La tolerancia inmunitaria se refiere a la falta de respuesta a un antígeno inducida por la exposición anterior a ese antígeno. Los sujetos normales toleran sus propios antígenos porque los linfocitos que reconocen los antígenos propios mueren o son inactivados o porque la especificidad de estos linfocitos cambia. La tolerancia periférica se produce cuando, a consecuencia del reconocimiento de antígenos propios, los linfocitos maduros se hacen incapaces de responder a ese antígeno o mueren por apoptosis, o cuando los linfocitos Treg inativan a los linfocitos T maduros.

1. TOLERANCIA PERIFÉRICA EN EL SISTEMA
INMUNITARIO
Autora: Vanessa Paola Menéndez Mera
Estudiante de la escuela de medicina Universidad Técnica de Manabí
Co-autor: Dr. Jorge Cañarte
Doctor en medicina y cirugía, Docente de la Universidad Técnica de Manabí.
INTRODUCCIÓN
La tolerancia inmunitaria se refiere a la
falta de respuesta a un antígeno inducida
por la exposición anterior a ese antígeno.
Los sujetos normales toleran sus propios
antígenos porque los linfocitos que
reconocen los antígenos propios mueren
o son inactivados o porque la
especificidad de estos linfocitos cambia.
La tolerancia periférica se produce
cuando, a consecuencia del
reconocimiento de antígenos propios, los
linfocitos maduros se hacen incapaces de
responder a ese antígeno o mueren por
apoptosis, o cuando los linfocitos Treg
inativan a los linfocitos T maduros.
DESARROLLO
La tolerancia periférica es la más
importante para mantener la falta de
respuesta a los antígenos propios que se
expresan en los tejidos periféricos y no
en los órganos linfáticos generadores, y
para la tolerancia a los antígenos propios
que se expresan solo en la vida adulta,
después de que se hayan generado los
linfocitos maduros. Los mecanismos
periféricos también pueden servir de
apoyo a los mecanismos centrales, que
pueden no eliminar todos los linfocitos
autorreactivos.
Tolerancia periférica en el linfocito T
Es el mecanismo por el cual las células T
maduras que reconocen antígenos
propios en los tejidos periféricos pierden
después la capacidad de responder a
estos antígenos.

2. Anergia
Pérdida de la capacidad de reactividad de
células concretas. Se produce cuando la
célula presentadora de antígeno confiere
estimulación antigénica al linfocito Th
(1ª señal) sin la presencia de
coestimulación antigénica (2ª señal).
Supresión clonal.
El descubrimiento por Gershon en 1974
de que en el curso de la respuesta inmune
se generaba actividad supresora, es decir,
mediadores capaces de inhibir la
reacción inmunológica en marcha, llevó
a la especulación sobre la existencia de
células T con actividad supresora de la
respuesta inmune. De acuerdo con esta
hipótesis existirá un repertorio de células
T supresoras (que inicialmente se pensó
serían de fenotipo CD8+) inhibiendo
constantemente a células T helper
autorreactivas.
Deleción clonal.
Se da la eliminación de las células
autorreactivas. Gracias a él se garantiza
que los linfocitos maduros que dejan los
órganos linfoides y van hacia tejidos
periféricos no respondan a antígenos
propios.
Tolerancia periférica en el linfocito B
En la periferia, los linfocitos B que
reconocen antígenos propios
generalmente son eliminados por
apoptosis. La capacidad que tienen estos
linfocitos de migrar hacia los nódulos
linfáticos es mucho menor porque
expresan niveles bajos de CXCR5, lo
que induce exclusión folicular y al no
recibir señales de sobrevivencia mueren
por apoptosis.
Anergia y eliminación. Algunos
linfocitos B autorreactivos que son
estimulados repetidamente por antígenos
propios pierden su capacidad de
respuesta ante una activación adicional.
Estas células requieren cantidades
elevadas del factor de crecimiento
BAFF/BLys para su supervivencia y no
pueden competir eficientemente con los
linfocitos B vírgenes normales menos

