1. Picoy Vega, Gloria Pilco Guerra, Erika Pons MuzzoBernuy, Luciana Posada, María Dolores La Enfermedad de Wilson

2. Definición Es una enfermedad autosómica recesiva del metabolismo del cobre. Determina una acumulación toxica de este metal en prácticamente todos los tejidos del organismo, especialmente en el hígado, cerebro, riñón y ojos.

3. Se ha identificado el gen responsable de la enfermedad de Wilson y se denomina ATP7B. Ya hay disponibilidad de pruebas de ADN para este gen. Sin embargo, las pruebas son complicadas, debido a que diversos grupos étnicos pueden tener cambios (mutaciones) diferentes en este gen.

4. Epidemiología Afecta a 1/30 000 recién nacidos. Hombres y mujeres son afectados de igual forma. Primeras manifestaciones clínicas se dan entre los 6-40 años, cuando no se da en ese rango son casos raros. Puede afectar a personas de cualquier etnia Hay tres subtipos clínicos: hepático, neurológico y siquiátrico, en personas menores a 18 años predomina la forma hepática y en mayores de 18 la neurológica.

5. Fisiopatología El cobre es un elemento traza, actúa como cofactor de numerosos sistemas enzimáticos. Los requerimiento son de 1mg/día, si hay un exceso de 0,25mg/día debe ser excretado por la bilis . Tiene que estar unido a ceruloplasmina. Libre es toxico llevando a muerte celular. Presumiblemente el exceso de cobre fomenta la formación de radicales libres de oxigeno llevando a la muerte celular.

7. Fisiopatología Se especula que la ATPasa anormal, no cumple la función de incorporar cobre a la ceruloplasmina y excretarlo por la bilis. Cobre libre se acumula en el hígado donde su capacidad de acumularlo se supera, llevando a la acumulación en otros tejidos. La excreción urinaria de Cu aumenta pero es incapaz de adecuar la sobrecarga de Cu. Los niveles de ceruloplasmina están bajos en el Wilson, debido a mayor destrucción mas que falla en la producción.

8. Diagnóstico

10. Dificultad y rigidez para mover los brazos y las piernas

11. Dificultad para caminar (ataxia)

12. Movimientos lentos

13. Lentitud o disminución de los movimientos y expresiones faciales

14. Debilidad

15. Temblores en los brazos o en las manos

16. Movimientos incontrolables

17. Movimientos impredecibles o espasmódicos

18. Agrandamiento del abdomen (distensión abdominal)

19. Esplenomegalia

20. Confusión o delirio

21. Demencia

22. Cambios emocionales o conductuales

23. Cambios de personalidad

24. Fobias, angustia (neurosis)

25. Deterioro del lenguaje

26. Vómito con sangre

29. Trastornos en el hígado o en el bazo (incluyendo cirrosis, esplenomegalia y necrosis hepática)

32. Ceruloplasmina en suero

33. Cobre en suero

34. Ácido úrico en suero

36. Radiografía abdominal

37. Resonancia magnética del abdomen

38. Tomografía computarizada del abdomen

39. Tomografía computarizada de la cabeza

40. Resonancia magnética de la cabeza

42. Penicilamina Es el primer medicamento desarrollado efectivo para el tratamiento de la enfermedad de Wilson Actúa como quelante de cobre El Cu unido se excreta por la orina a razón de 10-15mg/24 hrs Se administra con estomago vacio en dosis de 250mg La mejora aparece en algunas semanas a meses. El temblor y el sdcerebeloso mejora más que la disfonía o síntomas SQ

43. Penicilamina 1/3 de los pacientes empeora su sintomatología con el inicio de la terapia Ocurre al movilizar cobre se deposita en el cerebro. Puede aparecer rasheosinofilia, trombocitopenia y linfoadenopatias en forma aguda

44. Trientina Quelante de Cu con mecanismo similar a PCM No es tan poderoso como PCM, pero no tiene hipersensibilidad, no produce deterioro inicial. Indicado en casos de intolerancia a PCM

45. Zinc Actúa reduciendo la absorción gastrointestinal de cobre. Induce a la formación de metaliotonina el cual atrapa al CU en las células intestinales eliminándolo posteriormente en las heces. Hay un retraso de 2 semanas en la formación de metalotioneina No tiene efecto teratogénico. Se da 50 mg/día.

46. Tetratiomolibdato amónico No ha sido aprobado por la FDA. Reduce la absorción gastrointestinal de Cu formando un complejo con la albumina impidiendo el paso por la mucosa intestinal. Se elimina por las heces Mas rápido que Zn. Dosis de 20-60mg por 3 veces.

47. Trasplante de hígado Única terapia efectiva en pacientes que debutan con hepatitis fulminante, ya que la mortalidad es alrededor del 100% No esta indicada para mejora neurológica en ausencia de falla hepática Sí en pacientes con falla crónica hepática con hipertensión portal.

48. Plasmaferesis Existe muy poca experiencia al respecto Existe un solo reporte donde mejoro la anemia hemolítica en un paciente con hepatitis fulminante. Evento que compenso al paciente para el trasplante.

49. Fuentes (s.f.)Salud Discapnet, 05-05-2011 salud.discapnet.es/Castellano/Salud/.../EnfermedaddeWilson.aspx Andres de la Cerda. Enfermedad de Wilson, 2005. www.cetram.org/files/seminarios/mawilson.ppt

50. GRACIAS