULTS
CARMELINA
(Linagliptin, DPP-4i)
n=7003; duration ~4 yrs
Q3 2018 – RESULTS
ALECARDIO
(Aleglitazar, PPAR-αγ)
n=7226; follow-up 2 yrs
Termin. Q3 2013 – RESULTS
SCORED
(Sotagliflozin, SGLT-1i & SGLT-2i)
n=10,500*; duration ~4.5 yrs
Completion Q1 2022
SUSTAIN 6
(Semaglutide, OW GLP-1RA)
n=3297; duration ~2.8 yrs
Q3 2016 – RESULTS
CAROLINA
(Linagliptin, DPP-4i vs SU)
n=6103; duration ~8 yrs
Completion Q1 2019
TOSCA IT
(Pioglitazone, TZD)
n=3028; duration ~10 yrs
Q4 2017† – RESULTS
ACE
(Acarbose, AGI)
n=6522; duration ~8 yrs
Q2 2017 – RESULTS
AMPLITUDE-O
(Efpeglenatide, OW GLP-1RA)
n=4000*; duration ~3 yrs
Completion Q2 2021
Insulin
SGLT-2i
GLP-1RA
DPP-4i
PPAR-αγ
TZD
AGI
SOUL
(Oral semaglutide, OD GLP-1RA)
n=12,546*; duration ~3.5–5 yrs
Completion Q2 2024
SELECT
(Semaglutide, OW GLP-1RA)
n=17,500 *;
Duration: event driven, 1225 MACE
Completion Q3 2023
ELIXA
(Lixisenatide, GLP-1RA)
n=6068; follow-up ~2 yrs
Q1 2015 – RESULTS
REWIND
(Dulaglutide, OW GLP-1RA)
n=9622; duration ~6.5 yrs
Q4 2018 – TOP-LINE
RESULTS
FREEDOM
(ITCA 650, GLP-1RA in DUROS)
n=4000; duration ~2 yrs
Q2 2016 – TOP-LINE RESULTS
EXSCEL
(Exenatide ER, OW GLP-1RA)
n=14,752; follow-up ~3 yrs
Q3 2017 – RESULTS
LEADER
(Liraglutide, GLP-1RA)
n=9340; duration 3.5–5 yrs
Q2 2016 – RESULTS
HARMONY
(Albiglutide, OW GLP-1RA)
n=9574; duration ~4 yrs
Q3 2018 - RESULTS
PIONEER 6
(Oral semaglutide, GLP-1RA)
n=3183; duration ~1.5 yrs
Q4 2018 – TOP-LINE RESULTS
SUSTAIN 6
(Semaglutide, OW GLP-1RA)
n=3297; duration ~2.8 yrs
Q3 2016 – RESULTS
AMPLITUDE-O
(Efpeglenatide, OW GLP-1RA)
n=4000*; duration ~3 yrs
Completion Q2 2021
SOUL
(Oral semaglutide, OD GLP-1RA)
n=12,546*; duration ~3.5–5 yrs
Completion Q2 2024
SELECT
(Semaglutide, OW GLP-1RA)
n=17,500 *;
Duration: event driven, 1225 MACE
Completion Q3 2023
*Initial dose of 10 μg with down- or up-titration permitted to maximum of 20 μg/day
†Dose to be increased to 50 mg if, after ≥5 weeks of treatment, it is determined that a participant requires further improvement in glycaemic control
BMI, body mass index; CVD, cardiovascular disease; HbA1c, glycosylated haemoglobin; OW, once weekly;
1. Pfeffer MA et al. N Engl J Med 2015;373:2247–2257; 2. Holman et al. N Engl J Med 2017;377:1228–1239; 3. Marso SP et al. N Engl J Med 2016;375:1834–1844; 4. Marso SP et al. N Engl J Med 2016;375:311–322;
5. Green J et al. Am Heart J 2018;203:30–38; 6. Gerstein HC et al. Diabetes Obes Metab 2017;20:42–49; 7. Bain SC et al. Diabetes Obes Metab. 2019;21:499–508.
ELIXA1
(N=6068)
EXSCEL2
(N=14,752)
SUSTAIN 63
(N=3297)
LEADER4
(N=9340)
HARMONY
Outcomes5
(N=9463)
REWIND6
(N=9901)
PIONEER 67
Drug tested Lixisenatide Exenatide OW Semaglutide Liraglutide Albiglutide Dulaglutide Semaglutide oral
Dosage
20 μg*
/day
2.0 mg
/week
0.5 or 1 mg
/week
1.2 or 1.8 mg
/day
30-50 mg†
/week
1.5 mg
/week
3, 7 or14
mg/week
Mean age, years 60 63 65 64 64 66 66
Gender, % female 31 38 39 36 30 46 32
Diabetes duration,
years
9.3 12 13.9 12.8 14 10.0 14.9
Established/prior
CVD, %
100 73 83 81 100 31 84.6
Mean BMI, kg/m2 30 32 33 33 32 32 32.3
Mean HbA1c, % 7.7 8.0 8.7 8.7 8.7 7.3 8.2
Características basales de las poblaciónes de los CVOTs con
arGLP-1
GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes –state of the art
Michael A.NauckDaniel R.QuastJakobWefersJuris J.Meier https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101102
1: SUSTAIN-6 (subcutaneous semaglutide)
2: PIONEER-6 (oral semaglutide)
3: REWIND (dulaglutide)
4: LEADER (liraglutide)
5: EXCSEL (once-weekly exenatide)
6: ELIXA (lixisenatide)
7: EMPA-REG Outcomes (empagliflozin)
8: DECLARE-TIMI-58 (dapagliflozin)
9: CANVAS program (canagliflozin)
10: VERTIS-CV (ertugliflozin)
11: EXAMINE (alogliptin)
12 CARMELINA (linagliptin)
13: SAVOR-TIMI-53 (saxagliptin)
14: TECOS (sitagliptin)
1: SUSTAIN-6 (subcutaneous semaglutide)
2: PIONEER-6 (oral semaglutide)
3: REWIND (dulaglutide)
4: LEADER (liraglutide)
5: EXCSEL (once-weekly exenatide)
6: ELIXA (lixisenatide)
7: EMPA-REG Outcomes (empagliflozin)
8: DECLARE-TIMI-58 (dapagliflozin)
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12 CARMELINA (linagliptin)
13: SAVOR-TIMI-53 (saxagliptin)
14: TECOS (sitagliptin)
GLP-1 receptor agonists in the
treatment of type 2 diabetes –state of
the art
Michael A.NauckDaniel
R.QuastJakobWefersJuris J.Meier
https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.1
AHA SCIENTIFIC STATEMENT Cardiorenal Protection With the Newer Antidiabetic Agents in Patients With Diabetes and Chronic Kidney Disease A Scientific Statement From the American Heart Association Circulation.
