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Evolution Genetics Gregor Mendel  (1822-1884) Charles Darwin  (1807-1882) Discovery of nuclein  Friedrich Miescher (1844-1895)  DNA is the genetic material  Hershey-Chase   Molecular structure of DNA  Chargaff, 1962 Nobel Prize James Watson, Francis Crick Recombinant DNA, DNA sequencing 1980 Nobel Prize Walter Gilbert, Frederick Sanger, Paul Berg Amplification of DNA (PCR)  Kary Mullis & others, 1993 Nobel Prize 1869 1952 1953 1970 1983 Un poco de Historia Classification in   biology Carl von Linne  (1707-1778)
H. influenzae 1.8  Mbp (1995) S. cerevisiae 12  Mbp (1997) C. elegans 100  Mbp (1998) Drosophila 180  Mbp (2000) H. sapiens  3200 Mbp  (2001) Overview: TIGR (The institute of genomic research) http://www.tigr.org/tdb/mdb/mdbcomplete.html http://www.tigr.org/tdb/mdb/mdbinprogress.html Un poco de Historia
Number of Entries in EMBL Database June 2002:  23.860.228.282 Bases ;  17.807.526  Entries Un poco de Historia Source HUSAR
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Comparación de genomas ORGANISM CHROMOSOMES GENOME SIZE GENES Homo sapiens  (Humans) 23 3,200,000,000 ~ 30,000 Mus   musculus (Mouse) 20 2,600,000,000 ~30,000 Drosophila  melanogaster   (Fruit Fly) 4 180,000,000 ~18,000 Saccharomyces cerevisiae  (Yeast) 16 14,000,000 ~6,000 Zea mays (Corn) 10 2,400,000,000 ???
46 La complejidad del genoma NO se correlaciona con el número cromosomas 250 Lysandra atlantica Ophioglossum  reticulatum 1260 Homo sapiens 46
La complejidad del genoma NO se correlaciona con su tamaño Homo sapiens 3,4 x 10  9  bp Amoeba dubia 6,7 x 10  11  bp
La complejidad del genoma NO se correlaciona con el número de genes ~31,000 genes ~26,000 genes ~50,000 genes
CHIMP GENOME   Chimpanzees are similar to humans in so many ways: they are socially complex, sensitive and communicative, and yet indisputably on the animal side of the man/beast divide. Scientists have now sequenced the genetic code of our closest living relative, showing the striking concordances and divergences between the two species, and perhaps holding up a mirror to our own humanity.  Comparación con genomas mas cercanos
From Olson and Varki (2002) Nat Rev Gen 4: 20-28 Humanos  vs  Primates Homo sapiens y Pan troglodytes (Orangutan)     99.0% identical Humans are not at all  ori g inal  in comparison  with  other vertebrates . La comparación del genoma humano con el de los Primates dio como resultado diferencias de solo el 1% Homo sapiens y Chimpance    99.9 % identical !!!!!
Dogma Central de  la Biología Molecular The central dogma states that once “information” has passed into protein, it cannot get out again.  The transfer of information from nucleic acid to nucleic acid, or from nucleic acid to protein may be possible, but transfer from protein to protein, or from protein to nucleic acid, is impossible. Information means here the precise determination of sequence, either of bases in the nucleic acid or of amino acid residues in the protein. Francis Crick , 1958 [1] Transcription [2] RNA processing (splicing) [3] RNA export [4] RNA surveillance RNA cDNA Phenotype DNA protein
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[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],http://www.emc.maricopa.edu/faculty/farabee/BIOBK/BioBookDNAMOLGEN.html Polinucleótidos de ADN
El ADN en realidad está formado por dos cadenas  Doble hebra de ADN Las cadenas avanzan en sentido opuesto  y que están ligadas por enlaces  complementarios de bases nitrogenadas : A, T, G y C Eso significa que la segunda cadena es reversa y complementaria La doble hélice tiene siempre una anchura constante porque las purinas se enfrentan siempre a las pirimidinas.
