La histocompatibilidad depende de las diferencias genéticas e inmunológicas entre el donante y el receptor, como los antígenos HLA y los grupos sanguíneos. Para que un trasplante tenga éxito, es necesario que ambos tejidos sean compatibles mediante pruebas que determinen esta compatibilidad y eviten el rechazo del injerto.
1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MANABÍ
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA DE MEDICINA
ASIGNATURA:
Inmunología
Autor:
Torres Solorzano Octavio israel torres
HISTOCOMPATIBILIDAD
La histocompatibilidad es la compatibilidad entre tejidos. Se necesita
histocompatibilidad entre un donante y el receptor cuando se realiza un
trasplante para que el tejido injertado no sea rechazado o reconocido como
extraño por el sistema inmune.
Para muchas personas el trasplante de tejidos significa salvar su vida, pues en
muchas enfermedades; hematológicas, metabólicas, entre otras; esta es la
opción más recomendable para asegurar la supervivencia del receptor, sin
embargo el rechazo o aceptación del tejido trasplantado depende de algunos
factores que determinan la compatibilidad de tejidos entre el donante y el
receptor.
Medawar, quien estudiaba lo referente a los injertos de tejidos, uso su trabajo
para tratar quemaduras con injertos en la piel, y al cuando esto fallo, y el tejido
fue rechazado, esto trajo como resultado que descubriera lo que hoy conocemos
como histocompatibilidad (Kaufman, 2016), dando como resultado su trabajo
sobre como el sistema inmunitario rechaza o acepta trasplante de tejidos,
descubrimiento por el cual recibió un premio nobel en 1960.
Se puede decir que las principales barreras biológica en el trasplante de tejidos
son las barreras inmunológicas y las genéticas, ya que existen diferentes tipos
2. de rechazos, sin embargo estos procesos muchas veces se pueden prevenir con
inmunosupresión(Phillips & Callaghan, 2017).
Se puede producir un rechazo al tejido insertado debido a las barreras genéticas
entre el donante y el receptor, además de ciertos antígenos diferentes a los del
receptor expresados por los aloinjertos. La base de la aloreactividad, es el
reconocimiento por parte de los linfocitos T, del receptor de las moléculas de
histocompatibilidad del donante, que en estas circunstancias se cambian en
antígenos, por lo cual a estas moléculas también se las designa como antígeno
de histocompatibilidad o antígeno HLA.(Para et al., 2016)
El éxito del trasplante está dado por los antígenos leucocitarios humanos
compartidos (HLA), y los antígenos del grupo sanguíneo ABO entre el donante y
el receptor, en los últimos años se descubrió que el receptor de células asesinas
y el complejo de Histocompatibilidad mayor también son determinantes
importantes en la histocompatibilidad de clase I (Edinur, Manaf, & Che Mat,
2016).
Existen diversa pruebas que generalmente se realizan para garantizar que un
órgano trasplantado sea viable para el receptor durante tiempo prolongado.
Los objetivos de estas es determinar los HLA del paciente y del donante, para
determinar la cantidad de desajuste entre ellos, otro objetivo es determinar la
presencia de cualquier anticuerpo anti-HLA mediante la prueba anticuerpo-
reactivo al panel o prueba de PRA(Wissing & Abramowicz, 2017). Por último se
mide la respuesta de anticuerpos específicos del donante en el ensayo de
compatibilidad cruzada, el objetivo de estas pruebas es determinar si hay
anticuerpos anti-HLA presentes en el receptor, y si estos son clínicamente
significativos(Gautreaux, 2017).
Los antígenos HLA pueden ser de clase I (HLA-A / B /C) y de clase II (HLA-DR
/DQ/ DP). Los primeros se encuentran en casi todas las células nucleadas,
mientras que los de clase II se encuentran principalmente en las células
presentadoras de antígeno, y pueden ser inducidos por citosinas, especialmente
por el INF-y(Miller & Schrepfer, 2017).
3. La dinámica de los holotipos del sistema de HLA radica en distinguir lo propio de
lo extraño. En el reconocimiento de los aloantígenos, las células del donante
identificarían los HLA extraños del receptor, que podrían activarse, proliferarse y
atacar al huésped (Pavó Gaitán & Pupiro López, 2017). Por esto es importante
conocer el grado de aloinmunización humoral del paciente, además de saber de
buena tinta la especificidad del anticuerpo anti-HLA presentes en el paciente
para poder elegir de manera correcta el donador.