2020;142:e265–e286. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000920
KDIGO executive
conclusions
IH de Boer et al
GLP1 , 13 AÑOS
CONTENTA, PERO NO MUCHO
“Todos dicen que soy muy
buen antidiabetico, pero a
la hora de la verdad
siempre eligen a otra”
@CristobMorales
@CristobMorales
@CristobMorales
IMC:28 IMC:31 IMC:39
@CristobMorales
Manejo
TEMPRANO INTEGRAL
PREVENTIVO
PERSONALIZADO
en la DM2
GUIAS
PRACTICA
CLINICA
@CristobMorales
Ciclo de decisión centrado en el
paciente
ECVA, enfermedad cardiovascular aterosclerótica; PA, presión arterial; NC, nefropatía crónica; EAACD, educación y apoyo para el autocontrol de la diabetes; HbA1c,
hemoglobina glucosilada; IC, insuficiencia cardíaca; SMART, específico, mensurable, alcanzable, realista, temporalmente limitado; ACG, autocontrol de la glucemia
EVALUAR LAS CARACTERÍSTICAS
FUNDAMENTALES DEL PACIENTE
CONSIDERAR FACTORES
ESPECÍFICOS QUE INFLUYEN
EN LA ELECCIÓN DEL
TRATAMIENTO
TOMA COMPARTIDA DE
DECISIONES PARA
ELABORAR UN PLAN DE
TRATAMIENTO
TOMA COMPARTIDA DE DECISIONES PARA
ELABORAR UN PLAN DE TRATAMIENTO
• Se implica a un paciente educado e informado (y a su
familia/cuidador)
• Se tienen en cuenta las preferencias del paciente
• Una consulta eficaz incluye entrevistas de motivación,
definición de objetivos y toma compartida de
decisiones
• Se capacita al paciente
• Se asegura el acceso a la EAACD
ACORDAR EL PLAN DE
TRATAMIENTO
ACORDAR EL PLAN DE TRATAMIENTO
Especificar los objetivos SMART:
• ESpecíficos
• Medibles
• Alcanzables
• Realistas
• Temporalmente limitados
EJECUTAR EL PLAN DE
TRATAMIENTO
VIGILANCIA Y APOYO
CONTINUOS
VIGILANCIA Y APOYO CONTINUOS,
INCLUIDO:
• Bienestar emocional
• Comprobación de la tolerabilidad de la medicación
• Control del estado glucémico
• Biorregulación, incluidos ACG, peso, recuento de
pasos, HbA1c, PA, lípidos
REVISAR Y ACORDAR EL PLAN DE
TRATAMIENTO
REVISAR Y ACORDAR EL PLAN DE TRATAMIENTO
• Revisar el plan de tratamiento
• Decidir de mutuo acuerdo los cambios que tienen que realizarse
• Comprobar que los cambios acordados en el tratamiento se
lleven a cabo en el momento oportuno para evitar la inercia
clínica
• Repetir el ciclo de decisión periódicamente (al menos una o dos
veces al año)
Objetivos
de la asistencia
• Prevenir complicaciones
• Optimizar la calidad de vida
CONSIDERAR FACTORES ESPECÍFICOS QUE
INFLUYEN EN LA ELECCIÓN DEL TRATAMIENTO
• Objetivo individualizado de HbA1c
• Efecto en el peso y la hipoglucemia
• Perfil de efectos secundarios de la medicación
• Complejidad del régimen, es decir, frecuencia, forma de
administración
• Elección del régimen posológico para optimizar el
cumplimiento terapéutico y la persistencia
• Acceso, coste y disponibilidad de la medicación
EJECUTAR EL PLAN DE TRATAMIENTO
• En general, los pacientes que no cumplan los
objetivos deberán ser vistos al menos cada 3
meses mientras haya algún progreso; para la
EAACD, suele ser conveniente que el contacto sea
inicialmente más frecuente.