3. dependientes del BAFF para su
supervivencia en los folículos linfáticos.
Como resultado de ello, estos linfocitos
B que se han encontrado con antígenos
propios tienen una vida acortada y son
eliminados con mayor rapidez que las
células que no han reconocido antígenos
propios. Los linfocitos B que se unen con
avidez alta a antígenos propios en la
periferia pueden sufrir una muerte
apoptósica por la vía mitocondrial
independiente de la dependencia del
factor de crecimiento.
Señales de los receptores inhibidores.
Los linfocitos B que reconocen
antígenos propios con afinidad baja
pueden no responder por la unión de
varios receptores inhibidores a sus
ligandos. La función de estos receptores
inhibidores es determinar un umbral para
la activación del linfocito B, que permita
las respuestas a los antígenos extraños
con la ayuda del linfocito T o la
inmunidad innata, pero no las respuestas
a antígenos propios.
Para logar el balance controlado entre el
mantenimiento de la tolerancia periférica
a antígenos propios y la preservación del
potencial para iniciar una respuesta
inmune contra agentes infecciosos sin
que ocurra una ruptura de la homeostasis
inmune, existe una subpoblación
especializada de linfocitos T CD4+
denominados células T reguladoras
(Treg), caracterizadas por ser inhibidoras
potentes de la activación y expansión de
células T efectoras, células dendríticas
(CD) y células natural killer (NK). Se
han identificado dos subpoblaciones
principales de células Treg con
capacidades inmunosupresoras, pero con
diferentes marcadores de superficie y
modo de generación dentro de las que se
encuentran las células Treg naturales y
las células Treg inducidas. Aparte de las
Treg CD4+CD25+ formadas en el timo,
existen poblaciones de células Treg
generadas en la periferia llamadas
células Treg inducidas; en modelos in
vitro se ha demostrado que a partir de

4. células T CD4+CD25–FOXP3 naivetras
la presentación del antígeno por células
dendríticas plasmocitoides en presencia
de IL-2 y TGF-β pueden inducir la
diferenciación a células Treg inducidas.
Las células Treg naturales se originan en
el timo y de este órgano inmunológico
migran a la periferia con un fenotipo
específico (CD4+CD25++FOXP3 +),
estas células constituyen
aproximadamente entre el 5- 10% de la
población total de células T CD4+. Las
células Treg inducidas se generan en la
periferia a partir de células T vírgenes
(CD4+CD25-FOXP3-), y se han
clasificado como células Tr1 y Th3
según su perfil de secreción de
citoquinas como la IL-10 y el TGF-β. En
el caso de las Treg inducidas la expresión
del factor de transcripción FOXP3 es
transitoria y de menor intensidad. Las
células Treg juegan un papel muy
importante en el control de
enfermedades autoinmunes y
enfermedades inflamatorias crónicas,
sino también limitan las respuestas
benéficas, suprimiendo la respuesta
inmune anti-tumoral inhibiendo la
activación y expansión de células T
efectoras, células dendríticas (CD) y
células natural killer (NK) Existen al
menos dos poblaciones de células Treg
inducidas, definidas con base en su perfil
de citosinas: Tr1 las cuales secretan
grandes cantidades de IL-10 y las Th3
caracterizadas por la secreción de TGF-
β; ejercen su actividad supresora a través
de la secreción de las mismas citosinas
que son responsables de su inducción IL-
10 y/o TGF-β respectivamente.
CONCLUSIÓN
La existencia de tolerancia periférica
sirve por una parte como un mecanismo
alternativo para el mantenimiento de la
autotolerancia, dado que se ha
comprobado la existencia en personas
sanas de clones potencialmente
autorreactivos en estado de anergia, y
para el desarrollo de tolerancia a
antígenos extraños que deben ser

5. tolerados. Al contrario que la delección
tímica, estos mecanismos no están
limitados en el tiempo siendo
potencialmente activos durante toda la
vida del individuo, por lo que sin duda
son los que han despertado un mayor
interés con vistas a un futuro uso clínico
tanto en el campo de los trasplantes
alogénicos como en las enfermedades
autoinmunes.
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