HEMOGLOBINOPATIAS.ppt

Hemoglobinopatías
Dr. Lauro Fabián Amador Medina.

Objetivos
 1. Definir hemoglobinopatía.
 2. Mostrar la clasificación general.
 3. Describir talasemia.
 4. Definir anemia de células falciformes.
 5. Describir las distintas formas de alteración de las
talasemias.
 6. Enunciar las diferencias entre talasemia alfa y beta y
anemia ferropénica.
 7. Distinguir la distribución geográfica y racial de la
talasemia.
 8. Comprender el método de diagnóstico y terapéutico.

Hemoglobina
• Proteína transportadora de oxígeno dentro de los
eritrocitos.
• Efecto Bohr ( ↓pH, ↑Temperatura, ↑2,3-DFG ): Disminuye
afinidad por Oxígeno.
• Contiene 4 subunidades, globinas.
• Producción equivalente en los precursores eritroides.
• Grupo Heme que transporta oxígeno.
• Hemoglobinas del adulto (HbA, HbA2, HbF).
• Cromosoma 11: genes de globina b.
• Cromosoma 16: genes de globina a.

Williams.Hematology.7thEd pag.667-700
Hematología Clínica. Sans-Sabrafen. 5aEd. Pag. 223-245
Los genes de globina estan localizados en los cromosomas 11 ( b ) y 16 (a).

Cadena a:141 AA
Cadena b:146 AA

Hemoglobinopatías
• Defecto de carácter genético que tiene como
consecuencia una estructura anormal en una de las
cadenas de las globina de la molécula de hemoglobina.
• Alteraciones cuantitativas.
• Alteraciones cualitativas.
• Se conocen más de 600 hemoglobinopatías.
Blood. 2011;118(13):3479-3488.

1. Hemoglobinopatías Estructurales.
* Hb S, Hb C, Hb E
2. Talasemias:
* Alfa, Beta
3. Variantes de la Hb talasémicas.
* Hb E
4. Persistencia hereditaria de la Hb fetal.
5. Hemoglobinopatias adquiridas.
* Metahemoglobinemia
* Sulfohemoglobina
Clasificación

Talasemia
 La palabra “talasemia” es derivada del griego “Thalassa”
que significa mar y “haema” sangre.
 Grupo de trastornos de la hemoglobina caracterizados
por la disminución o ausencia de cadenas de globina
estructuralmente normales.
 Se denominan de acuerdo a la cadena cuya síntesis esta
disminuida, α o β (a-talasemia y b-talasemia).
 La cadena normal se sintetiza normalmente y se
acumula.
 Comunes en Asia, África y costas del Mediterráneo.
 En México la β Talasemia es la mas común.
Blood. 2011;118(13):3479-3488.

Talasemia
 Consecuencias del déficit de globinas
-Anemia, microcitosis e hipocromía
-La globina en exceso precipita en el eritroblasto
causando eritropoyesis ineficaz
-Los eritrocitos talasémicos hemolisan.
 La anemia crónica disminuye la Hepcidina y aumenta la
absorción de hierro, llevando a sobrecarga.
 EPO elevada causa hiperplasia eritroide.
 Aumento del riesgo de trombosis.
Blood. 2011;118(13):3479-3488.

Blood. 2011;118(13):3479-3488.

Talasemia alfa
Existen 4 genes alfa, dos en cada Cr 16
• Rasgo talasemico (a-/aa).
• Talasemida menor (a-/a-) o (aa/---).
Portador asintomático
(solo microcitosis)
• Anemia hipocromica y microcítica.
• Esplenomegalia.
• Hemolisis crónica.
Enfermedad por HbH
(b4)
(--/-a)
• Anemia severa in útero con muerte
fetal.
Hidropesía fetal con
Hb Bart (g4)
(--/--)

Talasemia beta
Existen 2 genes beta, 1 en cada Cr 11
• Asintomático.
Rasgo talasemico
(b+/b)
• Anemia microcítica discreta.
Talasemia menor
(b0/b)
• Anemia microcítica y esplenomegalia.
Talasemia intermedia
(b+/b+) o b0/b+)
Talasemia mayor
(anemia Cooley)
(b0/b0)
Anemia hemolítica crónica intensa y
esplenomegalia.

