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SINDROME DE
OVARIO
ANDROGÉNICO
Hugo Rivera López
Residente de Pediatría
ICESI
Desorden endocrino más frecuente en la edad reproductiva (5-10%)
Su diagnóstico se basa en criterios biológicos, clínicos y morfológicos
Se caracteriza por hiperandrogenismo, oligoanovulación y un
patrón ecográfico ovárico (PCOM)
Asociación a infertilidad, alteraciones metabólicas que contribuyen a una
mayor morbilidad cardio y cerebrovascular como son la insulinorresistencia,
la diabetes y la dislipidemia, una mayor tendencia a la depresión y estrés.
DEFINICIÓN
DENOMINACIONES CONOCIDAS
▪Síndrome de Stein leventhal
▪Ovario poli quístico
▪Síndrome anovulatorio crónico
▪Hiperandrogenismo ovárico funcional
▪Anovulación crónica hiperandrogenica
▪ 1935 Irvin Stein y Machiel Leventhal : Chicago.
-Amenorrea
-Hirsutismo
-Obesidad
-Ovarios poliquisticos
Stein I, Leventhal ML. Amenorrhea associated with bilateral polycystic ovaries. Am J Obstet Gynecol 1935;
29:181-91.
HISTORIA
1976 Rebar inadecuada secreción de gonadotrofinas en el SOP niveles elevados de
hormona luteinizante (LH)
1980 Burghen describió por primera vez la asociación de este síndrome con la
presencia de resistencia a la insulina.
1981 Swanson hallazgos ecográficos de la mujer con SOP
1985 Adams definiera el diagnóstico ecográfico del ovario poliquístico “Presencia
de 12 o más folículos de 2 a 9 mm de diámetro y/o volumen ovárico superior a 10
cm³”
Sirmans, Susan M.; Pate, Kristen A. (diciembre de 2013). «Epidemiology, diagnosis, and management of polycystic ovary syndrome» [
HISTORIA
1990 2003 2006
-National Institute of Health (NIH)
ANOVULACION CRONICA
AES (Androgen Excess and
PCOS Society)
Consenso Rotterdam
Sindrome de disfunción ovarica :amenorrea/oligo ,
hiperandrogenismo, ovario ecograficamente
poliquisticos.
-Tumor productor de androgenos, S.
cushing .
- Hiperplasia suprarenal congenita.
-NICH ( EEUU) Maryland
Irregularidad mestrual con ciclos
anovulatorios + hiperandrogenismo
The Amsterdam ESHRE/ASRMSponsored 3rd PCOS Consensus Workshop Group. Fertil Steril. 2012
Bozdag, G., et al., The prevalence and phenotypic features of polycystic ovary syndrome: a systematic
review and meta-analysis. Hum Reprod, 2016. 31(12): p. 2841-2855.
Alrededor del 8% al ​​13% de las mujeres en edad reproductiva
Causa infertilidad 40-60%
70% de mujeres sin diagnosticar
15% a 40% de las mujeres con hiperandrogenismo y menstruaciones regulares tienen disfunción
ovulatoria.
Presentación igual en todas las razas y nacionalidades.
50-65 % Obesidad
EPIDEMIOLOGÍA
1 : De Leo V et al: Aspectos genéticos, hormonales y metabólicos de PCOS: una actualización. Reprod Biol Endocrinol. 14 (1): 38, 2016
InfertilidadIntolerancia a la glucosaDiabetes mellitus tipo 2
Dislipidemia Cáncer de endometrioEnfermedad cardiovascular
Multifactorial : genetico y ambiental
Autosómico dominante
Hermanas e hijas tienen el 50% de posibilidad de padecer el mismo sindrome.
Anormalidades reproductivas y metabólicas
Iatrogenia : Valproato, Dosis suprafisiologias de insulina, Danazol, progestinas androgenicas.
GENETICA
Predisposición
familiar
• 51-66% en familiares de primer grado
Genes
30 SNPs distribuidos a lo largo del
gen INSR, Se DESCONOCE SU
MECANISMO
FISIOPATOLOGÍA
Industria alimentaria:
Disruptores
hormonales:
Almidón, productos lácteos , gluten inducen respuestas
insulinogénicas
exageradas
Exposición neonatal a bisphenol A
(plásticos)
FACTORES
AMBIENTALES
bisphenol A
1
3
2
4 5
A
C
LH /FSH >3
B
B
RI
P450
> reclutamiento y < selección
Taylor, Hugh S., Lubna Pal, and Emre Sell. Speroff's clinical gynecologic endocrinology and infertility. Lippincott Williams &
Wilkins, 2019.
Objetivo: investigar si prepuberal las hijas de mujeres con
SOPQ han aumentado los niveles de AMH.
Diseño: Casos y controles.
14niñas bebés (2-3 meses de edad) y 25 prepúberes niñas
(4-7 años) nacidas de madres PCOS fueron estudiadas.
Grupo control: estudiamos 21 niñas y 24 niñas prepúberes
nacidas madres con menstruación regular y sin
hiperandrogenismo. Los grupos tuvieron nacimiento
normal .
Resultados: las concentraciones séricas de AMH fueron
significativamente más altas en
el grupo PCOS comparado con el grupo control durante la
primera infancia y durante la infancia .
Gonadotropina y las concentraciones de esteroides
sexuales en suero fueron similares en ambos grupos
durante los dos períodos de estudio, a excepción de FSH,
que fue menor durante la infancia en niñas nacidas de
madres PCOS.
Hormona Antimülleriana (AMH)???
DIAGNÓSTICO
Descartar otros
diagnósticos
A Y B MAYOR RIESGO
METABOLICO
FENOTIPOS
Lizneva, Daria, et al. "Criteria, prevalence, and phenotypes of polycystic ovary syndrome." Fertility and sterility 106.1 (2016): 6-15.
IDENTIFICACIÓN TEMPRANA DEL SOP
A tener en
cuenta…
A los 18 años habrán
desarrollado el fenotipo
claramente
26 % ovario
multifoliculares
*** OLIGOMENORREA
ENTRE 14-19 AÑOS***
PROLONGADA
Amenorrea persistente durante al menos 2 años después de la menarca
Amenorrea primaria a la edad de 16 años
Lizneva, Daria, et al. "Criteria, prevalence, and phenotypes of polycystic ovary syndrome." Fertility and sterility 106.1 (2016): 6-
15.
• Hirsutismo
• Acné
• Alopecia
CLÍNICO
• Hiperandrogenemia
•Índice de andrógenos libres
(FAI)
•Testosterona total
BIOQUÍMICO (Testosterona total ng/mlx3.47 /SHBG
nmol/l) X 100
> 4.5 nmol/L
Legro RS et al: Diagnóstico y tratamiento del síndrome de ovario poliquístico: una guía de práctica clínica de la
Sociedad Endocrina. J Clin Endocrinol Metab. 98 (12): 4565-92, 2013
1.HIPERANDROGENISMO
HIRSUTISM
O
Rosenfield RL. Hirsutism. N Engl J Med. 2005;353(24):2578-2588.
doi:10.1056/NEJMcp033496.
