Este documento discute varios mecanismos que pueden causar infertilidad, incluyendo mecanismos inmunes, gonadotoxinas ambientales y medicamentos. Señala que los anticuerpos antiespermatozoides pueden comprometer la fertilidad al afectar la motilidad, unión y supervivencia de los espermatozoides. También describe varias gonadotoxinas ambientales y ocupacionales como metales pesados y pesticidas que pueden dañar la espermatogénesis. Finalmente, analiza diversos medicamentos, drogas y factores ambientales que

1. INFERTILIDAD POR MECANISMOS
INMUNES, GONADOTOXINAS Y
AMBIENTALES
DR. ALEJANDRO JUAREZ CISNEROS R2
UROLOGIA

3. ESTERILIDAD INMUNITARIA
Se han reportado anticuerpos espermáticos en la 3 al 7 % de los hombres infértiles
y quizá sea una causa relativa de esterilidad.

4. • Los mecanismos inmunitarios de la esterilidad se
comprenden de forma escasa y generan
controversias, tanto en relación con su causa como
con su tratamiento.
• El desarrollo de anticuerpos antiespermatozoides se
debe a diversas condiciones que afectan la barrera
hematotesticular y determinan la exposición de los
espermatozoides al sistema inmunitariosistémico.

5. ANÁLISIS DE SEMEN
• Los análisis de semen son normales en la mayoría
• La presencia de aglutinación espontanea o movilidad pobre debe alertar la
posibilidad de AC puede relacionarse con bacterias o detritos celulares y no
reflejar un problema inmune
• Las pruebas poscoitales proporcionan un medio para detectar anticuerpos, si se
observan menos de 10 espermas móviles por campo en una muestra de moco
bien estrogenizado, o si se ve que los espermas se sacuden o vibran.

6. ANTECEDENTES A SOSPECHAR
• Traumatismos gonadales
• Torsión testicular
• Criptorquidia
• Varicocele
• Infecciones genitales
• Biopsia testicular
• Vasectomía

7. Los potenciales efectos nocivos de los
anticuerpos dependen del sitio en donde se
unen al espermatozoide.
• Compromiso de la motildad
• Disminución de la unión
• La penetración de la zona pelúcida
• Inhibición de la reacción acrosomica
• Reducción de la supervivencia en el
aparato reproductor femenino

8. Grado de afectación en la fertilidad en relación con la magnitud de la unión de
anticuerpos:
• Fertilización de 27% en hombres con 80% o mas de unión a IgG o IgA
• Fertilización del 78% en hombres con menos del 80% de unidos a Ac

9. ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS
1. Inmunosupresores con corticosteroides
• Abordaje terapéutico empleado con mayor frecuencia.
• Tasas de embarazo entre 6 y 50% a pesar de la reducción
constante de los títulos de AC
• Riesgos potenciales
• La retención hídrica
• Perdida ósea
• Hemorragia digestiva
• Necrosis aséptica de la cabeza del fémur

10. ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS
II. Reproducción asistida
• Técnicas de procesamiento de semen para intentar eliminar los ac con el fin de
implementar inseminación intrauterina y FIV
• EL lavado simple y los métodos de gradiente Precoll no eliminan de manera fiable los
ac unidos a la superficie.
• 64 % de embarazos después de tres ciclos de inseminación vs 3% con
espermatozoides no tratados
III. Inyeccion intracitoplasmatica (ICSI)
• Las tazas son similares a pacientes con o sin AC

11. • Falta de estudios prospectivos controlados y de una definición estandarizada de
la enfermedad para poder ofrecer opciones terapeuticas eficaces.
• Los anticuerpos antiesperrnatozoides pueden ejercer efectos negativos directos
sobre los embriones en vías de desarrollo, lo que se manifiesta con mayores tasas
de degeneración embrionaria y de aborto que en los hombres sin estos
anticuerpos (Naz, 2004).

12. GONADOTOXINAS
Existen varias gonadotoxinas ya sean ocupacionales, ambientales o terapéuticas
que tienen efectos nocivos en la fertilidad.

13. • El reflujo libre de metabolitos renales y suprarrenales procedentes de la vena
renal izquierda es un factor gonadotóxico directo.
• Las concentraciones de catecolarninas y de prostaglandinas en la sangre del
cordón espermático están elevadas en los pacientes con varicocele, aunque los
efectos gonadotóxicos directos de estos compuestos aún deben definirse en los
seres humanos (Comhaire y cols., 1974; Ito y cols., 1982).

14. • Otros mecanismos propuestos para el desarrollo de subfertilidad inducida por el
varicocele son el compromiso del drenaje venoso con hipoxia resultante, la escasa
eliminación de gonadotoxinas y el aumento de los niveles de estrés oxidativo.

15. MEDICAMENTOS

16. • Una revisión detallada debe incluir un análisis completo de los medicamentos, las
drogas ilícitas, las exposiciones ambientales y laborales que pueden afectar la
fertilidad.
• Los fármacos pueden comprometer la fertilidad a través de efectos tóxicos
directos sobre los gonadocitos, por influencia sobre el eje hipotálamo-
hipofisario-gonadal, por la afectación de la función eyaculatoria o eréctil y por la
inhibición de la libido

17. • El tratamiento para el cáncer, como la quimioterapia y la radioterapia, produce
toxicidad directa sobre las células germinales supervivientes, lo que a su vez
puede deprimir la función espermatogénica durante muchos años o incluso de
manera irreversible
Se recomienda la crioconservacion del semen antes de la quimioterapia o
radioterapia.

