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Salud e Infección Inmunología, Virología y Micología
AUTOR: NIXON IGNACIO INTRIAGO RIVERA
COAUTORES: DR. JORGE CAÑARTE
DRA. IVON HOWLAND
HISTOCOMPATIBILIDAD. TOLERANCIA HISTICA ENTRE
EL DONANTE Y EL RECEPTOR
INTRODUCCION
Trasplante se denomina al
proceso por el cual se utiliza
partes de un tejido u órgano que
será dado por un donante para
estudios de laboratorio y que
estos muestren resultados
positivos, quiere decir que el
tejido u órgano sea compatible
con el receptor y que esté tejido
u órgano el cual se reemplaza una
vez que ha perdido su capacidad
biológica de funcionamiento. Uno
de los principales problemas
asociados con la medicina del
trasplante es que el receptor
acepte o tolere el órgano
trasplantado, es decir, que no
reconozca como extrañas
aquellas células injertadas. Hoy
en día los tratamientos que se
realizan para el trasplante de
órganos son muy prometedores a
corto plazo ya que a largo plazo
los tratamientos con estos
medicamentos pueden generar
inmunosupresión crónica debido a
que esta intervención después de
un tiempo determinado se vuelve
peligrosa para él receptor ya que
el cuerpo queda susceptible a
infecciones oportunistas o a otros
tipos de patologías como
neoplasias. El paciente que recibe
el trasplante puede generar
deficiencia de tipo secundaria o
adquirida y se caracteriza porque
se desconoce su causa a pesar de
que se sabe que es inducida por
el tratamiento inmunosupresor.
Es importante recordar que a
nivel molecular todos los seres
humanos tenemos características
únicas a nivel genotípico y
fenotípico que determinan un
genoma único. Un ejemplo claro
es el complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH) el cual
es reconocido por el sistema
inmunológico del receptor cuando
se le injerta un órgano de esta
manera aún no se ha logrado que
los trasplantes sean 100%
aceptados ya que la carga
genética es incompatible.
Comúnmente las técnicas que se
utilizan son las de
inmunosupresión, pero con los
nuevos avances en la medicina se
han desarrollado nuevos
medicamentos que son más
específicos y junto con nuevas
estrategias que, actuando a nivel
molecular lo que se busca es que
el receptor acepte injertos sin
desarrollar trastornos de carácter
auto inmunitario y sin tener que
inducir a la inmunosupresión. A
pesar de que la idea de
sustitución de órganos enfermos
de un individuo por órganos sanos
de otro es muy antigua, no ha
sido posible su realización con
éxito hasta fechas relativamente
recientes. Es de conocimiento
general que las técnicas de
trasplantes siempre tenían un
pronóstico desfavorable y que el
órgano o parte de tejido que
recibe el receptor siempre era
destruida en su totalidad por el
sistema inmunológico.
Actualmente las nuevas técnicas
para trasplantes son muy
prometedoras y dan muchos
frutos en esencial se estudian
mucho la de órganos principales
como son el hígado, páncreas,
corazón, pulmón, médula ósea y
riñón. Razón por la cual millones
de personas mueren a nivel
mundial a causa de que no hay un
tratamiento 100% efectivo para
los trasplantes. El presente
artículo busca mostrar de una
manera más didáctica y de interés
para el lector cómo funciona la
inmunología de los trasplantes y
como nuestro sistema
inmunológico va a interferir a la
hora de reconocer un genoma
extraño y como las técnicas que
se utilizan para la aceptación del
trasplante van a actuar a nivel
molecular.
HISTOCOMPATIBILIDAD. TOLERANCIA HISTICA ENTRE
EL DONANTE Y EL RECEPTOR
ANTIGENOS LEUCOCITARIOS
HUMANOS
Los antígenos leucocitarios
humanos son un conjunto de
genes los cuales van a permitir a
los linfocitos reconocen
elementos propios de los
extraños.(1) Estás moléculas
sirven de ayuda la inmunidad
específica en la búsqueda de
antígenos que puedan provocar
daño al organismo.(2)
Estas moléculas poseen un alto
grado de polimorfismo, lo que les
permite hacer el papel de
antígenos para individuos de la
misma especie y por ende
producir respuestas
autoinmunes, razón por la cual se
las conoce como CMH. (3)
Para su estudio se han
identificado tres tipos de
complejo mayor de
histocompatibilidad los cuales son
expresados en las membranas de
diferentes células, los cuales
serán la base de estudio de la
tolerancia hística de los
trasplantes. (4)
 Antígenos del CHM.