ACNE
Cara y Espalda
∙ Leve: microcomedones ≤2 mm, o menos de 20
comedones de más de 2 mm.
∙ Moderado: más de 20 comedones ≥2 mm con
menos de 20 pústulas.
∙ Severo: más de 20 comedones ≥2 mm con más de
20 pústulas.
∙ Quístico: lesiones inflamatorias ≥5 mm en número
variable.
Eichenfield, L.F., et al., Evidence-based recommendations for the diagnosis and
treatment of pediatric acne. Pediatrics, 2013. 131 Suppl 3: p. S163-86.
ALOPECIA
-40-70% en pacientes con SOP
--Reversible
-Androgénica
Legro RS et al: Diagnóstico y tratamiento del síndrome de ovario poliquístico: una guía de práctica clínica de la Sociedad
Endocrina. J Clin Endocrinol Metab. 98 (12): 4565-92, 2013
Escala de
Ludwin
Escala de
Savin
HIPERANDRO
GEMENIA
Indice de androgenos
libres (FAI)
(Testosterona total
ng/mlx3.47/SHBG
nmol/l) X 100
> 4.5 nmol/l
Testosterona libre
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Legro RS et al: Diagnóstico y tratamiento del síndrome de ovario poliquístico: una guía de práctica clínica de la Sociedad
Endocrina. J Clin Endocrinol Metab. 98 (12): 4565-92, 2013
LABORATORIOS
ValoreshormonalesenSOP
•TESTOSTERONA
LIBRE
•TESTOSTERONA
TOTAL
• FSH• LH
<7
mUl/ml
3-20
mUI/ml
0.7-3.6
pg/ml
6-8
ng/dl
LH/FSH
2-2.5
3:1
Lizneva, D., et al., Androgen excess: Investigations and management. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol,
2016. 37: p. 98-118.
•ANDROSTENEDIONA•PROGESTERONA
• SHBG• DHEA-S
35-430
ug/dl
18-114
nmol/l
0.7-3.1
ng/ml
1.5
ng/ml
Liang, S.J., et al., Clinical and biochemical presentation of polycystic ovary syndrome in women between the
ages of 20 and 40. Human reproduction, 11. 26(12): p. 3443-3449.
Evaluacion para anomalías metabólicas
• Niveles de insulina ( jovenes- inducción
Perfil lipidico
OTROS
La evaluación del modelo homeostático de
resistencia a la insulina (HOMA-IR)
(glucosa [mg / dL]) (insulina [mU / mL]) / 405 > 3.2–3.9
Resistencia a la insulina
Taylor, Hugh S., Lubna Pal, and Emre Sell. Speroff's clinical gynecologic endocrinology and infertility. Lippincott Williams &
Wilkins, 2019.
2.DISFUNCIÓN OVULATORIA
Ciclos irregulares Anovulación
Oligomenorrea (largos 35)
Amenorrea (no menstruación)
>3 meses
Polimenorrea (cortos 24)
Infertilidad
Villarroel, C., et al., Hirsutism and oligomenorrhea are appropriate screening criteria for polycystic ovary syndrome in adolescents.
Gynecological Endocrinology, 2015. 31(8): p. 625-9.
25 folículos que miden de 2 a 9 mm en todo el
ovario o un volumen
ovárico ≥ 10 cm3.
2014
2018
12 o más folículos que miden de 2 a 9 mm en todo el
ovario o un volumen
ovárico ≥ 10 cm3.
3. PATRÓN DE OVARIO
POLIQUÍSTICO
Eco Tv: ≥ 20 foliculos en 1 ovario y / o un
volumen ovárico ≥ 10 ml, asegurando que no haya
cuerpos lúteos, quistes o folículos dominantes.
Eco Transabdominal: El volumen ovárico con un
umbral de ≥ 10 ml.
SIEMPRE : Descartarotraspatologias
MANEJO
**** Recomendación fuerte
Recomendación condicional
No se recomienda
***
*
DESEO DE
EMBARAZO ?
NO S
I
 Hiperandrogenismo CLX --- > Hirsutismo, acné o
alopecia
 Hiperandrogenemia --- > Niveles altos de Testosterona,
DHEA
 Disfunción Ovárica --- > Ciclos menstruales irregulares
 Obesidad / Resistencia a la insulina
 Obesidad
 Resistencia a la insulina
 Estilo de vida
 Disfunción Ovárica --- > Ciclos menstruales
irregulares (anovulación)
MEDIDAS NO
FARMACOLOGICAS / ESTILO
DE VIDA
SINDROME DE OVARIO POLIQUISTICO
TRATAMIENTO: NO FERTILIDAD
INTERVENCIÓN ESTILO DE VIDA
• Se recomienda de 1.200 a 1.500 kcal / día, considerando :
Requerimiento energéticos individuales, el peso corporal y los
niveles de actividad física.
****
DIETA
EJERCICIO
• > 18 AÑOS  150 minutos / semana
*** VIGOROSA*** 75 minutos/semanas
• Adolescente  60 minutos / día , al menos 3 veces por
semana
• 1000 pasos día ( logrando 30 minutos /día) toda la semana
• Equipos de automonitoreo podrían servir
***
El objetivo principal del estilo de vida saludable será conseguir una
reducción del peso corporal que constituye el tratamiento de
primera línea en mujeres obesas con SOP:
• Reduce la Hiperinsulinemia
• Aumenta los niveles de SHBG
• Reduce los niveles de andrógenos y mejora
los síntomas de hiperandrogenismo
• Restaura el ciclo ovulatorio
• Mejora la dislipemia
ACO
• Hirsutismo
• Pérdida de peso
• Relación cintura / cadera
• Concentraciones de testosterona,
perfil lipídico
Su respuesta puede ser variable y
según: ACO utilizado, duración del uso,
fenotipo y adherencia a el régimen.
International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary
syndrome 2018
• ↑ [ ] SHBG y ↓ testosterona libre: mejorando el
hirsutismo y el acné.
• Ø secreción de LH: ↓ precursores androgénicos
en las células de la teca ovárica.
• ↓ actividad 5α reductasa: ↓ conversión periférica
de Testosterona a Dehidrotestosterona (Accion
en foliculo) piloso)
• Regularizan los ciclos y protegen el endometrio.
• Elevan los niveles de HDL y disminuyen los
niveles de LDL (corto plazo)
Progestágenos: Antiandrogénicos
(ciproterona mas fuerte,
clormadinona, dienogest,
drosperidona)
-Progesterona micronizada 200
mcg.
- NO usar acetato de
progesterona (aumenta
hirsutismo y peso)
- NO usar levonorgestrel
ANTICONCEPTIVOS ORALES EN SOP
• Solo debe recomendarse en mujeres adultas para el
tratamiento del hiperandrogenismo y / o los ciclos
menstruales irregulares.
