El documento describe las alteraciones inmunes y la etiopatogenia del lupus eritematoso sistémico. Se desconocen los agentes etiológicos específicos, pero varios factores como la genética, los efectos hormonales y la exposición a radiación ultravioleta y medicamentos influyen en el desarrollo de la enfermedad. El daño de los tejidos está causado principalmente por autoanticuerpos e inmunocomplejos como resultado de una respuesta inmune anormal que permite la persistencia de células B y T pat

1. LUPUS ERITEMATOSOLUPUS ERITEMATOSO
SISTÉMICOSISTÉMICO
Gabriel Mireles SigalaGabriel Mireles Sigala
Barraza López Rosa MaríaBarraza López Rosa María
Macias Beaven Guillermo ArnulfoMacias Beaven Guillermo Arnulfo
Vergel Áviila Jesús EduardoVergel Áviila Jesús Eduardo

2. Alteraciones Inmunes yAlteraciones Inmunes y
EtiopatogeniaEtiopatogenia
Los agentes etiologicos concretos se desconocen. Sin embargo,́Los agentes etiologicos concretos se desconocen. Sin embargo,́
diferentes observaciones clinicas y epidemiologicas permiteń ́diferentes observaciones clinicas y epidemiologicas permiteń ́
que se pueda afirmar que influyen varios factores en el desarrolloque se pueda afirmar que influyen varios factores en el desarrollo
de la enfermedad. (1)de la enfermedad. (1)
El daño de los tejidos diana está causado, principalmente, porEl daño de los tejidos diana está causado, principalmente, por
autoanticuerpos patógenos e inmunocomplejos. (2)autoanticuerpos patógenos e inmunocomplejos. (2)

3. La respuesta inmunitaria anormal que permite la persistencia deLa respuesta inmunitaria anormal que permite la persistencia de
células B y T patógenas tiene múltiples componentes:células B y T patógenas tiene múltiples componentes:
A.A. Procesamiento de cantidades aumentadas de autoantígenos.Procesamiento de cantidades aumentadas de autoantígenos.
B.B. Hiperacctivación de células T y B.Hiperacctivación de células T y B.
C.C. Falta de interrupción del proceso por las múltiples redes reguladoras.Falta de interrupción del proceso por las múltiples redes reguladoras.

4. Los antígenos contras las proteínas asociadas con la partículaLos antígenos contras las proteínas asociadas con la partícula
Ro/La también son, probablemente, patógenos directos, sobreRo/La también son, probablemente, patógenos directos, sobre
todo en casos de bloqueo cardiaco congénito. La IgG anti-Rotodo en casos de bloqueo cardiaco congénito. La IgG anti-Ro
cruza placenta, se puede unir a ciertas áreas del tejido delcruza placenta, se puede unir a ciertas áreas del tejido del
sistema de conducción del corazón fetal, pero no la materna, asistema de conducción del corazón fetal, pero no la materna, a
los miocitos cardiacos, por lo que altera la función miosina-los miocitos cardiacos, por lo que altera la función miosina-
actina, y, probablemente, causa bloqueo cardiaco. La ausenciaactina, y, probablemente, causa bloqueo cardiaco. La ausencia
de efectos en el corazón de la madre muestra la importancia dede efectos en el corazón de la madre muestra la importancia de
cada autoanticuerpo y su exposición al antígeno en el tejidocada autoanticuerpo y su exposición al antígeno en el tejido
cardiaco.(2)(4)cardiaco.(2)(4)

6. AutoanticuerposAutoanticuerpos
Suelen ser IgG.Suelen ser IgG.
Avidez alta por los antígenos propios.Avidez alta por los antígenos propios.
Especificidad restringida.Especificidad restringida.

7. Los anticuerpos considerados característicos del LES sonLos anticuerpos considerados característicos del LES son
anticuerpos IgG contra el DNA bicatenario (ds)-DNA.anticuerpos IgG contra el DNA bicatenario (ds)-DNA.
Es probable que estos anticuerpos procedan de anticuerposEs probable que estos anticuerpos procedan de anticuerpos
dirigidos contra proteínas histonas en los nucleosomasdirigidos contra proteínas histonas en los nucleosomas
(anticuerpos antinucleosomales). (2)(anticuerpos antinucleosomales). (2)
Estos, son altamente especificos para lupus; está presente enEstos, son altamente especificos para lupus; está presente en
70% de los paciente pero con un 0.5% en pacientes sanos o con70% de los paciente pero con un 0.5% en pacientes sanos o con
otra enfermedad autoinmune como lo es la artritis reumatoide.otra enfermedad autoinmune como lo es la artritis reumatoide.
(4)(4)

