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José María López Medicina Preventiva Hospital Vega Baja Programa ViResiST Vi gilancia de la  Resi stencia Bacteriana por medio del Análisis de  S eries  T emporales
La resistencia a los antibióticos Un proceso multifactorial ,[object Object],[object Object],[object Object]
Si no existiera la gravedad… Fuente: “La tentación vive arriba”, Billy Wilder, 1955 esta escena sería… imposible
 
Dificultades para demostrar inequivocamente esta relación ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Fuentes: McGowan JE Jr. Infect Control Hosp Epidemiol 1994;15:478-483. Monnet DL. Int J Antimicrob Agents 2000;15:91-101. López-Lozano JM, et al. Int J Antimicrob Agents 2000;14:21-31.
Datos utilizados en ViResiST ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
OBJETIVOS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Porcentaje anual de Bacilos Gram - resistentes/intermedios a ceftazidima y uso hospitalario de ceftazidima, Hospital Vega Baja, 1991-1998 Fuente: Monnet DL, López-Lozano JM. Clin Microbiol Infect 2001; en prensa.
Fuente: López-Lozano JM, et al. Int J Antimicrob Agents 2000;14:21-31. Hospital ceftazidime use (DDD/1,000 patient-days) % Ceftazidime-resistant/intermediate gram-negative bacilli 16 16 14 12 10 8 6 4 2 0 14 12 10 8 6 4 2 Jul. 1991 0 Nov. 1991 Mar. 1992 Jul. 1992 Nov. 1992 Mar. 1993 Nov. 1993 Mar. 1994 Jul. 1993 Jul. 1994 Mar. 1995 Nov. 1994 Jul. 1995 Nov. 1995 Mar. 1996 Jul. 1996 Nov. 1996 Mar. 1997 Jul. 1997 Nov. 1997 Jul. 1998 Mar. 1998 Nov. 1998 Mar. 1999 Jul. 1999 Porcentaje mensual de Bacilos Gram - resistentes/intermedios a ceftazidima y uso hospitalario de ceftazidima, Hospital Vega Baja, 1991-1998
% Ceftazidime-resistant/intermediate gram-negative bacilli Hospital ceftazidime use (DDD/1,000 patient-days) Fuente: López-Lozano JM, et al. Int J Antimicrob Agents 2000;14:21-30. 0 12 10 8 6 4 2 0 Jul. 1991 12 10 Nov. 1991 Mar. 1992 8 6 4 2 Jul. 1992 Mar. 1993 Mar. 1994 Nov. 1992 Jul. 1993 Nov. 1993 Jul. 1994 Nov. 1994 Jul. 1995 Nov. 1995 Mar. 1995 Jul. 1996 Mar. 1997 Nov. 1996 Mar. 1996 Jul. 1997 Nov. 1997 Mar. 1998 Nov. 1998 Mar. 1999 Jul. 1999 Jul. 1998 Media móvil centrada de periodo 5 del porcentaje mensual de Bacilos Gram - resistentes/intermedios a ceftazidima y uso hospitalario de ceftazidima, Hospital Vega Baja, 1991-1998
 
Interpretación ,[object Object],[object Object]
 
[object Object],[object Object],Aplicación Clínica inmediata para la Terapia Antimicrobiana Empírica en forma de información al prescriptor
Proyecto ViResiST: Investigadores ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],HVB: Hospital Vega Baja, Orihuela, Alicante, España UM: Universidad de Murcia El Dr  Dominique Monnet  es Co-investigador Principal desde sus inicios

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  • 1. José María López Medicina Preventiva Hospital Vega Baja Programa ViResiST Vi gilancia de la Resi stencia Bacteriana por medio del Análisis de S eries T emporales
  • 2.
  • 3. Si no existiera la gravedad… Fuente: “La tentación vive arriba”, Billy Wilder, 1955 esta escena sería… imposible
  • 4.  
  • 5.
  • 6.
  • 7.
  • 8. Porcentaje anual de Bacilos Gram - resistentes/intermedios a ceftazidima y uso hospitalario de ceftazidima, Hospital Vega Baja, 1991-1998 Fuente: Monnet DL, López-Lozano JM. Clin Microbiol Infect 2001; en prensa.
  • 9. Fuente: López-Lozano JM, et al. Int J Antimicrob Agents 2000;14:21-31. Hospital ceftazidime use (DDD/1,000 patient-days) % Ceftazidime-resistant/intermediate gram-negative bacilli 16 16 14 12 10 8 6 4 2 0 14 12 10 8 6 4 2 Jul. 1991 0 Nov. 1991 Mar. 1992 Jul. 1992 Nov. 1992 Mar. 1993 Nov. 1993 Mar. 1994 Jul. 1993 Jul. 1994 Mar. 1995 Nov. 1994 Jul. 1995 Nov. 1995 Mar. 1996 Jul. 1996 Nov. 1996 Mar. 1997 Jul. 1997 Nov. 1997 Jul. 1998 Mar. 1998 Nov. 1998 Mar. 1999 Jul. 1999 Porcentaje mensual de Bacilos Gram - resistentes/intermedios a ceftazidima y uso hospitalario de ceftazidima, Hospital Vega Baja, 1991-1998
  • 10. % Ceftazidime-resistant/intermediate gram-negative bacilli Hospital ceftazidime use (DDD/1,000 patient-days) Fuente: López-Lozano JM, et al. Int J Antimicrob Agents 2000;14:21-30. 0 12 10 8 6 4 2 0 Jul. 1991 12 10 Nov. 1991 Mar. 1992 8 6 4 2 Jul. 1992 Mar. 1993 Mar. 1994 Nov. 1992 Jul. 1993 Nov. 1993 Jul. 1994 Nov. 1994 Jul. 1995 Nov. 1995 Mar. 1995 Jul. 1996 Mar. 1997 Nov. 1996 Mar. 1996 Jul. 1997 Nov. 1997 Mar. 1998 Nov. 1998 Mar. 1999 Jul. 1999 Jul. 1998 Media móvil centrada de periodo 5 del porcentaje mensual de Bacilos Gram - resistentes/intermedios a ceftazidima y uso hospitalario de ceftazidima, Hospital Vega Baja, 1991-1998
  • 11.  
  • 12.
  • 13.  
  • 14.
  • 15.