EVIDENCIA SUFICIENTE PARA LA RECOMENDACIÓN
****
• Solo debe considerarse en adolescentes con un diagnóstico
claro de SOA para el tratamiento del hiperandrogenismo
clínico y / o los ciclos menstruales irregulares.
****
• Adolescentes a “riesgo” aun sin Dx de SOA
International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome 2018
¿ Sirve o no sirve en SOA ?
• La metformina, además del estilo de vida,
debe considerarse en mujeres adultas con
PCOS con un IMC ≥ 25 kg / m2 para el
control del peso y los resultados metabólicos.
• Adolescentes con SOP + IMC ≥ 25 kg / m2,
y no se ha logrado un control con ACO +
estilo de vida.
METFORMINA -18-24% de las adolescentes con SOP tienen
alteraciones en el metabolismo de la glucosa.
-También se ha observado una mejoría en la
regularización de los ciclos.
-Util en adolescentes que presenten contraindicación
para utilizar anticonceptivos orales
ANTIANDROGENICOSACOS +
FLUTAMIDA inhibición de la unión de la testosterona y la
dihidrotestosterona a su receptores nucleares
FINASTERIDE
inhibidor competitivo de la enzima 5-alfa-reductasa de tipo II
que transforma la testosterona en dihidrotestosterona
• ↓ conversión de testosterona en dihidrotestosterona sin
aumentar la secreción de LH ni FSH
ESPIRINOLACTONA
Antagonista de la aldosterona
Ø síntesis ovárica y adrenal de andrógenos  Compite por la
unión al receptor de andrógenos y Ø la actividad de la 5α
reductasa
• Efectos secundarios dosis dependiente
• Empezar por dosis bajas (25 mg/ día)  minimizar
la hipotensión, taquicardia (tiene efecto diurético)
• Cuidado con la hiperkalemia
• No requiere monitorización de K si la función renal
es normal
OJO: no existen estudios que
evalúen este fármaco en
población adolescente con
SOP.
• Solo deben considerarse para tratar el
hirsutismo, después de seis meses o más de
ACO y la terapia cosmética sin mejoria.
ANTIANDROGENICOS EN SOP
EVIDENCIA SUFICIENTE PARA LA
RECOMENDACIÓN
CONCENSO DE EXPERTOS
• En combinación con el ACO , los
antiandrógenos podrían considerarse para el
tratamiento de la alopecia androgénica en SOP.
Debido al ciclo de
crecimiento del vello, al
menos un tratamiento de
6 a 12 meses es óptimo
para evaluar la
efectividad
AGENTES FARMACOLOGICOS ANTI-OBESIDAD
En SOP el papel como terapia anti-obesidad NO esta
claro !! ( Sibutramina-Orlistat)
OTROS
INOSITOL
Suplemento nutricional que actúa como un segundo
mensajero y jugando un papel en la transducción de
señales de insulina
Mejora de la resistencia a la
insulina
Inositol treatment of anovulation in women with polycystic ovary
syndrome: a meta-analysis of randomised trials
BJOG.2018 Feb;125(3):385
El inositol (en cualquier forma) debería considerarse actualmente
como una terapia experimental en SOA, con evidencia sobre la
necesidad de más investigación. *
Mioinositol (MYO) ////// D-chiro-inositol
IMPACTO A LARGO PLAZO
SINDROME METABOLICO
Resistencia a la insulina e Hiperinsulinemia
Dislipidemia
Obesidad
Cifras de tensión elevadas
RI
Indice de Homa:
glicemia x insulinemia/405
 2
 DM 8-10%
NIH Evidence based workshop panel, NIH Evidence based workshop on Polycystic Ovary Syndrome.
http://prevention.nih.gov/workshops/2012/pcos/resources.aspx., 2012.
RIESGO
CARDIOVASCULAR
DISFUNCIÓN
ENDOTELIAL
AUMENTO DEL GROSOR
DE LA INTIMA DE
CAROTIDA
AUMENTO DE LAS
CALCIFICACIONES
CORONARIAS
APNEA DEL SUEÑO
McCartney CR, Marshall JC. Polycystic Ovary Syndrome. N Engl J Med. 2016;375(1):54-64.
Las pacientes con SOP
presentaron mas
Trastorno Depresivo en
un 44 % respecto a un 17
% del grupo control.
Dokras, Anuja, et al. "Increased risk for abnormal depression scores in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-
analysis." Obstetrics & Gynecology 117.1 (2011): 145-152.
DEPRESIÓN
Cooney, L.G., et al., High prevalence of moderate and severe depressive and anxiety symptoms in polycystic
ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod, 2017. 32(5): p. 1075-1091.
Depresión y ansiedad
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SINDROME DE OVARIO POLIQUISTICO

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SINDROME DE OVARIO POLIQUISTICO

  • 1. SINDROME DE OVARIO ANDROGÉNICO Hugo Rivera López Residente de Pediatría ICESI
  • 2. Desorden endocrino más frecuente en la edad reproductiva (5-10%) Su diagnóstico se basa en criterios biológicos, clínicos y morfológicos Se caracteriza por hiperandrogenismo, oligoanovulación y un patrón ecográfico ovárico (PCOM) Asociación a infertilidad, alteraciones metabólicas que contribuyen a una mayor morbilidad cardio y cerebrovascular como son la insulinorresistencia, la diabetes y la dislipidemia, una mayor tendencia a la depresión y estrés. DEFINICIÓN
  • 3. DENOMINACIONES CONOCIDAS ▪Síndrome de Stein leventhal ▪Ovario poli quístico ▪Síndrome anovulatorio crónico ▪Hiperandrogenismo ovárico funcional ▪Anovulación crónica hiperandrogenica
  • 4. ▪ 1935 Irvin Stein y Machiel Leventhal : Chicago. -Amenorrea -Hirsutismo -Obesidad -Ovarios poliquisticos Stein I, Leventhal ML. Amenorrhea associated with bilateral polycystic ovaries. Am J Obstet Gynecol 1935; 29:181-91. HISTORIA
  • 5. 1976 Rebar inadecuada secreción de gonadotrofinas en el SOP niveles elevados de hormona luteinizante (LH) 1980 Burghen describió por primera vez la asociación de este síndrome con la presencia de resistencia a la insulina. 1981 Swanson hallazgos ecográficos de la mujer con SOP 1985 Adams definiera el diagnóstico ecográfico del ovario poliquístico “Presencia de 12 o más folículos de 2 a 9 mm de diámetro y/o volumen ovárico superior a 10 cm³” Sirmans, Susan M.; Pate, Kristen A. (diciembre de 2013). «Epidemiology, diagnosis, and management of polycystic ovary syndrome» [
  • 6. HISTORIA 1990 2003 2006 -National Institute of Health (NIH) ANOVULACION CRONICA AES (Androgen Excess and PCOS Society) Consenso Rotterdam Sindrome de disfunción ovarica :amenorrea/oligo , hiperandrogenismo, ovario ecograficamente poliquisticos. -Tumor productor de androgenos, S. cushing . - Hiperplasia suprarenal congenita. -NICH ( EEUU) Maryland Irregularidad mestrual con ciclos anovulatorios + hiperandrogenismo The Amsterdam ESHRE/ASRMSponsored 3rd PCOS Consensus Workshop Group. Fertil Steril. 2012
  • 7. Bozdag, G., et al., The prevalence and phenotypic features of polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod, 2016. 31(12): p. 2841-2855. Alrededor del 8% al ​​13% de las mujeres en edad reproductiva Causa infertilidad 40-60% 70% de mujeres sin diagnosticar 15% a 40% de las mujeres con hiperandrogenismo y menstruaciones regulares tienen disfunción ovulatoria. Presentación igual en todas las razas y nacionalidades. 50-65 % Obesidad EPIDEMIOLOGÍA
  • 8. 1 : De Leo V et al: Aspectos genéticos, hormonales y metabólicos de PCOS: una actualización. Reprod Biol Endocrinol. 14 (1): 38, 2016 InfertilidadIntolerancia a la glucosaDiabetes mellitus tipo 2 Dislipidemia Cáncer de endometrioEnfermedad cardiovascular Multifactorial : genetico y ambiental Autosómico dominante Hermanas e hijas tienen el 50% de posibilidad de padecer el mismo sindrome. Anormalidades reproductivas y metabólicas Iatrogenia : Valproato, Dosis suprafisiologias de insulina, Danazol, progestinas androgenicas.
