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ANTIBIÓTICOS



           Norma Cruz Tapia
Antecedentes históricos


Alexander Fleming

   Descubrió la lisozima


   Penicilina (Penicillium notatum)
Paul Ehrlich (1908):
                                             Estructura química del Salvarsan
Creó el primer compuesto químico sintético
                                                  (“La bala mágica”)
(Salvarsan) que podía curar una infección,
la sífilis (Treponema pallidum).
Características de las bacterias

                 No flageladas             Reproducion: asexual


      flageladas               movilidad


Saprofitas
                          Nutricion           Clasificación de acuerdo al O2:
Simbioticas                                             Aerobias
                                                      Anaerobias

  Clasifican por la tinción Gram:              Clasifican por su forma:
          Gram – negativa                               cocos
             Gram - positiva                           bacilos
                                                      espirilos




 Enfermedades bacterianas
Enfermedades bacterianas




     Tetano
                                    Colera                     Sífilis
Clostridium tetani
                               Vibrio Cholerae           Treponema pallidum
                                                                                         Infección de garganta
                                                                                       Streptococcus pneumoniae


                     Botulismo
                     Clostridium                                              Antrax
                     botulinum                                           Bacillus anthracis

                                                                                                       Gonorrea
                                   Neumonía, infecciones del oído,                            Neisseria gonorrhoeae
                                      Staphylococcus aureus
Origen de los antibióticos




Foto original tomada por Fleming   Foto actual

    El hongo Penicillium notatum impide
      el crecimiento de Staphylococcus
                  aureus...
¿Antibiótico?

       Es un fármaco producido por un ser vivo o derivada sintético de él, que a baja
       concentraciones mata o detiene el crecimiento de otro microorganismo.




 Bactericida                                                               Bacteriostática
                                                                          (impide el crecimiento)
(mata la bacteria)




                                         Treponema pallidum
                                     Bacteria causante de la sífilis




                                        Bacteriolíticos
                              (mata a los microorganismos por lisis)
Requerimiento

1.- Especificidad:
Se refiere al espectro de la actividad antimicrobiana, definida por su capacidad
de unión a un sitio específico de la bacteria.

2.- Eficacia “in vivo”:
Debe ser bacteriostático o bactericida in vivo, es decir, su acción no debe ser
revertida en el interior del organismo.

3.- Toxicidad selectiva:
Debe ser tóxico para el microorganismo, pero ser inocuo para el hospedero.
Esto es indispensable para la utilización del antimicrobiano en clínica.




                                                        Especificidad de los
                                                           antibióticos
Clasificación de los antibióticos

                 Reversibilidad
                  de su efecto




Mecanismo de                      Espectro de
   acción                            acción




  Toxicidad                       Estructura
                                    química




                    Tipo de
                   resistencia
Reversibilidad de su efecto


               Reversibles o primariamente

                       BACTERIOSTÁTICOS
             Beta-lactámicos (Penicilinas y
             cefalosporinas)
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               Irreversibles o primariamente
                     BACTERICIDAS
                        Tetraciclinas
                        Cloranfenicol
Mecanismo de acción de los
          antibióticos

M     Inhibición de la síntesis de la pared celular
e
c
a       Inhibición de la síntesis de los ácidos
c                     núcleicos
c
i
ò         Inhibición de la síntesis proteica
n
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              ADN girasa          PARED CELULAR:
 ÁCIDOS                            Peptidoglicano
NUCLEICOS


                                  VÍAS METABÓLICAS
    ARN-
 polimerasa




                       SÍNTESIS
                      PROTEÍNAS

   MEMBRANA
Síntesis de los ácidos núcleicos




        Enzima

A
              A           Quinolona
    B               GyrA/ParC
          B
                                       Muerte celular
GyrB/ParE
Síntesis de proteínas



Ribosomas bacterianos (70S):
   Subunidades: 30S y 50 S.       F-Met

   Composición química.
   Características funcionales.                      50S




                                     A U G    C G C   G G A   U C




                                   ARNm
                                             30S
Síntesis de proteínas


 Iniciación.
 Elongación:

     Transferencia
     Reconocimiento
     Translocación
 Terminación.
Síntesis de proteínas



Subunidad 30S:
 Aminoglicósidos: estreptomicina…
 Tetraciclinas
Subunidad 50S:
 Cloranfenicol
 Macrólidos: eritromicina…
Síntesis de proteínas

