2. HISTORIA
El
descubrimie
nto de
cloroformo
en 1831
Los primeros
informes de
óxido nitroso,
éter y
cloroformo
como
anestésicos
por inhalación
comenzaron a
surgir en la
década de
1840
la primera
demostració
n pública
exitosa de la
anestesia
con éter por
parte de
William
Morton el 16
de octubre
de 1846.
El
escubrimient
o de la
segunda
generación
de
anestésicos
inhalados:
cloruro de
etilo, etileno,
ciclopropano
y éter
divinílico.
Durante la Segunda Guerra
Mundial, las técnicas de la
química del flúor permitieron el
desarrollo de compuestos
halogenados con flúor y, a
mediados de la década de
1950, el primer anestésico
halogenado, el halotano,
reemplazó a los agentes
anteriores punzantes,
inflamables y tóxicos.
Los anestésicos de
menor solubilidad,
sevoflurano y
desflurano,
halogenados
exclusivamente con
flúor, se sintetizaron
por primera vez en las
décadas de 1960 y
1970.
Los derivados
modernos del éter y
el óxido nitroso
siguen siendo los
fármacos anestésicos
más comunes
administrados para la
anestesia general en
niños.
4. PROPIEDADES FÍSICAS
DE LOS GASES
(volumen vs presión) si una proporción de gas es comprimida gradualmente sin
que varíe su temperatura, la presión del gas experimentará cambios
inversamente proporcionales a los cambios de volumen.
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LEY DE BOYLE-
MARIOTTE
LEY DE
CHARLES
volumen vs temperatura) a presión constante, el volumen de una masa gaseosa varía
en razón de la
temperatura.
LEY DE GAY-
LUSSAC
(presión parcial) en una mezcla gaseosa, la presión de cada gas es la misma que
tendría si él solo ocupara el mismo volumen que ocupa toda la mezcla, sin
importar su naturaleza ni la presión propia de cada componente
LEY DE DALTON
(temperatura vs presión) a volumen constante las presiones del gas son
directamente proporcionales a sus temperaturas.
5. PROPIEDADES FÍSICAS
DE LOS GASES
Moléculas de gas equilibran con moléculas de solución.
5
LEY DE HENRY
LEY DEL GAS
IDEAL
La mezcla de varios gases se COMPORTAN como 1 sólo gas
6. SOLUBILIDAD
El número de moléculas necesario para generar
una determinada presión parcial en un fluido o
tejido depende del coeficiente de solubilidad del
gas en cada uno de ellos.
6
TÍTULO
DE
LA
PRESENTACIÓN
COEFICIENTE
DE PARTICIÓN
(SOLUBILIDAD)
Expresa la relación existente entre el anestésico disuelto en el solvente y en el
gas (sangre y gas) o entre dos tejidos (cerebro y sangre). Define la afinidad de un
gas por un medio
COEFICIENTE
DE SANGRE/GAS
Velocidad a la que se concretarán las fases de inducción y recuperación
anestésica. Expresa la velocidad a la que se producirán los cambios en la
profundidad del plano anestésico..
EJEMPLO: Un coeficiente de 15 expresa que para lograr el equilibrio, es decir
una misma presión
parcial en la sangre que en el gas alveolar, se deberá lograr una concentración
15 veces superior del anestésico en la sangre, 1 ml de sangre contendrá 15
veces más anestésico que 1 ml de
aire alveolar pero en ambas fases la presión parcial del gas será igual
7. SOLUBILIDAD
El número de moléculas necesario para generar
una determinada presión parcial en un fluido o
tejido depende del coeficiente de solubilidad del
gas en cada uno de ellos.
7
TÍTULO
DE
LA
PRESENTACIÓN
COEFICIENTE
DE ACEITE/GAS
El coeficiente de partición ceite/gas se relaciona de manera inversa con la
potencia del agente
Anestésico. Define la capacitancia del tejido adiposo para el mismo.
Aquellos anestésicos más potentes tendrán un coeficiente de partición aceite/gas
elevado y una CAM baja
8. FARMACOCINÉTICA
COMPARTIMENTO
CENTRAL
órganos más perfundidos
(cerebro, corazón, riñón, tejido
esplácnico [incluye hígado] y
las glándulas
endocrinas)
Grupo ricamente
vascularizado (GRV).