  • 9. GENETICA Predisposición familiar • 51-66% en familiares de primer grado Genes 30 SNPs distribuidos a lo largo del gen INSR, Se DESCONOCE SU MECANISMO FISIOPATOLOGÍA
  • 10. Industria alimentaria: Disruptores hormonales: Almidón, productos lácteos , gluten inducen respuestas insulinogénicas exageradas Exposición neonatal a bisphenol A (plásticos) FACTORES AMBIENTALES bisphenol A
  • 11. 1 3 2 4 5 A C LH /FSH >3 B B RI P450 > reclutamiento y < selección
  • 12. Taylor, Hugh S., Lubna Pal, and Emre Sell. Speroff's clinical gynecologic endocrinology and infertility. Lippincott Williams & Wilkins, 2019.
  • 13. Objetivo: investigar si prepuberal las hijas de mujeres con SOPQ han aumentado los niveles de AMH. Diseño: Casos y controles. 14niñas bebés (2-3 meses de edad) y 25 prepúberes niñas (4-7 años) nacidas de madres PCOS fueron estudiadas. Grupo control: estudiamos 21 niñas y 24 niñas prepúberes nacidas madres con menstruación regular y sin hiperandrogenismo. Los grupos tuvieron nacimiento normal . Resultados: las concentraciones séricas de AMH fueron significativamente más altas en el grupo PCOS comparado con el grupo control durante la primera infancia y durante la infancia . Gonadotropina y las concentraciones de esteroides sexuales en suero fueron similares en ambos grupos durante los dos períodos de estudio, a excepción de FSH, que fue menor durante la infancia en niñas nacidas de madres PCOS. Hormona Antimülleriana (AMH)???
  • 15. A Y B MAYOR RIESGO METABOLICO FENOTIPOS Lizneva, Daria, et al. "Criteria, prevalence, and phenotypes of polycystic ovary syndrome." Fertility and sterility 106.1 (2016): 6-15.
  • 16.
  • 18. A tener en cuenta… A los 18 años habrán desarrollado el fenotipo claramente 26 % ovario multifoliculares *** OLIGOMENORREA ENTRE 14-19 AÑOS*** PROLONGADA Amenorrea persistente durante al menos 2 años después de la menarca Amenorrea primaria a la edad de 16 años Lizneva, Daria, et al. "Criteria, prevalence, and phenotypes of polycystic ovary syndrome." Fertility and sterility 106.1 (2016): 6- 15.
  • 19. • Hirsutismo • Acné • Alopecia CLÍNICO • Hiperandrogenemia •Índice de andrógenos libres (FAI) •Testosterona total BIOQUÍMICO (Testosterona total ng/mlx3.47 /SHBG nmol/l) X 100 > 4.5 nmol/L Legro RS et al: Diagnóstico y tratamiento del síndrome de ovario poliquístico: una guía de práctica clínica de la Sociedad Endocrina. J Clin Endocrinol Metab. 98 (12): 4565-92, 2013 1.HIPERANDROGENISMO
  • 20. HIRSUTISM O Rosenfield RL. Hirsutism. N Engl J Med. 2005;353(24):2578-2588. doi:10.1056/NEJMcp033496.
  • 21. ACNE Cara y Espalda ∙ Leve: microcomedones ≤2 mm, o menos de 20 comedones de más de 2 mm. ∙ Moderado: más de 20 comedones ≥2 mm con menos de 20 pústulas. ∙ Severo: más de 20 comedones ≥2 mm con más de 20 pústulas. ∙ Quístico: lesiones inflamatorias ≥5 mm en número variable. Eichenfield, L.F., et al., Evidence-based recommendations for the diagnosis and treatment of pediatric acne. Pediatrics, 2013. 131 Suppl 3: p. S163-86.
  • 22. ALOPECIA -40-70% en pacientes con SOP --Reversible -Androgénica Legro RS et al: Diagnóstico y tratamiento del síndrome de ovario poliquístico: una guía de práctica clínica de la Sociedad Endocrina. J Clin Endocrinol Metab. 98 (12): 4565-92, 2013 Escala de Ludwin Escala de Savin
  • 23. HIPERANDRO GEMENIA Indice de androgenos libres (FAI) (Testosterona total ng/mlx3.47/SHBG nmol/l) X 100 > 4.5 nmol/l Testosterona libre -Elevada: Tumor ovario ->Doble: SOP 0.7 -3.7 pg/ml Legro RS et al: Diagnóstico y tratamiento del síndrome de ovario poliquístico: una guía de práctica clínica de la Sociedad Endocrina. J Clin Endocrinol Metab. 98 (12): 4565-92, 2013 LABORATORIOS
  • 24. ValoreshormonalesenSOP •TESTOSTERONA LIBRE •TESTOSTERONA TOTAL • FSH• LH <7 mUl/ml 3-20 mUI/ml 0.7-3.6 pg/ml 6-8 ng/dl LH/FSH 2-2.5 3:1 Lizneva, D., et al., Androgen excess: Investigations and management. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol, 2016. 37: p. 98-118.
  • 25. •ANDROSTENEDIONA•PROGESTERONA • SHBG• DHEA-S 35-430 ug/dl 18-114 nmol/l 0.7-3.1 ng/ml 1.5 ng/ml Liang, S.J., et al., Clinical and biochemical presentation of polycystic ovary syndrome in women between the ages of 20 and 40. Human reproduction, 11. 26(12): p. 3443-3449.
