Dm tipo 2 y Falla Cardiaca estudios clínicos

Facultad de Salud–Departamento- Posgrado – Medicina Familiar.
Fecha de Realización: 22-12-2023
Diabetes y Falla cardiaca 2023
JHAN SEBASTIAN SAAVEDRA TORRES/ JUAN ALVAREZ CAMARGO .
Universidad Javeriana – Cali. Colombia.
Revisión clínica y académica.

Diabetes- HF Revisión clínica y académica.
Disfunción diastólica
Inflamación
Comorbilidades
Fibrosis
Los pacientes con este fenotipo suelen tener una
mayor prevalencia de comorbilidades como
hipertensión, obesidad, diabetes y resistencia a la
insulina y suelen ser entre 10 y 15 años más
jóvenes.
La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección
conservada
Inflamación Metabólica
• Mecanismos implicados
• Enfermedades crónicas no transmisibles
Schiattarella, G. G., Alcaide, P., Condorelli, G., Gillette, T. G., Heymans, S., Jones, E. A. V.,
Kallikourdis, M., Lichtman, A., Marelli-Berg, F., Shah, S., Thorp, E. B., & Hill, J. A. (2022).
Immunometabolic Mechanisms of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. Nature
cardiovascular research, 1(3), 211–222. https://doi.org/10.1038/s44161-022-00032-w
REVIEW article: Inflammation as a therapeutic target in heart failure with
preserved ejection fraction. Front. Cardiovasc. Med., 29 June 2023. Sec. Heart
Failure and Transplantation-Volume 10 - 2023 |
https://doi.org/10.3389/fcvm.2023.1125687

REVIEW article: Inflammation as a therapeutic target in heart failure with preserved ejection fraction.
Front. Cardiovasc. Med., 29 June 2023. Sec. Heart Failure and Transplantation-Volume 10 - 2023 |
https://doi.org/10.3389/fcvm.2023.1125687

La IC con fracción de eyección ventricular izquierda reducida tiene medicamentos que
demuestran beneficio en los pacientes que usan los iSGLT-2 entre otros: (Candesartán,
Antagonistas de los receptores de la aldosterona (ARM: espironolactona, la eplerenona y el
canrenoato), Sacubitril/ Valsartan).
Observación
Diabetes- HF Revisión clínica y académica. Iacoviello M, Palazzuoli A, Gronda E. Recent advances in pharmacological treatment of heart
failure. Eur J Clin Invest. 2021 Nov;51(11):e13624. doi: 10.1111/eci.13624. Epub 2021 Jun 15.
PMID: 34043809; PMCID: PMC8596398.

PMID: 34043809; PMCID: PMC8596398.
1
2
3
4

PMID: 34043809; PMCID: PMC8596398.
1
iSGLT2 han demostrado
beneficio en enfermedad
cardiovascular establecida
2
Beneficio en pacientes con
IC con FEVI reducida,
independientemente de
tener DM tipo 2
3
Beneficio en pacientes con
enfermedad renal crónica,
independientemente de
tener DM tipo 2
1
2
3
4
Reducción de peso

• Los iSGLT2 son la única terapia directa reconocida en las
directrices para reducir la mortalidad en la insuficiencia
cardíaca con fracción de eyección conservada.
• Estos agentes actúan bloqueando la proteína SGLT2 en el
túbulo proximal de la nefrona, lo que reduce la cantidad
de glucosa y sodio reabsorbidos en la sangre.
iSGLT2 es una indicación clínica global
Tsao CW, Aday AW, Almarzooq ZI, et al. Heart disease and stroke statistics—2022 update: a report
from the American Heart Association. Circulation. 2022;145:e153-e639.