 Antígenos menores de
histocompatibilidad.
 Antígenos de los grupos
sanguíneos.
ANTÍGENOS DEL CHM. – Cuando
nos referimos al sistema
inmunológico destacamos que
estos son los más eficaces a la
hora de la histocompatibilidad del
ser humano en la función donante
receptor. (5) Estos genes se van
a expresar en tres formas: tipo 1,
tipo 2 y tipo 3. A ésta Se atribuye
su nombre Porque se la
estudiaron en leucocitos humanos
he aquí que se la llama antígenos
leucocitarios humanos Los tres
tipos se encuentran en la mayoría
de células nucleadas pero los de
tipo 2 se van a encontrar por
sobre todo en las células
presentadoras de antígenos
donde cumplen su función
inmunológica.(6)
ANTÍGENOS MENORES DE
HISTOCOMPATIBILIDAD. -
Básicamente el complejo menor
de histocompatibilidad es el que
establece diferencias moleculares
entre diferentes individuos de la
misma especie. Estas diferencias
génicas son la causa de los
rechazos de trasplantes
actualmente.(7)
ANTÍGENOS DE LOS GRUPOS
SANGUÍNEOS. - Los antígenos de
los grupos sanguíneos tienen una
inmunidad diferente ya que esto
funciona como importantes Ag del
órgano, es decir que el receptor
cuando se implanta un órgano
con anticuerpo sanguíneo ABO no
compatibles estos van crear una
respuesta por su ubicación en el
endotelio de los vasos
sanguíneos(8)
TRANSPLANTES.
Sabemos que el trasplante es el
proceso por el cual se implanta
bien ya sea un órgano o una parte
de tejido de un donante a un
receptor. Debemos saber que de
todas las limitantes que tenemos
para realizar un trasplante la más
importante y de la que más
estudio se ha realizado es el
rechazo del órgano por parte del
receptor que desencadena una
respuesta autoinmune.(9)
Son muchos los tipos de
trasplantes y muy variados en
dependencia de las circunstancias
clínicas. Estos pueden ser:
 autoinjerto. - Injerto
trasplantado de una parte
del cuerpo a otra, pero del
mismo individuo.
 Isoinjerto. - trasplante
entre gemelos
monocigóticos.
 Aloinjerto. Injerto
trasplantado entre dos
individuos pero que son de
la misma especie.
 Xenoinjerto. injerto
trasplantado entre los
individuos diferentes y que
son de especies diferentes.
INMUNOLOGIA DEL TRASPLANTE
Como ya sé explico anteriormente
el complejo mayor de
histocompatibilidad es el
encargado de mostrar agentes del
cuerpo de agentes extraños, en la
inmunología del trasplante
abarcaremos el rechazo de un
órgano o tejido cuando este es
reconocido como extraño ya que
posee una carga genética distinta
y por ende es un CMH nuevo,
razón por la cual se monta la
respuesta del donante.(10)
Como primer punto serán
tratados los rechazos y cuáles son
los tipos y luego veremos las
técnicas empleadas para que la
respuesta inmunitaria sea
controlada a fin de que el receptor
se adapte a esa nueva carga
genética. (11)
Los tipos rechazo que se conocen
son tres que describiremos a
continuación y que responden a
diferentes mecanismos inmunes
para provocar el rechazo en el
receptor. (12)
Rechazo híper agudo. - este tipo
de rechazo en el que sucede en
las primeras horas después de
trasplantar un injerto ya que se
nos presenten la circulación sólo
que van a encargarse de
reconocer en injerto como
extraño, hay que tener presente
que actualmente con las técnicas
de compatibilidad de los tipos
sanguíneos y de la selección de
los injertos este se ha reducido
este tipo de rechazos.(13)
Rechazo agudo. - Se produce
habitualmente durante los
primeros meses después del
trasplante y es bastante habitual.