[object Object],Image source;  www.ebi.ac.uk/microarray /  biology_intro.htm   5’   G  T  A  A  A  G  T  C  C  C  G  T  T  A  G  C  3’ |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  |  | 3’  C  A  T  T  T  C  A  G  G  G  C  A  A  T  C  G  5’ Doble hélice
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ARN ribosomal Componente mayoritario de los ribosomas Los ribosomas llevan a cabo la síntesis de proteínas asociándose con los diferentes ARNm que proporcionan la secuencia de codificación real y los ARNt que les proporcionan los aa
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Los ARNm se pueden leer en tres diferentes marcos de lectura, pero solo uno de ellos codifica la proteína correcta Código genético
Proteínas Los aa se unen mediante enlaces peptídicos entre el grupo  carboxilo terminal de un aa y el grupo amino de otro. Péptido:  Cadena corta de aa (< 30)  P olipéptido:  cadena larga de aa (hasta 4000 residuos).   La  secuencia de aa, su tipo y orden constituyen la Estructura primaria de la proteína  Residuo amino terminal Residuo carboxilo terminal Tyr Gly Gly Phe Leu Val Ser
Proteínas Estructura secundaria:   producto del establecimiento de puentes de hidrógeno entre distintos átomos de los aa  Helices alfa:   enrrollamiento espiral  p.ejem proteinas fibrosas como piel y uñas Cada hélice tiene 3,6 aa por vuelta
Proteínas Estructura secundaria:   producto del establecimiento de puentes de hidrógeno entre distintos átomos de los aa  Beta plegada:   estructura en zig-zag resistente y flexible p.ejem fibroína (proteína de la seda) Dos o mas polipéptidos se situan de forma paralela entre ellos y se unen mediante puentes de hidrógeno. Estos puentes de hidrógeno se establecen entre diferentes segmentos del polipétido a diferencia con las alfa hélices
Proteínas Estructura terciaria:   Es la forma global de cada proteína. Depende de las interacciones entre los grupos radicales de la misma cadena polipetídica ocasionada por: puentes de hidrógeno, atración iónica, condición hidrofóbica o hidrofílica y puentes disulfuro.  Figure shows  the tertiary structure of Chain B of  Protein Kinase C Interacting Protein Péptido individual doblado
Proteínas Estructura cuaternaria:   Es propia de las proteínas globulares y es la conformación tridimensional de la unión de dos o más cademas polipeptídicas, generadas por las mismas interacciones anteriormente citadas .   Agregado de dos o  más péptidos Figure shows  the tertiary structure of Chain B of  Protein Kinase C Interacting Protein
Volvemos al principio… “ El dogma central” ADN ARN Proteína Trascripción Translación Traducción

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Notas del editor

  1. Desarrollo de Bases de datos, algoritmos para el analisis de datos moleculares: identificacion, transformacion, modelado y prediccion Desarrollo de programas para estos fines
  2. Erst sehr viel später entsetzte Darwin seine Zeitgenossen mit “The origin of species” . Er formuliert in diesem Werk eine Evolutionstheorie, die auch schon andere Vordenker (z.B. Thomas Malthus) postuliert hatten. Alle Arten haben gemeinsamen Vorfahren und haben sich, da sie verschiedene ökologische Nischen besiedelten verschieden entwickelt. Ein Zeitgenosse Darwins war Gregor Mendel. Er gilt als Begründer der Genetik oder Vererbungslehre. Mitlerweile weis man, dass er die Ergebnisse seiner Erbsen-Versuche geschönt hat, um seine mendelschen Vererbungsregeln zu beweisen. Trotzdem wird er noch heute verehrt, weil er der erste war, der wissenschaftlicheMethodik anwandte. Exaktes Experimentdesign, eindeutiger Ausgang: ja/nein, Zählen statt ungenaue Beschreibungen. Mitte der 70ger: Entdeckung der Restriktions Enzyme (Alber)
  3. jkkj
  4. Rise in the mid 90s: mostly due to ESTs (expressed sequence tags). Late 90s: rise mostly due to large genomic fragments: geneprediction becomes more &amp; more essential.
  5. Perhaps not surprising!!!
  6. No olvidar contar que las bases son perpendiculares a los fosfatos, que los fosfatos estan en el exterior y las bases en el interior , centro hidrofóbico y exterior cargado negativamente.