Para esto existe la prueba con antígeno de histocompatibilidad, esta prueba
analiza los HLA que están en casi todas las células humanas y en grandes
cantidades en la superficie de los leucocitos, que como se señaló anteriormente
ayuda a que es sistema inmune pueda distinguir entre células propias de las
células extrañas.
Gracias a los avances en el campo de la inmunogenética en el estudio de HLA
ha transformado la perspectiva del trasplante de células hematopoyéticas (HCT)
no relacionadas. La llegada de métodos de tipado molecular proporciono las
herramientas necesarias para consultar la diversidad genética y las
implicaciones de la variación genética humana en el resultado clínico después
de HCT en pacientes no emparentados (Petersdorf, Anasetti, Martin, & Hansen,
2018).
La tipificación de HLA de alta resolución junto con la identificación de anticuerpos
en fase solida ha confirmado ser valiosa para pacientes altamente sensibilizados
y ha disminuido significativamente las coincidencias cruzadas incompatibles en
el momento de la asignación del órgano (Fasano et al., 2017). Estos
descubrimientos aumentan las posibilidades de muchos pacientes a obtener un
trasplante y salvar su vida.
La prueba cruzada es obligatoria antes de la realización de algún trasplante ya
que esta sirve para valorar la existencia de sensibilidad humoral específica del
receptor contra el donante. El desarrollo de pruebas de antígeno de una sola
gota en fase solida de HLA solubilizados para detectar anticuerpos específicos
de donantes permite una visión más amplia del estado de riesgo inmunológico
luego de un trasplante.(Pratschke et al., 2016)
4. La presencia de anticuerpos eritrocitarios pueden ocasionar reacciones
transfusionales hemolíticas severas y rechazo de trasplante(Säljö et al., 2017),
en esto radica la importancia de los grupos sanguíneos para la terapia
transfusional y el trasplante.
En las terapias basadas en trasplante de células madre pluripotentes humanas
(hPSC), para que sea exitosa se requiere compatibilidad inmune entre el tejido
injertado y el receptor ya que las células procedentes de hPSC expresan HLA de
clase 1 que opera como antígeno en la superficie celular y por ende puede
provocar un rechazo inmune siendo las barreras de histocompatibilidad más
fuerte los antígenos HLA y los sistemas de grupos sanguíneos ABO (Säljö et al.,
2017).
Aunque anteriormente se suponía que las hPSC eran inmunes favorecidas
debido a su estado indiferenciado, sin embargo diversos estudios han expuesto
que están sujetos a las mismas barreras inmunológicas que los aloinjertos
convencionales.
En el caso de pacientes con trasplante de corazón, la supervivencia a largo plazo
depende principalmente del emparejamiento de tejidos, la vasculopatía, la
inmunosupresión y la infección(Rivard & Koizumi, 2018), por esto existe un
estudio que examina el papel preeminente del emparejamiento de los tejidos
usando un algoritmo para examinar el efecto de los loci del corazón del donante
HLA:A, B Y DR asignados aleatoriamente.
Algunos investigadores han estudiado la influencia de la incompatibilidad de
género incluida la incompatibilidad H-Y, en el rechazo y el fracaso de injerto de
trasplante de córnea. Este estudio revelo que los pacientes con incompatibilidad
de antígeno H- Y (masculino- femenino) tenían mayor riesgo de rechazo o
fracaso a injerto(Hopkinson et al., 2017).
Según lo antes mencionado se podría decir entonces que existen muchos
factores que influyen en la histocompatibilidad que muchas veces depende de la
clase de tejido que se esta trasplantando.
Por último, de manera general tenemos 3 tipos de rechazo de trasplante
alógenico que varían según las células que intervienen en cada uno: El
5. rechazo hiperagudo, que se da por la presencia de receptores de anticuerpos
preformados contra antígenos del donante, el rechazo agudo, que se da por la
inducción de linfocitos T contra el injerto y el rechazo crónico en el que existe
una pérdida del tejido implantado a partir de los 3 meses, en este no responde
a la inmunosupresión.(Jiménez, 2016)
Se puede concluir que la histocompatibilidad depende de las diferencias
genéticas e inmunológicas ya sea en el complejo mayor o menor de
histocompatibilidad o en antígenos del sistema ABO, tanto del receptor como del
donante, por lo que para que un trasplante se lleve a cabo de forma exitosa se
deben seguir procedimientos y realizar varias pruebas para asegurar lo
mayormente posible que ambos tejidos sean compatibles y que no se vaya a dar
un rechazo del mismo. Aunque actualmente se usan inmunosupresores para
impedir el rechazo de injertos, esto puede traer efectos colaterales como
infecciones entre otras si se usa a largo plazo.
