DIABETES Y CUADRO GENETICO LIPODISTROFIA CONGENITA GENERALIZADA.pptx

DR ROLANDO JESUS VARGAS GONZALES
Ex-MIEMBRO FUNDADOR DEL COMITÉ DE ETICA INDEPENDIENTE DE PIURA
Ex-ENDOCRINOLOGO HOSP.REG.C.HEREDIA-PIURA
PROFESOR UNIV.NACIONAL PIURA-FMH
DIRECTOR DEL INSTITUTO MEDICO ”SOY DIABÉTICO”-PIURA
INVESTIGADOR PRINCIPAL DEL “CENTRO DE INVESTIGACION
DE TRANSTORNOS ENDOCRINO METABOLICOS”
MIEMBRO DE LA ASOCIACION LATINOAMERICANA
DE PIE DIABETICO-ALAPID
20/06/2023
1
Piura Piura Piura Piura
CURSO COMPLETO DE DIABETES
CAPITULO 7
TABACO-ALCOHOL-DROGAS Y DIABETES
DIABETES Y
CUADRO GENETICO
SD. BERARDINELLI-SEIP

DIABETES Y CUADRO GENETICO
Síndrome Laurence-Moon-Bardet-Biedl (LMBBS)
20/06/2023 2

DEFINICION
Son un raro y heterogéneo grupo de
trastornos congénitos y adquiridos
que tienen en común el déficit parcial o
generalizado del tejido adiposo en
ausencia de Lipodistrofias por estados
hipercatabólicos o carencia
nutricional.
J. Clin endocrinol Metab, dec 2016, 101(12): 4500- 4511
LIPODISTROFIAS

PORCENTAJE DE GRASA CORPORAL
Varia* según genero y edad
LIPODISTROFIAS
% grasa BAJO*
Rango
Normal*
Rango
Mujer 21-24% 21-30%
Hombre 8-13% 8-25%
% grasa corporal > mujeres, que en hombres
% grasa corporal ↑en ambos géneros con la edad
% grasa corporal en mujeres, se considera bajo cuando
esta en niveles < 21%, a cualquier edad
En mujeres con LCG por lo general no supera el 14%

DEFINICION
El tejido adiposo es el órgano endocrino más
grande del cuerpo, que produce numerosas hormonas
que actúan sobre sí mismo y sobre otros órganos.
Por tanto, una enfermedad que altera la depósitos de tejido
adiposo en nuestro organismo, va a generar numerosas
consecuencias sobre el metabolismo.
Algo semejante al hipotiroidismo por déficit de Iodo, al no
recibir la GT suficiente cantidad de Iodo, se genera una
pobre producción de Hs Tiroideas, con su repercusiones
LIPODISTROFIAS

DEFINICION
LIPODISTROFIAS
• Al no contar con la opción normal para almacenar la
grasa, esta tiene que ir a algún lado, y empieza a
acumularse en:
• el hígado (esteatosis hepática)
• partículas sanguíneas (colesterol alto y sobre todo
triglicéridos altos) y
• músculos
• El exceso de grasa en los músculos aumenta la
resistencia a la acción de la insulina en las células, y el
exceso de grasa circulante disminuye la capacidad del
páncreas para secretar insulina, lo que lleva a la diabetes.

CONSECUENCIAS DEL DÉFICIT DEL TA
La disminución del tejido adiposo(TA) lleva a la
DEFICIENCIA DE ADIPOCITOQUINAS (LEPTINA)
La deficiencia de Leptina se asoció con:
• Depósito de grasa ectópica (hígado y masa muscular)
• Anomalías metabólicas asociadas a la insulinoresistencia:
-hiperglucemia
-dislipidemia
-esteatosis hepática
1. Chan JL, Oral EA. Endocrin Pract. 2010;16(2):310-323. 2. Oral EA. Rev Endocr Metab Disord. 2003;
4(1):61-77. 3. Fiorenza CG, et al. Nat Rev Endocrinol.2011;7(3):137-150. 4. Huang-Doran I, et al. J
Endocrinol. 2010;207(3):245-255.
LIPODISTROFIAS