EVALUAR LAS CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTALES DEL PACIENTE
• Forma de vida actual
• Enfermedades concomitantes, como ECVA, NC, IC
• Características clínicas, como edad, HbA1c, peso
• Cuestiones como motivación y depresión
• Contexto cultural y socioeconómico
Prevenir
Complicaciones
Optimizar la calidad
de vida
@CristobMorales
Manejo
TEMPRANO INTEGRAL
PREVENTIVO
PERSONALIZADO
en la DM2
CONCLUSIONES
@CristobMorales
@CristobMorales
ABORDAJE INTEGRAL PREVENTIVO PRECOZ
@CristobMorales
@CristobMorales
DESDE EL INICIO
TRATAMIENTO DM2
PREVENCION
COMPLICACIONES
MICROVASCULARES
PREVENCION OF
ENFERMEDAD
CARDIOVASCULAR
Driven by
A1c
reduction
irrespectively
of tratment
regimen
Driven by
drug
strategy
(agents) more
than A1c
reduction
@CristobMorales
“PIENSA EN MICRO, PIENSA EN MACRO…
Y NO OLVIDES EL PESO “
P atofisiología
P otencia (HbA1c)
P recauciones (seguridad)
P lus (peso, TA, hipos free)
P ráctico (flexible)
P recio (inversión)
P aciente(PRO: preferencias)
P reventivo (CKD, ICC, MACE)
DM8p
“SIEMPRE MIRAR LA CALIDAD DE VIDA“
QOL
RECONECTARNOS
CON EL PACIENTE
@Cristobmorales
DESDE EL INICIO
@DiabetesaTiras @Cristobmorales
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@Cristobmorales
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  • 3. CONFLICTO DE INTERESES Ensayos clínicos Novonordisk, Sanofi, Astra Zeneca, Pzifer, Lilly, Merck, Lexicon, FPS,Hanmi, Janssen Boehringer, Takeda, Roche, Theracos, LeeGanz Advisory board Novonordisk, Lilly, MSD, Boehringuer, Astra, Sanofi, Abbot Ponente Sanofi, Novonordisk, Astra Zeneca, Roche, Lilly, Boehringher, MSD, Ferrer, Janssen, Abbot @CristobMorales
  • 4. Manejo TEMPRANO INTEGRAL PREVENTIVO PERSONALIZADO en la DM2 INTRO: OBESIDAD DIABETES Y RCV @CristobMorales
  • 5. Epidemiología de la DM2 en España † Ajustado en función de edad y sexo. Dx, diagnosticados; DM2, diabetes mellitus tipo 2. 1. Soriguer F, et al. Diabetologia. 2012;55(1):88–93; 2. Rojo-Martínez G, et al. Sci Rep. 2020;10(1):2765. En la población adulta española Prevalencia de la DM2 (Según el estudio Di@bet.es1) En la población adulta española Incidencia de la DM2 (Según el estudio Di@bet.es2) 13,8 % (~4 millones) Dx 7,8 % No Dx 6,0 % 11,6 casos / 1000 personas-año† (386 000 casos nuevos al año)
  • 6. ALERTA SPOILER!!!! ECVA, enfermedad cardiovascular aterosclerótica; EC, enfermedad coronaria; ERC, enfermedad renal crónica; IC, insuficiencia cardíaca; DM2, diabetes mellitus tipo 2. 1. Mendola ND, et al. ERCHS Data Brief. 2018;319:1-8. 2. Wanner C. Am J Cardiol. 2017;120:S59-S67. 3. Packer M. Diabetes Care. 2018;41:11-13. 4. https://www.cdc.gov/diabetes/data/statistics/statistics-report.html. Accessed April 30, 2019. DM2 ERC
  • 7. Las complicaciones micro y macrovasculares de la diabetes son prevenibles Nefropatia Diabética 1ª causa de insuficiencia renal terminal.3,4 Retinopatía Diabética 1ª causa de ceguera en Adultos1,2 Enfermedad Coronaria 2/3 de las muertes son atribuibles a la ECV 4+ 2–6x mayor riesgo de mortalidad por causa CV 2.5x Mayor riesgo de IAM.5+ Enfermedad arterial periférica CV: cardiovascular; HbA1c: hemoglobina glucosilada; EEII: extremidades inferiores 1. Brownrigg JR et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2016;4:588–597; 2. Ross S et al. Eur Heart J 2015;36:1454–1462; 3. Mannucci E et al. Diabetes Care 2013;36(Suppl 2):S259–S263; 4+. Lüscher TF et al. Circulation 2003;108:1655–1661; 5+. Chen Y et al. PLoS One 2015;10:1–12; 6. Diabetes UK website. Available at: https://www.diabetes.co.uk/diabetes-complications/peripheral-arterial-disease.html Accessed October 2019; 7. Low Wang CC et al. Circulation 2016;133:2459–2502; 8. Fihn SD et al. J Am Coll Cardiol 2012;60:e44–e164; 9. Nichols GA et al. Diabetes Care 2004;27:1879–1884 Ictus Incremento de la mortaildad 2-4 veces por enfermedad CV e ictus5 Neuropatía diabética 1ª causa de Amputación no traumática de EEII4
  • 8. Metabolic health: a priority for the post-pandemic era •The Lancet Diabetes & EndocrinologyPublished:March 04, 2021DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00058-9 Avoiding the Coming Tsunami of Common, Chronic Disease: What the Lessons of the COVID-19 Pandemic Can Teach Us Robert M. Califf Originally published6 Apr 2021https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.053461Circulation.
  • 9. Trends in Diabetes Treatment and Control in U.S. Adults, 1999–2018 Michael Fang et al June 10, 2021 N Engl J Med 2021; 384:2219-2228
  • 10. Trends in Diabetes Treatment and Control in U.S. Adults, 1999–2018 Michael Fang et al June 10, 2021 N Engl J Med 2021; 384:2219-2228
  • 11. Trends in Diabetes Treatment and Control in U.S. Adults, 1999–2018 Michael Fang et al June 10, 2021 N Engl J Med 2021;
  • 12. Trends in Diabetes Treatment and Control in U.S. Adults, 1999–2018 Michael Fang et al June 10, 2021 N Engl J Med 2021; 384:2219-2228
  • 13. Manejo TEMPRANO INTEGRAL PREVENTIVO PERSONALIZADO en la DM2 MANEJO TEMPRANO INTEGRAL PREVENTIVO Y PERSONALIZADO: CAMBIO DE PARAGDIGMA @CristobMorales
  • 14.