DAPA-HF Trial Committees and Investigators
Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction-November 21,
2019. N Engl J Med 2019; 381:1995-2008 - DOI: 10.1056/NEJMoa1911303

DAPA-HF Trial Committees and Investigators
Inicio Del Estudio: 2017-02-08
Finalización Del Estudio: 2019-07-17
Compuesto primario
Sujetos incluidos en el criterio de valoración compuesto de
muerte CV, hospitalización por insuficiencia cardíaca o visita
urgente por insuficiencia cardíaca.
Hasta 27,8 meses
20 países
401 centros de atención
Brazo/grupo:
Dapagliflozina 10 mg ---- 2373
Comprimido de placebo ---- 2371
Total: 4744
Femenino: Pacientes 1109 el cual equivale a el 23,4%
Masculino: Pacientes 3635 el cual equivale a el 76,6%
Brazos de estudio
Los pacientes serán asignados al
azar 1:1 a dapagliflozina o placebo.
Período de tiempo

Características basales de los pacientes en el estudio
ÍTEM DATOS
Edad media 66 años
Raza o grupo étnico en mayor proporción 70 % son blancos
El porcentaje de mujeres fue del: Dapaglifozina 23.8%
Fracción de eyección del Ventrículo izquierdo: 31.2%
TFG mediana estimada (RIQ): ml/min/1,73 m 2 de superficie corporal 66
Mediana de NT-proBNP (RIC): pg/ml 1.428
Nivel medio de pacientes diabéticos— % 45%
Uso de diuréticos % 93
Sacubitril / valsartan % 11

Condición
Insuficiencia cardíaca crónica con fracción
de eyección reducida (HFrEF).
El propósito del estudio
El propósito de este estudio es evaluar el
efecto de dapagliflozina sobre la incidencia de
empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o
muerte cardiovascular en pacientes con
insuficiencia cardíaca crónica con fracción de
eyección reducida.
Compuesto secundario
• Muerte CV u hospitalización por IC
• Muerte por cualquier causa
Población :
• Consentimiento informado firmado
• Hombre o mujer, edad ≥18 años
• Diagnóstico documentado establecido de Insuficiencia cardíaca
con fracción de eyección reducida sintomática (clase funcional
II-IV de la NYHA), que ha estado presente durante al menos 2
meses
• FEVI≤40% sintomáticos
• Niveles elevados de NT-proBNP
• Los pacientes deben recibir atención estándar básica para la
HFrEF y ser tratados de acuerdo con las pautas reconocidas
localmente.
• TFGe ≥30 ml/min/1,73 m^2 (fórmula CKD-EPI) en el momento
de la inscripción (visita 1)
• Si se hospitalizo en el ultimo año se aceptan pacientes con NT-
proBNP (> 400 pg/mL)

Seguimiento
medio
18.2
meses
Valoración de muerte CV, hospitalización por insuficiencia
cardíaca o visita urgente por insuficiencia cardíaca
Dapagliflozina mostró reducción
Cociente de riesgo: 0,74- (0,65 a 0,85)
Reducción del riesgo relativo del 26,3%
Compuesto primario

Seguimiento
medio
18.2
meses
Reducción del riesgo relativo del 30%
Hospitalización por insuficiencia cardíaca
Dapagliflozina mostró reducción en el riesgo de
experimentar un primer episodio de IC hospitalizada

Seguimiento
medio
18.2
meses
Muerte por causas cardiovasculares
Dapagliflozina mostró reducción en el riesgo de muerte CV

Seguimiento
medio
18.2
meses
Muerte por cualquier causa
Dapagliflozina mostró reducción

Diabetes- HF Revisión clínica y académica. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction-November 21,
No ha diferencias
Sotagliflozina Placebo
No ha diferencias
Resultado compuesto primario, según
el subgrupo preespecificado.

KCCQ-12 muestra que quienes usan sotagliflozina muestran
una mejoría en este cuestionario a los 8 meses.
Calidad de vida- Evidencia secundaria
Diabetes- HF Revisión clínica y académica. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction-November 21,
El medicamento tiene la observación de indicarse con tratamiento medico optimo en FEVI reducida, esto
indica que se requiere manejo optimo pata mostrar reducción de empeoramiento cardiovascular.
Observación
Dapaglifozina
Preservada
Reducida
Beneficio

Conclusión
Entre los pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida, se determino que el riesgo
de empeoramiento de insuficiencia cardiaca o muerte por causas cardiovasculares entre Dapagliflozina
VS. El placebo se asoció con una reducción de las muertes cardiovasculares y reducción en los episodios
de insuficiencia cardíaca, independientemente de la presencia o ausencia de diabetes.