Cuando el órgano se ha
trasplantado este puede empezar
a fallar en su funcionamiento, y
mediante una biopsia se puede
confirmar si el órgano presenta y
deterioro de nivel inflamatorio.
Puede estar asociado con una
inmunosupresión muy baja o con
enfermedades que provocan
inflamación del órgano. (14)
- Rechazo crónico: Es la fase en
que la función de un órgano
trasplantado está crónicamente
deteriorada y finalmente puede
producirse la pérdida del injerto.
Evoluciona gradualmente durante
meses o años. Los anticuerpos y
los linfocitos T probablemente
tienen un papel importante en el
desarrollo de rechazo
crónico.(15)
TECNICA DE
INMUNOSUPRESION.
hoy en día las técnicas de
inmunosupresión han sido el pilar
fundamental para la inmunología
del trasplante, esto ya que la
respuesta inmunológica que se
monta ante el órgano
trasplantado se minimiza, pero
esta técnica conlleva riesgos
como provocar una sepsis o
infecciones oportunistas ya que el
cuerpo obviamente queda
expuesto. Los mecanismos de
inmunosupresión son muy
variados desde generales a
específicos y lo que se consigue
es bloquear los procesos que
inician la inflamatoria, un ejemplo
es la inhibición de los genes de
transcripción de las citosinas.
CONCLUSIONES
podemos determinar que la
actividad inmunológica es de
suma importancia a la hora de un
trasplante y podemos ver como a
partir de una simple respuesta
inmunológica se desencadena
una serie de procesos que tienen
como resultado final el rechazo de
un material genético que es
desconocido para el cuerpo
humano.
BIBLIOGRAFIA
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Chemical Information and Modeling. 2013. 1-830 p.
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8. Martínez Álvarez JC. Anticuerpos, antígenos leucocitarios humanos
y biomoduladores en los efectos adversos agudos de las
transfusiones. Gac Med Mex. 2013;149(1):81–8.
9. Vásquez Rojas M, Castillo Espinosa D, Pavez Espinoza Y, Maldonado
Rojas M, Mena Leiva A. Frecuencia de antígenos del sistema
sanguíneo Rh y del sistema Kell en donantes de sangre. Rev Cuba
Hematol Inmunol y Hemoter. 2015;31(2):160–71.
10. Jiménez FT. AVANCES EN LA INMUNOLOGÍA DE LOS TRASPLANTES
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http://www.estunilibrebaq.edu.co/unilibrebaq/revistas2/index.php/
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M., Idoate, M., Sola, I., de Alava, E., & Panizos, A. s.l. : Revista de
Medicina de la Universidad de Navarra, 2016.
12. Siachoque M. H, Valero O, Iglesias G. A. Tolerancia inmunológica,
un recorrido en el tiempo: ¿cómo discriminar entre lo propio y lo
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colombiana-reumatologia-374-articulo-tolerancia-inmunologica-un-
recorrido-el-90277685
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de sangre periférica, médula ósea y sangre del cordón umbilical).
Am Cancer Soc. 2014;1.
14. Mosquera Reboredo JM, Vázquez Martul E. Criterios diagnósticos de
rechazo mediado por anticuerpos en el trasplante renal. Nefrologia.
2011;31(4):382–91.
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I, Moreno E. Rechazo agudo, hiperagudo y crónico en el trasplante
hepático. In: El Trasplante Hepático en el Comienzo del Milenio.
2006. p. 677–88.