Diagnóstico de Talasemia
 Biometría Hemática
Anemia microcitica hipocrómica
ADE normal
Reticulocitos altos
Índice de Mentzer: (< 13 talasemia, > 13 ferropenia).
VGM (fL) / Eritrocitos (106/μL)
 Electroforesis o cromatografía liquida de alta precisión
(HPLC) de hemoglobinas
 Hemoglobinas anormales (Hb H, Hb de Bart, etc.)
 Medición de Hb A2, Hb A y Hb F.
Blood. 2011;118(13):3479-3488.

Distinguir entre anemia ferropriva y
talasemia.
Eritrocitos
(1012/L
ADE Ferritina
sérica
Hierro
sérico
Sat. De
transf.
PPZ
Talase-
mia
>5.5 baja Normal
o alta
normal Normal
o alta
Normal
.
Def.
hierro
<5.5 alta baja bajo Baja alta
Fundamentos de Hematología. Ruiz Argüelles

Blood. 2011;118(13):3479-3488.
Flujograma de talasemias

Tratamiento de Talasemia
 Sin tratamiento especifico.
 Acido fólico 5 mg/día.
 Transfusiones filtradas (cada 2-4 sem, meta 10 g/dL).
 Quelantes de hierro (Deferasirox, 10 a 20 mg/kg/día).
 Esplenectomía + colecistectomía (Después de los 5
años, previa vacunación y continuando con profilaxis con
penicilina)
 Hidroxiurea (aumento de Hb F, poco útil).
 Trasplante alogénico de médula ósea (reservado para <
17 años con daño por transfusión).
 Terapia génica.
Blood. 2011;118(13):3479-3488.

Anemia de células falciformes

Hematología Clínica. Sans-Sabrafen. 5aEd. Pag. 223-245.
 Hemoglobinopatía estructural mas importante.
 Presencia de Hb S.
 El rasgo falciforme generalmente es asintomático.
 La forma homocigota (SS) se manifiesta a la edad de 4 a
6 meses (al reducir la HbF).
 Cuadro hemolítico crónico sin esplenomegalia (auto
esplenectomía).
 Crisis vaso oclusivas (ataques dolorosos de varios días
de duración) desencadenadas por fiebre, infección,
acidosis, deshidratación, frio, etc.

 Rasgo de células falciformes bs ocurre en el 20% de las
personas de África ecuatorial.
 Ofrece alguna de protección contra malaria.
 Síndromes de células falciformes: incluyen todas las
condiciones en las cuales bs es heredada.
 Enfermedad de células falciformes.incluye aquellos
genotipos asociados con hemolísis crónica y crisis
vasooclusivas.
American Society of Hematology Self Assenssment Program 4ta. Edition.

Polimerización de HbS
Lancet 2010;376:2018-31.

SNC
- EVC
Cardiopulmonar
-Síndrome torácico agudo
(Infección, infarto pulmonar,
IAM, etc.)
-HAP
- ICC
Hepático
- Litiasis vesicular
- Secuestro hepático
Óseo
-Necrosis avascular
Renal
-Hematuria
-IRC
-Infartos renales
Ojo
-Retinopatía
-Oclusión de la arteria
central
Reproductor
-Priapismo
-Impotencia
-Retraso del desarrollo
Piel
-Ulceras maleolares

Williams.Hematology.8thEd
Necrosis papilar renal
rasgo de células falciformes.

Dactilitis de células falciformes.
(síndrome de mano pie).