The EMPEROR-Preserved Trial Investigators
Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction- October 14, 2021- N
Engl J Med 2021; 385:1451-1461- DOI: 10.1056/NEJMoa2107038

23 países
The EMPEROR-Preserved Trial Investigators
Finalización Del Estudio: 2021-04-26
Compuesto primario
Sujetos incluidos en el criterio de valoración compuesto de
muerte CV, hospitalización por insuficiencia cardíaca con
fracción de eyección preservada.
Hasta 26,2 meses
Período de tiempo
Brazo/grupo:
Empaglifozina 10 mg ---- 2997
Total: 5988
Femenino: Pacientes 2676 el cual equivale a el 44,7%
Masculino: Pacientes 3312 el cual equivale a el 55,3%
Brazos de estudio
azar 1:1 a Empaglifozina o placebo.

El propósito del estudio es descubrir si un
medicamento llamado empagliflozina reduce las
posibilidades de que los pacientes tengan que ir
al hospital por insuficiencia cardíaca y si mejora
su supervivencia.
• Muerte CV u hospitalización por IC
• La pendiente del cambio en la TFGe (ver si
hay caída en la TFG)
• Mortalidad cardiovascular y Enf renal
complicada.
Condición
El estudio está abierto a pacientes
eyección preservada.
Población :
• >= 18 años en el momento del cribado
con fracción de eyección conservada sintomática (clase
funcional II-IV de la NYHA), que ha estado presente durante al
menos 2 meses
• FEVI≥ 40%, que no hubiera caído previamente
• Niveles elevados de NT-proBNP (N-terminal de la prohormona
péptido natriurético cerebral) > 300 pg/ml para pacientes sin
FA, O > 900 pg/ml para pacientes con FA, analizado en el
laboratorio central en la Visita 1
• Pacientes que no tenían hospitalización por IC descompensada
aguda en el ultimo año del estudio
En la mayoría de estudios el cuestionario de calidad de vida
de falla cardiaca es un indicador relevante en la
sintomatología del paciente.

ÍTEM DATOS
Edad media 71.8 años
Raza o grupo étnico en mayor proporción 76,3% son blancos
El porcentaje de mujeres fue del: 44.6%
Fracción de eyección del Ventrículo izquierdo: 54.3%
TFG mediana estimada (RIQ): ml/min/1,73 m 2 de superficie corporal 60.6
Mediana de NT-proBNP (RIC): pg/ml 994
Nivel medio pacientes diabéticos— % 48.9
Fibrilación auricular % 1543 (51.5%)

Resultado primario, una combinación de
muerte cardiovascular y hospitalización por
insuficiencia cardíaca.
Empaglifozina mostró reducción
Compuesto primario
Seguimiento
medio
26,2
meses
Se demuestra que a los 18 días hay una separación de la curva

Resultado
compuesto
primario,
según
el
subgrupo
preespecificado.
Resultados
• Demuestra que si los pacientes son o no diabéticos, no hay diferencia.

Empaglifozina Placebo
Resultados
• No hay diferencias entre tener un NT-pro BNP mediano o alto en su rango.
Resultado
compuesto
primario,
según
el
subgrupo
preespecificado.

Empaglifozina Placebo
Resultados
• Se denota beneficio ante su objetivo secundario en pacientes con TFG menor de 60.
• En el objetivo secundario de eventos renales combinados, no fue significativo.

Resultados
• Se denota beneficio ante su objetivo secundario en
pacientes con TFG menor de 60.
• En el objetivo secundario de eventos renales
combinados, no fue significativo.

