La paciente presenta insuficiencia ovárica primaria espontánea y antecedente familiar de cáncer de mama en primer grado. Se evaluó su densidad ósea y se consideró tratamiento de reemplazo hormonal. Estudios muestran que la terapia de reemplazo hormonal mejora la densidad ósea en mujeres con insuficiencia ovárica prematura y no aumenta el riesgo de cáncer de mama antes de la edad de menopausia natural.
Evaluación de DMO y TRH en Mujer con IOP y Antecedente Familiar de Cáncer de Mama
1. MP: INSUFICIENCIA OVARICA PRIMARIA ESPONTÁNEA + ANTECEDENTE FAMILIAR EN
PRIMER GRADO DE CÁNCER DE MAMA + TERAPIA DE REEMPLAZO HORMONAL.
40 años G:0 FUM: 39 años.
AP: Síndrome de Down.
Hipotiroidismo Levotiroxina 50 mcg/4 veces semana
AHF: Hermana con cáncer de mama diagnosticado 35 años de edad + recurrencia.
Estudio genético para BRCA 1 – BRCA 2: NEGATIVO.
Controles ginecológicos irregulares.
27/2/20201: DENSITOMETRIA ÓSEA:
• COLUMNA LUMBAR AP L1-L4: DMO en esta región es de 0.764 g/cm2. Z-SCORE: -2.6 (OSTEOPOROSIS).
• CUELLO FEMORAL IZQUIERDO: DMO en esta región es de 0.654 g/cm2, con Z-SCORE -1.8 (OSTEOPENIA).
2. 3/3/21:
DENSITOMETRIA ÓSEA:
• COLUMNA LUMBAR ANTEROPOSTERIOR L1-L4: DMO en esta región es de 0.76 g/cm2. Z-SCORE: -2.4
(OSTEOPENIA).
• CUELLO FEMORAL IZQUIERDO: DMO en esta región es de 0.663 g/cm2, con Z-SCORE -1.4 (DENSIDAD ÓSEA
NORMAL).
6/3/2021:
Calcio plasmático: 9.2 mg/dl.
TSH: 5.32, T4L: 12.3.
E < 25.
FSH:60.3.
LH: 22.4
PTH: 49. OSTEOCALCINA 43, BETA CROSS LAPS: 551
3. • ¿Cuál es el riesgo de padecer cáncer de mama por TRH?
• ¿Cuánto tiempo debe darse la TRH?
• ¿Cuál es el beneficio sobre la DMO por la TRH?.
4. CONSIDERACIONES.
• RR de cáncer de mama por AHF 1er grado 1,5 a 3 veces por sobre la población general.
Afectado con CM < 50 años 30-39 años 3,28 (95% CI 1,91-4.65).
• Insuficiencia ovárica primaria espontánea (IOP):
o Amenorrea/oligomenorrea > 3 meses.
o Síntomas por deficiencia de estrógenos.
o FSH > 25 UI/I (2 ocasiones) 4 semanas.
• 1% < de 40 años.
• 70% Idiopático.
• 50 - 75 % producen intermitentemente estrógeno ausencia de síntomas vasomotores o sequedad vaginal.
COMORBILIDADES ASOCIADAS.
• Sofocos.
• Sequedad vaginal.
• Osteopenia/osteoporosis- > incidencia de fracturas.
• Aumento de la morbilidad y mortalidad cardiovascular.
Primary Ovarian Insufficiency in Adolescents and Young Women. Committe Opinion No 605. American College of Obstetricians and gynecologists. Obstet Gynecol. 2014
"Alto Riesgo Para Cancer de Mama Consenso Nacional Intersociedades". Programa Nacional de Consensos Inter-Sociedades Programa argentino de Consensos de Enfermedades Oncológicas. 2014
5. TRATAMIENTO Mantener niveles de E2 fisiológicos.
• riesgo de osteoporosis, enfermedades cardiovasculares y atrofia urogenital Mejorar la calidad de vida.
o 1era línea E2 100 mcg (vía oral, transdérmica) + progesterona cíclica.
o Anticoncepción ACOS.
Reemplazo de estrógeno no anticonceptivo y desea un método
anticonceptivo inserción de un SIU o progestágenos orales.
RIESGOS DE LA TRH
• No hay > riesgo de cáncer de mama antes de la edad de la menopausia.
• Hiperplasia endometrial 10-50%/ cáncer de endometrio > 10 veces RA si no se realiza terapia combinada.
CONTRAINDICACIONES.
• Antecedente personal de cáncer de mama.
CONTROL
• Revisión clínica anual, prestando especial atención al cumplimiento.
• Continuar hasta la edad promedio de la menopausia (50 a 51 años).
Primary Ovarian Insufficiency in Adolescents and Young Women. Committe Opinion No 605. American College of Obstetricians and gynecologists. Obstet Gynecol. 2014
6. Objetivo : Evaluar la densidad ósea y factores asociados en mujeres con insuficiencia ovárica prematura (POF) en
comparación a mujeres de la misma edad con función ovárica normal.
Métodos: COHORTE TRANSVERSAL.
RESULTADOS.
• IOP la DMO media C.Lumbar 1,22 g / cm2 y C. Femur 0,92 g / cm2, valores que fueron
significativamente más bajos que en el grupo de control (P <0,0001).
CONCLUSIONES
• IOP, la edad, la edad reproductiva y el IMC fueron los factores asociados con la disminución DMO.