Este representa tan sólo el
9% del peso corporal pero
recibe un 75%
del volumen minuto cardíaco
COMPARTIMENTO
MEDIANAMENTE
VASCULARIZADO
Músculo estriado y la piel
Representa el 50% del peso
corporal pero recibe menos
del 20%
del volumen minuto cardíaco
Como la superficie de estos
tejidos es
considerable, el volumen de
anestésico necesario para
«llenarlo» representa una
importante proporción del
administrado
COMPARTIMENTO
POBREMENTE VASCULARIZADO
Reciben tan sólo el 1.5% del
volumen minuto cardíaco.
Huesos, ligamentos y tejido
cartilaginoso, contribuyendo con un
22% del peso corporal
GRASA
Alta solubilidad y consecuente capacitancia
Volumen (20% del peso corporal)
Recibe sólo un 5% del volumen
minuto cardíaco
La captación de este grupo tisular persiste
aun luego de que se equilibra la presión
parcial entre el aire
alveolar y el resto de los compartimentos,
constituyéndose en la «única» fuente de
captación durante la fase de mantenimiento
9.
10.
11.
12. FARMACOCINÉTICA
La farmacocinética de los anestésicos volátiles
describe su captación, distribución,
metabolismo y eliminación.
Captación: alveolos a la circulación pulmonar
Distribución: al SNC y a otros orgános
Metabolismo: Hígado
Eliminación Hígado y pulmones.
1 2
TÍTULO
DE
LA
PRESENTACIÓN
13. CAPTACIÓN
Captación: Gradiente de presión parcial
Gadiente de presión parcial: Fuerza termodinámica conduce
a los anestésicos inhalados desde áreas de alta presión a
regiones de baja presión parcial.
El incremento del gasto cardíaco enlentece la inducción de la
anestesia general con anestésicos inhalatorios.
El aumento del gasto cardíaco reduce el aumento de la Palv
y reduce, por tanto, la velocidad con que aumenta la presión
parcial en sangre del anestésico (Part), el SNC (PSNC) y
otros tejidos altamente perfundidos
Un incremento del gasto cardíaco de un 50% puede
aumentar en más del doble el flujo sanguíneo del músculo,
desviando la mayor parte del anestésico hacia el músculo,
reduciendo la Palv, y enlenteciendo de este
modo la captación del anestésico por los tejidos en que esta
se pretende, como el SNC.
14. FARMACOCINÉTICA
FASE DE IMPREGNACIÓN
Representada por el tiempo
necesario para saturar el
grupo ricamente
vascularizado
FASE DE MANTENIMIENTO
Luego de logrado el
equilibrio con el
compartimiento
central la captación pulmonar
de anestésico entra en un
período rela-
tivamente estable, producto
de la captación por parte de
los tejidos,
que por su mayor
capacitancia, no han llegado
al equilibro
FASE DE ELIMINACIÓN
En ella los procesos se invierten y
los
niveles de anestésico descienden
debido a la interrupción de su
administración
Como la captación pulmonar es función de la
solubilidad del anestésico, el gasto cardíaco
y la diferencia entre la presión parcial del
agente en la sangre venosa y el aire
alveolar, una disminución en cualquiera de
estos factores aumentará en forma
proporcional la FA
reduciendo a la vez el gradiente FA /Fi
15. METABOLISMO
Las enzimas microsomales responsables para el
metabolismo están localizadas en el hígado y riñones. La
estimación del metabolismo en el cuerpo humano es del:
20 % para el halotano,
5 % para el sevoflurano
2.5% para el enflurano,
0.2 % para el isoflurano,
0.1 % para el desflurano
0% para el óxido nitroso
0% Xenón
16. ELIMINACIÓN
Disminución de la concentración alveolar (FA ) en
relación con la existente al dejar de administrar el
anestésico, es decir cuando la Fi del mismo es 0
(FA0 )
1 6
TÍTULO
DE
LA
PRESENTACIÓN
COEFICIENTE
DE ACEITE/GAS
la solubilidad del agente empleado determinará la pendiente de la curva de
disposición durante esta fase.