Seguimiento
medio
26,2
meses
Primera hospitalización por insuficiencia
cardíaca

Seguimiento
medio
26,2
meses
Compuesto secundario Muerte cardiovascular

Los acontecimientos adversos de especial interés
ocurridos durante el periodo de tratamiento.
Infección del tracto urinario
Hipotensión sintomática
Acontecimientos adversos

En los pacientes con tratamiento por empaglifozina, si se evidencia que cumple el
objetivo primario al ver que hay reducción en la mortalidad cardiovascular, reduce la
hospitalización por falla cardiaca.
Es un estudio que demuestra que la empaglifozina, es significativo para el manejo clínico
de pacientes con hospitalización por falla cardiaca y mortalidad cardiovascular.

The SOLOIST-WHF Trial Investigators

Inicio Del Estudio: 30 de enero de 2020
Finalización Del Estudio: 9 de agosto de 2020.
Fueron seguidos durante una mediana de 9,0 meses
Compuesto primario
Sujetos incluidos en el criterio de valoración compuesto (primera
aparición de muerte por causas cardiovasculares u
hospitalización por insuficiencia cardíaca) en pacientes con una
fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 50%.
Hasta 9 meses
Período de tiempo
32 países
Brazo/grupo:
Sotagliflozina 200 mg ---- 608
Total: 1.222 pacientes fueron aleatorizados
Femenino: Pacientes en un 33,7%
Masculino: Pacientes 66,3%
Brazos de estudio
azar 1:1 a Sotagliflozina o placebo.
Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Recent Worsening Heart Failure- January 14, 2021-
N Engl J Med 2021; 384:117-128- DOI: 10.1056/NEJMoa2030183

El propósito del estudio es descubrir si
sotagliflozina reduciría los riesgos de muerte
por causas cardiovasculares, hospitalización por
insuficiencia cardíaca y visita urgente por
insuficiencia cardíaca entre pacientes con
diabetes mellitus y empeoramiento reciente de
la insuficiencia cardíaca.
• El número total de hospitalizaciones y visitas
urgentes por insuficiencia cardíaca.
• La incidencia de muerte por causas
cardiovasculares; entre otros.
Condición
El estudio está abierto a pacientes
eyección preservada y reducida.
Población :
• > 18 años hasta 85 en el momento del cribado
• FEVI≥ 50% y menor
• Ingreso con síntomas y signos de insuficiencia cardiaca a
urgencias, sin necesidad de O2 suplementario
• Manejo con diuréticos intravenosos como tratamiento
• Presentar estabilidad y evolución clínica fuera del estado de
agudización con tendencia a la estabilidad clínica. En transición
a diuréticos orales
• BPN ≥ 150 pg/mL (> 450 pg/mL si FA) o NT- ProBNP (> 600
pg/mL) (> 1800 pg/mL si FA )
• Tener diagnostico de diabetes mellitus tipo 2.
• Pacientes con TFG mayor de 30
32 países

ÍTEM DATOS
Edad media 70 años
Raza o grupo étnico en mayor proporción 93,3% son blancos
El porcentaje de mujeres fue del: 34%
Fracción de eyección del Ventrículo izquierdo: 35%
TFG mediana estimada (RIQ): ml/min/1,73 m 2 de superficie corporal 49,2
Mediana de NT-proBNP (RIC): pg/ml 1816,8
Nivel medio de hemoglobina glucosilada (IQR) — % 7,1 (6,4–8,3)

Valoración de muerte CV,
hospitalización por insuficiencia
cardíaca o visita urgente por
insuficiencia cardíaca
Sotagliflozina mostró reducción
Compuesto primario

Hipótesis primaria Cociente de riesgo o diferencia-
(IC del 95 %)
Criterio de valoración principal: Número total de muertes
cardiovasculares y hospitalizaciones, visitas urgentes por
insuficiencia cardíaca.
0,67 (0,52 a 0,85)
Demuestra la reducción en el
compuesto de un 33%
Anotación Evidencia
El ensayo SOLOIST-WHF demostró que entre los pacientes
con diabetes que tenían un empeoramiento de la
insuficiencia cardíaca, fue significativamente menor con el
inhibidor de SGLT2 y SGLT1 sotagliflozina que con placebo.
Se evidencia mayor efecto a partir del
día 28 del tratamiento.
Diabetes- HF Revisión clínica y académica. Sotagliflozin in Patients with Diabetes and Recent Worsening Heart Failure- January 14, 2021-