• IOP necesitan una intervención temprana y estrategias efectivas para minimizar los efectos de la
deficiencia de estrógenos en la masa ósea.
Leite P, Et. al. "Factors associated with bone density in young women with karyotypically normal spontaneous premature ovarian failure".Gynecol Obstet. 2009.
7. OBJETIVO: Evaluar la eficacia de la TRH sobre DMO en mujeres con IOP.
MATERIALES Y MÉTODOS: Cohorte randomizada, doble ciego.
RESULTADOS:
• 2,45% - 4.71% IOP > DMO cuello femoral.
• 2.61% controles < DMO cuello femoral. P = 0,0002.
• DMO en la columna lumbar en IOP que recibieron estradiol y terapia de reemplazo de
acetato de medroxiprogesterona vs control p = 0,8.
CONCLUSIÓN:
El reemplazo fisiológico de estradiol transdérmico a largo plazo en combinación con
acetato de medroxiprogesterona oral restaura la DMO media del cuello femoral en IOP.
Popat. Vaishail, Et al. "Bone Mineral Density in Young Women With Primary Ovarian Insufficiency: Results of a Three-Year Randomized Controlled Trial of Physiological Transdermal Estradiol and Testosterone Replacement". JCEM. 2014.
8. OBJETIVO: Evaluar la densidad mamaria de las mujeres con FOP que utilizan la terapia con estrógenos y progestágenos en
comparación con las mujeres que menstrúan normalmente.
MATERIALES Y MÉTODOS: Cohorte transversal.
Edad media 36.9+2.9.
IOP media 85.9 + 44 meses antes + Uso de hormonas 50.3 + 39 m
RESULTADOS:
• LM < grupo con IOP en comparación con las mujeres que
menstruaban normalmente 54,8% y 80,6%, respectivamente p = 0,04.
• No hubo diferencia estadísticamente significativa en la densidad
mamaria entre los grupos (p = 0,50).IOP 24,1 + 14,6% vs control
21,8 + 11,3%.
CONCLUSIÓN.
Los períodos de hipoestrogenismo seguidos de terapia hormonal no produjeron cambios
en la densidad mamaria en las mujeres con IOP, en comparación con las mujeres de la
misma edad que menstruaban normalmente.
Laguna C, Et al. "Breast density in women with premature ovarian failure using hormone therapy". Gynecological Endocrinology. 2008
9. CONCLUSIONES.
• IOP es una condición patológica, no debe considerarse una aceleración de la menopausia
natural.
• IOP necesitan una intervención temprana y estrategias efectivas para minimizar los
efectos de la deficiencia de estrógenos en la masa ósea.
• Tratamiento de la osteopenia u osteoporosis se maneja de manera más apropiada con
TH en IOP.
• 1era línea E2 100 mcg (vía oral, transdérmica) + progesterona cíclica.
• No hay > riesgo de cáncer de mama antes de la edad de la menopausia.
• Continuar hasta la edad promedio de la menopausia (50 a 51 años).
Notas del editor
La insuficiencia ovárica primaria describe un espectro de disminución de la función ovárica y reducción de la fecundidad debido a una disminución prematura del número de folículos inicial, un aumento en la destrucción de folículos o una respuesta folicular deficiente a las gonadotropinas.
al 0,1% de las menores de 30 años y al 0,01% de las mujeres menores de 20 años.
DIAGNOSTICO
LABORATORIO FSH/LH, PRL, TSH, E2, BhCG. DESCARTAR EMBARAZO, HIPERPROLACTINEMIA, ENFERMEDAD TIROIDEA. Approximately 20% of adults with idiopathic primary ovarian insufficiency will experience hypothyroidism, most commonly Hashimoto thyroiditis
Imágenes ECOGRAFIA TV con conteo de folículos antrales.
Estudios genéticos Cariotipo (Síndrome de Turner, mosaicismo Turner, Sd X frágil, pre mutación gen FMR1.).
el objetivo del tratamiento es reemplazar las hormonas que produciría el ovario antes de la edad de la menopausia, lo que hace que el tratamiento sea claramente diferente de la terapia hormonal para la menopausia que se centra en el tratamiento de los síntomas de la menopausia.
Los objetivos de la terapia hormonal se extienden más allá del simple alivio de los síntomas a niveles que apoyan la salud ósea, cardiovascular (CV) y sexual.
La adición de progesterona cíclica durante 10 a 12 días cada mes protege contra la hiperplasia de endometrio y el cáncer de endometrio, riesgos de los estrógenos sin oposición
Women with primary ovarian insufficiency are much younger at the time of HT initiation and their baseline risk of breast cancer is significantly lower compared with women to whom HT is administered after natural menopause. Short-term exposure to HT in BRCA1 and BRCA2 carriers following risk-reducing bilateral salpingo-oophorectomy has not been associated with an increased risk of developing breast cancer.
Unopposed estrogen replacement therapy is an important risk factor for endometrial hyperplasia (10–50% incidence per year) and cancer (up to a 10-fold increase in absolute risk) and, therefore, is not recommended
INTERVENCIÓN: Estradiol transdérmico 100 mcg/día + acetato de medroxiprogesterona 10 mg/d por tres meses + placebo.
Estradiol transdérmico 100 mcg/día + acetato de medroxiprogesterona 10 mg/d por tres meses + testosterona.