DEFINICION
El grado de pérdida de grasa
determina la gravedad
de las complicaciones metabólicas
• Variedad localizada: áreas pequeñas (implicancias cosméticas)
• Variedad parcial: afecta extremidades, simétrica
• Variedad generalizada: pérdida de grasa de casi todo el cuerpo. .
• 1. Chan JL, Oral EA. Endocrin Pract. 2010;16(2):310-323. 2. Garg A. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(11):3313-3325. 3.
Javor ED, et al. Diabetes. 2005;54(7):1994-2002. J. Clin endocrinol Metab, dec 2016, 101(12): 4500- 4511
LIPODISTROFIAS

SINDROMES LIPODISTROFICOS
Los síndromes lipodistróficos son un grupo heterogéneo
de desórdenes hereditarios o adquiridos que se
caracterizan
-una pérdida total o parcial de tejido adiposo y
-una elevada predisposición a desarrollar resistencia a la
insulina y sus complicaciones asociadas,
- como diabetes mellitus,
- hipertrigliceridemia,
- síndrome de ovario poliquístico,
- acantosis nigricans e
- hipertensión arterial
Síndrome Berardinelli-Seip

CONGENITA ADQUIRIDA
GENERALIZADA
Lipodistrofia Congénita
Generalizada (LCG)
(Berardinelli-Seip)
Lipodistrofia Adquirida
Generalizada (LAG)
(Síndrome de Lawrence)
PARCIAL
Lipodistrofia Familiar
Parcial (LFP)
(Dunnigan, Köbberling,
mandibuloacral)
Lipodistrofia Parcial
Adquirida (LPA)
(Barraquer-Simons)
1.Handelsman Y et al. Endocr Pract. 2013;19(1):107-116. 2. Garg A. N Engl J Med. 2004; 350(12): 1220-1234. 2. Garg A. J
Clin Endocrinol Metab. 2011;96(11):3313-3325.
LIPODISTROFIAS
CLASIFICACION

CONGENITA ADQUIRIDA
GENERALIZADA
Lipodistrofia Congénita
Generalizada (LCG) (Berardinelli-
Seip) 1
Lipodistrofia Adquirida
Generalizada (LAG) (Síndrome de
Lawrence)
• Pérdida generalizada de grasa,
generalmente reconocida al
nacimiento
• Anomalías metabólicas que
comúnmente se
manifiestan en la niñez
• Pérdida de tejido adiposo en la
niñez o adolescencia
• La pérdida puede ser rápida (en
semanas) o gradual (en años)
PARCIAL
Lipodistrofia Familiar Parcial (LFP)
(Dunnigan, Köbberling,
mandibuloacral)
Lipodistrofia Parcial Adquirida
(LPA) (Barraquer-Simons)
• Pérdida de tejido adiposo durante la
pubertad
• Anomalías metabólicas observadas
durante la edad adulta Gen PPAR γ o
LMNA. Autosomico dominante
• Pérdida de tejido adiposo en la
niñez o adolescencia de modo
céfalo caudal
• Exceso de grasa en las
extremidades inferiores
1.Handelsman Y et al. Endocr Pract. 2013;19(1):107-116. 2. Garg A. N Engl J Med. 2004; 350(12): 1220-1234. 2. Garg A. J
Clin Endocrinol Metab. 2011;96(11):3313-3325.
LIPODISTROFIAS
CLASIFICACION

SINDROMES LIPODISTROFICOS
Los dos subtipos de lipodistrofias
genéticas con mayor prevalencia
son:
-la lipodistrofia congénita
generalizada (síndrome de
Berardinelli-Seip)
-la lipodistrofia familiar parcial
Lipodistrofia congénita generalizada
(síndrome de Berardinelli-Seip)

LIPODISTROFIAS
• Las lipodistrofias son un grupo
de enfermedades muy poco
conocidas por la población
general y por muchos médicos.
• Puede ser adquirida o familiar,
generalizada o parcial.

HISTORIA
La primera descripción fue
realizada en el año 1954 por
Berardinelli en 2 niños de Brasil,
más tarde Seip publicó en 1959 sus
observaciones sobre una serie de 3
casos

LIPODISTROFIA CONGENITA
GENERALIZADA TIPO3
• La prevalencia en Europa se
estima en 1:400.000 y en Estados
Unidos 1:10.000.000.

