Resistencia a los antifúngicos ¿Qué conocemos y hacia dónde vamos?

1. Resistencia a los Antifúngicos:
¿qué conocemos y hacia dónde vamos?
Profa. Yotsabeth Saúl G. M.Sc.
Cátedra de Micología
Escuela de Bioanálisis - UCV
Caracas - 2016

2. En los últimos años se ha observado un aumento en la frecuencia de
infecciones fúngicas.
Las pruebas de susceptibilidad antifúngica in vitro han sido
estandarizadas a nivel internacional.
Estas pruebas se están convirtiendo en esenciales para el manejo del
paciente y la vigilancia de la resistencia.
El análisis de los datos epidemiológicos (locales y regionales) es
esencial en el seguimiento de las tendencias de resistencia.
Resistencia a los Antifúngicos

3. Resistencia a los Antifúngicos
Resistencia microbiológica: Se define como un descenso en la susceptibilidad
a los antifúngicos que se puede evaluar in vitro mediante técnicas de
laboratorio adecuadas.
Resistencia clínica: Falla en la inhibición del microorganismo, con las
concentraciones de antifúngicos alcanzadas con dosis terapéuticas. Se asocia
con una alta probabilidad de fracaso del tratamiento.
Clin Microbiol Rev. 2007;20:391-408

4. Métodos de ensayo para resistencia antifúngica
Resistencia a los Antifúngicos

5. Métodos de ensayo para resistencia antifúngica:
• Instituto de Estándares de Laboratorios Clínicos - (CLSI)
• Comité Europeo de Susceptibilidad a los Antimicrobianos -
(EUCAST)
Resistencia a los Antifúngicos
Método de Microdilución en caldo
Concentración Inhibitoria Mínima (CIM)

6. Ambos métodos han demostrado proporcionar resultados clínicamente
útiles y discriminar de manera fiable entre:
Cepas susceptibles “tipo silvestre”: No tienen mecanismos de
resistencia adquiridos.
Cepas resistentes: Presentan mecanismos de resistencia intrínseca o
adquirida.
Resistencia a los Antifúngicos
C. glabrataC. krusei

7. Método de difusión en disco (CLSI): para levaduras y hongos miceliales
(dermatofitos y no dermatofitos)
Resistencia a los Antifúngicos

8. Resistencia a los Antifúngicos
Drug Resist Updat 2010; 13(6): 180-95
Diagn Microbiol Infec Dis 2011; 70(3): 330-43.

9. Métodos comerciales para la determinación de CIM para levaduras
ajustados a las normas del CLSI:
Resistencia a los Antifúngicos
Anfotericina B, 5-FC, fluconazol, itraconazol, voriconazol y equinocandinas.
YeastOne Sensititre® Etest (bioMérieux)
Vitek 2

10. Mecanismos de resistencia
Resistencia a los Antifúngicos

11. Mecanismo de acción de los antifúngicos:
Resistencia a los Antifúngicos

12. Mecanismos de resistencia:
Pharmaceuticals 2011; 4: 169-186
(14-α-lanosterol demetilasa)
(glucano-sintetasa)
Resistencia a los Antifúngicos

13. Consecuencias de la resistencia a los antifúngicos:
Elevadas CIMs se asocian con el avance de infecciones durante el
tratamiento antifúngico.
Los aislamientos con altas CIMs obtenidas de pacientes con infecciones,
están asociados con menor tasa de éxito y superior mortalidad.
Los aislamientos con altas CIMs pueden llevar a brotes de infecciones
fúngicas invasoras en pacientes de alto riesgo que reciben profilaxis
con antifúngicos.
Resistencia a los Antifúngicos
Am J Med. 2012;125(1):3-13

14. Epidemiología de la resistencia antifúngica:
C. glabrata tiene un aumento como causa de la candidiasis invasora:
18% de 1992 a 2001
25% de 2001-2007
Aparición de resistencia a múltiples antifúngicos en C. glabrata.
Resistencia a múltiples azoles de A. fumigatus en: China, Canadá,
Unidos y Europa.
Resistencia a los Antifúngicos
Am J Med. 2012;125(1):3-13

15. Conclusiones :
• Las pruebas de susceptibilidad antifúngica in vitro están
estandarizadas internacionalmente para algunos hongos.
• Los nuevos puntos de corte clínicos son más sensibles para detectar
la aparición de resistencia.
• La resistencia a múltiples fármacos, tanto en Candida spp. como en
Aspergillus spp. es una preocupación creciente.
• Cada institución debe conocer su propia epidemiología en
infecciones fúngicas y tenerla en cuenta a la hora de elegir la terapia
antifúngica.
Resistencia a los Antifúngicos

16. Gracias