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Histocompatibilidad trasplantes

  • 1. Salud e Infección Inmunología, Virología y Micología AUTOR: NIXON IGNACIO INTRIAGO RIVERA COAUTORES: DR. JORGE CAÑARTE DRA. IVON HOWLAND HISTOCOMPATIBILIDAD. TOLERANCIA HISTICA ENTRE EL DONANTE Y EL RECEPTOR INTRODUCCION Trasplante se denomina al proceso por el cual se utiliza partes de un tejido u órgano que será dado por un donante para estudios de laboratorio y que estos muestren resultados positivos, quiere decir que el tejido u órgano sea compatible con el receptor y que esté tejido u órgano el cual se reemplaza una vez que ha perdido su capacidad biológica de funcionamiento. Uno de los principales problemas asociados con la medicina del trasplante es que el receptor acepte o tolere el órgano trasplantado, es decir, que no reconozca como extrañas aquellas células injertadas. Hoy en día los tratamientos que se realizan para el trasplante de órganos son muy prometedores a corto plazo ya que a largo plazo los tratamientos con estos medicamentos pueden generar inmunosupresión crónica debido a que esta intervención después de un tiempo determinado se vuelve peligrosa para él receptor ya que el cuerpo queda susceptible a infecciones oportunistas o a otros tipos de patologías como neoplasias. El paciente que recibe el trasplante puede generar
  • 2. deficiencia de tipo secundaria o adquirida y se caracteriza porque se desconoce su causa a pesar de que se sabe que es inducida por el tratamiento inmunosupresor. Es importante recordar que a nivel molecular todos los seres humanos tenemos características únicas a nivel genotípico y fenotípico que determinan un genoma único. Un ejemplo claro es el complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) el cual es reconocido por el sistema inmunológico del receptor cuando se le injerta un órgano de esta manera aún no se ha logrado que los trasplantes sean 100% aceptados ya que la carga genética es incompatible. Comúnmente las técnicas que se utilizan son las de inmunosupresión, pero con los nuevos avances en la medicina se han desarrollado nuevos medicamentos que son más específicos y junto con nuevas estrategias que, actuando a nivel molecular lo que se busca es que el receptor acepte injertos sin desarrollar trastornos de carácter auto inmunitario y sin tener que inducir a la inmunosupresión. A pesar de que la idea de sustitución de órganos enfermos de un individuo por órganos sanos de otro es muy antigua, no ha sido posible su realización con éxito hasta fechas relativamente recientes. Es de conocimiento general que las técnicas de trasplantes siempre tenían un pronóstico desfavorable y que el órgano o parte de tejido que recibe el receptor siempre era destruida en su totalidad por el sistema inmunológico. Actualmente las nuevas técnicas para trasplantes son muy prometedoras y dan muchos frutos en esencial se estudian mucho la de órganos principales como son el hígado, páncreas, corazón, pulmón, médula ósea y riñón. Razón por la cual millones de personas mueren a nivel
  • 3. mundial a causa de que no hay un tratamiento 100% efectivo para los trasplantes. El presente artículo busca mostrar de una manera más didáctica y de interés para el lector cómo funciona la inmunología de los trasplantes y como nuestro sistema inmunológico va a interferir a la hora de reconocer un genoma extraño y como las técnicas que se utilizan para la aceptación del trasplante van a actuar a nivel molecular.
  • 4. HISTOCOMPATIBILIDAD. TOLERANCIA HISTICA ENTRE EL DONANTE Y EL RECEPTOR ANTIGENOS LEUCOCITARIOS HUMANOS Los antígenos leucocitarios humanos son un conjunto de genes los cuales van a permitir a los linfocitos reconocen elementos propios de los extraños.(1) Estás moléculas sirven de ayuda la inmunidad específica en la búsqueda de antígenos que puedan provocar daño al organismo.(2) Estas moléculas poseen un alto grado de polimorfismo, lo que les permite hacer el papel de antígenos para individuos de la misma especie y por ende producir respuestas autoinmunes, razón por la cual se las conoce como CMH. (3) Para su estudio se han identificado tres tipos de complejo mayor de histocompatibilidad los cuales son expresados en las membranas de diferentes células, los cuales serán la base de estudio de la tolerancia hística de los trasplantes. (4)  Antígenos del CHM.  Antígenos menores de histocompatibilidad.  Antígenos de los grupos sanguíneos. ANTÍGENOS DEL CHM. – Cuando nos referimos al sistema inmunológico destacamos que estos son los más eficaces a la hora de la histocompatibilidad del ser humano en la función donante receptor. (5) Estos genes se van a expresar en tres formas: tipo 1, tipo 2 y tipo 3. A ésta Se atribuye su nombre Porque se la estudiaron en leucocitos humanos he aquí que se la llama antígenos leucocitarios humanos Los tres tipos se encuentran en la mayoría de células nucleadas pero los de tipo 2 se van a encontrar por