6. BIBLIOGRAFIA:
Edinur, H. A., Manaf, S. M., & Che Mat, N. F. (2016). Genetic barriers in
transplantation medicine. World Journal of Transplantation, 6(3), 532–541.
https://doi.org/10.5500/wjt.v6.i3.532
Fasano, R. M., Sullivan, H. C., Bray, R. A., Gebel, H. M., Meyer, E. K., Winkler, A.
M., … Roback, J. D. (2017). Genotyping Applications for Transplantation and
Transfusion Management: The Emory Experience. Archives of Pathology &
Laboratory Medicine, 141(3), 329–340. https://doi.org/10.5858/arpa.2016-0277-
SA
Gautreaux, M. D. (2017). Histocompatibility Testing in the Transplant Setting. In
Kidney Transplantation, Bioengineering, and Regeneration: Kidney
Transplantation in the Regenerative Medicine Era (pp. 223–234). Elsevier.
https://doi.org/10.1016/B978-0-12-801734-0.00017-5
Hopkinson, C. L., Romano, V., Kaye, R. A., Steger, B., Stewart, R. M. K., Tsagkataki,
M., … Kaye, S. B. (2017). The Influence of Donor and Recipient Gender
Incompatibility on Corneal Transplant Rejection and Failure. American Journal of
Transplantation, 17(1), 210–217. https://doi.org/10.1111/ajt.13926
Jiménez, F. T. (2016). AVANCES EN LA INMUNOLOGIA DE LOS
TRASPLANTES. BIOCIENCIAS, 6(1). Retrieved from
http://www.unilibrebaq.edu.co/ojsinvestigacion/index.php/biociencias/article/view/
10
Kaufman, C. L. (2016). The Sum of the Parts. Transplantation, 100(10), 2020–2021.
https://doi.org/10.1097/TP.0000000000001354
Miller, K. K., & Schrepfer, S. (2017). Stem Cell Transplant Immunology (pp. 259–274).
Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-319-56106-6_12
Para, M., Al, O., De, G., Presentada, D., Víctor, P., Paredes, M., … Muñoz, L.-P.
(2016). TESIS DOCTORAL Tratamiento implantológico en pacientes
trasplantados de órgano sólido inmunosuprimidos farmacológicamente. Estudio
prospectivo controlado. Retrieved from
7. https://core.ac.uk/download/pdf/33109533.pdf
Pavó Gaitán, A. M., & Pupiro López, C. I. (2017). Exámenes de Antígeno de
Histocompatibilidad. Retrieved from http://repositorio.unan.edu.ni/8232/
Petersdorf, E. W., Anasetti, C., Martin, P. J., & Hansen, J. A. (2018). HLA Typing in
Support of Hematopoietic Cell Transplantation from Unrelated Donors. In
Neoplastic Diseases of the Blood (pp. 1193–1209). Cham: Springer International
Publishing. https://doi.org/10.1007/978-3-319-64263-5_56
Phillips, B. L., & Callaghan, C. (2017). The immunology of organ transplantation.
Surgery (Oxford), 35(7), 333–340. https://doi.org/10.1016/j.mpsur.2017.04.004
Pratschke, J., Dragun, D., Hauser, I. A., Horn, S., Mueller, T. F., Schemmer, P., &
Thaiss, F. (2016). Immunological risk assessment: The key to individualized
immunosuppression after kidney transplantation. Transplantation Reviews, 30(2),
77–84. https://doi.org/10.1016/j.trre.2016.02.002
Rivard, A., & Koizumi, N. (2018). Human Leukocyte Compatibility and Heart
Transplant Survival Using a Validated Matching Algorithm. The Journal of Heart
and Lung Transplantation, 37(4), S183.
https://doi.org/10.1016/j.healun.2018.01.445
Säljö, K., Barone, A., Mölne, J., Rydberg, L., Teneberg, S., & Breimer, M. E. (2017).
HLA and Histo-Blood Group Antigen Expression in Human Pluripotent Stem
Cells and their Derivatives. Scientific Reports, 7(1), 13072.
https://doi.org/10.1038/s41598-017-12231-8
Wissing, K. M., & Abramowicz, D. (2017). Unacceptable human leucocyte antigens:
how to navigate between increased immunological risk and waiting time?
Nephrology Dialysis Transplantation, 32(5), 745–747.
https://doi.org/10.1093/ndt/gfx028