Este documento describe tres principios clave para evaluar la teratogenicidad de medicamentos y sustancias químicas: los períodos críticos del desarrollo fetal, el genotipo del embrión, y la dosis de la sustancia. También define conceptos como teratología y teratógenos, y categoriza medicamentos según su riesgo teratogénico.
2. PRINCIPIOS DE
TERATOGENIA
Al evaluar la probable
teratógenia de un
medicamento o
compuesto
químico, hay que tener
en cuenta 3 principios:
Periodos críticos del
desarrollo
Genotipo (
constitución
genética) del embrión
Dosis del fármaco o
sustancia química
3. • La conciencia de ciertas sustancias
pueden alterar el desarrolle prenatal
ofrece la oprtunidad de prevenir algunas
anomalias congenitas.
4. • Fármacos, sustancias químicas, aditivos
alimentarios y pesticidas.
• Es identificar aquellos que pueden ser
teratógenos durante el desarrollo fetal
5. TERATOGÉNESIS
Definición: Proviene del griego terathos, que significa monstruo.
Se refiere a “malformaciones anatómicas
macroscópicas”, aunque los conceptos actuales
de este término se han expandido para incluir
anomalías del desarrollo más sutiles, como la
restricción del desarrollo intrauterino, alteraciones
de la conducta, muerte intrauterina y otras
deficiencias funcionales.
6. Teratología
Es la disciplina científica encargada del estudio de las
malformaciones congénitas.
Teratógenos
Son aquellos agentes que pueden inducir o aumentar
la incidencia de las malformaciones congénitas
cuando se administran o actúan durante el embarazo.
7.
8. • Medicamentos según su riesgo teratogénico.
• Cinco categorías:
A
Estudios controlados con
humanos demostraron que
no hay riesgo para el feto.
Probabilidad de
teratogénesis remota.
9. B
•Estudios en animales indican
que no hay riesgo fetal pero no
hay estudios controlados en
humanos.
•Estudios en animales han
mostrado un efecto teratógeno
no confirmado por estudios en
embarazadas durante el primer
trimestre de gestación y no
existe evidencia de riesgo en
trimestres posteriores.
10. C
•Existen estudios en
animales que revelan
efectos teratógenos sobre
el feto y no existen
estudios en mujeres.
•No existen estudios ni en
animales ni en mujeres.
D
Existe evidencia de
riesgo
teratogénico, pero los
beneficios son
mayores.
15. • Antipsicóticos / tranquilizantes
– Litio
Asociación con la anomalía de Ebstein.
– Diazepam
No hay confirmación de asociación con fisuras orales.
– Fenotiazinas
Ningún efecto teratogénico se muestra en 315 mujeres.
– Tricíclicos
No hay evidencia de teratogenicidad.
16. • Hormonas
– DES
• Defectos
estructurales del
tracto genital.
• Contraindicación
absoluta.
– Esteroides (OC)
• Teratogenicidad
no demostrada.
17. –Andrógenos y los
derivados de la
testosterona (Danazol)
•Virilización femenina,
avanzado desarrollo
genital en los hombres.
•Antes de las 9
semanas,;dependiente
de la dosis
18. • Antihipertensivos
– Inhibidores de la ECA:
• Displasia renal, oligohidramnios, muerte.
• Contraindicación absoluta.
• 30% de la morbilidad fetal.
– Metildopa: (Aldomet) seguro durante el embarazo.
– Los bloqueadores β no selectivos
• Asociados con alteraciones en el crecimiento.
– Combinado α / β bloqueadores (Labetalol)
• Teratogenia pruebas.
19. • Antimicrobianos
– Penicilinas, eritromicina, ciclosporina
• Teratogenicidad no demostrada.
– Tetraciclina
• Dientes de leche amarillos.
– Estreptomicina, kanamicina.
• La pérdida de audición, VIII nervio dañado.
– Gentamicina y vancomicina: parece segura
20. • Anticonvulsivantes
– Fenilhidantoína (Dilantin)
• “Síndrome de hidantoína fetal":
– Restricción del crecimiento intrauterino, retraso
mental, hipoplasia digital, anomalías craneofaciales.
– Síndrome completo en menos del 10% de los niños
expuestos, pero hasta el 30% tiene algunas manifestaciones .
– Trimetadiona
• Síndrome similar
– El ácido valproico:
• 1% los defectos del tubo neural (espina
bífida, mielomeningocele), anomalías craneofaciales y
cardíacas
– Carbamazepina
• Similar a la hidantoína
22. • Warfarina
- Embriopatia con restricción del
crecimiento intrauterino
, retraso
mental, convulsiones, hipoplasi
a nasal, cara plana
y epífisis punteado
23. • Vitamina A
-Incrementa las probabilidades de aborto, retraso
mental, agenesia de timo
-Severos defectos en el desarrollo de la oreja, CV y
SNC
-La aplicación tópica no tiene ningún riesgo
conocido.
24. • Antagonistas del Acido Fólico
-Incrementa probabilidades de aborto
espontaneo
- En extraños casos el 30% logra sobrevivir
• Misoprostol
- Sindrome de Mobius
- Como facies de máscara, parálisis bilateral
de los nervios 6 y 7
Micrognatia, pie equino varo
25. • Aspirina, Ibuprofeno
- Incrementan riesgo de gastrosquisis
- Cierre prematuro del conducto arterioso
27. Alcohol
• Principal causa prevenible de retardo
mental en los niños
10-20% de la deficiencia mental (CI 50-80)
Relación dosis-dependiente
Alcohol pasa libremente a través de la
placenta
Concentraciones fetales son tan
altos como los de la madre
28. • Aumenta la tasa de aborto
espontáneo y muerte fetal
Hasta un 17% el uso crónico
Síndrome Alcoholico Fetal (FAS)
Amplio espectro de anomalías
1 / 500 a 1 / 1000 nacidos
• Microftalmia
• Anomalias del SNC
• Labio superior delgado, maxilar
corto
29.
30. • Hiperactividad Simpatica
FC
– Infarto
– Convulsiones
– Mal nutrición
• Vasoconstricción:
–
Flujo sanguineo del utero y
la placenta
• Cocaina se encuentra en la
leche materna
31. • Muerte del feto
• Restricción del
crecimiento
intrauterino
• Nacimiento
prematuro
• Infarto cerebral
• Hipoplasia de
miembros
• Atresia intestinal
• Dismorfia facial
33. Carcinógeno
Cualquier sustancia o agente capaz de
desencadenar un cáncer en las células
sanas; no necesariamente tiene que ser
un agente que provoque mutación en el
material genético de las célula