Diagnóstico Anemia de células
falciformes
 Indicadores de hemólisis.
 Frotis de sangre periférica
con drepanocitos.
 Inducción de drepanocitos
 Electroforesis de Hb

Tratamiento de Anemia de
células falciformes
 Educación a paciente, padres y parientes.
 Monitorizar crecimiento y desarrollo.
 Monitorización posibles complicaciones agudas.
 Detección temprana y prevención de complicaciones
crónicas tales como EVC (US doppler transcraneal).
 Tratamiento de infecciones
-Vacunación contra Neumococo y H. influenzae
-Penicilina profiláctica hasta los 5 años de edad
 Acido fólico 5 mg/día
Lancet 2010;376:2018-31.
Lancet 2010;376:2018-31.

Terapia transfusional en anemia
de células falciformes.
 Indicaciones de transfusiones agudas:
-Exacerbación de anemia (infección por PV B19).
-Déficit neurológico agudo.
-Síndrome de tórax agudo.
-Manejo preoperatorio para mantener HbS <30%.
 Indicaciones de transfusiones crónicas:
- Prevención de EVC.
- Mantener HbS <30% ante falla de HU.
- En el tratamiento de síndrome de tórax agudo.
 Considerar Quelación de hierro.
Lancet 2010;376:2018-31.

Tratamiento de Anemia de
células falciformes
 Hidroxiurea (hidroxicarbamida).
-Inductor de Hb F
-La Hb F disminuye la polimerización de la Hb S
-Dosis: 15 a 30 mg/kg/día. Tabletas de 500 mg.
-Objetivo: HbF > 15 %.
-Disminuye EVC, hipoxemia y proteinuria.
-Incrementa la supervivencia.
 Trasplante de MO
-Única modalidad curativa
-Solo pacientes < 16 años, con donador HLA compatible
y con criterios de gravedad.
Lancet 2010;376:2018-31.

Manejo de complicaciones
especificas
Dolor agudo (crisis vasooclusivas):
-Causa más común de admisión al hospital.
-Analgesia con opiáceos.
Infección:
-Son mayor causa de mortalidad en niños.
- S.pneumoniae, H. influenza, Salmonella sp.
Complicaciones neurológicas.
-Estudio STOP: HbS <30% reduce 90% de EVC.
Lancet 2010;376:2018-31.

especificas
Síndrome de Tórax agudo:
-2da. causa más común de admisión al hospital.
-Lesión pulmonar aguda con infiltrados pulmonares.
-Combinación de vasooclusión e infección.
-13% requerirán ventilación mecánica.
- 3% mortalidad.
- Tratamiento con antibióticos, oxígeno.
- Transfusiones y exanguineo transfusión.
Lancet 2010;376:2018-31.

específicas
Hipertensión pulmonar:
-20% HAP leve.
- 9% HAP moderada a severa.
- Hidroxicarbamida
- Transfusiones sanguíneas.
- Silderafil y bosentan.
Enfermedad cardiaca:
- Disfunción diastólica y sistólica.
Complicaciones renales:
- Proteinuria y hematuria.
Lancet 2010;376:2018-31.

Conclusiones
 Múltiples alteraciones en la molécula de hemoglobina
pueden ocurrir (hemoglobinopatías).
 Las talasemia y anemia de células falciformes son las
hemoglobinopatías más características.
 La talasemia es un defecto genético que se caracteriza
por síntesis incompleta de cadenas de globina.
 Debe hacerse diagnóstico diferencial ante un paciente
con anemia hipocrómica ymicrocítica con anemia
ferropriva.

Conclusiones
 La anemia drepanocítica es una hemoglobinapatía
estructural cuya dato más característico son las crisis
vasooclusivas.
 La hipoxia es el mecanismo principal de falciformación.
 La anemia drepanocítia puede tener diversidad de
manifestaciones clinicas y complicaciones.
 Múltiples tratamientos se han empleado para el
tratamiento de anemia drepanocítica.

Dr. Lauro Fabián Amador Medina
Medicina Interna/Hematología

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