Se describe la evidencia sobre el riesgo de hiperplasia endometrial asociado al inadecuado uso de estrogenos y progestagenos en la TRH

1. RIESGO DE CANCER DE ENDOMETRIO
ASOCIADO A USO DETHM
Revision Septiembre de 2016
Yenyffer Gonzalez Reyes
Residente de Ginecología y Obstetricia
UniversidadCES
Rotación:
Ginecología Oncológica

2. Estrógenos sin oposición
20-50% desarrollan Hiperplasia endometrial al año de uso
RR: 3,1- 15 múltiples estudios
mujer postmenopáusica, RA para
Ca de endometrio 1/ 1000
mujer que usa E solos, RA para
Ca de endometrio 1/ 100
Tumores menos agresivos / mejor supervivencia

3. Weiderpass E, et al. Risk of endometrial cancer following estrogen
replacement with and without progestins. J Natl Cancer Inst. 1999;91(13):1131
Suecia 1999: 709 casos de Ca de endometrio/ 3368 control
Mujeres de 50-74 años
Estradiol: OR 6,2 IC95% 3,1 – 12,6
EEC: OR 6,6 IC95% 3,9 – 12
E+P: OR 1,6 IC95% 1,1 – 2,4
Cíclico: OR 2,9 IC95% 1,8 – 4,6
Continuo:OR 0,2 IC95% 0,1 -0,8
5años o más de USO
RelaciónTiempo
Conclusión El riesgo de Ca de endometrio es mayor después de su uso a largo
plazo de los Estrogenos sin Progestagenos y con P ciclicos. Puede ser necesario
añadir P continua para reducir al mínimo el riesgo de Ca de endometrio
asociado con laTRH

4. Relación Dosis
1.Dosis bajas de E 0,3 mg por día
2.Dosis de E 0,625 mg por día
3.Dosis de E 1,25 mg por día
Riesgo de desarrollar
Ca de endometrio
1,7% 28% 53%
2años de uso
Uso >8 años / aumento
del riesgo 9 veces

5. El riesgo de hiperplasia endometrial con estrógenos sin
oposición no se reduce dándole en un régimen cíclico.
12 días de progestágeno como mínimo

6. Relación vía admón.
• Estradiol transdermico 14 mcg/dia
• Placebo
Mujeres postmenopáusicas 60-80 años
417 aleatorizadas
Johnson SR, Ettinger B, Macer JL, Ensrud KE, Quan J, Grady D Uterine and vaginal effects of unopposed ultralow-
dose transdermal estradiol. Obstet Gynecol. 2005;105(4):779.
Objetivo E transder Placebo P value
Proliferación
endometrial
8,5% 1,1% 0,06
Sangrado 12,4% 8,6% 0,3
Cel epiteliales
vaginales
Maduras No maduras 0,001
Conclusión: Durante los 2 años se observaron tasas similares de
hiperplasia endometrial, la proliferación endometrial y sangrado vaginal
en ambos grupos. Esta terapia aparentemente causa poca o ninguna
estimulación endometrial.
1 caso hiperplasia con atipias
1 caso de Ca de endometrio

7. (HR 0,81, 95% CI 0,48 a 1,36)
WHI
Requieren mas Bx por Sangrados vaginales
E+P 36% vs 6% placebo

8. Effects of hormone replacement therapy on endometrial histology in postmenopausal women.The Postmenopausal
Estrogen/Progestin Interventions (PEPI)Trial.TheWriting Group for the PEPITrial. JAMA. 1996;275(5):370.
Efecto protector de los progestágenos
Objetivo: Hallazgos histológicos en el
endometrio de mujeres postmenopáusicas
Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions (PEPI)Trial
596 mujeres
45 -64 años
Seguimiento 3 años
1. Placebo
2. EEC 0,625
3. EEC 0,625 + MDP 10 mg (12 días)
4. EEC 0,625 + MDP 2,5 mg
5. EEC0,625 + P 200 Mg micronizada 12 días
Histología inicio / año / visitas no
programadas por sangrado, legrado o HTA

9. Effects of hormone replacement therapy on endometrial histology in postmenopausal women.The Postmenopausal
Estrogen/Progestin Interventions (PEPI)Trial.TheWriting Group for the PEPITrial. JAMA. 1996;275(5):370.
Efecto protector de los progestágenos
Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions (PEPI)Trial
Estrógenos solos vs placebo
Hiperplasia
• Simple 27,7% / 0,8%
• Compleja 22,7% / 0,8% P 0,001
• Atipias 11,8% / 0%
Más Bx no programadas
66,4% vs 8,4% P 0,001
Más legrados
17,6% vs 0,8% P0,001
E+P = Placebo
• Hiperplasia P 0,16
• Procedimiento qx P 0,38
45 casos de Hiperplasia con atipias
34/36 el 94% revierte con P
• Legrado: 2
• Histerectomía: 6
• Medicamentos: 2
• Negación a nueva Bx: 1

10. Efecto protector de los progestágenos
Postmenopausal Estrogen/Progestin Interventions (PEPI)Trial
Effects of hormone replacement therapy on endometrial histology in postmenopausal women.The Postmenopausal
Estrogen/Progestin Interventions (PEPI)Trial.TheWriting Group for the PEPITrial. JAMA. 1996;275(5):370.
CONCLUSIONES: los EEC a una dosis de 0.625 mg diaria, promueve
el desarrollo de hiperplasia endometrial. La combinación de EEC con
MDP cíclico o continuo, protege al endometrio de cambios
hiperplásicos asociados con la terapia con estrógenos SIN oposición.

11. Regímenes
Continuo:
• EEC 0,625 mg o su equivalente
• MDP 2,5 – 5 mg
60-75% entran en amenorrea >6 meses de tto
Bajo riesgo de Hiperplasia endometrial
• Progesterona micronizada 200 mcg x 12 días (neutra CV)O 100 mcg día
• EEC bajas dosis 0,3 – 0,45 mg día + MDP 1,2 – 2,5 mg día
• MDP 10 mg día x 14 días cada 3 meses (NO recomendado)
• DIU LNG si no toleran los ProgestágenosVía oral (3 años)

12. Progestágenos cíclicos
Efectos secundarios
No tolerados
Pasar a régimen de
Progestágenos continuos

13. Estrógeno + Bazedoxifeno
Modulador selectivo del receptor de estrógeno
• Efecto agonista en Hueso
• Efecto antagonista en endometrio
• Efecto neutro en mama
Efectividad
75%
Fogajes
Amenorrea
87% vs 54% E+P
Menor dolor y sensibilidad mamaria
5-8% vs 20-24%
Faltan mas estudios
EFECTO DE CLASE

14. Duración
• Terapia a corto plazo
• < 5 años
• < 60 años