• La lipodistrofia congénita de
Berardinelli-Seip, también llamada
lipodistrofia congénita
generalizada, es una enfermedad
muy rara de origen genético y
transmisión hereditaria, provoca
síntomas graves que afectan a
diversos órganos y están presentes
desde la infancia.
GENERALIZADA

GENERALIZADA
Enfermedad autosómica recesiva
caracterizada por
-una marcada escasez de tejido adiposo,
-resistencia extrema a la insulina,
-Hipertrigliceridemia,
-esteatosis hepática,
- la aparición temprana de la diabetes
insulinodependiente
Fascies
acromegaloide
Hiperfagia
Prognatismo
Hipertrigliceridemia
Pancreatitis
Diabetes
Hipertrofia
muscular
Acantosis
nigricans
NASH
Hepatomegalia
Cirrosis
Baja masa
grasa
Baja Leptina y
Adiponectina

GENERALIZADA TIPO3
• Aproximadamente el 25% -35% de
los que lo padecen desarrollan DM,
y ésta suele manifestarse entre los
15 y 20 años.
• Esta diabetes es difícil control y
son frecuentes las complicaciones
típicas de ésta.

GENERALIZADA TIPO3
• Síndrome Berardinelli-Seip
(lipodistrofia congénita
generalizada tipo 3)
• [OMIM # 612526]:
• Enfermedad autosómica recesiva

GENERALIZADA TIPO3
• Las personas con este síndrome tienen ambos copias de un
gen asociado con LCG.
• Estas personas suelen tener padres no afectados, que llevan
cada uno una sola copia del gen mutado (y se conocen como
“portadores”).
• Cuando dos portadores de un trastorno autosómico recesivo
tienen hijos, cada hijo tiene un
-25% (1 de 4) riesgo para padecer la enfermedad,
-50% (1 en 2) el riesgo de ser portador, y
-25% de probabilidad de no tener la condición y no ser un
portador (es decir, tienen 2 copias normales del gen).

HERENCIA
• Los hermanos de padre y madre de
una persona afectada que no tienen
LCG (SBS) tienen aproximadamente
una probabilidad del 66% (2/3) de ser
portador de la enfermedad.
• Los trastornos autosómicos recesivos
normalmente no se ven en todas las
generaciones de una familia afectada.

VARIEDADES Y GENES
• El gen que provoca la variedad tipo I del
mal fue identificado como AGPAT2 y está situado
en el cromosoma 9 (9q34)
• Una mutación en el gen BSCL2 del cromosoma
11 como causante de la variedad tipo 2.
• La variedad tipo 3 causada por una
mutación en el gen que codifica la Caveolina1
• En el 2010 se describió una mutación en el gen
PTRF como causa de la variedad tipo 4.
LCG-variedad I-
Cromosoma 9
LCG-variedad 2-
Cromosoma 11
LCG-variedad 3-
Cromosoma 7
LCG-variedad 4-
Gen PTRF
PTRF (Cavin1) es crucial para la
formación y función de la caveola

GENERALIZADA TIPO3
• Ocasionada por mutaciones en el gen
CAV1 (7q31.1) que codifica una
proteína estructural (Caveolina), que
forma parte principal de las caveolas
de las membranas plasmáticas, muy
abundante en la membrana de los
adipocitos, donde desempeñan
determinadas funciones en la
transducción de señales citoplásmicas.
OMIM #612526

EL GEN CAVEOLINA 1 ( CAV1 )
• Se localiza en el cromosoma 7 (7q31.1)
• La proteína CAVEOLINA-1 es indispensable
para la formación de la caveola en la membrana
plasmática de muchos tipos celulares, sin
embargo en humanos, roedores y otros animales
la mayor cantidad de esta proteína se expresa en
el tejido adiposo, sugiriendo que la
CAVEOLINA-1 y las caveolas están involucradas
en la homeostasis energética
CARIOTIPO

• Además, en estudios in vitro se ha
demostrado que la expresión de
CAVEOLINA-1 se incrementa
significativamente durante la
adipogénesis, y también se ha
observado que la presencia de esta
proteína es necesaria para la
extinción y diferenciación de los
pre adipocitos.
Las caveolinas son proteínas esenciales para la formación
de las caveolas, invaginaciones de la membrana celular
que participan en el transporte intracelular.
En biología celular, las caveolas son un tipo especial de balsa lipídica: Se trata de
pequeñas invaginaciones de la membrana plasmática en muchos tipos de células de
vertebrados, especialmente en células endoteliales y adipocitos. Algunos tipos de
células, como las neuronas, puede carecer por completo de caveolas.