  • 26. Evaluacion para anomalías metabólicas • Niveles de insulina ( jovenes- inducción Perfil lipidico OTROS La evaluación del modelo homeostático de resistencia a la insulina (HOMA-IR) (glucosa [mg / dL]) (insulina [mU / mL]) / 405 > 3.2–3.9 Resistencia a la insulina Taylor, Hugh S., Lubna Pal, and Emre Sell. Speroff's clinical gynecologic endocrinology and infertility. Lippincott Williams & Wilkins, 2019.
  • 27.
  • 28. 2.DISFUNCIÓN OVULATORIA Ciclos irregulares Anovulación Oligomenorrea (largos 35) Amenorrea (no menstruación) >3 meses Polimenorrea (cortos 24) Infertilidad Villarroel, C., et al., Hirsutism and oligomenorrhea are appropriate screening criteria for polycystic ovary syndrome in adolescents. Gynecological Endocrinology, 2015. 31(8): p. 625-9.
  • 29. 25 folículos que miden de 2 a 9 mm en todo el ovario o un volumen ovárico ≥ 10 cm3. 2014 2018 12 o más folículos que miden de 2 a 9 mm en todo el ovario o un volumen ovárico ≥ 10 cm3. 3. PATRÓN DE OVARIO POLIQUÍSTICO
  • 30. Eco Tv: ≥ 20 foliculos en 1 ovario y / o un volumen ovárico ≥ 10 ml, asegurando que no haya cuerpos lúteos, quistes o folículos dominantes. Eco Transabdominal: El volumen ovárico con un umbral de ≥ 10 ml.
  • 32. MANEJO **** Recomendación fuerte Recomendación condicional No se recomienda *** *
  • 33. DESEO DE EMBARAZO ? NO S I  Hiperandrogenismo CLX --- > Hirsutismo, acné o alopecia  Hiperandrogenemia --- > Niveles altos de Testosterona, DHEA  Disfunción Ovárica --- > Ciclos menstruales irregulares  Obesidad / Resistencia a la insulina  Obesidad  Resistencia a la insulina  Estilo de vida  Disfunción Ovárica --- > Ciclos menstruales irregulares (anovulación) MEDIDAS NO FARMACOLOGICAS / ESTILO DE VIDA
  • 34. SINDROME DE OVARIO POLIQUISTICO TRATAMIENTO: NO FERTILIDAD
  • 35. INTERVENCIÓN ESTILO DE VIDA • Se recomienda de 1.200 a 1.500 kcal / día, considerando : Requerimiento energéticos individuales, el peso corporal y los niveles de actividad física. **** DIETA EJERCICIO • > 18 AÑOS  150 minutos / semana *** VIGOROSA*** 75 minutos/semanas • Adolescente  60 minutos / día , al menos 3 veces por semana • 1000 pasos día ( logrando 30 minutos /día) toda la semana • Equipos de automonitoreo podrían servir ***
  • 36. El objetivo principal del estilo de vida saludable será conseguir una reducción del peso corporal que constituye el tratamiento de primera línea en mujeres obesas con SOP: • Reduce la Hiperinsulinemia • Aumenta los niveles de SHBG • Reduce los niveles de andrógenos y mejora los síntomas de hiperandrogenismo • Restaura el ciclo ovulatorio • Mejora la dislipemia
  • 37. ACO • Hirsutismo • Pérdida de peso • Relación cintura / cadera • Concentraciones de testosterona, perfil lipídico Su respuesta puede ser variable y según: ACO utilizado, duración del uso, fenotipo y adherencia a el régimen. International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome 2018 • ↑ [ ] SHBG y ↓ testosterona libre: mejorando el hirsutismo y el acné. • Ø secreción de LH: ↓ precursores androgénicos en las células de la teca ovárica. • ↓ actividad 5α reductasa: ↓ conversión periférica de Testosterona a Dehidrotestosterona (Accion en foliculo) piloso) • Regularizan los ciclos y protegen el endometrio. • Elevan los niveles de HDL y disminuyen los niveles de LDL (corto plazo)
  • 38. Progestágenos: Antiandrogénicos (ciproterona mas fuerte, clormadinona, dienogest, drosperidona) -Progesterona micronizada 200 mcg. - NO usar acetato de progesterona (aumenta hirsutismo y peso) - NO usar levonorgestrel
  • 39. ANTICONCEPTIVOS ORALES EN SOP • Solo debe recomendarse en mujeres adultas para el tratamiento del hiperandrogenismo y / o los ciclos menstruales irregulares. EVIDENCIA SUFICIENTE PARA LA RECOMENDACIÓN **** • Solo debe considerarse en adolescentes con un diagnóstico claro de SOA para el tratamiento del hiperandrogenismo clínico y / o los ciclos menstruales irregulares. **** • Adolescentes a “riesgo” aun sin Dx de SOA International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome 2018
  • 40. ¿ Sirve o no sirve en SOA ? • La metformina, además del estilo de vida, debe considerarse en mujeres adultas con PCOS con un IMC ≥ 25 kg / m2 para el control del peso y los resultados metabólicos. • Adolescentes con SOP + IMC ≥ 25 kg / m2, y no se ha logrado un control con ACO + estilo de vida. METFORMINA -18-24% de las adolescentes con SOP tienen alteraciones en el metabolismo de la glucosa. -También se ha observado una mejoría en la regularización de los ciclos. -Util en adolescentes que presenten contraindicación para utilizar anticonceptivos orales
  • 41. ANTIANDROGENICOSACOS + FLUTAMIDA inhibición de la unión de la testosterona y la dihidrotestosterona a su receptores nucleares FINASTERIDE inhibidor competitivo de la enzima 5-alfa-reductasa de tipo II que transforma la testosterona en dihidrotestosterona • ↓ conversión de testosterona en dihidrotestosterona sin aumentar la secreción de LH ni FSH
  • 42. ESPIRINOLACTONA Antagonista de la aldosterona Ø síntesis ovárica y adrenal de andrógenos  Compite por la unión al receptor de andrógenos y Ø la actividad de la 5α reductasa • Efectos secundarios dosis dependiente • Empezar por dosis bajas (25 mg/ día)  minimizar la hipotensión, taquicardia (tiene efecto diurético) • Cuidado con la hiperkalemia • No requiere monitorización de K si la función renal es normal OJO: no existen estudios que evalúen este fármaco en población adolescente con SOP.
  • 43. • Solo deben considerarse para tratar el hirsutismo, después de seis meses o más de ACO y la terapia cosmética sin mejoria. ANTIANDROGENICOS EN SOP EVIDENCIA SUFICIENTE PARA LA RECOMENDACIÓN CONCENSO DE EXPERTOS • En combinación con el ACO , los antiandrógenos podrían considerarse para el tratamiento de la alopecia androgénica en SOP. Debido al ciclo de crecimiento del vello, al menos un tratamiento de 6 a 12 meses es óptimo para evaluar la efectividad
  • 44. AGENTES FARMACOLOGICOS ANTI-OBESIDAD En SOP el papel como terapia anti-obesidad NO esta claro !! ( Sibutramina-Orlistat) OTROS
  • 45. INOSITOL Suplemento nutricional que actúa como un segundo mensajero y jugando un papel en la transducción de señales de insulina Mejora de la resistencia a la insulina Inositol treatment of anovulation in women with polycystic ovary syndrome: a meta-analysis of randomised trials BJOG.2018 Feb;125(3):385 El inositol (en cualquier forma) debería considerarse actualmente como una terapia experimental en SOA, con evidencia sobre la necesidad de más investigación. * Mioinositol (MYO) ////// D-chiro-inositol
  • 47.