La capacitancia de los tejidos para los agentes muy solubles (halotano,isoflurano,
enflurano) les confiere mantener una concentración alveolar elevada.
El gasto cardiaco elevado y la disminución en la ventilación alveolar disminuyen
la eliminación
Aumentar el flujo de gas fresco a mas de 5 L/min para garantizar un flujo libre de
antésico.
18. CONCENTRACIÓN
ALVEOLAR
Representa el porcentaje de
vapor que regresa al pulmón
con la sangre venosa y
guarda
una estrecha relación con la
presión parcial del anestésico
en los tejidos, entre ellos el
SNC
Es siempre menor a la F i
debido al
proceso de captación tisular
El gradiente FA /Fi que se
establece depende
fundamentalmente del
coeficiente de partición
sangre/gas del agente
utilizado y es menor cuanto
menor es su solubilidad
El índice de incremento de la FA se
ve influenciado también por la
concentración a la que es
administrado el anestésico y por la
presen-
cia de un gas de menor solubilidad.
Esto es lo que se conoce como
efecto de concentración y efecto de
segundo gas.
La inducción depende 3 factores:
Ventilación alveolar
Del flujo sanguineo pulmonar
Gasto Cardiaco
La solubilidad del anestésico en sangre,
19. EFECTO SEGUNDO GAS
El efecto del segundo gas generalmente se refiere
al óxido nitroso combinado con un agente
inhalatorio.
Dado que el óxido nitroso no es soluble en sangre,
su rápida absorción desde el alveolo produce un
aumento abrupto en la concentración alveolar de
los otros anestésicos inhalatorios.
Funciona a la inversa en la eliminación , el oxido
nitroso aumenta la ventilación alveolar y la
transferencia desde la sangre a los pulmones
1 9
TÍTULO
DE
LA
PRESENTACIÓN
20. 2 0
TÍTULO
DE
LA
PRESENTACIÓN
FRACCIÓN
INSPIRADA
La Fi representa la concentración de anestésico, expresada
en volúmenes por ciento (vol%), que inspira el paciente.
Cuando se trabaja con
circuitos de no reinhalación, esta es igual a la FV
.
COEFICIENTE
DE SANGRE/GAS
La FV representa al volumen de vapor liberado por la máquina anestésica y es el
resultado de la dilución, entre la columna de gas que atraviesa el vaporizador sin
contactar al anestésico y la columna que
se desvía hacia la cámara de vaporización para recoger el volumen de vapor
necesario para generar la mezcla deseada.
Multiplicar el FGF, expresado en decilitros (dL), por la posición del dial del
vaporizador
21. CAM
La potencia de los anestésicos volátiles es medida por la Concentración Alveolar
Mínima.
Este valor representa la concentración alveolar de un anestésico (a una atmósfera)
que previene el movimiento en el 50 % de los sujetos en respuesta al dolor a la
incisión quirúrgica.
2 1
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CONCEPTO
CAM 50
CAM DE 50% 1.2-1.3,
concentración a la que el 50%
de los pacientes no se moverá
al estimulo quirúrgico.
CAM AWARE
CAM awake, despierto: 0-15-
.5 abre los ojos y recupera la
consciencia.
CAM AWAKE
CAM Awere: 0.4-0.5=
Pérdida de consciencia
y memoria.
CAM AWARE
Concentración AV que evita
las respuestas adrenérgicas.
50% mayor que la CAM
estandar.
CAM AWARE
CAM Burst supresion:
producir esta imagen
de «silencio» en el
EEG durante al menos
1 segundo (Burst
Supresión), el nivel
necesario para
disminuir el BIS a
niveles menores de 50.
Los CAM son
aditivos.
0.5 de sevo+ 0.5
de Halotano= 1C
24. MECANISMO DE ACCIÓN
El verdadero mecanismo de acción de los anestésicos
inhalatorios puede ser una combinación de dos o más teorías
describiendo una hipótesis de acción en varios lugares.
2 4
TÍTULO
DE
LA
PRESENTACIÓN
25. MECANISMO DE ACCIÓN
Anestésicos interactúan
directamente con las
proteínas de los canales de
membrana y las proteínas
receptoras sin alterar las
propiedades de la bicapa
lipídica en concentraciones
clínicamente relevantes.