COMPLEJO DE INICIACIÓN: Aminoglicósidos



                 F-Met




                                   50S



                           AMINOGLICOSID
                   U A C   O
                   A U G     C G C   G G A   U C



                ARNm
                           30S
Síntesis de proteínas

LECTURA ERRÓNEA: Aminoglicósidos
Síntesis de proteínas

ELONGACIÓN:   RECONOCIMIENTO
                        Tetraciclinas



               F-Met




                U A C   Tetraciclina
                A U G   sC G C       G G A   U C



              ARNm
Síntesis de proteínas

ELONGACIÓN:    Transferencia
                     Cloranfenicol y Macrólidos



      F-Met    Arg                        F-Met        Arg




                                                   ANTIBIÓTIC
                                                   O
       U A C    G C G                      U A C         G C G
       A U G    C G C     G G A    U C     A U G         C G C   G G A



    ARNm                                 ARNm
Síntesis de proteínas

ELONGACIÓN:
                                   Macrólidos




           F-Met   Arg                      F-Met   Arg




                   G C G                            G C G
      A U G        C G C   G G A        A U G       C G C   G G A



    ARNm                             ARNm
Tipo de resistencia

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INÓCULO de CULTIVO PURO
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                            C0N SENSIDISCOS
Antibiograma por difusión


              “(Técnica de Kirby-Bauer)”


          •   Es el método más usado…
          •   Es práctico y sencillo de realizar e
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          •   Permite analizar un gran número
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              bajo las mismas condiciones…
          •   Entrega       un      resultado
              cualitativo… (bacteria sensible
              o resistente)
HALO DE
INHIBICIÓN
Antibiograma por difusión

                   “(Técnica de Kirby-Bauer)”




     Análisis de            Resistente          Sensible
 varios antibióticos      (No hay halo de   (Presencia de halos
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Antibiograma por dilución…

      Técnica de referencia en la mayoría de los estudios clínicos de
      susceptibilidad a antimicrobianos.
      Entrega un resultado cuantitativo, ya que permite determinar la
      concentración inhibitoria mínima (CIM).
      Se puede realizar en medio líquido (dilución en caldo) o en medio
      sólido (dilución en agar).
      Método complejo y de alto costo.


                                                     Lectura del CIM




           Dilución seriada en caldo                         CIM
ANTIBIOGRAMA: DILUCIÓN EN CALDO
ANTIBIOGRAMA: E-TEST
MÉTODOS AUTOMATIZADOS
Ivº medio