  • 5. sobre todo en las células presentadoras de antígenos donde cumplen su función inmunológica.(6) ANTÍGENOS MENORES DE HISTOCOMPATIBILIDAD. - Básicamente el complejo menor de histocompatibilidad es el que establece diferencias moleculares entre diferentes individuos de la misma especie. Estas diferencias génicas son la causa de los rechazos de trasplantes actualmente.(7) ANTÍGENOS DE LOS GRUPOS SANGUÍNEOS. - Los antígenos de los grupos sanguíneos tienen una inmunidad diferente ya que esto funciona como importantes Ag del órgano, es decir que el receptor cuando se implanta un órgano con anticuerpo sanguíneo ABO no compatibles estos van crear una respuesta por su ubicación en el endotelio de los vasos sanguíneos(8) TRANSPLANTES. Sabemos que el trasplante es el proceso por el cual se implanta bien ya sea un órgano o una parte de tejido de un donante a un receptor. Debemos saber que de todas las limitantes que tenemos para realizar un trasplante la más importante y de la que más estudio se ha realizado es el rechazo del órgano por parte del receptor que desencadena una respuesta autoinmune.(9) Son muchos los tipos de trasplantes y muy variados en dependencia de las circunstancias clínicas. Estos pueden ser:  autoinjerto. - Injerto trasplantado de una parte del cuerpo a otra, pero del mismo individuo.  Isoinjerto. - trasplante entre gemelos monocigóticos.  Aloinjerto. Injerto trasplantado entre dos individuos pero que son de
  • 6. la misma especie.  Xenoinjerto. injerto trasplantado entre los individuos diferentes y que son de especies diferentes. INMUNOLOGIA DEL TRASPLANTE Como ya sé explico anteriormente el complejo mayor de histocompatibilidad es el encargado de mostrar agentes del cuerpo de agentes extraños, en la inmunología del trasplante abarcaremos el rechazo de un órgano o tejido cuando este es reconocido como extraño ya que posee una carga genética distinta y por ende es un CMH nuevo, razón por la cual se monta la respuesta del donante.(10) Como primer punto serán tratados los rechazos y cuáles son los tipos y luego veremos las técnicas empleadas para que la respuesta inmunitaria sea controlada a fin de que el receptor se adapte a esa nueva carga genética. (11) Los tipos rechazo que se conocen son tres que describiremos a continuación y que responden a diferentes mecanismos inmunes para provocar el rechazo en el receptor. (12) Rechazo híper agudo. - este tipo de rechazo en el que sucede en las primeras horas después de trasplantar un injerto ya que se nos presenten la circulación sólo que van a encargarse de reconocer en injerto como extraño, hay que tener presente que actualmente con las técnicas de compatibilidad de los tipos sanguíneos y de la selección de los injertos este se ha reducido este tipo de rechazos.(13) Rechazo agudo. - Se produce habitualmente durante los primeros meses después del trasplante y es bastante habitual. Cuando el órgano se ha trasplantado este puede empezar a fallar en su funcionamiento, y
  • 7. mediante una biopsia se puede confirmar si el órgano presenta y deterioro de nivel inflamatorio. Puede estar asociado con una inmunosupresión muy baja o con enfermedades que provocan inflamación del órgano. (14) - Rechazo crónico: Es la fase en que la función de un órgano trasplantado está crónicamente deteriorada y finalmente puede producirse la pérdida del injerto. Evoluciona gradualmente durante meses o años. Los anticuerpos y los linfocitos T probablemente tienen un papel importante en el desarrollo de rechazo crónico.(15) TECNICA DE INMUNOSUPRESION. hoy en día las técnicas de inmunosupresión han sido el pilar fundamental para la inmunología del trasplante, esto ya que la respuesta inmunológica que se monta ante el órgano trasplantado se minimiza, pero esta técnica conlleva riesgos como provocar una sepsis o infecciones oportunistas ya que el cuerpo obviamente queda expuesto. Los mecanismos de inmunosupresión son muy variados desde generales a específicos y lo que se consigue es bloquear los procesos que inician la inflamatoria, un ejemplo es la inhibición de los genes de transcripción de las citosinas. CONCLUSIONES podemos determinar que la actividad inmunológica es de suma importancia a la hora de un trasplante y podemos ver como a partir de una simple respuesta inmunológica se desencadena una serie de procesos que tienen como resultado final el rechazo de un material genético que es desconocido para el cuerpo humano.