  • 48. SINDROME METABOLICO Resistencia a la insulina e Hiperinsulinemia Dislipidemia Obesidad Cifras de tensión elevadas RI Indice de Homa: glicemia x insulinemia/405  2  DM 8-10% NIH Evidence based workshop panel, NIH Evidence based workshop on Polycystic Ovary Syndrome. http://prevention.nih.gov/workshops/2012/pcos/resources.aspx., 2012.
  • 49. RIESGO CARDIOVASCULAR DISFUNCIÓN ENDOTELIAL AUMENTO DEL GROSOR DE LA INTIMA DE CAROTIDA AUMENTO DE LAS CALCIFICACIONES CORONARIAS
  • 50. APNEA DEL SUEÑO McCartney CR, Marshall JC. Polycystic Ovary Syndrome. N Engl J Med. 2016;375(1):54-64.
  • 51. Las pacientes con SOP presentaron mas Trastorno Depresivo en un 44 % respecto a un 17 % del grupo control. Dokras, Anuja, et al. "Increased risk for abnormal depression scores in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta- analysis." Obstetrics & Gynecology 117.1 (2011): 145-152. DEPRESIÓN
  • 52. Cooney, L.G., et al., High prevalence of moderate and severe depressive and anxiety symptoms in polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod, 2017. 32(5): p. 1075-1091. Depresión y ansiedad Mayor si IMC aumentado Igual en adolescentes que en SOP Desordenes alimentarios

Notas del editor

  1. En las últimas décadas, se han realizado importantes esfuerzos para clasificar el SOP; y el consenso global con respecto a los criterios PCOS permanece controvertido. Actualmente se ha propuesto que los criterios se basan predominantemente en opiniones de expertos, algunos expertos afirman que es un trastorno predominantemente de exceso de andrógenos, mientras que otros creen que tiene un espectro de presentación más amplio. El termino que ahora se pretende introducir el síndrome de ovario androgénico.
  2. Polimorfismos de un solo nucleótido (SNP)
  3. Sustancias químicas ajenas al organismo que interfieren, ej.
  4. HIPERINSULINEMIA Obesidad y resistencia a la insulina Estímulo de las células de la teca Disminución de la síntesis hepática de SHBG Estímulo de la producción de andrógenos adrenales HIPERANDROGENISMO Incremento de la pulsatilidad de GnRH Hipersecreción de LH con deficiencia relativa de FSH Desarrollo folicular anormal que se expresa finalmente como: Oligoamenorrea por anovulación HAY UNA DISFUNCION NEUROENDOCRINA Y METABOLICA: ===DISFUNCION NEUROENDOCRINA: Se caracteriza por un aumento de la secreción de LH y una secreción de FSH normal o disminuida. Hay un aumento de la amplitud y frecuencia de los pulsos de LH, lo que reflejaría un aumento de los pulsos del factor liberador de gonadotrofinas (GnRH) secundaria a los niveles elevados de andrógenos e insulina ===DISFUNCION METABOLICA: Está representada principalmente por una RESISTENCIA periférica que se expresa por una hipersecreción de insulina. Esta a su vez, promueve una mayor secreción de andrógenos por el ovario y las suprarrenales; estimula la secreción de LH y además disminuye la síntesis hepática de la SHBG (globulina trasportadora de hormonas sexuales) con lo cual aumenta la fracción libre y actividad biológica de los andrógenos. El mecanismo los eventos post-receptor en cualquier punto de la señalización insulínica. En el síndrome de ovario poliquístico semejante a lo descrito en la diabetes 2, la RI precede a la disminución de la tolerancia a la glucosa. ==Disfunción de la esteroidogénesis ovárica/suprarrenal. Por una alteración de la biosíntesis de los andrógenos, la cual tanto en el ovario como en la suprarrenal está determinada por la actividad de una enzima denominada citocromo P450c17. En pacientes con síndrome de ovario poliquístico la actividad de esta enzima está aumentada, lo que lleva a una mayor producción de andrógenos ováricos y adrenales. El aumento de los andrógenos intraováricos, alteran el desarrollo de los folículos y la ovulación. El hiperandrogenismo adrenal funcional se expresa por una elevación moderada de DHEAS. Se ha propuesto que la disfunción de esta enzima (P450c17) sería exclusiva del síndrome de ovario poliquístico pudiendo ser un evento primario o secundario al exceso de LH y/o insulina. tejido adiposo tiene una función esteroidogénica intrínseca y es un tejido blanco para los andrógenos ==Disfunción de la foliculogénesis. las pacientes con SOP presentan un pool de folículos en crecimiento 2 a 3 veces superior que las mujeres sanas. La histología del síndrome de ovario poliquístico se caracteriza por un aumento de folículos preantrales y antrales pequeños y un mayor reclutamiento folicular. mayor reclutamiento y una menor selección, lo que mantiene un aumento del pool de folículos en crecimiento productores de andrógenos =Aumento en la frecuencia de producción de GnRH, como consecuencia de la disminución de dopamina y del aumento de E1 e insulina, lh aumentadas, y fsh baja, lo cual conduce a un cociente LH /FSH >3. Lo que hace al folículo ovárico es Aumento en la producción de andrógenos ováricos secundario a la estimulación de la teca externa con LH e insulina, y a la dificultad de su aromatización en la granulosa por bajas concentraciones de FSH e interferencia de IGF-1 en sus receptores. Insulina ocupa los receptores de lh porque es mas pesada mas grande por lo cual desplaza y produce mas androgenso Alteración esteroidogeneses mas producciond e andrógenos =Hiperinsulinemia alteración en el receptor por aumento de acidos grasos libres en dieta. Al no ingresar los niveles de glucosa a la celular hay aumento de insulina compensando. Hay una alteración en la formación del glut 4 se toma para fosforilacion la serina y no tirosina, umenta actviida de la 17 20 liasa y aumenta andrógenos. por lo cual aumento de la IGF-1. Anovulación crónica al detenerse la maduración folicular en estadio antral, con acumulación de quistes foliculares menores de 10 mm. Aunque, la resistencia a la insulina está presente en el 52% de pacientes. Se debe investigar. Es evidente cuando hay acantosis nigricans y cuando el test HOMA es mayor de 3 (Insulinita basal x glicemia basal en mg/dL / 450). Es causada por factores genéticos y ambientales (dieta y ejercicio) que aumentan ácidos grasos libres y alteran la fosforilación de los sustratos de receptores de insulina, con serina a cambio de tirosina, y la consiguiente alteración del glut-4 para internalizar la glucosa en las células. Así, se forman un círculo vicioso con marcadores de inflamación crónicos: CPR, ferritina, transferrina, leucocitos, TNFα, IL6, IL18, PAI1 y haptoglobina en cadena α.