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Ivº medio

  • 1. ANTIBIÓTICOS Norma Cruz Tapia
  • 2. Antecedentes históricos Alexander Fleming  Descubrió la lisozima  Penicilina (Penicillium notatum)
  • 3. Paul Ehrlich (1908): Estructura química del Salvarsan Creó el primer compuesto químico sintético (“La bala mágica”) (Salvarsan) que podía curar una infección, la sífilis (Treponema pallidum).
  • 4. Características de las bacterias No flageladas Reproducion: asexual flageladas movilidad Saprofitas Nutricion Clasificación de acuerdo al O2: Simbioticas Aerobias Anaerobias Clasifican por la tinción Gram: Clasifican por su forma: Gram – negativa  cocos Gram - positiva  bacilos  espirilos Enfermedades bacterianas
  • 5. Enfermedades bacterianas Tetano Colera Sífilis Clostridium tetani Vibrio Cholerae Treponema pallidum Infección de garganta Streptococcus pneumoniae Botulismo Clostridium Antrax botulinum Bacillus anthracis Gonorrea Neumonía, infecciones del oído, Neisseria gonorrhoeae Staphylococcus aureus
  • 6. Origen de los antibióticos Foto original tomada por Fleming Foto actual El hongo Penicillium notatum impide el crecimiento de Staphylococcus aureus...
  • 7. ¿Antibiótico? Es un fármaco producido por un ser vivo o derivada sintético de él, que a baja concentraciones mata o detiene el crecimiento de otro microorganismo. Bactericida Bacteriostática (impide el crecimiento) (mata la bacteria) Treponema pallidum Bacteria causante de la sífilis Bacteriolíticos (mata a los microorganismos por lisis)
  • 8. Requerimiento 1.- Especificidad: Se refiere al espectro de la actividad antimicrobiana, definida por su capacidad de unión a un sitio específico de la bacteria. 2.- Eficacia “in vivo”: Debe ser bacteriostático o bactericida in vivo, es decir, su acción no debe ser revertida en el interior del organismo. 3.- Toxicidad selectiva: Debe ser tóxico para el microorganismo, pero ser inocuo para el hospedero. Esto es indispensable para la utilización del antimicrobiano en clínica. Especificidad de los antibióticos
  • 9. Clasificación de los antibióticos Reversibilidad de su efecto Mecanismo de Espectro de acción acción Toxicidad Estructura química Tipo de resistencia
  • 10. Reversibilidad de su efecto Reversibles o primariamente BACTERIOSTÁTICOS Beta-lactámicos (Penicilinas y cefalosporinas) Aminoglucósidos (Estreptomicina) Irreversibles o primariamente BACTERICIDAS Tetraciclinas Cloranfenicol
  • 11. Mecanismo de acción de los antibióticos M Inhibición de la síntesis de la pared celular e c a Inhibición de la síntesis de los ácidos c núcleicos c i ò Inhibición de la síntesis proteica n
  • 12. Mecanismo de acción ADN girasa PARED CELULAR: ÁCIDOS Peptidoglicano NUCLEICOS VÍAS METABÓLICAS ARN- polimerasa SÍNTESIS PROTEÍNAS MEMBRANA
  • 13. Síntesis de los ácidos núcleicos Enzima A A Quinolona B GyrA/ParC B Muerte celular GyrB/ParE
  • 14. Síntesis de proteínas Ribosomas bacterianos (70S):  Subunidades: 30S y 50 S. F-Met  Composición química.  Características funcionales. 50S A U G C G C G G A U C ARNm 30S
  • 15. Síntesis de proteínas  Iniciación.  Elongación:  Transferencia  Reconocimiento  Translocación  Terminación.
  • 16. Síntesis de proteínas Subunidad 30S: Aminoglicósidos: estreptomicina… Tetraciclinas Subunidad 50S: Cloranfenicol Macrólidos: eritromicina…
  • 17. Síntesis de proteínas COMPLEJO DE INICIACIÓN: Aminoglicósidos F-Met 50S AMINOGLICOSID U A C O A U G C G C G G A U C ARNm 30S
  • 18. Síntesis de proteínas LECTURA ERRÓNEA: Aminoglicósidos
  • 19. Síntesis de proteínas ELONGACIÓN: RECONOCIMIENTO Tetraciclinas F-Met U A C Tetraciclina A U G sC G C G G A U C ARNm
  • 20. Síntesis de proteínas ELONGACIÓN: Transferencia Cloranfenicol y Macrólidos F-Met Arg F-Met Arg ANTIBIÓTIC O U A C G C G U A C G C G A U G C G C G G A U C A U G C G C G G A ARNm ARNm
  • 21. Síntesis de proteínas ELONGACIÓN: Macrólidos F-Met Arg F-Met Arg G C G G C G A U G C G C G G A A U G C G C G G A ARNm ARNm
  • 22. Tipo de resistencia Capacidad de una cepa de resistir a la acción de una concentración dada de un antibiótico en un medio de cultivo. PBP modificadas, que no pueden ser reconocidas por el antibiótico
  • 23. INÓCULO de CULTIVO PURO INÓCULO de CULTIVO C0N SENSIDISCOS
  • 24. Antibiograma por difusión “(Técnica de Kirby-Bauer)” • Es el método más usado… • Es práctico y sencillo de realizar e implementar… • Permite analizar un gran número de antibióticos al mismo tiempo y bajo las mismas condiciones… • Entrega un resultado cualitativo… (bacteria sensible o resistente)
  • 26. Antibiograma por difusión “(Técnica de Kirby-Bauer)” Análisis de Resistente Sensible varios antibióticos (No hay halo de (Presencia de halos en un mismo ensayo inhibición) de inhibición)
  • 27.
  • 28. Antibiograma por dilución… Técnica de referencia en la mayoría de los estudios clínicos de susceptibilidad a antimicrobianos. Entrega un resultado cuantitativo, ya que permite determinar la concentración inhibitoria mínima (CIM). Se puede realizar en medio líquido (dilución en caldo) o en medio sólido (dilución en agar). Método complejo y de alto costo. Lectura del CIM Dilución seriada en caldo CIM