  • 8. BIBLIOGRAFIA 1. Owen J, Punt J, Stranford S. Kuby. Inmunología. Vol. 53, Journal of Chemical Information and Modeling. 2013. 1-830 p. 2. Vega G. Complejo mayor de histocompatibilidad. Artemisa medigraphi c [Internet]. 2009;52(2):86–9. Available from: http://www.ejournal.unam.mx/rfm/no52-2/RFM052000210.pdf 3. Complejo mayor de histocompatibilidad del humano. Procesamiento y presentacion . Caraballo, Luis and Mart. 2016, Fondo Editorial Blog, págs. 73-82. 4. Voena C, Chiarle R. Advances in cancer immunology and cancer immunotherapy. Discov Med [Internet]. 2016;21(114):125–33. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27011048 5. Petersdorf EW. The major histocompatibility complex: a model for understanding graft-versus-host disease. Vol. 122, Blood. 2013. p. 1863–72. 6. Chang-Monteagudo A, Bencomo-Hernández AA, Morera-Barrios LM, Ustáriz-García C, de la Guardia-Peña O. Evoluci??n de la nomenclatura de los factores del sistema de ant??genos leucocitarios humanos. Vol. 30, Revista Cubana de Hematologia, Inmunologia y Hemoterapia. 2014. p. 11–20. 7. Deng T, Lyon CJ, Minze LJ, Lin J, Zou J, Liu JZ, et al. Class II major histocompatibility complex plays an essential role in obesity-induced adipose inflammation. Cell Metab. 2013;17(3):411–22. 8. Martínez Álvarez JC. Anticuerpos, antígenos leucocitarios humanos y biomoduladores en los efectos adversos agudos de las
  • 9. transfusiones. Gac Med Mex. 2013;149(1):81–8. 9. Vásquez Rojas M, Castillo Espinosa D, Pavez Espinoza Y, Maldonado Rojas M, Mena Leiva A. Frecuencia de antígenos del sistema sanguíneo Rh y del sistema Kell en donantes de sangre. Rev Cuba Hematol Inmunol y Hemoter. 2015;31(2):160–71. 10. Jiménez FT. AVANCES EN LA INMUNOLOGÍA DE LOS TRASPLANTES [Internet]. Vol. 6, BIOCIENCIAS. 2012. Available from: http://www.estunilibrebaq.edu.co/unilibrebaq/revistas2/index.php/ biociencias/article/view/146 11. Anatomía patológica del trasplante de órganos. Pardo, F. J., Joly, M., Idoate, M., Sola, I., de Alava, E., & Panizos, A. s.l. : Revista de Medicina de la Universidad de Navarra, 2016. 12. Siachoque M. H, Valero O, Iglesias G. A. Tolerancia inmunológica, un recorrido en el tiempo: ¿cómo discriminar entre lo propio y lo extraño? Rev Colomb Reumatol [Internet]. 2013;20(4):237–49. Available from: http://www.elsevier.es/es-revista-revista- colombiana-reumatologia-374-articulo-tolerancia-inmunologica-un- recorrido-el-90277685 13. American Cancer Society. Trasplante de células madre (trasplantes de sangre periférica, médula ósea y sangre del cordón umbilical). Am Cancer Soc. 2014;1. 14. Mosquera Reboredo JM, Vázquez Martul E. Criterios diagnósticos de rechazo mediado por anticuerpos en el trasplante renal. Nefrologia. 2011;31(4):382–91.
  • 10. 15. Gómez Sanz Carmelo R, Loinaz Segurola C, González-Pinto Arrillaga I, Moreno E. Rechazo agudo, hiperagudo y crónico en el trasplante hepático. In: El Trasplante Hepático en el Comienzo del Milenio. 2006. p. 677–88.