Farmacología

1. 1
INOTROPICOS
ICC FISIOPATOLOGIA
Congestión
Contractilidad
Ventricular
Disminuida
Gasto
Cardiaco
Disminuido
Perfusión
Tisular
Disminuida
Vasoconstricción
Activación
SRA
Activación
simpática
Activación
Arginina
vasopresina
Retención de sodio y agua INOTROPICOS
 DIGITALICOS
AGONISTAS ADRENERGICOS BETA:
DROGAS ADRENERGICAS: DOBUTAMINA (CELOTREX,
DOBUXIN)® PARA DISFUNCION DIASTOLICA E ICC.
DROGAS DOPAMINERGICAS: DOPAMINA (DOPINA®)
INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASA
INAMRINONA (AMRINONA)
MILRINONA (COROTROPE®)
ENOXINONA
INHIBIDORES DEL RECEPTOR ANGIOTENSINA-NEPRILISINA (ARNI)
SACUBITRILO/VALSARTAN (ENTRESTO, NEBLUM)®
FARMACOS INOTROPICOS SEGÚN MECANISMO MOLECULAR
GRUPO FARMACOLOGICO MECANISMO MOLECULAR
MODULADORES DE ACTIVIDAD
ENZIMÁTICA
SUSTRATO ENZIMÁTICO
GLUCÓSIDOS CARDIACOS NA/K- ATPASA
BIPIRIDINAS FOSFODIESTERASA III
PROTECTORES DE PÉPTICOS
NATRIURETICOS
ENDOPEPTIDASAS NEUTRAS
MODULADORES DE RECEPTORES
CELULARES
SISTEMA DE RECEPTORES
AGONISTAS ADRENERGICOS RECEPTORES ß
DOPAMINERGICOS RECEPTORES DO
MODULADORES DE
SENSIBILIDAD AL CA
SITIO DE ACCIÓN
LEVOSIMEDÁN (DAXIM®),
PIMOBENDAN
TROPONINA C
 DIGOXINA (DIGOXINA®)
LANATOSIDO C (CEDILANID®)
DIGITOXINA (DIGITALINA®)
QUABAINA
ß METIL DIGOXINA (LANITOP®)
DIGITALICOS

2. 2
• INHIBIDORES POTENTES Y SELECTIVOS DEL
TRANSPORTE ACTIVO DE NA Y K A TRAVÉS DE LAS
MEMBRANAS CELULARES
• SE PRODUCE POR UNIÓN E INHIBICION EN EL SITIO
ESPECIFICO EN LA SUBUNIDAD α FOSFORILADA DE LA
NA/K ATPASA, DISMINUYE LA SALIDA DE NA Y EL
INCREMENTO DEL NA CITOSOLICO.
• SUPRESION DE LA RESPUESTA RAPIDA DE LA
FRECUENCIA VENTRICULAR EN LA FA ASOCIADA A ICC
• REGULACION DE LOS EFECTOS NOCIVOS DE LA
HIPEREACTIVACION DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO
DIGITALICOS MECANISMO DE
ACCIÓN
DIGITAL
ATPasa
Na-K
Bomba
Na
[Na+] i
[Ca++]i
CONTRACTILIDAD
Intercambio
Na-Ca
DIGITALICOS
PROPIEDADES CARDIACAS
1) EFECTO INOTROPICO ( + )
 AUMENTA CONTRACTILIDAD DEL CORAZÓN
 AUMENTA VELOCIDAD DE ELEVACIÓN DE PRESIÓN VENTRICULAR
 DISMINUYE LA DURACIÓN DE LA SÍSTOLE
 DISMINUYE LA DURACIÓN DE LA CONTRACTILIDAD CARDIACA
2) BATMOTROPISMO ( - ) ACCIÓN DE LA DIGOXINA SOBRE LA
EXCITACIÓN DEL CORAZÓN.