Hipótesis secundaria Cociente de riesgo o diferencia-
(IC del 95 %)
Muertes por causas cardiovasculares,
hospitalizaciones y visitas urgentes por
insuficiencia cardíaca y eventos de insuficiencia
cardíaca durante la hospitalización.
0,68 (0,54 a 0,86)
Demuestra la reducción en el
compuesto de un 32%
Hospitalizaciones y visitas urgentes por
insuficiencia cardíaca
0,64 (0,49 a 0,83)

Insuficiencia cardiaca, se ve el impacto en FEVI reducida, mejora al uso de sotagliflozina
Fracción de eyección
Resultado
compuesto
primario,
según
el
subgrupo
preespecificado.

Los acontecimientos adversos de especial interés
ocurridos durante el periodo de tratamiento.
Diarrea
Hipoglicemia severa
Acontecimientos adversos

El KCCQ-12 es una medida validada del estado de salud para pacientes con IC .
Contiene cuatro subdominios: Limitación física, Frecuencia de síntomas, Calidad de
vida y Limitaciones sociales.
Cada subdominio proporciona una puntuación individual de 0 a 100, donde 0 indica
el peor estado de salud posible y 100 el mejor.
Score on the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire.
KCCQ-12 muestra que quienes usan sotagliflozina muestran
una mejoría en este cuestionario.
Calidad de vida- Evidencia secundaria
Stubblefield WB, Jenkins CA, Liu D, Storrow AB, Spertus JA, Pang PS, Levy PD, Butler J, Chang AM, Char D, Diercks DB, Fermann GJ, Han JH,
Hiestand BC, Hogan CJ, Khan Y, Lee S, Lindenfeld JM, McNaughton CD, Miller K, Peacock WF, Schrock JW, Self WH, Singer AJ, Sterling SA,
Collins SP. Improvement in Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Scores After a Self-Care Intervention in Patients With Acute Heart
Failure Discharged From the Emergency Department. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2021 Oct;14(10):e007956. doi:
10.1161/CIRCOUTCOMES.121.007956. Epub 2021 Sep 24. Erratum in: Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2021 Nov;14(11):e000104. PMID:
34555929; PMCID: PMC8628372.

DELIVER Trial Committees and Investigators

Referencia
Director, Centro de resultados de ensayos clínicos
Cátedra Distinguida Edward D. Frohlich en Fisiopatología Cardiovascular
Intereses clínicos
Miocardiopatía
Enfermedad Cardiovascular
Cardiología No Invasiva
Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction-
September 22, 2022- N Engl J Med 2022; 387:1089-1098- DOI: 10.1056/NEJMoa2206286
https://www.nejm.org/doi/suppl/10.1056/NEJMoa2206
286/suppl_file/nejmoa2206286_protocol.pdf

Finalización Del Estudio: 2022-03-27.
Fueron seguidos durante una mediana de 2,3 años
Compuesto primario
Sujetos incluidos en el criterio de valoración compuesto:
combinación de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (que
se definió como una hospitalización no planificada por
insuficiencia cardíaca o una visita urgente por insuficiencia
cardíaca) o muerte cardiovascular.
Una mediana de 2,3 años
Período de tiempo
Brazo/grupo:
Dapaglifozina 10mg ---- 3.131
Comprimido de placebo ---- 3.132
Total: 6.263 pacientes fueron aleatorizados
Femenino: Pacientes se tiene 2.747 (43,9%)
Masculino: Pacientes se tiene 3.516 (56,1%)
Brazos de estudio
azar 1:1 a Dapaglifozina o placebo.
20 países