  • 15. Respuesta normal a la insulina Aumento de la insulina Descenso de la insulina La obesidad, la prediabetes y la diabetes tipo 2 son un continuo de enfermedad HOMA2-%S, evaluación por el modelo homeostático, sensibilidad a la insulina; HOMA2-%B evaluación por el modelo homeostático, función de las células beta. 1. Tabák AG, et al. Lancet. 2012;379(9833):2279–90; 2. Kasuga. J Clin Invest. 2006;116:1756–60; 3. Aroda VR, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93:3259–65. -14 -12 -6 -4 -2 0 4 6 8 10 12 2 60 120 140 160 180 200 100 80 Glucosa (mmol/l) Tiempo (años) hasta el diagnóstico de diabetes (año 0) -10 -8 0 Unidades HOMA Obesidad Prediabetes Diabetes 2 h después de la carga de glucosa (mmol/l) Glucemia en ayunas (mmol/l) Sensibilidad a la insulina (HOMA2-%S) Función de las células beta (HOMA2-%B) Diabetes Prediabetes Obesidad Hígado Músculo Tejido adiposo Páncreas Célula beta Insulina Aparición de resistencia a la insulina Compensación de las células beta Fracaso de las células beta
  • 16. Podemos influir positivamente en la evolución de la DM2 Enfoque combinado precoz …ayuda a lograr un mejor control de la glucemia6,7 Pérdida de peso ...es clave para la remisión2 (ensayo DiRECT) Remisión La DM2 es reversible2,3 (ensayo DiRECT) (Cirugía bariátrica) Enfoque multifactorial …aumenta la esperanza de vida de los pacientes con DM28 (ensayo Steno-2) Tratamiento precoz ...después del diagnóstico es esencial4,5 (el tiempo como variable principal) Enfoque adipocéntrico …reduce los riesgos CV mejor que un enfoque glucocéntrico1 CV, cardiovascular; DM2, diabetes mellitus tipo 2. 1. Gorgojo J. Endocrinol Nutr. 2011;58(10):541-549: 2. Lean MEJ, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(5):344-355; 3. Dang J et al. Can J Surg, Vol. 62, No. 5, October 2019; 4. Kahn SE, et al. N Engl J Med. 2006;355:2427–43; 5. Laiteerapong N, et al. Dia Care. 2019;42:416-426; 6. Campbell IW. Br J Cariol. 2000;7(10):625-631; 7. Del Prato S, et al. Int J Clin Pract. 2005;59:1345-1355. 8. Gaede P, et al. Diabetologia. 2016;59:2298-2307. ¿Qué hemos aprendido?
  • 17.
  • 20. Manuel, 54 años con Diabetes de la buena … 1ªVISITA: 22NOV19 Manuel 54 años. DM2 Desde hace 2 años en tratamiento con Metformina1000/Empa5 HTA en tratamiento con Losartan FUMADOR 10cig/día PREVENCIÓN 2ª: Cardiopatía isquémica (IAM 2019) AF: Madre DM2 P_105Kg IMC_36,33 CINTURA:111cm TA_138/88 91lpm A1c_7,4% GB_143 mg/dl FGE_90ml/min UMA:2.8mg/g LDL: 139 HDL:35 TG:145
  • 21. Pacientes jóvenes (DM1 <35 o DM2 <50 años) duración de DM <10 años sin otros factores de riesgo Duración DM>10 años Sin daño a órganos diana Sin factores de riesgo adicional @CristobMorales CATEGORIAS DE RIESGO CARDIOVASCULAR EN PACIENTES CON DIABETES(1) & The Contiuum CV Risk ECV Establecida Ó Daño órgano diana Proteinuria Insuficiencia Renal eGFR <30 ml/min/1.73 m2 Hipertrofia ventricular izquierda Retinopatía Ó 3 ó más Factores de Riesgo mayores Hipertensión Dislipidemia Tabaquismo Obesidad Edad >65 Ó DM de inicio temprano o DM de larga duración (>20 años) RIESGO MODERADO ALTO RIESGO MUY ALTO RIESGO
  • 22. Manuel, 54 años con Diabetes de la buena … DM2 FUERA DE OBJETIVOS (A1C_7.4%) OBESIDAD º2 (IMC_36.3) DISLIPEMIA.HTA. FUMADOR MUY ALTO RIESGO VASCULAR INICIO DE OZEMPIC 22NOV19 (P_105KG A1C_7.4%) DIETA DIABETICA EJERCICIO FISICO METF1000/EMPA 1-0-1 OZEMPIC1.0 SEMANAL (ESCALADA 0,25-0,501.0) ATORVASTATINA10 LOSARTAN100
  • 23. Manuel: evolución DM2 de alto riesgo CV P: 93,2Kg (–11,8Kg) -11.2% TA: 123/85 90lpm A1c: 5,5% (-1,9%) GB: 82 mg/dl FGE: 96ml/min UMA:2.0mg/g LDL: 68 HDL:41 TG:65 REVISIÓN: 18 MAYO2020
  • 25. Manejo TEMPRANO INTEGRAL PREVENTIVO PERSONALIZADO en la DM2 NUEVOS ANTIDIABETICOS EN LA ERA CaReMe AR-GLP1 @CristobMorales
  • 26. 26 @CristobMorales iSGLT2 Y GLP1 HAN SUBIDO A LOS ALTARES
