2. Farmacos Glucósidos cardiotónicos
• Consideraciones fisiopatológicas de ICC.
• Digitalicos.
• Otros agentes inotrópicos
Amrinona,Milrinona,IECA,Antagonistas del
Calcio.
• MA,Caracteristicas
farmacocineticas,Indicaciones,RAM,Interaccio
nes.
3. Insuficiencia cardiaca
Alteraciones miocárdicas estructurales o
funcionales que producen una disfunción contráctil
del miocardio, caracterizada por una disminución
de la contracción, de la relajación y de la función
diastólica, con reducción de la capacidad de llenado
y/o de la expulsión de sangre del corazón.
4. Insuficiencia cardíaca congestiva
El corazón es incapaz de
mantener una circulación
satisfactoria por depresión
de su contractilidad (fuerza
de contracción o propiedad
inotrópica)
la sangre se acumule en las
venas (estasis venosa)
congestión en diversas
regiones del organismo, de
ahí el nombre de
congestiva.
Es un síndrome clínico complejo cuyas
causas:
la hipertensión arterial,
la estenosis o la oclusión arterial por
aterosclerosis provocan una
resistencia periférica aumentada,
las alteraciones cardíacas infecciosas
(fiebre reumática)
el hipertiroidismo debilitan el músculo
cardíaco,
las lesiones pulmonares crónicas
provocan hipertensión en la circulación
menor.
. Los síntomas son
disnea de esfuerzo, fatiga y edema
(periférico, pulmonar )
5. FÁRMACOS INOTRÓPICOS
La propiedad inotrópica es la facultad del corazón de responder a un
estímulo, contrayéndose, desarrollando fuerza o tensión.
funciona como una bomba que impulsa sangre hacia los vasos.
Los fármacos que actúan sobre esta propiedad pueden hacerlo de dos
formas:
a) aumentando la fuerza de contracción (estimulantes cardíacos o
inotrópicos positivos: xantinas, catecolaminas y glucósidos cardíacos)
b) disminuyen la fuerza de contracción (inhibidores cardíacos o
inotrópicos negativos: algunos anestésicos generales, hipnóticos,
parasimpaticomiméticos, antiarrítmicos, bloqueadores betaadrenérgicos).
Dentro de los fármacos inotrópicos positivos hay que distinguir un
subgrupo que además aumentan la eficiencia mecánica del corazón; son
los fármacos cardiotónicos.
6. GLUCÓSIDOS CARDÍACOS
Cardiotónico es aquel que permite que un corazón con insuficiencias pueda realizar el mismo
trabajo con menor consumo de O2
estos fármacos aumentan la fuerza de contracción (inotrópico positivo).
Las sustancias cardiotónicas proceden de diversas plantas: Digitalis purpurea, Digitalis lanata,
estrofanto y escila, aunque en la actualidad también se obtienen por síntesis.
La oferta de fármacos con glucósidos queda reducida a dos principios activos: la digoxina, que es la
más utilizada (comprimidos, solución oral y ampollas) y la metildigoxina (sólo comprimidos).
Los dos tienen las mismas acciones farmacológicas y las mismas aplicaciones terapéuticas.
Por hidrólisis dan origen a un azúcar (uno o varios monosacáridos), y un aglucona o genina
responsable de su actividad farmacológica.
El azúcar, inactivo por sí sólo, es el responsable de las diferencias farmacocinéticas entre ellos y de
la duración de acción.
Por su estructura química, su origen y su efecto terapéutico reciben indistintamente estas
denominaciones: glucósidos cardíacos, glucósidos cardiotónicos, glucósidos digitálicos, digitálicos o
simplemente digital.
7. Glucósidos cardiacos.
• Digital se refiere a todo el grupo de glucósidos
cardiacos y no solo los de la planta digital,
estrofanto y Escila.
• Se les denomina fármacos inotrópicos
positivos, en general ,por que aumentan la
fuerza de contracción cardiaca.
8. Farmacos con efecto inotrópico
positivo
1. Moduladores enzimáticos.
Glucósidos cardiacos.
Bipiridinas: Amrinona, Milrinona.
Inhibidores de las endopeptidazas neutras.
9. Farmacos con efecto inotrópico
positivo
• 2 moduladores de receptores celulares
(agonistas Beta adrenérgicos y
Dopaminergicos).
• 3 moduladores de la sensibilidad del calcio
que incrementan la sensibilidad de las
proteinas contráctiles al calcio (Levosimendan)
10. Glucósidos cardiacos
Farmacocinética
Absorción de naturaleza pasiva a nivel GI,50 al 80% la Digoxina y del 90 al
100% la Digitoxina.
Unión alas PP 25%Digoxina ,95% la Digitoxina.
Semivida Digoxina de 36 a 48 horas, y la Digitoxina de 4 a 6 días.
Biotransformacion hepática en el 90% la Digitoxina y en apenas un 6% la
Digoxina.
Margen terapéutico estrecho.
Atraviesan BHE y Placenta.
Excreción renal.
11.
12.
13. Mecanismo De acción de la Digoxina
• actúa directamente sobre las células del músculo cardíaco. Se une de forma específica a la enzima
Na+-K+ ATPasa e inhibe su actividad,
• altera el transporte activo de estos dos cationes, y el resultado es un aumento de la concentración
de Na+ intracelular que está relacionado con un aumento en la entrada de Ca++, responsable de un
aumento en la fuerza de contracción (actividad inotrópica positiva).