18. • Antibióticos, como nitrofurantoína, eritromicina, tetraciclina y gentamicina, producen
gonadotoxicidad directa o alteran la función de los espermatozoides.
• Nitrofurantoina deprime la espermatogénesis.
• La eritomicina y la gentamicina dañan la función espermática al inhibir la secreción de
gonadotropinas
• La espironolactona, el ketoconazol y la cimetidina inhiben la producción de
andrógenos (Griffin y Wilson, 1991).
• Los tratamientos para la colitis ulcerosa, como la sulfazalazina, reducen de forma
reversible el recuento de espermatozoides y su motilidad (Toth, 1979).

19. MEDICAMENTOS SMITH
• Dietilestilbestrol produce incremento en la frec de quistes epididimales y un
ligero aumento en la frecuencia de la criporquidia.
• Sulfasalacina disminuyen la motlidad y densidad espermáticas las cuales se
revierten al suspener el tratamiento.

20. • Los bloqueantes-a se asocian con eyaculación retrógrada, efecto que puede ser
más prominente con la tamsulosina que con otros bloqueantes-a selectivos
(Giuliano, 2006).

21. • Los inhibidores de la S-a reductasa, como la finasterida y la dutasterida, inhiben la
conversión de la testosterona a los compuestos metabólicamente activos
dihidrotestosterona y
• El empleo de estos fármacos disminuyó el volumen del semen y afectó las
funciones eréctiles y eyaculatorias.

22. • Los psicoterápicos, como los inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina (ISRS), los inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO), las fenotiazinas
y el litio, pueden suprimir el eje hipotálamo-hipófisogonadal, comprometer la
eyaculación y la función eréctil y reducir la libido (Nudell y cols., 2002).

23. • El suplemento exógeno con testosterona y corticosteroides, sea prescrito por un
profesional o con fines recreacionales, es el que, entre todos los fármacos, ejerce
el efecto nocivo más significativo sobre la espermatogénesis.
• Los agentes androgénicos inducen hipogonadismo hipogonadotrópico que
provoca azoospermia, con una persistencia posible de hasta 6 meses o más
después de suspender los suplementos; en ocasiones, hasta puede ser irreversible
(Sigman y cols., 2006).

24. • Las drogas ilícitas también resultaron gonadotóxicas.
• El consumo de marihuana se asocia con ginecomastia, reducción de la concentración
sérica de testosterona y del recuento de espermatozoides, y aumento de los
leucocitos Seminales
• Se asoscia con deterioro de la densidad espermática, movilidad y del nivel de la
morfología entre varones fumadores
• En individuos que consumian cocaína, se observó una morfología anormal de los
espermatozoides, una disminución de la motilidad y una reducción del recuento de
espermatozoides (Bracken ycols., 1990; Hurd y cols., 1992).

25. • Si bien el alcoholismo crónico se asoció con supresión global del eje hipotálamo-
hipófiso-gonadal y de la espermatogénesis, la ingesta moderada no genera un
deterioro significativo de la fertilidad (Muthusami y Chinnaswarnrny, 2005).
• Entre las personas qe abusan del alcohol hay una reducción de la densidad y
movilida espermáticas asi como en el numero de espermatozoides de aspecto
normal . De manera independiente los efectos hepáticos reducen la
concentración de testosterona tanto aguda como crónica.

26. FACTORES LABORALES

27. • Impacto de las exposiciones ambientales y ocupacionales sobre la
espermatogénesis es más difícil de comprobar y de cuantificar.
• Varios agentes como metales pesados, pesticidas como dibromocloropropano,
solventes orgánicos y el calor se asociaron ampliamente con la gonadotoxicidad
• El plomo ejerce efectos negativos directos tanto sobre los túbulos seminíferos
como sobre el eje hipotálamo-hipofisario, que provocan astenozoospermia,
oligospermia, teratozoospermia y, por último, reducción de la fertilidad

28. • El dibromocloropropano DBCP es un nematocida que se usa de manera amplia
en la agricultura y parece ser una toxina testicular.

29. • Radiacion
• Las células germinales son en particular sensibles ala radiación en tanto que las
células de Leydig son relativamente resistentes.
• En exposiciones únicas menores de 600 rad el daño a las células germinales es
reversible aun que arriba de este nivel de exposición el daño permanente es
probable.
• La espermatogénesis puede recuperarse aunque quizá lleve de 2 a 3 años.
• Valores serios elevados de FSH reflejan deterioro de la espermatogénesis una vez
que se recuperan los testículos, con la normalización de la FSH

30. • Se recomienda que los varones eviten el uso de saunos, baños de tina calientes o
bikinis ajustados de nylon debido a quela temperatura elevada puede dañar la
producción espematica
• Se deben discutir los habitos sexuales, la frecuencia de las relaciones sexuales,
tipo de eyaculación y el uso de lubricantes como el gel K-Y, la saliva deterioran la
movilidad espermática en pruebas in vitro

31. TOXICOS

32. • El tabaquismo disminuye los parámetros básicos del semen, como el recuento de
espermatozoides, su viabilidad, su motilidad anterógrada y su Morfología así
como la capacidad de penetración de los espermatozoides y, por lo tanto, las
tasas de fertilización