Notas del editor

  1. Sin embargo esa relación de la que hablábamos dista mucho de estar totalmente demostrada. Entre las razones que explican algunos fracasos en esa demostración se encuentran: 1) frecuentes sesgos de selección de la información a analizar 2) a menudo insuficiente potencia estadística en los estudios: muestras pequeñas, etc... 3) insuficiente consideración de terceros factores: nivel de adhesión a las practicas de higiene hospitalaria, etc.. 4) No se analiza el intervalo de tiempo que debe pasar entre uso y resistencia
  2. Las siguientes figuras explican el flujo de datos
  3. El objetivo de la presente tesis es proponer un enfoque estocástico para el análisis de la relación entre uso de antibióticos y resistencia bacteriana, así como mostrar las posibles aplicaciones del Análisis de Series Temporales al estudio y comprensión del problema de la resistencia bacteriana a los antibióticos y sus posibles aplicaciones en la práctica diaria: Para el análisis de la relación uso de antibióticos-resistencia Entender el comportamiento de una serie determinada y su relación con otra u otras, o también con otros factores de ámbito no temporal: permitirá en nuestro caso intentar explicar la evolución de la resistencia en función de la evolución de otros factores, particularmente del uso de antibióticos y del propio pasado de la serie (inercia). Se trata de responder a las preguntas: ¿cuanto aumenta (ó disminuye) la resistencia por cada aumento (ó disminución) del uso de determinado antibiótico en una unidad (ejem: 1 DDD/1000 estancias)? y ¿cuánto tiempo es necesario para que este efecto se produzca?: Como ayuda a la terapia antimicrobiana empírica El Análisis de Series Temporales puede permitir estimar el microorganismo más probable que infecta a un paciente determinado, en función de sus circunstancias. Una vez determinado el germen más probable es posible estimar la probabilidad de resistencia de ese microorganismo frente a los antimicrobianos disponibles y de los que se conozca la evolución en el tiempo de la resistencia que presentan ante ellos las bacterias más usuales. En la evaluación del impacto de medidas de control Evaluar intervenciones sobre fenómenos medidos a través del tiempo: el efecto de una acción deliberada ó no sobre el devenir de una serie temporal debe estudiarse teniendo en cuenta el propio devenir de la serie (sin intervención): ¿El efecto observado en la evolución de la aparición de cepas de Clostridium difficile en un hospital determinado, se debe a la supresión del uso de cefalosporinas de tercera generación que tuvo lugar el 1 de enero de 1999 ó se debe a la propia evolución decreciente de la serie temporal de incidencia de C.difficile ?, El Análisis de Intervención también permite cuantificar el impacto de la medida sobre la serie: ¿Cuántos casos se han evitado de diarrea por C.difficile por suprimir el uso de cefalosporinas de 3ª generación?. Como ayuda a la estrategia antimicrobiana del hospital y del área de salud El conocimiento de la realidad local permite a la Comisión de Infecciones del Centro redefinir su política de uso de antimicrobianos: profilaxis quirúrgica, protocolos de terapia empírica para ciertos procesos frecuentes, restricción de antibióticos, etc....
  4. Nuestra experiencia en el HVB muestra que hay a menudo un retraso de un año pero no siempre. Por ejemplo en la figura se puede ver ese tipo de variaciones en el porcentaje de BGN resistentes a ceftazidima siguiendo variaciones en el uso de ceftazidima, excepto en 1996 en que la resistencia a ceftazidima crece a continuación de un descenso en el uso en 1995. Si efectuamos un análisis de correlación entre las dos series no encontramos relación significativa
  5. Sin embargo si representamos gráficamente a nivel de mes tanto la serie temporal de resistencia como la de uso, podemos observar que, en general, son fenómenos que tienen variaciones a un plazo más corto que el año. Como más adelante veremos de esta forma sí encontraremos una relación
  6. Simplemente suavizando las series mensuales por medio de la técnica de alisado por medio de medias móviles centradas de periodo 5 podemos ver una mejor relación empírica entre uso y resistencia, advirtiendo, además, una cierta precedencia del uso respecto de la resistencia
  7. In this graphic we can see the smoothed resistance and use series