  5. alteración ovulación y desarrollo folicular Pool de folículos en crecimiento 2 – 3 veces superior que en mujeres sanas – Mayor reclutamiento y menor selección. Disfunción de la foliculogénesis. las pacientes con SOP presentan un pool de folículos en crecimiento 2 a 3 veces superior que las mujeres sanas. La histología del síndrome de ovario poliquístico se caracteriza por un aumento de folículos preantrales y antrales pequeños y un mayor reclutamiento folicular. mayor reclutamiento y una menor selección, lo que mantiene un aumento del pool de folículos en crecimiento productores de andrógenos Aumento en la frecuencia de producción de GnRH, como consecuencia de la disminución de dopamina y del aumento de E1 e insulina, lh aumentadas, y fsh baja, lo cual conduce a un cociente LH /FSH >3. Lo que hace al folículo ovárico es Aumento en la producción de andrógenos ováricos secundario a la estimulación de la teca externa con LH e insulina, y a la dificultad de su aromatización en la granulosa por bajas concentraciones de FSH e interferencia de IGF-1 en sus receptores. Insulina ocupa los receptores de lh porque es mas pesada mas grande por lo cual desplaza y produce mas androgenso Alteración esteroidogeneses mas producciond e androgenos Hiperinsulinemia alteración en el receptor por aumento de acidos grasos libres en dieta. Al no ingresar los niveles de glucosa a la celular hay aumento de insulina compensando. Hay una alteración en la formación del glut 4 se toma para fosforilacion la serina y no tirosina, umenta actviida de la 17 20 liasa y aumenta andrógenos. por lo cual aumento de la IGF-1. Anovulación crónica al detenerse la maduración folicular en estadio antral, con acumulación de quistes foliculares menores de 10 mm.
  6. DX : criterios biológicos, clínicos y morfológicos HIPERANDROGENISMO/ OLIGOANOVULACIÓN / PATRÓN ECOGRÁFICO OVÁRICO Patrocinado por los Institutos Nacionales de Salud de 1990 (NIH) conferencia definió PCOS como hiperandrogenismo y / o Hiperandrogenemia con oligoanovulación, excluyendo otras endocrinopatías, incluida la hiperplasia suprarrenal congénita (CAH), síndrome de Cushing, disfunción tiroidea, hiperpro- lactinemia, tumores productores de andrógenos y fármacos inducidos 5 5 exceso de andrógenos 2. El consenso de Rotterdam modificó los criterios de diagnóstico a 3. The AE-PCOS Society criteria PRESENTA nuevos cambios DIAGNOSTICO DIFERENCIA ( OTRAS CAUSAS DE HIPERANDROGENISMO) Hiperplasia adrenal congénita Defecto enzimático de la síntesis esteroidea origen autosómico recesivo, inexistencia del feed back negativo, e incremento de los niveles de ACTH: androgenización adrenal. Causa del 1-10% hiperandrogenismos en mujer. Puede presentar hipersecreción de LH y PCOM. Existen dos variantes: a) Clásicas: se presenta al nacimiento o en la infancia - Se caracteriza por la presencia de genitales ambiguos. b) No Clásica: se presenta en pubertad o edades más tardías - Causa más frecuente es el déficit de 21 hidroxilasa (otras causas: déficit 3β-HSD, y menos aún déficit 11β hidroxilasa). - Detección matinal en fase folicular de 17-Hidroxiprogesterona <200 ng/dL es prácticamente excluyente. Tumores secretores de andrógenos Tanto adrenales como ovárico (más frecuentes). Se dan en 1/300-1000 hiperandrogenismos. Signos de androgenización rápidos y acentuados. En caso de tumores adrenales generalmente asociado a sintomatología Cushing. Los niveles de andrógenos tienen escaso valor predictivo Síndrome de Cushing Se caracteriza por el exceso de producción de corticoides. Etiología: a) Endógena: debido a la producción hipofisaria de hormona ACTH. b) Ectópica: producida por otros órganos (pulmón) o de origen adrenal (tumores). Clínica: hipertensión, diabetes, miopatía, piel fina, cara redondeada, obesidad (tronco superior). Se detecta en 1% de los hiperandrogenismos. Al contrario de PCO existe bloqueo hipotálamo hipofisario con disminución de LH, FSH y estradiol. Síndromes de insulinorresistencia e hiperandrogenismo Clínica: hiperinsulinismo, acantosis nigricans y lipodistrofia, hipertecosis y niveles de LH y FSH normales debido al feed back negativo de los niveles altos de testosterona. Hirsutismo idiopático. Entre 5%-7% de los hirsutismos
  7. FENOTIPOS A Y B CLASICOS : Disfunción menstrual pronunciada Resistencia a la insulina Mayor prevalencia a obesidad Dislipidemia Esteatosis hepática Puntuación alta de hirsutismo FENOTIPO C: OVULATORIONiveles intermedios de andrógenos séricos, insulina, lípidos y puntuaciones de hirsutismo. FENOTIPO D “NO CLASICO ó NO HIPERANDROGENICOS”
  8. DIPOSITIVA 4 La definición de síndrome de ovario androgénico en adolescentes sigue los principios generales para las mujeres adultas, hay una serie de advertencias que deben tenerse en cuenta al evaluar este grupo de edad. Se deben tener en cuenta que este es un período de transición hormonal y reproductiva, tal que mientras algunas de estas adolescentes presentarán características de PCOS claramente maduras, otros se presentarán con signos menos claros y más sutiles solo sugestivos del desorden hormonal por la edad. Sin embargo, a los 18 años, en la gran mayoría de las niñas que tienen PCOS habrán desarrollado la fenotipo claramente. A pesar del desorden hormonal, se ha encontrado que la oligomenorrea prolongada entre los 14 y 19 años, amenorrea por 2 años luego de la menarca y amenorrea primeria a la edad de los 16 años ya predice una disfunción ovárica persistente. Por otro lado, en este grupo de edad hasta el 26 % pueden tener ovarios multifoliculares.
  9. TESTOSTERONA : La testosterona total sérica se evalúa mejor mediante cromatografía líquida-espectroscopía el límite superior de la normal para la testosterona sérica en mujeres está en el rango de 45 a 60 ng / dL (1.6 a 2.1 nmol / L) las mujeres con una testosterona sérica> 150 ng / dL requieren una evaluación de las causas más graves de hiperandrogenismo TESTOSTERONA LIBRE que puede ser la prueba más sensible para establecer la presencia de hiperandrogenemia Sin embargo, los ensayos de testosterona libre disponibles en el mercado actualmente no son confiables. La medición de SHBG es útil de otras maneras. En mujeres con SOPQ, una SHBG anormalmente baja es un factor de riesgo para aumentar la testosterona biológicamente activa y, por lo tanto, un fenotipo más severo 17 HIDROXIPROGESTERONA: Se debe medir en la fase folicular temprana en todas las mujeres con posible PCOS para descartar la hiperplasia suprarrenal congénita no clásica (NCCAH). debido a la deficiencia de 21-hidroxilasa. Para las mujeres que tienen algunos ciclos menstruales espontáneos, esto debe hacerse en la fase folicular temprana, mientras que para las personas sin ciclos, se puede extraer en un día cualquiera Testosterona total y globulina fijadora de hormonas sexuales o testosterona libre y biodisponible, índice de andrógenos libres (TT x 3,47 / SHBG) x 100 *** > 4,5 alterado.