 AUMENTA EXCITABILIDAD DEL MIOCARDIO
 DISMINUYE EL UMBRAL EXCITABILIDAD
 FOCOS ECTOPICOS VENTRICULARES
3) DROMOTROPISMO ( - ) VELOCIDAD DE CONDUCCIÓN DEL
CORAZÓN.
 DISMINUYE LA VELOCIDAD DE CONDUCCIÓN EN EL HAZ DE
HISS- AV
 AUMENTA EL PERIODO REFRACTARIO EFECTIVO A NIVEL
AURICULO VENTRICULAR Y ACORTA EL PERIODO
REFRACTARIO A NIVEL DEL NODO SINUSAL
 EL ACORTAMIENTO DEL PERIDO REFRACTARIO AURICULAR
SE DEBE POR AUMENTO DE CONDUCTANCIA AL POTASIO POR
ACETILCOLINA Y EL AUMENTO DE LA CONCENTRACION DE
CALCIO.
DIGITALICOS
PROPIEDADES CARDIACAS
3) CRONOTROPISMO (NEGATIVO)
FRECUENCIA CARDIACA:
 DISMINUYE TONO SIMPÁTICO SOBRE EL
CORAZÓN
 ESTIMULACIÓN VAGAL A NIVEL PERIFÉRICO
Y CENTRAL: DISMINUYE FRECUENCIA
CARDIACA
DIGITALICOS
PROPIEDADES CARDIACAS
DIGITALICOS FARMACOCINETICA
Farmacocinética
Lanatocido C Digoxina Digitoxina
Absorción GI 30% 60-80% 90-100%
Unión proteica Escasa 30% > 90%
Metabolismo Bajo Bajo Alto
Excreción Renal Renal
Renal
Heces
Vida media 1,5 días 1,5 días 5-7 días

3. 3
DIGITAL INOTROPISMO
ICC
 VOL LATIDO GASTO CARDIACO
 PRESIÓN Y VOL SISTÓLICO Y DIASTÓLICO FINAL VI
 TAMAÑO CARDIACO
 CONGESTIÓN VENOSA
 RESISTENCIA PERIFÉRICA
Ng/ml
3,0
2,0
0,5
0
Digoxina
Nivel toxico
Nivel terapéutico
Nivel sub-terapéutico
DIGITALICOS
EFECTOS ELECTROFISIOLOGICOS
NODO SA:
DISMINUYE AUTOMATISMO Y AUMENTA
EL POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO DIASTOLICO
MAXIMO EN LOS TEJ. AURICULAR Y GANGLIONAR AV
DEBIDO A UN INCREMENTO DEL TONO VAGAL Y UNA DISMINUCION
DE LA ACTIVIDAD DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO
NODO AV:
AUMENTA PERIODO REFRACTARIO EFECTIVO
DISMINUYE VELOCIDAD DE CONDUCCIÓN
HIZ PURKINGE: AUMENTA AUTOMATISMO
DISMINUYE
FRECUENCIA
CARDIACA
ARRITMIAS
VENTRICULARES
DIGITALICOS
EFECTOS ELECTROFISIOLOGICOS
ELECTROCARDIOGRAFICAMENTE PROLONGA PR
(NODO AV) PARA TTO DE TAQUICARDIA SUPRAVENT
(FLUTER Y FA).