• actúan sobre las propiedades eléctricas del corazón reduciendo la conductividad del miocardio a
través del nódulo auriculoventricular (disminuye la frecuencia cardíaca, el número de impulsos que
pasan de la aurícula al ventrículo),
• con una acción antiarrítmica o cronotrópica negativa. Estas acciones se desarrollan tanto en el
corazón insuficiente como en el normal o sano, con un resultado que se traduce en una
disminución o desaparición de los síntomas, además de disminuir la congestión pulmonar
14. Mecanismo de acción
Inhibición directa de la NaKATPasa , que no
desdobla el ATP, lo que ocasiona un aumento del
calcio intracelular, al inactivar la bomba NaK que
ocasiona un aumento del Na intracelular que
activa el intercambio de Na IC por Calcio por un
mecanismo activo.
15. MA
Incremento de la entrada de calcio en fase II
del PA.
Aumento de la liberación del calcio de los
depósitos intracelulares.
16. Efectos Farmacológicos.
• Capacidad de aumentar la fuerza de contracción
miocárdica.
• Aumentar la circulación en pacientes con ICC.
• Disminuir la frecuencia ventricular en presencia
de fibrilación y aleteo auricular.
• Aumenta el volumen minuto.
• Disminuye el tamaño cardiaco.
• Disminuye la PV y volumen sanguíneo.
• Diuresis y alivio del edema.
18. Reacciones adversas
Intoxicación digital
Perdida del apetito.
nauseas
Vómitos
dolor abdominal
diarrea
la intoxicación afecta el
Sistema Nerviosa
con mareos
visión confusa o
coloreada de verde o
amarillo
alucinaciones
19. Interacciones Farmacológicas
• Quinidina, Verapamilo,Propafenona,Diltiacen,
Amiodarona, incrementan su toxicidad por
reducción de su eliminación.
• Fenilbutazona, Fenobarbital, Difenilhidantoina
inducen el metabolismo hepático
aumentando el de la Digitoxina.
20. Bipiridinas, Amrinona y Milrinona
Productos de una línea de investigación de
fármacos que inicio con el estudio de las
Metilxantinas, Teofilina, Cafeína, Teobronina.
21. Mecanismo de acción
• AMPc que es producido por efecto Beta
adrenérgico induce un cambio conformacional
en la Proteincinasa A (PKA) que fosforila varios
sustratos entre ellos las proteinas
contráctiles.( efecto inotrópico positivo).
• Fosfodiesterasa III convierte el AMPc en 5AMP
en el miocardio.
• Estos fármacos inhiben la Fosfodiesterasa III.
22. Efectos Farmacológicos
Aumentan el índice cardiaco.
Aumentan el índice de trabajo por latido del
Ventrículo Izquierdo.
Reducen la presión pulmonar.
Reducen la resistencia vascular periférica.
23. Reacciones adversas
• Hipotensión.
• Cefalea.
• Palpitaciones.
• Trombocitopenia.
• En tratamientos a largo plazo hay intolerancia
al ejercicio, no disminuyen los ingresos ni la
mortalidad, por lo que no se recomiendan.
24. Farmacos Anti anginosos.
• Consideraciones fisiopatológicas de la Angina
de pecho.
• Clasificación.
• MA
• Características Farmacocinéticas.
• RAM
• Indicaciones
• Interacciones.
25. Fármacos anti anginosos
Cardiopatía Isquémica:
existe desequilibrio entre el aporte u oferta
coronaria de Oxigeno y las necesidades o
demandas miocárdicas de Oxigeno(MVO2).
26. Manifestaciones clínicas.
Mas frecuente es la Angina de pecho
que cursa con dolor.
opresión o malestar por lo general torácico.
atribuible a isquemia miocárdica transitoria.
27. Tipos de Anginas
1. Angina de esfuerzo (Ateroma)
2. Angina de reposo ( Vasoespasmo)
3. Angina inestable (Fisuracion, rotura,
hemorragia de ateroma)
28. Clasificación.
Angina estable:
Nitratos ( Nitroglicerina, Dinitrato de
Isosorbide, 5 Mono nitrato de Isosorbide)
Bloqueantes Beta adrenérgicos.
Antagonistas del calcio.
Antiagregantes plaquetarios.
31. Nitratos
• 1867 inhalación de nitrito de Amilo.
Mecanismo de Acción :
provocan una relajación directa de la
musculatura lisa vascular liberando ON que
estimula la actividad de la enzima Gunililciclasa.
32. Mecanismo de Acción
Guanililciclasa aumenta la concentración IC de
GMPc que activa a la proteincinasa G que
disminuye la concentración del calcio IC dando
una respuesta vasodilatadora.
Aumenta la salida del calcio de la célula.
Aumenta la recaptación de calcio en el RE.
33. Farmacocinética.
Liposolubilidad alta, se absorben rápidamente
por cualquier vía.
Biotransformacion vascular y hepática.
Eliminación renal.
El 5 mono nitrato de Isosorbide no sufre
efecto del primer paso por lo que su
Biodisponibilidad es del 100%y semivida
prolongada de 4 horas, la nitroglicerina es de
2 a 6 minutos.
35. • No retirar bruscamente en tx crónicos puede
llevar hasta el IMA.
• Contraindicados en hipotensión arterial,
shock, hipovolemia, IMA con baja presión de
llenado ventricular y primer trimestre del
embarazo, alergias.
36. Indicaciones terapéuticas
Tratamiento y profilaxis de la angina de esfuerzo
o de reposo.
Angina inestable.
IC
IMA
HTA en cirugía cardiaca.
Crisis hipertensiva con dolor precordial.
Hipertensión pulmonar en insuficiencia
respiratoria.
37. Interacciones Farmacológicas
Potencian la acción de otros vasodilatadores,
diuréticos, alcohol y fenotiacinas.
Resistencia a la heparina en pacientes que
reciben Nitroglicerina IV.
Disminución de la PAS en hasta 25mm de Hg
cuando se administran con inhibidores de la
Fosfodiesterasa 5.