8. Otro autoanticuerpo altamente específico para LES son los antiOtro autoanticuerpo altamente específico para LES son los anti
Smith (anti-Sm). Son de alta afinidad, tienen una prevalencia del 5Smith (anti-Sm). Son de alta afinidad, tienen una prevalencia del 5
al 25% en los pacientes con LES.al 25% en los pacientes con LES.
Pertenecen a la subclase IgG, lo que sugiere dependencia de lasPertenecen a la subclase IgG, lo que sugiere dependencia de las
células T.células T.
El SmD1 parece ser el péptido reconocido con más frecuenciaEl SmD1 parece ser el péptido reconocido con más frecuencia
de la molécula. El epítopo SmD1 parace ser reconocido conde la molécula. El epítopo SmD1 parace ser reconocido con
sensibilidad y especificidad notables por el suero de pacientessensibilidad y especificidad notables por el suero de pacientes
con LES. (2)con LES. (2)

9. Entre los demás autoanticuerpos que causan directamenteEntre los demás autoanticuerpos que causan directamente
enfermedad, se incluyen los que recubren plaquetas o hematíes.enfermedad, se incluyen los que recubren plaquetas o hematíes.
Estos anticuepos estan dirigidos contra antígenos glucoproteíasEstos anticuepos estan dirigidos contra antígenos glucoproteías
II y III en la superficie de las plaquetas intactas.II y III en la superficie de las plaquetas intactas.
Pero en LES existen anticuerpos adicionales contra antígenosPero en LES existen anticuerpos adicionales contra antígenos
citoplasmáticos que llegan a la superficie de las plaquetascitoplasmáticos que llegan a la superficie de las plaquetas
activadas, y contra los fosfolìpidos, lo que sugiere que las célulasactivadas, y contra los fosfolìpidos, lo que sugiere que las células
dañadas y las que están experimentando apoptosis sondañadas y las que están experimentando apoptosis son
importantes para la estimulación de respuestas patógenas en elimportantes para la estimulación de respuestas patógenas en el
LES. (2)LES. (2)

11. Estos autoantígenos están disponibles para su reconocimientoEstos autoantígenos están disponibles para su reconocimiento
por el sistema inmunitario en las vesículas superficiales de laspor el sistema inmunitario en las vesículas superficiales de las
células apoptósicas; por tanto, los antígenos, los autoanticuerposcélulas apoptósicas; por tanto, los antígenos, los autoanticuerpos
y los complejos inmunitarios persisten por periodos prolongados,y los complejos inmunitarios persisten por periodos prolongados,
lo que hace posible la inflamación y la aparición de lalo que hace posible la inflamación y la aparición de la
enfermedad. (3)enfermedad. (3)

12. La activación de las células inmunitarias, se realiza por aumentoLa activación de las células inmunitarias, se realiza por aumento
de la secresión de interferones 1 y 2 proinflamatorios, TNF-a,de la secresión de interferones 1 y 2 proinflamatorios, TNF-a,
Interleucina 17, factor activador del linfocito B para citocinas deInterleucina 17, factor activador del linfocito B para citocinas de
maduración/superviviencia del linfocito B e Interleucina 10. (3)maduración/superviviencia del linfocito B e Interleucina 10. (3)

13. El descenso de la producción de otras citocinas tambiénEl descenso de la producción de otras citocinas también
contribuye a LES:contribuye a LES:
Linfocitos T y cNK no producen sufuciente IL-2 ni FactorLinfocitos T y cNK no producen sufuciente IL-2 ni Factor
transformador de crecimiento B para inducir y sostener a lostransformador de crecimiento B para inducir y sostener a los
linfocitos T CD4 y CD8.linfocitos T CD4 y CD8.

14. El resultado de estas anomalías es la producción sostenida deEl resultado de estas anomalías es la producción sostenida de
autoanticuerpos y de complejos inmunitarios; los subtiposautoanticuerpos y de complejos inmunitarios; los subtipos
patógenos se unen con los tejidos diana, con activación delpatógenos se unen con los tejidos diana, con activación del
complemento , lo cual da lugar a la liberación de citocinas,complemento , lo cual da lugar a la liberación de citocinas,
quimiocinas, péptidos vasoactivos, oxidadantes y enzimasquimiocinas, péptidos vasoactivos, oxidadantes y enzimas
destructoras. (3)destructoras. (3)

15. Esto se acompaña por la entrada de linfocitos T tipoEsto se acompaña por la entrada de linfocitos T tipo
monocitos/macrófagos y células dendríticasmonocitos/macrófagos y células dendríticas a los tejidosa los tejidos
afectados, además de la activación de los macrófagos y lasafectados, además de la activación de los macrófagos y las
células dendríticas residentes.células dendríticas residentes.