  10. SHBG son las siglas en inglés de globulina fijadora de hormonas sexuales. Es una proteína producida por el hígado que se une a las hormonas sexuales de los hombres y las mujeres. Estas hormonas son: Testosterona, la principal hormona sexual en los hombres.
  11. Niveles de insulina en ayunas en mujeres más jóvenes, aquellas con estigmas severos de resistencia a la insulina e hiperandrogenismo, o aquellas que se someten a la inducción de la ovulación Niveles de insulina en ayunas ( jovenes- induccion de ovulacion ) en mujeres más jóvenes, aquellas con estigmas severos de resistencia a la insulina e hiperandrogenismo, o aquellas que se someten a la inducción de la ovulación Es otra medida de la sensibilidad a la insulina comúnmente utilizada en estudios epidemiológicos más amplios. El HOMA-IR se calcula dividiendo el producto de la glucosa en ayunas (mg / dL) y concentraciones de insulina (mU / mL) por una constante: (glucosa [mg / dL]) (insulina [mU / mL]) / 405 relativamente bien con los resultados de los estudios de abrazaderas332,333 y, a diferencia de la concentración de insulina en ayunas y la relación glucosa / insulina, compensa la hiperglucemia en ayunas; El índice de verificación cuantitativa de la sensibilidad a la insulina (QUICKI) es otro método para evaluando la sensibilidad a la insulina en investigaciones clínicas. Al igual que el HOMA-IR, QUICKI puede 336 o (glucosa [mmol / L]) (insulina [mU / mL]) / 22.5. , El valor HOMA-IR se correlaciona valores superiores a 3.2-3.9 generalmente indican resistencia a la insulina. , , Los El valor QUICKI es la resistencia a la insulina. Aún otros métodos usan una combinación ponderada del ayuno 327 ser aplicado tanto en pacientes euglucémicos como hiperglucémicos. inversa de la suma de las concentraciones de glucosa e insulina en ayunas, expresada logarítmicamente: (1 / [log (glucosa) + log (insulina)]); valores superiores a 0,33 indican 38 337 concentraciones de insulina y triglicéridos e IMC para estimar la sensibilidad a la insulina.
  12. SPEROF
  13. PCOM Criterios de Rotterdam: 12 o más folículos que miden de 2 a 9 mm en todo el ovario o un volumen ovárico ≥ 10 cm3.
  14. último periodo menstrual Número total de folículos por ovario que mide 2-9 mm Tres dimensiones y volumen de cada ovario Se prefiere informar sobre el grosor y la apariencia del endometrio: La evaluación endometrial de 3 capas puede ser útil para detectar para patología endometrial otras patologías ováricas y uterinas, así como quistes ováricos, cuerpo lúteo, folículos dominantes ≥ igual a 10 mm Determinación de ovarios poliquísticos: en uno o ambos ovarios, ya sea 12 o más folículos que miden de 2 a 9 mm de diámetro, o aumento del volumen ovárico (mayor de 10 cm3). Si hay un folículo > 10 mm de diámetro, la exploración debe repetirse en un momento de reposo ovárico para calcular el volumen y el área. La presencia de un ovario poliquístico es suficiente para proporcionar el diagnóstico. Identificación de anomalías endometriales
  15. CORTISOL Excreción de cortisol libre en orina de veinticuatro horas o test de supresión de dexametasona: SOP de inicio tardío o estigmas del síndrome de Cushing.
  16. DIPOSITIVA 9
  17. DIPOSITIVA 29 Recomendación fuerte **** Recomendación condicional *** No se recomienda *
  18. Actualmente no se pueden recomendar tipos específicos o dosis de progestágenos, estrógenos o combinaciones de COCP en adultos y adolescentes con SOP DIPOSITIVA 14 ACO pueden mejorar los síntomas clínicos y las alteraciones hormonales asociadas: Acetato ciproteron a: diane 35. facetix ↑ [ ] SHBG y ↓ testosterona libre: mejorando el hirsutismo y el acné. Ø secreción de LH: ↓ precursores androgénicos en las células de la teca ovárica. ↓ actividad 5α reductasa: ↓ conversión periférica de Testosterona a Dehidrotestosterona (Accion en foliculo) piloso) Los anticonceptivos orales regularizan los ciclos y protegen el endometrio.
  19. DIPOSITIVA 15
  20. Biguanida Agente sensibilizante a la acción de la insulina. ↓ gluconeogénesis y lipogénesis ↑consumo de glucosa en el hígado, músculo esquelético, tejido adiposo y ovarios Ø Px de andrógenos ováricos en un 20-25%, ↓ LH sérica, ↑ la SHBG.
  21. FLUTAMIDA inhibición de la unión de la testosterona y la dihidrotestosterona a su receptores nucleares FINASTERIDE inhibidor competitivo de la enzima 5-alfa-reductasa de tipo II que transforma la testosterona en dihidrotestosterona
  22. DIPOSITIVA 25
  23. ANTIANDROGENOS Las características clinicas más comunes relacionadas con los andrógenos son el hirsutismo, el acné y la alopecia, dado el impacto adverso del hiperandrogenismo clínico sobre el bienestar emocional La terapia cosmética y ACO con acetato de ciproterona son tratamientos de primera línea. Sin embargo los antiandrógenos puros se priorizaron y revisaron aquí en la guía , los cualres fuerona la flutamida, finasterida y esprironolactona. FLUTAMIDA: inhibe la unión de la testosterona y la dihidrotestosterona al tejido. FINASTERIDA: análogo sintético de la testosterona que actúa de forma competitiva como inhibidor específico de la 5-a-reductasa TIPO II, una enzima intracelular que convierte la testosterona a la 5-a-dihidrotestosterona. ESPIRONOLACTONA: Su acción antiandrogénica ha sido planteada por diversos mecanismos como: Inhibición enzimática de la 17-Hidroxilasa , impidiendo que finalmente la produccon de testosterona, además compite con la proterina ligadora de testosterona, quedando mas fracción libre ( que es la metabólicamente activa)   ESTUDIO: 28 NIÑAS--- evaluó la efectividad de un nuevo régimen intermitente de finasteride en dosis bajas que consiste en 2.5 mg de medicamento administrado cada 3 días (1 día de tratamiento, 2 días de retiro del fármaco) durante 6 meses en niñas con hirsutismo por síndrome de ovario poliquístico (SOP) DEHIDROEPIANDROSTERONA