• Además, en estudios in vitro se ha
demostrado que la expresión de
CAVEOLINA-1 se incrementa
significativamente durante la
adipogénesis, y también se ha
observado que la presencia de esta
proteína es necesaria para la
extinción y diferenciación de los
pre adipocitos.

Lipodistrofia congénita de Berardinelli-Seip
• Las señales y síntomas incluyen
• altos niveles séricos de triglicéridos,
• resistencia a la insulina,
• diabetes mellitus,
• esteatosis hepática y
• la acumulación de grasa, cardiomiopatía
hipertrófica, que puede conducir a insuficiencia
cardíaca y muerte súbita.
•
LIPODISTROFIA CONGÉNITA DE BERARDINELLI-SEIP

Debido a la ausencia casi total de tejido
graso y un crecimiento excesivo del tejido
muscular los pacientes parecen muy
musculosos y tienen las venas visibles y
prominentes.
También tienen la piel oscura y gruesa en
los pliegues corporales (acantosis
nigricans).
Lipodistrofia congénita deBerardinelli-Seip

SINTOMAS
• Las señales y los síntomas
generales de la lipodistrofia
congénita de Beradinelli-Seip se
notan desde el nacimiento ya que
los bebés tienen musculatura
aumentada que se debe a una
pérdida casi total de grasa
corporal.

SINTOMAS
• Crecimiento acelerado y mucho apetito
durante la primera infancia
• Manos, pies y mandíbula levemente
agrandados (rasgos acromegaloides)
• Acantosis nigricans (pigmentación
oscura aterciopelada de la piel) en la
axila, el cuello y la ingle y, en ocasiones,
incluso sobre el tronco, las manos, las
rodillas, los codos y los tobillos

SINTOMAS
• Hernia umbilical o agrandamiento del
ombligo
• Aumento del tamaño del hígado,
debido al exceso de grasa que se nota
generalmente durante la infancia, y en
algunos casos se puede desarrollar
cirrosis
• Aumento del tamaño del bazo

• Exceso de pelos en el cuerpo (hirsutismo)
especialmente en el labio superior y la barbilla
• Aumento del tamaño del clítoris
• Períodos menstruales irregulares e incluso
falta de menstruación y ovarios poliquísticos
• en algunos casos, las mujeres afectadas no
pueden quedar embarazadas (infertilidad en
las mujeres)
SINTOMAS

• En todos los tipos pueden haber
complicaciones que resulten de la
resistencia a la insulina, como la diabetes y
la hipertrigliceridemia que son notadas en
una edad temprana y muchas veces son
difíciles de controlar.
• La hipertrigliceridemia severa puede causar
episodios recurrentes de inflamación del
páncreas(pancreatitis aguda)
SINTOMAS

• Se debe sospechar en personas
“delgadas o con poca grasa" que se
presentan con la diabetes temprana,
altos niveles de lípidos en la sangre
(hipertrigliceridemia grave), esteatosis
hepática, hígado y bazo aumentados de
tamaño (hepatoesplenomegalia),
acantosis nigricans .
DIAGNOSTICO

DXA LIPODISTRODIA-CONTROL
DIAGNOSTICO
• La observación de escaso panículo
adiposo, se puede cuantificar en el
estudio de densitometría ósea
cuerpo completo, que arroja la
cantidad de grasa corporal total y
por áreas.