Actúan sobre proteínas:
ácido gamma-aminobutírico
(GABA), acetilcolina, glicina,
glutamato, N-metil-D-
aspartato (NMDA), canales de
potasio de dominio de dos
poros y canales de sodio
GABA, el agonismo del
receptor y el antagonismo del
receptor NMDA son dos
mecanismos principales que
se han propuesto para
explicar.
Se han identificado los principales
lugares de acción: corteza,
hipocampo, tálamo ventro-basal,
tronco encefálico, sustancia
reticular
ascendente y médula espinal
Capacidad de inhibir la transmisión sináptica
mediante efectos a nivel presináptico
(impiden la síntesis, almacenamiento o la
liberación del neurotransmisor) y
postsináptico (alteran la sensibilidad del
receptor al neurotransmisor).,
Deprimen la neurotransmisión muscarínica
26. CLASIFICACIÓN
Según sus propiedades farmacológicas, los anestésicos inhalados
se pueden dividir en dos clases.
La primera clase son los anestésicos inhalados potentes, que
modulan los receptores GABA y producen efectos anestésicos en
una serie de otros receptores y canales iónicos.
La segunda clase son los anestésicos inhalados gaseosos,
nitrogeno y Xenón, que bloquean el NMDA y activan los canales
iónicos de cefaína en concentraciones clínicas .
2 6
TÍTULO
DE
LA
PRESENTACIÓN
27.
28. OXIDO NITROSO
Gas incoloro, sin olor ni sabor
Se vende en cilindros de acero, como líquido bajo presión y en equilibrio con su fase gaseosa.
El único gas inorgánico usado actualmente en la anestesia clínica
Relativamente poco soluble en sangre
Su CAM es de 104%
El coeficiente de partición sangre/gas o solubilidad, es uno de los determinantes de la velocidad de inducción.
Cuando más bajo es el coeficiente de solubilidad más rápida es la inducción.
El óxido nitroso coeficiente sangre/gas de 0,47.
29. OXIDO NITROSO
1. Débil hipnótico
2. Buenas propiedades analgésicas por aumento
de endorfinas
3. Absorción por pulmón
4. No se combina con la hemoglobina
5. No se enlaza químicamente en el organismo
2 9
TÍTULO
DE
LA
PRESENTACIÓN
30. OXIDO NITROSO
Efectos sobre la Circulación:
1. Aumenta la respuesta del músculo liso vascular
a la epinefrina (efecto simpaticomimético)
2. La complementación de halotano reduce la
cantidad requerida del primero y por ende menor
hipotensión
3. La complementación de isofluorano produce
menor caída de la tensión arterial sistémica que
para una misma anestesia con isofluorano solo
3 0
TÍTULO
DE
LA
PRESENTACIÓN
31. OXIDO NITROSO
La exposición prolongada puede producir aborto,
daño renal, hepático y neurológico en personal de
quirófano.
El N20 produce inactividad de la vitamina B12 y
reduce las tasas séricas de metionina y
tetrahidrofolato durante la anestesia.
La disminución del tetrahidrofolato puede provocar
leucopenia, anemia megaloblástica y daño
neurológico, pudiendo ser responsable de
3 1
TÍTULO
DE
LA
PRESENTACIÓN
32.
33. OXIDO NITROSO
debido a su baja potencia es imposible lograr una anestesia quirúrgica completa sólo
con óxido nitroso, por lo cual se lo administra con hipnóticos, analgésicos y relajantes
musculares.
En presencia de 70% de N20 en oxígeno, la CAM de potentes agentes inhalatorios
puede reducirse.
Al realizar un acto anestésico con óxido nitroso y cualquier anestésico vaporizado, se
acelera la captación de este último y se agrega la actividad analgésica del óxido
nitroso sin producir efectos sistémicos peligrosos.
El halotano deprime la contractilidad del miocardio, siendo su CAM DE 0,78%, pero si
se administra con N20 al 70% se reduce a 0,29% pudiéndose lograr la anestesia con
3 3
TÍTULO
DE
LA
PRESENTACIÓN