  • 27. JAMA Cardiology 2017: 21: doi:10.1001/jamacardio.2017.1891 iSGLT2 Cell Metabolism 2013:17; http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2013.04.008 arGLP1 Propiedades anti-ateromatosas (mejora la función endotelial, disminuye la placa ateromatosa y la inflamación) + cardioprotección frente a isquemia Beneficio en pacientes con insuficiencia cardíaca (efecto diurético + cambios hemodinámicos) Disminución del daño renal (albuminuria) Acción tardía = efectos sobre ateromatosis Acción temprana = cambios hemodinámicos @cristob.morales
  • 28. Los agonistas del receptor del GLP-1 tienen efectos multifactoriales más allá del control de la glucemia  Contractilidad  Función cardíaca  Supervivencia de los miocitos  Cardioprotección  Utilización de glucosa  Vasodilatación  Recaptación de glucosa  Función del ventrículo izquierdo    Presión arterial    Frecuencia cardíaca  Producción de PNA Corazón  Secreción de insulina  Biosíntesis de insulina  Secreción de glucagón  Proliferación de células beta  Supervivencia de las células beta  Apoptosis Páncreas  Osteogénesis  Masa ósea Hueso  Vaciamiento gástrico  Motilidad digestiva Tubo digestivo  Producción endógena de glucosa  Esteatosis Hígado  Diuresis  Natriuresis  Albuminuria  Inflamación renal Riñón  Ingesta de alimentos  Ingesta de agua  Memoria y capacidad de aprender  Neuroprotección  Inflamación  Conducta de gratificación  Palatabilidad  Apoptosis Cerebro  Sensibilidad a la insulina  Recaptación de glucosa Músculo arGLP-1, agonista del receptor del péptido similar al glucagón 1; PNA, péptido natriurético auricular. 1. Müller TD, et al. Mol Metab. 2019;30:72-130; 2. Tsimihodimos V, et al. Eur J Pharmacol. 2018;818:103‐109. Efectos de los arGLP-1
  • 29. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes –state of the art Michael A.NauckDaniel R.QuastJakobWefersJuris J.Meier https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020. 101102
  • 31. Lixisenatide Agonistas del GLP-1 aprobados (JUN 2021) GLP-1, glucagon-like peptide-1; GLP-1R, glucagon-like peptide-1 receptor; hGLP-1, human glucagon-like peptide-1; IgG4 Fc, immunoglobulin-G4 Fragment crystallizable. His Gly Thr Thr Ser Phe Glu Gly Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Ala Val Glu Arg Phe Leu Ile Glu Trp Leu Pro Lys Gly Gly Asp Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pro Ser His Gly Thr Thr Ser Phe Glu Gly Asp Leu Ser Lys Gln Met Glu Glu Ala Val Glu Arg Ile Glu Trp Leu Pro Lys Gly Gly Asp Ser Ser Gly Ala Pro Pro Pro Ser Lys Lys Lys Lys Lys Lys Phe Leu Dulaglutide His Gly Thr Thr Ser Phe Glu Gly Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Glu Ala Ala Gln Lys Phe Glu Ile Ala Trp Leu Gly Val Gly Gly Lys Phe Ile Ala Trp Leu Gly Val Gly Gly Lys Glu Ser Tyr Leu Glu Glu Ala Ala Gln Lys Ser His Gly Thr Thr Ser Phe Glu Gly Asp Val Linker peptide Modified IgG4 Fc domain Albiglutide His Gly Thr Thr Ser Phe Glu Gly Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly Ala Ala Gln Lys Phe Glu Ile Ala Trp Leu Gly Val Gly Arg Lys His Gly Thr Thr Ser Phe Glu Gly Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly Ala Ala Gln Lys Phe Glu Ile Ala Trp Leu Asp Val Gly Arg Lys ALBUMIN Exenatide Exendin-4 based GLP-1R agonists Acylated hGLP-1R agonists Macromolecular hGLP-1R agonists Liraglutide His Ala Thr Thr Ser Phe Glu Gly Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly Ala Ala Gln Lys Glu Glu Phe Ile Ala Trp Leu Gly Val Gly Arg Arg Semaglutide His Aib Thr Thr Ser Phe Glu Gly Asp Val Ser Ser Tyr Leu Glu Gly Ala Ala Gln Phe Lys Glu Ile Ala Trp Leu Gly Val Gly Arg Arg
