2. ENFERMEDADSISTÉMICAYMULTIORGÁNICA LAIMPORTANCIADECONOCERELGENOTIPODECADAPACIENTE
La enfermedad de Fabry es un trastorno
hereditario de almacenamiento
lisosomal que afecta tanto a hombres
como a mujeres1,2
La acumulación de GL-3 produce daño progresivo
y multiorgánico, con alto riesgo de desarrollar
complicaciones1,2
La enfermedad de Fabry tiene un patrón hereditario ligado al cromosoma X1,2
La enfermedad de Fabry puede ser
Como consecuencia de las mutacio
mente ausente o presentar una fun
Conocer la mutación patogénica d
de enfermedad de Fabry en homb
La evidencia sugiere que conocer e
variabilidad fenotípica presente e
clásico, fenotipo no clásico o tardío
Además, el genotipo identifica ind
necesario seguir 4-7
Se han identificado >800 mutaciones del gen GLA que codifica la enzima
a-Gal A asociadas a la enfermedad de Fabry3
Nefropatía por enfermedad de Fabry: almacenamiento de GL-3, daño celular, daño
orgánico y pérdida progresiva de función renal. Adaptado de Eng et al., con permiso.2
Está causada por ausencia o actividad
deficiente de la enzima alfa-galactosidasa A
(a-Gal A), que genera la acumulación
progresiva de glucoesfingolípidos,
principalmente globotriaosilceramida
(GL-3), en una amplia variedad de células y
órganos, como son las células del endotelio
vascular y células renales, cardiacas y nerviosas1
Tiempo (años)
Carga de la
enfermedad
Depósitos
celulares de
GL-3
Daño
celular
Daño
orgánico:
comienzo de
la fibrosis
Fallo
orgánico
Pérdida de
función
Fallo
orgánico
Afectación de los
tejidos
Almacenamiento
celular de GL-3
Estadio 1 Estadio 2 Estadio 3 Estadio 4 Padre
Afectado
Hija
Afectada
Hijo
No afectado
Hija
Afectada
Hijo
No afectado
Madre
No afectada
X Y X X
X X X Y
X X
X Y
Padre
No afectado
Hija
No afectada
Hijo
No afectado
Hija
Afectada
Hijo
Afectado
Madre
Afectada
X YX X
X X X Y
X X
X Y
- Missense (de un aminoácido ún
- Nonsense (sin sentido)
- Splicing (mutaciones en un pun
- Deleciones e inserciones
CONOCER EL GENOTIPO PUED
Y FAVORECER
MÁS PERSONALIZADO
AFECTA A
HOMBRES Y
MUJERES1,2
> gen GLA
AFECTACIÓNMULTIORGÁNICAYALTORIESGODECOMPLICACIONES1,2
TRASTORNOS PSICOLÓGICOS
FATIGA 1 6
9
10
8
7
11
2
3
4
5
CORNEA VERTICILADA
HIPOHIDROSIS
COMPLICACIONES
CARDIACAS
NEUROPATÍA
PERIFÉRICA
Piel seca, intolerancia al calor,
al frío y al ejercicio
Depresión
Disminución de la tasa de filtración
glomerular, microalbuminuria,
proteinuria, insuficiencia renal
Calambres, diarrea,
hinchazón, náuseas
Arritmias, trastornos de
la conducción, hipertrofia
ventricular izquierda,
disfunción valvular, infarto
de miocardio, insuficiencia
cardiaca, muerte súbita
Sensación crónica de
quemazón, crisis episódicas
de dolor severo, parestesias,
trastornos sensoriales
ICTUS PRECOZ, ACCIDENTE ISQUÉMICO
TRANSITORIO (AIT)
ANGIOQUERATOMA
PÉRDIDA DE AUDICIÓN
COMPLICACIONES RENALES
ALTERACIONES
DE LA MOTILIDAD
GASTROINTESTINAL
3. ENFERMEDADSISTÉMICAYMULTIORGÁNICA LAIMPORTANCIADECONOCERELGENOTIPODECADAPACIENTE
RETOSYNECESIDADESACTUALES
ENLAENFERMEDADDEFABRY
La enfermedad de Fabry es un trastorno
hereditario de almacenamiento
lisosomal que afecta tanto a hombres
como a mujeres1,2
La acumulación de GL-3 produce daño progresivo
y multiorgánico, con alto riesgo de desarrollar
complicaciones1,2
La enfermedad de Fabry tiene un patrón hereditario ligado al cromosoma X1,2
La enfermedad de Fabry puede ser causada por mutaciones:1
Se requiere un mayor conocimiento de la patogénesis de la
enfermedad2
Actualmente, existen retos en numerosos aspectos de la enfermedad
como el cribado (screening), diagnóstico, momento óptimo de inicio de
la terapia y regímenes terapéuticos2
Como consecuencia de las mutaciones, la a-Gal A puede estar completa-
mente ausente o presentar una función anormal1
Conocer la mutación patogénica del gen GLA confirma el diagnóstico
de enfermedad de Fabry en hombres y mujeres heterocigotos4
La evidencia sugiere que conocer el genotipo es importante por la
variabilidad fenotípica presente en la enfermedad de Fabry (fenotipo
clásico, fenotipo no clásico o tardío, variante renal, variante cardiaca, etc).