El propósito del estudio es descubrir si
Dapaglifozina reduciría los riesgos de muerte
por causas cardiovasculares, hospitalización por
insuficiencia cardíaca y visita urgente por
insuficiencia cardíaca entre pacientes con
diabetes mellitus y empeoramiento reciente de
la insuficiencia cardíaca.
• El número total de hospitalizaciones y visitas
urgentes por insuficiencia cardíaca.
• La incidencia de muerte por causas
cardiovasculares; entre otros.
Condición
El estudio está abierto a pacientes insuficiencia cardíaca crónica con
fracción de eyección por encima de 40% con enfermedad cardiaca
estructural y niveles elevados de NT- ProBNP.
Población :
• Pacientes masculinos o femeninos de ≥40 años.
• FEVI≥ 40%
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >40% y
evidencia de enfermedad cardíaca estructural (es decir,
hipertrofia del ventrículo izquierdo o agrandamiento de la
aurícula izquierda) documentada por el ecocardiograma más
reciente y/o resonancia magnética cardíaca en los últimos 12
meses antes de la inscripción.
• Niveles elevados de NT-pro BNP.
• Tener diagnostico de diabetes mellitus tipo 2.

ÍTEM DATOS
Edad media 71.8 años
Raza o grupo étnico en mayor proporción 70% son blancos
Clase NYHA – no. (%) Clase II en mayor proporción 73,9%
El porcentaje de mujeres fue del: 1364 (43,6%)
Fracción de eyección del Ventrículo izquierdo: ≤49% 1067 (34,1%)
Fracción de eyección del Ventrículo izquierdo: ≤50–59% 1133 (36,2%)
TFG mediana estimada (RIQ): ml/min/1,73 m 2 de superficie corporal 49,2
Nivel medio Diabetes mellitus tipo 2— % 1401 (44,7%)
Hallazgo en el suplemento del estudio
• Fracción de eyección del Ventrículo izquierdo, el 18% la tenia con manejo previo que vinculo a FEVI mejorada.
• El 16% de la población estudiada, tenia una hospitalización previa en menor de 70 a 90 días.

• Cociente de riesgo: 0,82- (0,73 a 0,92)
• Reducción del riesgo relativo del 18%
• Dapaglifozina mostró reducción combinación de
empeoramiento de la insuficiencia cardíaca con
FEVI moderada y reducida.
Compuesto primario
Se demuestra que a antes de los 90 días hay una separación de la curva

• Dapaglifozina mostró reducción para el
empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.
• Este dato es separado del objetivo primario
Compuesto primario (Individual)

• Dapaglifozina mostró reducción en muerte
cardiovascular, superior al año de seguimiento,
pero no es inferior al placebo.
Compuesto primario (Individual)

• Dapaglifozina mostró reducción en muerte
cardiovascular por otras causas, siendo
superior al año de seguimiento, pero no es
inferior al placebo.

Diarrea
No se encontraron efectos adversos que
llevaran a discontinuar el tratamiento
Acontecimientos adversos En los pacientes con tratamiento por dapaglifozina, si se evidencia
que cumple el objetivo primario al ver que hay reducción en la
mortalidad cardiovascular, reduce la hospitalización por falla
cardiaca en FEVI moderada y reducida.
Es un estudio que demuestra que la dapaglifozina, como iSGLT-2
beneficia a los pacientes con Falla cardiaca.

Investigación de inhibidores de SGLT2 en insuficiencia cardíaca
PUBLISHED MARCH 17, 2023- HOSPITAL/HEALTH
SYSTEM- Investigating SGLT2 Inhibitors in Heart
Failure. Liz Mann, PharmD Candidate 2023- US
Pharm. 2023;48(3):45-48.

Estoy muy
agradecido contigo
por prestar atención a
mi presentación
académica.
Revisión clínica y
académica.
JUAN CARLOS ÁLVAREZ CAMARGO /
JHAN SEBASTIAN SAAVEDRA TORRES
Universidad Javeriana – Cali. Colombia.

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