  • 32. Semaglutida oral se absorbe en el estómago Semaglutida SNAC pH Como resultado, se potencia la absorción de semaglutida a través de las células epiteliales de la pared del estómago Para que semaglutida se absorba se necesita su coformulación con SNAC SNAC genera un entorno tamponado localizado en cuanto el comprimido se disuelve Semaglutida SNAC Célula epitelial Vaso sanguíneo Semaglutida SNAC Célula epitelial Vaso sanguíneo SNAC, N-(8-(2-hidroxibenzoil) amino) caprilato sódico 1. Buckley ST, et al. Sci Transl Med. 2018;10(467). Alrededor del 1 % de semaglutida se absorbe, el resto se degrada en el tubo digestivo El resultado es un aumento del pH que ayuda a proteger a la semaglutida de la degradación
  • 33. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes –state of the art Michael A.NauckDaniel R.QuastJakobWefersJuris J.Meier https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101102
  • 34. Are all GLP-1 agonists equal in the treatment of type 2 diabetes? Michael A Nauck and Juris J Meier European Journal of
  • 35. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes –state of the art Michael A.NauckDaniel R.QuastJakobWefersJuris J.Meier https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101102
  • 36. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes –state of the art Michael A.NauckDaniel R.QuastJakobWefersJuris J.Meier https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101102
  • 37. Are all GLP-1 agonists equal in the treatment of type 2 diabetes? Michael A Nauck and Juris J Meier European Journal of
  • 38. CVOTs en DM2: GLP1 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 DEVOTE (Insulin degludec, insulin) n=7637; duration ~2 yrs Q2 2017 – RESULTS EMPA-REG (Empagliflozin, SGLT-2i) n=7000; duration up to 5 yrs Q3 2015 – RESULTS CANVAS (Canagliflozin, SGLT-2i) n=4418; duration 4+ yrs Q2 2017 – RESULTS DECLARE (Dapagliflozin, SGLT-2i) n=17,276; duration ~6 yrs Q4 2018 – RESULTS CANVAS-R (Canagliflozin, SGLT-2i) n=5826; duration ~3 yrs Q2 2017 – RESULTS CREDENCE (Canagliflozin, SGLT-2i) n=4464; duration ~5.5 yrs Q3 2018 – CANCELLED (+ve efficacy) VERTIS CV (Ertugliflozin, SGLT-2i) n=8000; duration ~6 yrs Completion Q3 2019 ELIXA (Lixisenatide, GLP-1RA) n=6068; follow-up ~2 yrs Q1 2015 – RESULTS REWIND (Dulaglutide, OW GLP-1RA) n=9622; duration ~6.5 yrs Q4 2018 – TOP-LINE RESULTS FREEDOM (ITCA 650, GLP-1RA in DUROS) n=4000; duration ~2 yrs Q2 2016 – TOP-LINE RESULTS EXSCEL (Exenatide ER, OW GLP-1RA) n=14,752; follow-up ~3 yrs Q3 2017 – RESULTS LEADER (Liraglutide, GLP-1RA) n=9340; duration 3.5–5 yrs Q2 2016 – RESULTS HARMONY OUTCOMES (Albiglutide, OW GLP-1RA) n=9574; duration ~4 yrs Q3 2018 - RESULTS PIONEER 6 (Oral semaglutide, GLP-1RA) n=3183; duration ~1.5 yrs Q4 2018 – TOP-LINE RESULTS EXAMINE (Alogliptin, DPP-4i) n=5380; follow-up ~1.5 yrs Q3 2013 – RESULTS SAVOR (Saxagliptin, DPP-4i) n=16,492; follow-up ~2 yrs Q2 2013 – RESULTS TECOS (Sitagliptin, DPP-4i) n=14,671; duration ~3 yrs Q4 2014 – RESULTS CARMELINA (Linagliptin, DPP-4i) n=7003; duration ~4 yrs Q3 2018 – RESULTS ALECARDIO (Aleglitazar, PPAR-αγ) n=7226; follow-up 2 yrs Termin. Q3 2013 – RESULTS SCORED (Sotagliflozin, SGLT-1i & SGLT-2i) n=10,500*; duration ~4.5 yrs Completion Q1 2022 SUSTAIN 6 (Semaglutide, OW GLP-1RA) n=3297; duration ~2.8 yrs Q3 2016 – RESULTS CAROLINA (Linagliptin, DPP-4i vs SU) n=6103; duration ~8 yrs Completion Q1 2019 TOSCA IT (Pioglitazone, TZD) n=3028; duration ~10 yrs Q4 2017† – RESULTS ACE (Acarbose, AGI) n=6522; duration ~8 yrs Q2 2017 – RESULTS AMPLITUDE-O (Efpeglenatide, OW GLP-1RA) n=4000*; duration ~3 yrs Completion Q2 2021 Insulin SGLT-2i GLP-1RA DPP-4i PPAR-αγ TZD AGI SOUL (Oral semaglutide, OD GLP-1RA) n=12,546*; duration ~3.5–5 yrs Completion Q2 2024 SELECT (Semaglutide, OW GLP-1RA) n=17,500 *; Duration: event driven, 1225 MACE Completion Q3 2023 ELIXA (Lixisenatide, GLP-1RA) n=6068; follow-up ~2 yrs Q1 2015 – RESULTS REWIND (Dulaglutide, OW GLP-1RA) n=9622; duration ~6.5 yrs Q4 2018 – TOP-LINE RESULTS FREEDOM (ITCA 650, GLP-1RA in DUROS) n=4000; duration ~2 yrs Q2 2016 – TOP-LINE RESULTS EXSCEL (Exenatide ER, OW