• Tres criterios principales o dos
criterios principales y dos o más
criterios menores constituyen el
diagnóstico muy probable
DIAGNOSTICO

• LIPOATROFIA, que afecta el tronco, las
extremidades y la cara que se nota al
nacimiento.
• En algunos pacientes, la cara puede ser
normal en el nacimiento pero se va notando
más durante los primeros meses de vida.
• La LIPOATROFIA da una apariencia
atlética, especialmente si hay un crecimiento
excesivo del tejido muscular (hipertrofia del
músculo).
CRITERIOS PRINCIPALES

• Características del cuerpo en que todos los rasgos parecen
muy grandes (acromegaloides) como gigantismo,
• hipertrofia muscular,
• edad ósea avanzada,
• protrusión de la mandíbula (prognatismo),
• crestas orbitales salientes,
• manos y pies agrandados,
• aumento del clítoris en el sexo femenino y
• genitales agrandados externos en el sexo masculino.
DIAGOSTICO

• Aumento del hígado debido a presencia
de grasa en el hígado, y destrucción del
tejido del hígado(cirrosis) conforme la
enfermedad progresa.
• Altos niveles de triglicéridos en la sangre
(Pueden estar elevados hasta 80 g/l), y, a
veces también hay altos niveles de
colesterol (hipercolesterolemia).
DIAGOSTICO

Resistencia a la insulina:
• Los niveles de insulina y péptido C en la
sangre pueden estar altos desde los
primeros años de la vida durante y el
desarrollo de diabetes mellitus suele
darse en la segunda década, con
síntomas como acantosis nigricans de la
ingle, cuello, y las axilas , que puede
tener, en algunos casos, una apariencia
verrugosa.
DIAGOSTICO

CRITERIOS MENORES
• MIOCARDIOPATÍA HIPERTRÓFICA puede
estar presente en la infancia o más tarde en la vida
• INCAPACIDAD INTELECTUAL leve o
moderado, presente en el 80% de las personas
afectadas con afectados en el gen BSCL2
• AUMENTO DE PELO EN EL CUERPO
• PUBERTAD PRECOZ EN MUJERES
• QUISTES ÓSEOS ocurrir en el 8 % y el 20 % de
los individuos afectados sobre todo en las personas
con afectados en el gen AGPAT2

CRITERIOS MENORES
• PROMINENCIA DE LAS VENAS de las
extremidades inferiores y
superiores, en parte debido a la
falta de grasa subcutánea.

DX HISTORIA DETALLADA
• Cuando se sospecha de
lipodistrofias genéticas es
importante que se haga la historia
detallada del paciente como la edad
de inicio y la progresión de la
lipodistrofia y manifestaciones
asociadas, presencia de otros casos
en la familia (y saber si hay
consanguinidad).

DX LABRATORIO
Glucosa
Lípidos
Enzimas hepáticas
Acido úrico en la sangre
Análisis de orina para detección de proteína
Análisis del factor C3 en la sangre y orina
Radiografías de huesos
Biopsia, solamente en casos de lipodistrofia
localizada

DX EVALUACIONES
ECOCARDIOGRAMA
DXA
PRUEBAS GENÉTICAS

Consiste en:
• la restricción de la ingesta de grasas
• controlar la diabetes
• Control de lípidos
• Control de presión arterial
• la administración de Leptina.
TRATAMIENTO

GENERALIZADA TIPO3
• El tratamiento con Metreleptina,
ha mostrado eficaz tanto en el
control de la DM como de la
hipertrigliceridemia .
METRELEPTINA(Myalepta)
METRELEPTINA-Myalepta

Las personas con lipodistrofia
severa en la cara pueden hacerse
una cirugía facial reconstructiva
con injertos o implantes de TCS o
músculos de otra parte del cuerpo.
CIRUGÍA ESTÉTICA

PENSAR EN LIPODISTROFIA
SOSPECHAR DE
LIPODISTROFIA EN TODA
PERSONA CON BAJO
PORCENTAJE DE GRASA
CORPORAL,TENGA O NO
DIABETES.

31 DE MARZO
DÍA MUNDIAL DE LA LIPODISTROFIA

51
Ciudad de Oaxaca-México
OAXACA-MEXICO

MUCHAS GRACIAS SU
ATENCIÓN BRINDADA
52
rolandojesusvargas.g@gmail.com

GRACIAS A TODOS
UN ABRAZO PARA CADA UNO
20/06/2023 53
“No se diagnostica lo que no se piensa y no se
piensa aquello que no se conoce”

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