Además, el genotipo identifica individuos en posible riesgo a los que es
necesario seguir 4-7
Se han identificado >800 mutaciones del gen GLA que codifica la enzima
a-Gal A asociadas a la enfermedad de Fabry3
Nefropatía por enfermedad de Fabry: almacenamiento de GL-3, daño celular, daño
orgánico y pérdida progresiva de función renal. Adaptado de Eng et al., con permiso.2
Está causada por ausencia o actividad
deficiente de la enzima alfa-galactosidasa A
(a-Gal A), que genera la acumulación
progresiva de glucoesfingolípidos,
principalmente globotriaosilceramida
(GL-3), en una amplia variedad de células y
órganos, como son las células del endotelio
vascular y células renales, cardiacas y nerviosas1
Tiempo (años)
Carga de la
enfermedad
Depósitos
celulares de
GL-3
Daño
celular
Daño
orgánico:
comienzo de
la fibrosis
Fallo
orgánico
Pérdida de
función
Fallo
orgánico
Afectación de los
tejidos
Almacenamiento
celular de GL-3
Estadio 1 Estadio 2 Estadio 3 Estadio 4 Padre
Afectado
Hija
Afectada
Hijo
No afectado
Hija
Afectada
Hijo
No afectado
Madre
No afectada
X Y X X
X X X Y
X X
X Y
Padre
No afectado
Hija
No afectada
Hijo
No afectado
Hija
Afectada
Hijo
Afectado
Madre
Afectada
X YX X
X X X Y
X X
X Y
- Missense (de un aminoácido único de cambio de sentido)
- Nonsense (sin sentido)
- Splicing (mutaciones en un punto de corte)
- Deleciones e inserciones
CONOCER EL GENOTIPO PUEDE CONFIRMAR EL DIAGNÓSTICO
Y FAVORECER UN ABORDAJE
MÁS PERSONALIZADO DE LA ENFERMEDAD1,8-12
EXISTE LA NECESIDAD DE PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO
DE LA ENFERMEDAD Y DE DESARROLLAR TERAPIAS ESPECÍFICAS
MÁS EFECTIVAS Y DE MEJOR PENETRACIÓN EN TEJIDOS2
AFECTA A
HOMBRES Y
MUJERES1,2
> gen GLA
4. ENFERMEDADSISTÉMICAYMULTIORGÁNICA
Referencias: 1. Germain DP. Fabry disease. Orphanet J Rare Dis. 2010;5:30. 2. Schiffmann R, et al. Kidney Int. 2017;91:284-293. 3. Benjamin ER, et al. Genet Med. 2016. Sept 2. doi: 10.1038/gim.2016.122.
4. Mehta A, et al. In: Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2017. 2002 Aug 5 [updated 2017 Jan 5]. Available at: https://www.ncbi.
nlm.nih.gov/pubmed/20301469. 5. Ozelsancak R, et al. Am J Case Rep. 2016;17:315-319. 6. Desnick RJ, et al. J Inherit Metab Dis. 2004;27:385-410. 7. El-Abassi R, et al. Fabry’s disease. J Neurol Sci.
2014;344:5-19. 8. Laney DA, et al. J Genet Couns. 2013;22:555-563. 9. Desnick RJ, et al. Inherited Disease. New York, NY: McGraw Hill, 2001;3733-3774. 10. Branton MH, et al. Medicine (Baltimore).
2002;81:122-138. 11. Anderson LJ, et al. J Inherit Metab Dis. 2014;37:969-978. 12. Biegstraaten M, et al. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:36.
NP-ES-AM-17-006
Fabry es una enfermedad sistémica que produce
daño progresivo y multiorgánico1,2
Conocer el genotipo puede confirmar el diagnóstico y favorecer
un abordaje más personalizado de la enfermedad1,8-12
Existe la necesidad de profundizar en el conocimiento de la
enfermedad y de desarrollar terapias específicas más efectivas y
de mejor penetración en tejidos2
Amicus Therapeutics. C/ Orense nº 4, 2ª planta. Madrid, 28020
www.amicusrx.es