GLP-1RA) n=14,752; follow-up ~3 yrs Q3 2017 – RESULTS LEADER (Liraglutide, GLP-1RA) n=9340; duration 3.5–5 yrs Q2 2016 – RESULTS HARMONY (Albiglutide, OW GLP-1RA) n=9574; duration ~4 yrs Q3 2018 - RESULTS PIONEER 6 (Oral semaglutide, GLP-1RA) n=3183; duration ~1.5 yrs Q4 2018 – TOP-LINE RESULTS SUSTAIN 6 (Semaglutide, OW GLP-1RA) n=3297; duration ~2.8 yrs Q3 2016 – RESULTS AMPLITUDE-O (Efpeglenatide, OW GLP-1RA) n=4000*; duration ~3 yrs Completion Q2 2021 SOUL (Oral semaglutide, OD GLP-1RA) n=12,546*; duration ~3.5–5 yrs Completion Q2 2024 SELECT (Semaglutide, OW GLP-1RA) n=17,500 *; Duration: event driven, 1225 MACE Completion Q3 2023
  • 39. *Initial dose of 10 μg with down- or up-titration permitted to maximum of 20 μg/day †Dose to be increased to 50 mg if, after ≥5 weeks of treatment, it is determined that a participant requires further improvement in glycaemic control BMI, body mass index; CVD, cardiovascular disease; HbA1c, glycosylated haemoglobin; OW, once weekly; 1. Pfeffer MA et al. N Engl J Med 2015;373:2247–2257; 2. Holman et al. N Engl J Med 2017;377:1228–1239; 3. Marso SP et al. N Engl J Med 2016;375:1834–1844; 4. Marso SP et al. N Engl J Med 2016;375:311–322; 5. Green J et al. Am Heart J 2018;203:30–38; 6. Gerstein HC et al. Diabetes Obes Metab 2017;20:42–49; 7. Bain SC et al. Diabetes Obes Metab. 2019;21:499–508. ELIXA1 (N=6068) EXSCEL2 (N=14,752) SUSTAIN 63 (N=3297) LEADER4 (N=9340) HARMONY Outcomes5 (N=9463) REWIND6 (N=9901) PIONEER 67 Drug tested Lixisenatide Exenatide OW Semaglutide Liraglutide Albiglutide Dulaglutide Semaglutide oral Dosage 20 μg* /day 2.0 mg /week 0.5 or 1 mg /week 1.2 or 1.8 mg /day 30-50 mg† /week 1.5 mg /week 3, 7 or14 mg/week Mean age, years 60 63 65 64 64 66 66 Gender, % female 31 38 39 36 30 46 32 Diabetes duration, years 9.3 12 13.9 12.8 14 10.0 14.9 Established/prior CVD, % 100 73 83 81 100 31 84.6 Mean BMI, kg/m2 30 32 33 33 32 32 32.3 Mean HbA1c, % 7.7 8.0 8.7 8.7 8.7 7.3 8.2 Características basales de las poblaciónes de los CVOTs con arGLP-1
  • 40. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes –state of the art Michael A.NauckDaniel R.QuastJakobWefersJuris J.Meier https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101102
  • 41. 1: SUSTAIN-6 (subcutaneous semaglutide) 2: PIONEER-6 (oral semaglutide) 3: REWIND (dulaglutide) 4: LEADER (liraglutide) 5: EXCSEL (once-weekly exenatide) 6: ELIXA (lixisenatide) 7: EMPA-REG Outcomes (empagliflozin) 8: DECLARE-TIMI-58 (dapagliflozin) 9: CANVAS program (canagliflozin) 10: VERTIS-CV (ertugliflozin) 11: EXAMINE (alogliptin) 12 CARMELINA (linagliptin) 13: SAVOR-TIMI-53 (saxagliptin) 14: TECOS (sitagliptin)
  • 42. 1: SUSTAIN-6 (subcutaneous semaglutide) 2: PIONEER-6 (oral semaglutide) 3: REWIND (dulaglutide) 4: LEADER (liraglutide) 5: EXCSEL (once-weekly exenatide) 6: ELIXA (lixisenatide) 7: EMPA-REG Outcomes (empagliflozin) 8: DECLARE-TIMI-58 (dapagliflozin) 9: CANVAS program (canagliflozin) 10: VERTIS-CV (ertugliflozin) 11: EXAMINE (alogliptin) 12 CARMELINA (linagliptin) 13: SAVOR-TIMI-53 (saxagliptin) 14: TECOS (sitagliptin) GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes –state of the art Michael A.NauckDaniel R.QuastJakobWefersJuris J.Meier https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.1
  • 43. AHA SCIENTIFIC STATEMENT Cardiorenal Protection With the Newer Antidiabetic Agents in Patients With Diabetes and Chronic Kidney Disease A Scientific Statement From the American Heart Association Circulation. 2020;142:e265–e286. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000920
  • 44.
  • 46. GLP1 , 13 AÑOS CONTENTA, PERO NO MUCHO “Todos dicen que soy muy buen antidiabetico, pero a la hora de la verdad siempre eligen a otra” @CristobMorales
  • 50. Manejo TEMPRANO INTEGRAL PREVENTIVO PERSONALIZADO en la DM2 GUIAS PRACTICA CLINICA @CristobMorales
  • 51.