EL AUMENTO DE LA CARGA INTRACELULAR DE
CALCIO AUMENTA TASA ESPONTANEA (FASE 4) DE LA
DESPOLARIZACION DIASTOLICA Y FAVORECE
POSTDESPOLARIZACIONES TARDIAS, FAVORECE
ARRITMIAS VENTRICULARES
MANIFESTACIONES
ELECTROCARDIOGRAFICAS
DESNIVEL DEL SEGMENTO ST
APLANAMIENTO O INVERSIÓN ONDA T
ACORTAMIENTO ESPACIO QT (ACORTA
PERIODO REFRACTARIO VENTRICULAR
(ACORTA QT))
ACCIONES FARMACOLOGICAS
CARDIACAS:
ACCIÓN INOTROPICA POSITIVA
EFECTOS ELECTROFISIOLÓGICOS
EXTRACARDIACAS:
INHIBICIÓN NEUROHORMONAL
RIÑON: DIURESIS
SNC

4. 4
1. CARDIACAS:
ARRITMIAS
SUPRAVENTRICULARES
EXTRASISTOLES AURICULARES
TAQUICARDIAAURICULAR
FLUTER
FIBRILACIÓN
VENTRICULARES:
BIGEMINISMO
TAQUICARDIA VENTRICULAR
EXTRASISTOLES VENTRICULARES
BRADIARRITMIAS
BLOQUEO AV
TOXICIDAD DIGITALICA
2) EXTRACARDIACAS:
GASTROINTESTINALES: ESTIMULA ZQG
DOLOR ABDOMINAL, DIARREA
NEUROLÓGICAS: CEFALEA, FATIGA, NEURALGIAS Y
PARESTESIAS Y CONVULSIONES
VISUALES: VISION BORROSA, CONFUSA A COLORES
(DISCROMATOPSIA PARA ELAMARILLO Y VERDE)
POR ACUMULACION DE DIGOXINA EN NERVIO
OPTICO.
PSÍQUICAS: ALUCINACIONES, DELIRIOS Y PSICOSIS
TOXICIDAD DIGITALICA
FACTORES PREDISPUESTO A LA
TOXICIDAD DIGITALICA
CON AUMENTO DE LAS CONCENTRACIONES SÉRICAS
DE DIGITAL:
FALLA RENAL
INTERACCION DE DROGAS:
• VERAPAMILO, DILTIAZEM
• QUINIDINA
• AMIODARONA
• PROPAFENONA
• ESPIRONOLACTONA (DISMINUYE FIJACION CARDIACA
Y SECRECION TUBULAR DE DIGOXINA)
FACTORES PREDISPONEN A LA
TOXICIDAD DIGITALICA
ALTERACIONES HIDROELECTROLITICAS
HIPOKALEMIA: AUMENTA EXITABILIDAD CARDIACA
Y AUMENTA EFECTOS TOXICOS DE LA DIGOXINA.
(LA HIPERPOTASEMIA PRODUCE DESFOFORILACION DE LA
SUBUNIDAD ALFA DE LA ATP asa, LO QUE MODIFICA
EL LUGAR DE ACCION DE LA DIGOXINA Y DE ESTA MANERA
REDUCE LA FIJACION DEL FARMACO Y EL EFECTO).
HIPOXEMIA (ASMA) POTENCIA ACCIONES POR INH ATPasa
HIPOTIROIDISMO (DISMINUYE ELIMINACION RENAL)
ELECTRO SHOCK (FIBRILACION VENTRICULAR)
USOS TERAPEUTICOS
1) INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA
2) ARRITMIA SUPRAVENTRICULARES
DIGITALIC0S

5. 5
INTOXICACION DIGITALICA:
MANEJO
1) SUSPENDER DIGITÁLICOS Y DIURÉTICOS (DISMINUYEN
POTASIO).
2) ADMINISTRAR DIFENILHIDANTOINA O LIDOCAINA: PARA TTO
DE ARRITMIAS VENT. (POCOS EFECTOS EN CONDUCCION AV)
3) ADMINISTRAR SALES DE POTASIO (SALES DE POTASIO EN
BLOQUEO AV AVANZADO CUANDO PTE CON SIGNOS DE
INCREMENTO DE AUTOMATISMOS DE LA UNION AV O
VENTRICULAR AUN CUANDO % DE K ESTEN DLN)
INTOXICACION DIGITALICA:
MANEJO
4) ADMINISTRAR ATROPINA (BRADICARDIA SINUSAL,
BLOQUEO AV II-III)
5) RESINAS DE INTERCAMBIO (COLESTIRAMINA, COLESTIPOL)
6) FRAGMENTOS FAB DE SUEROS ANTIDIGOXINA OVINOS
AGONISTAS DE RECEPTORES
ADRENERGICOS BETA
SE USAN A CORTO PLAZO PARA APOYAR ICC
AVANZADA.