18. Los individuos conLos individuos con
susceptibilidad genética, lossusceptibilidad genética, los
alelos normales de múltiplesalelos normales de múltiples
genes contribuyen engenes contribuyen en
pequeña medida a laspequeña medida a las
respuestas alteradasrespuestas alteradas
inmunitarias - inflamatoriasinmunitarias - inflamatorias
-hísticas. (3)-hísticas. (3)

19. Se han identificado de 30 a 40 genesSe han identificado de 30 a 40 genes
predisponentes.predisponentes.
Los más frecuentes son moléculas predisponentes del Antígeno LeucocíticoLos más frecuentes son moléculas predisponentes del Antígeno Leucocítico
Humano (HLA DRB1 *301 y *1501; así como múltiples genes en la región del genHumano (HLA DRB1 *301 y *1501; así como múltiples genes en la región del gen
120.120.
Polimorfismos del gen de la vía de inmunidad innata, sobre todo losPolimorfismos del gen de la vía de inmunidad innata, sobre todo los
relacionados con interferón alfa (STAT4, IRF5, IRAK1, TNFA1P3).relacionados con interferón alfa (STAT4, IRF5, IRAK1, TNFA1P3).
Genes que influyen en la eliminación de células apoptósicas o complejosGenes que influyen en la eliminación de células apoptósicas o complejos
inmunitarios (C1q, FCRIIA, CRP, ITGAM).inmunitarios (C1q, FCRIIA, CRP, ITGAM).
Genes que influyen en la adherencia de neutrófilos y de la función de célulasGenes que influyen en la adherencia de neutrófilos y de la función de células
endoteliales (TREX - 1). (3)endoteliales (TREX - 1). (3)

21. El géneroEl género
femenino esfemenino es
favorecedor parafavorecedor para
LESLES
Efectos hormonales.Efectos hormonales.
Genes del cromosoma X.Genes del cromosoma X.
Diferencias epigenéticas entreDiferencias epigenéticas entre
los géneros.los géneros.

22. Exposición a anticonceptivos orales.Exposición a anticonceptivos orales.
A.A. Riesgo (1.2 a 2x)Riesgo (1.2 a 2x)
Estadiol se une a Cel. T y BEstadiol se une a Cel. T y B
Cariotipo XXY (Sx. Klinefelter)Cariotipo XXY (Sx. Klinefelter)

23. Factores ExternosFactores Externos
RadiaciońRadiacioń
ultravioletaultravioleta (claramente(claramente
implicada); incrementa laimplicada); incrementa la
apoptosis de losapoptosis de los
queratinocitos y otras célulasqueratinocitos y otras células
o alterar el DNA y laso alterar el DNA y las
proteínas intracelulares, deproteínas intracelulares, de
manera que se tornenmanera que se tornen
antigénicas. (1)(3)antigénicas. (1)(3)

24. LupusLupus
FarmacológicoFarmacológico
Se relaciona conSe relaciona con
anticuerpos contra lasanticuerpos contra las
histonas.(3)histonas.(3)

25. LES por Virus de Epstein - BarrLES por Virus de Epstein - Barr
El EBV contiene secuencias de aminoácidos que simulan losEl EBV contiene secuencias de aminoácidos que simulan los
empalmosomas humanos (RNA/antigenos proteínicos), a menudoempalmosomas humanos (RNA/antigenos proteínicos), a menudo
reconocidos por autoanticuerpos en personas con LES. (4)reconocidos por autoanticuerpos en personas con LES. (4)

26. BIBLIOGRAFÍABIBLIOGRAFÍA
1.1. Manual CTO de Medicina y Cirugía 8ava. ed. Grupo CTO, EspañaManual CTO de Medicina y Cirugía 8ava. ed. Grupo CTO, España
2008.Reumatología p. 30.2008.Reumatología p. 30.
2.2. Firestein et al. Kelley Tratado de Reumatología 7ma ed. Madrid,Firestein et al. Kelley Tratado de Reumatología 7ma ed. Madrid,
España; 2008 p 1186 - 1198.España; 2008 p 1186 - 1198.
3.3. Longo et al. Harrison Principios de Medicina Interna 18ava. ed.Longo et al. Harrison Principios de Medicina Interna 18ava. ed.
México, McGraw Hill; 2012 p 2724- 2726, 2735.México, McGraw Hill; 2012 p 2724- 2726, 2735.
4.4. Rahman A, Isenberg D. Systemic Lupus Erythematous;Rahman A, Isenberg D. Systemic Lupus Erythematous;
Mechanims of Disease. The New Engalnd Journal Of MedicineMechanims of Disease. The New Engalnd Journal Of Medicine
2008.2008.