  • 52. Ciclo de decisión centrado en el paciente ECVA, enfermedad cardiovascular aterosclerótica; PA, presión arterial; NC, nefropatía crónica; EAACD, educación y apoyo para el autocontrol de la diabetes; HbA1c, hemoglobina glucosilada; IC, insuficiencia cardíaca; SMART, específico, mensurable, alcanzable, realista, temporalmente limitado; ACG, autocontrol de la glucemia EVALUAR LAS CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTALES DEL PACIENTE CONSIDERAR FACTORES ESPECÍFICOS QUE INFLUYEN EN LA ELECCIÓN DEL TRATAMIENTO TOMA COMPARTIDA DE DECISIONES PARA ELABORAR UN PLAN DE TRATAMIENTO TOMA COMPARTIDA DE DECISIONES PARA ELABORAR UN PLAN DE TRATAMIENTO • Se implica a un paciente educado e informado (y a su familia/cuidador) • Se tienen en cuenta las preferencias del paciente • Una consulta eficaz incluye entrevistas de motivación, definición de objetivos y toma compartida de decisiones • Se capacita al paciente • Se asegura el acceso a la EAACD ACORDAR EL PLAN DE TRATAMIENTO ACORDAR EL PLAN DE TRATAMIENTO Especificar los objetivos SMART: • ESpecíficos • Medibles • Alcanzables • Realistas • Temporalmente limitados EJECUTAR EL PLAN DE TRATAMIENTO VIGILANCIA Y APOYO CONTINUOS VIGILANCIA Y APOYO CONTINUOS, INCLUIDO: • Bienestar emocional • Comprobación de la tolerabilidad de la medicación • Control del estado glucémico • Biorregulación, incluidos ACG, peso, recuento de pasos, HbA1c, PA, lípidos REVISAR Y ACORDAR EL PLAN DE TRATAMIENTO REVISAR Y ACORDAR EL PLAN DE TRATAMIENTO • Revisar el plan de tratamiento • Decidir de mutuo acuerdo los cambios que tienen que realizarse • Comprobar que los cambios acordados en el tratamiento se lleven a cabo en el momento oportuno para evitar la inercia clínica • Repetir el ciclo de decisión periódicamente (al menos una o dos veces al año) Objetivos de la asistencia • Prevenir complicaciones • Optimizar la calidad de vida CONSIDERAR FACTORES ESPECÍFICOS QUE INFLUYEN EN LA ELECCIÓN DEL TRATAMIENTO • Objetivo individualizado de HbA1c • Efecto en el peso y la hipoglucemia • Perfil de efectos secundarios de la medicación • Complejidad del régimen, es decir, frecuencia, forma de administración • Elección del régimen posológico para optimizar el cumplimiento terapéutico y la persistencia • Acceso, coste y disponibilidad de la medicación EJECUTAR EL PLAN DE TRATAMIENTO • En general, los pacientes que no cumplan los objetivos deberán ser vistos al menos cada 3 meses mientras haya algún progreso; para la EAACD, suele ser conveniente que el contacto sea inicialmente más frecuente. EVALUAR LAS CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTALES DEL PACIENTE • Forma de vida actual • Enfermedades concomitantes, como ECVA, NC, IC • Características clínicas, como edad, HbA1c, peso • Cuestiones como motivación y depresión • Contexto cultural y socioeconómico Prevenir Complicaciones Optimizar la calidad de vida @CristobMorales
  • 53.
  • 58. DESDE EL INICIO TRATAMIENTO DM2 PREVENCION COMPLICACIONES MICROVASCULARES PREVENCION OF ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR Driven by A1c reduction irrespectively of tratment regimen Driven by drug strategy (agents) more than A1c reduction @CristobMorales “PIENSA EN MICRO, PIENSA EN MACRO… Y NO OLVIDES EL PESO “
  • 59. P atofisiología P otencia (HbA1c) P recauciones (seguridad) P lus (peso, TA, hipos free) P ráctico (flexible) P recio (inversión) P aciente(PRO: preferencias) P reventivo (CKD, ICC, MACE) DM8p
  • 60. “SIEMPRE MIRAR LA CALIDAD DE VIDA“ QOL

Notas del editor

  1. Figura – Glucosa en ayunas y 2 horas después de la sobrecarga, trayectorias de la evaluación por el modelo homeostático de la sensibilidad a la insulina (HOMA2-%S) y el HOMA de la función de células β (HOMA2-%B) antes del diagnóstico de diabetes mellitus en el estudio British Whitehall II (Tabák et al. Lancet 2012;379(9833):2279–9). Resumen La prediabetes (hiperglucemia intermedia) es un estado de alto riesgo de diabetes que se define por variables glucémicas superiores a lo normal, pero inferiores a los umbrales de diabetes. Cada año, el 5-10 % de las personas con prediabetes al año evolucionará a diabetes, y la misma proporción volverá a la normoglucemia. La prevalencia de prediabetes está aumentando en todo el mundo, y los expertos han previsto que más de 470 millones de personas tendrán prediabetes en 2030. La prediabetes se asocia a la presencia simultánea de resistencia a la insulina y disfunción de las células beta, anomalías que comienzan antes de que se detecten cambios de la glucosa. Las pruebas observacionales muestran asociaciones entre la prediabetes y formas precoces de nefropatía, enfermedad renal crónica, neuropatía de fibras pequeñas, retinopatía diabética y aumento del riesgo de enfermedad macrovascular. Las puntuaciones de riesgo multifactoriales que utilizan medidas no invasivas y rasgos metabólicos sanguíneos, además de los valores de glucemia, pueden optimizar la estimación del riesgo de diabetes. En las personas prediabéticas, la modificación de los hábitos de vida es la piedra angular de la prevención de la diabetes, y hay pruebas de una reducción del riesgo relativo del 40-70%. Los datos acumulados también muestran los posibles efectos beneficiosos de la farmacoterapia.
  2. Disponemos de datos clínicos que confirman la absorción de semaglutida oral en el estómago y que es necesaria la proximidad estrecha del comprimido a la mucosa para la absorción. A medida que se erosiona la superficie del comprimido, se establece un gradiente de concentración y SNAC y semaglutida se difunden en una solución tamponada local en la mucosa adyacente. La concentración local de SNAC facilita un aumento pasajero de la permeabilidad de las membranas de las células de la mucosa, lo que permite a su vez que semaglutida atraviese las células epiteliales y pase a la circulación sanguínea. SNAC causa un aumento local del pH que aumenta la solubilidad y la protección frente a la degradación proteolítica.
  3. Version 15.0
  4. Draft Consensus recommendation: the overall diabetes regimen should be based on patient preference and clinical characteristics. Consensus recommendation: access, treatment cost, and insurance coverage should all be considered when selecting antihyperglycemic medications.