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Farmacología de los neurolépticos de “segunda generación”
Estructura  de la serotonina
Distribución  de la serotonina
Sistemas de serotonina y dopamina combinados
Afinidad de unión a los receptores  de tres antipsicóticos atípicos Kasper, datos de Schotte y cols, 1996 (No existen datos disponibles  para los receptores  α 2   ) Olanzapina 5-HT 2A 5-HT 2C AChM H 1  1 D 2 10 1 0.1 0.01 0.001 0.0001 D 2 5-HT 2A 5-HT 2C AChM H 1  2  1 Risperidona 10 1 0.1 0.01 0.001 0.0001 Clozapina 5-HT 2A 5-HT 2C AChM H 1  2  1 D 2 10 1 0.1 0.01 0.001 0.0001
Gráficos de receptores neurolépticos Risperidona Haloperidol Clozapina Olanzapina Quetiapina D 1 D 2 5-HT 2A 5-HT 1A A 1 A 2 H 1 Muscarínico Ziprasidona Sertindol
Los gráficos de receptores reflejan un concepto abstracto.   En humanos, los efectos varían en función de la dosis 5-HT 2 5-HT 2 D 2 D 2 5-HT 2 5-HT 2 5-HT 2 D 2 D 2 D 2 Dosis de medicación D2/S2 % de ocupación D2
Utilización de herramientas de diagnóstico por imágenes para desarrollar estrategias de dosificación racional
 
Unión del receptor D 2 ,[object Object],[object Object]
Haloperidol y ocupación D 2 11C-racloprida  escanografía PET Coregistro de escanografía MRI Antes del tratamiento Haloperidol 2 mg/d (oc. del 74%) 11C-racloprida  escanografía PET
La  ocupación D 2  predice la respuesta clínica Kapur y cols. Am. J Psychiatry, 2000 La ocupación   D 2  predice respuestas en el CGI (p < 0,001) Predice cambios en los síntomas positivos (p = 0,07)
La ocupación D 2  predice EEP/acatisia Sujetos con EEP o acatisia Ningún sujeto con  < 78% tuvo EEP/acatisia Kapur y cols.  American Journal of Psychiatry , 2000. 78% Sujetos Ocupación D2
La  ocupación D 2  predice aumento de la prolactina La ocupación D 2  predice aumento de la prolactina (F 1,20  = 7,3, p < 0,01) 2 de 15 presentaron aumento de la prolactina por debajo del 72% D 2 5 de 6 presentaron aumento de la prolactina por encima del 72% D 2 Niveles de prolactina (ng/ml) Ocupación del receptor de dopamina D2
Risperidona 5-HT 2  & ocupación D 2 EEP Umbral de respuesta Umbral para EEP Kapur, Zipursky y Remington,  American Journal of Psychiatry , 1999. Risperidona mg/día Ocupación de receptor (%) Ocupación D2 Ocupación 5-HT2
Olanzapina 5-HT 2  & ocupación D 2 EEP + Prolactina   * EEP y/o aumento de la prolactina Kapur, Zipursky y Remington,  American Journal of Psychiatry , 1999. Ocupación de receptor (%) Olanzapina mg/día
Aspectos prácticos del tratamiento
Asuntos prácticos ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
¿Se puede prevenir el progreso de la enfermedad mediante la intervención temprana? ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
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Neurolépticos de segunda generación

  • 1. Farmacología de los neurolépticos de “segunda generación”
  • 2. Estructura de la serotonina
  • 3. Distribución de la serotonina
  • 4. Sistemas de serotonina y dopamina combinados
  • 5. Afinidad de unión a los receptores de tres antipsicóticos atípicos Kasper, datos de Schotte y cols, 1996 (No existen datos disponibles para los receptores α 2 ) Olanzapina 5-HT 2A 5-HT 2C AChM H 1  1 D 2 10 1 0.1 0.01 0.001 0.0001 D 2 5-HT 2A 5-HT 2C AChM H 1  2  1 Risperidona 10 1 0.1 0.01 0.001 0.0001 Clozapina 5-HT 2A 5-HT 2C AChM H 1  2  1 D 2 10 1 0.1 0.01 0.001 0.0001
  • 6. Gráficos de receptores neurolépticos Risperidona Haloperidol Clozapina Olanzapina Quetiapina D 1 D 2 5-HT 2A 5-HT 1A A 1 A 2 H 1 Muscarínico Ziprasidona Sertindol
  • 7. Los gráficos de receptores reflejan un concepto abstracto. En humanos, los efectos varían en función de la dosis 5-HT 2 5-HT 2 D 2 D 2 5-HT 2 5-HT 2 5-HT 2 D 2 D 2 D 2 Dosis de medicación D2/S2 % de ocupación D2
  • 8. Utilización de herramientas de diagnóstico por imágenes para desarrollar estrategias de dosificación racional
  • 9.  
  • 10.
  • 11. Haloperidol y ocupación D 2 11C-racloprida escanografía PET Coregistro de escanografía MRI Antes del tratamiento Haloperidol 2 mg/d (oc. del 74%) 11C-racloprida escanografía PET
  • 12. La ocupación D 2 predice la respuesta clínica Kapur y cols. Am. J Psychiatry, 2000 La ocupación D 2 predice respuestas en el CGI (p < 0,001) Predice cambios en los síntomas positivos (p = 0,07)
  • 13. La ocupación D 2 predice EEP/acatisia Sujetos con EEP o acatisia Ningún sujeto con < 78% tuvo EEP/acatisia Kapur y cols. American Journal of Psychiatry , 2000. 78% Sujetos Ocupación D2
  • 14. La ocupación D 2 predice aumento de la prolactina La ocupación D 2 predice aumento de la prolactina (F 1,20 = 7,3, p < 0,01) 2 de 15 presentaron aumento de la prolactina por debajo del 72% D 2 5 de 6 presentaron aumento de la prolactina por encima del 72% D 2 Niveles de prolactina (ng/ml) Ocupación del receptor de dopamina D2
  • 15. Risperidona 5-HT 2 & ocupación D 2 EEP Umbral de respuesta Umbral para EEP Kapur, Zipursky y Remington, American Journal of Psychiatry , 1999. Risperidona mg/día Ocupación de receptor (%) Ocupación D2 Ocupación 5-HT2
  • 16. Olanzapina 5-HT 2 & ocupación D 2 EEP + Prolactina  * EEP y/o aumento de la prolactina Kapur, Zipursky y Remington, American Journal of Psychiatry , 1999. Ocupación de receptor (%) Olanzapina mg/día
  • 17. Aspectos prácticos del tratamiento
  • 18.
  • 19.
  • 21.