• DOPAMINA: DEPENDE DE LAS DOSIS
(2μg/kg.min, 2-5 μg/kg.min y 5-15
μg/kg.min)
• DOBUTAMINA: PREDOMINA EFECTO β1 EN EL
MIOCARDIO. LA TOLERANCIA
FARMACOLOGICA DESPUES DE LA INFUSION
DE CUATRO DIAS
• LOS INHIDORES DEL AMP C Y LA FOSFODIESTERASA
DISMINUYEN DEGRADACION DEL AMPC CELULAR
LO QUE DA POR RESULTADO AUMENTO DEL AMPC
DE LOS MIOCITOS DEL MS CARDIACO Y LISO.
(EFECTO INOTROPICO Y DILATACION DE VASOS DE
RESISTENCIA Y CAPACITANCIA).
• LA INAMRINONA Y MILRINONA CAUSAN
ESTIMULACION DE LA CONTRACCION CARDIACA Y
ACELERACION DE LA RELACION MIOCARDIACA
INHIBIDORES DE FOSFODIESTERASA
Es un medicamento resultante de la combinación de dos fármacos
contra la hipertensión (sacubitrilo y valsartán) que reducen la
presión arterial.
El valsartán bloquea la acción de la hormona del riñón
angiotensina II, bloquea los receptores a los que se une
normalmente la angiotensina II. Este efecto detiene los efectos
dañinos de la hormona en el corazón y permite que los vasos
sanguíneos se dilaten o ensanchen.
El sacubitrilo bloquea la descomposición de los péptidos
natriuréticos producidos en el organismo. Los péptidos
natriuréticos hacen que el sodio y el agua pasen a la orina. Esto
reduce el esfuerzo del corazón y la presión arterial. El efecto
combinado de los dos medicamentos reduce la sobrecarga de la
insuficiencia cardíaca
INHIBIDORES DEL RECEPTOR ANGIOTENSINA-NEPRILISINA (ARNI)
SACUBITRILO/VALSARTAN
ARNI
iECA
Péptidos
natriurético
Sacubitrilo
Informe de Posicionamiento Terapéutico de sacubitrilo/valsartán (Entresto®) https://bit.ly/2qnRz5B
36 horas

6. 6
IVABRADINA, UN INHIBIDOR SELECTIVO DE LOS
CANALES DE MARCAPASOS CARDIACOS (HCN). EL
COMPUESTO ESTÁ APROBADO EN EUROPA PARA EL
TRATAMIENTO DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA Y LA
ANGINA DE PECHO ESTABLE EN PACIENTES QUE NO
TOLERAN LOS Β-BLOQUEADORES O EN LOS QUE LOS
Β-BLOQUEADORES NO REDUCEN SUFICIENTEMENTE
LA FRECUENCIA CARDIACA (<75/MIN).
IVABRADINA
EL ANTAGONISTA DEL RECEPTOR DE VASOPRESINA,
TOLVAPTÁN, ESTÁ APROBADO POR LA FDA PARA EL
TRATAMIENTO DE LA HIPONATREMIA RESISTENTE A LA
TERAPIA, UNA COMPLICACIÓN COMÚN Y DIFÍCIL DE TRATAR EN
LA INSUFICIENCIA CARDIACA DESCOMPENSADA. LOS ESTUDIOS
EN UNA COHORTE MÁS GENERAL DE PACIENTES CON
INSUFICIENCIA CARDIACA NO MOSTRARON EFECTOS
BENEFICIOSOS CONVINCENTES DE ESTE COMPUESTO. LA SED
INTENSA Y LA DESHIDRATACIÓN SON EFECTOS SECUNDARIOS
COMUNES.
OTROS