2. Alexander Fleming - 1929
Son sustancias
químicas que se usan
para el
tratamiento de
enfermedades
infecciosas.
“La sustancia tiene
que tener toxicidad
selectiva”
3. POSTULADOS DE ERLICH
Un ANTIMICROBIANO debe ser:
Muy activo frente a microorganismos.
Fácil de absorber por el organismo humano.
Activo en presencia de tejido o fluidos
corporales.
Bajo grado de toxicidad, alto índice
terapéutico.
No inducir desarrollo de resistencias.
5. REVERSIBILIAD DE SU EFECTO
Reversibles o primariamente
BACTERIOSTÁTICOS
Irreversibles o primariamente
BACTERICIDAS
BACTERIOLÍTICOS
6. DEFINICIONES
SINERGISMO.- la combinación de dos antibióticos
hace que tengan MAYOR actividad juntos que por
separado
ANTAGONISMO .- Menor actividad juntos
BETA LACTAMASAS.
Enzimas que hidrolizan el anillo beta-
lactámico,inactivandolo.
Se encuentran en el periplasma
9. Mecanismos de acción
I Blanco de acción la PARED CELULAR.
Beta lactámicos.-
penicilina,ampicilina,dicloxacilina,
meticilina, amoxicilina
Cefalosporinas.- cefalexina,cefaclor etc..
Monobactámicos.(Aztreonam)
Carbapenem, imipenem,meropenem.
Glucopéptidos .-Vancomicinay
Bacitracina, teicoplanina
10. Inhibidores de la síntesis de la pared
su acción es por la Unión a pbp y enzimas responsables
de la síntesis de peptidoglucanos. Activan enzimas
líticas de la pared. Transpeptidasas.
11. SÍNTESIS DEL PEPTIDOGLICANO
Síntesis de precursores:
Fosfomicina, Cicloserina.
Transporte a través de membrana:
Bacitracina
Ensamblaje:
GLICOPÉPTIDOS
BETALACTÁMICOS
15. SÍNTESIS PEPTIDOGLICANO
PBPs
Existen distintas PBPs, con actividades
diferentes.
No todas las especies bacterianas.
presentan idéntico perfil de PBPs.
Dianas de los betalactámicos.
Distinto grado de afinidad.
18. Antibacterianos blanco de
acción II Síntesis de proteínas
AMINOGLUCOSIDOS
Estreptomicina
Gentamicina
Tobramicina
Amikacina
Neomicina
CLORANFENICOL
TETRACICLINAS.T
etraciclina,doxicicli
na
MACROLIDOS
Eritromicina,claritro
micina y
azitromicina
Lincosamidas.lincomi
cina y clindamicina.
19. Antibacterianos blanco de
acción Síntesis de proteínas
OXAZOLIDINONAS .-
linezolida
ESTREPTOGRAM
INAS.-
quinupristina y
dalfopristina.
20. Tetraciclinas : Bloquea la elongación polipeptídica del
ribosoma 30s.
Aminoglucósidos: liberación prematura de cadenas de
péptidos aberrantes en el ribosoma 30s.
Anfenicoles
Oxazolidona: bloquea al inicio de la síntesis proteica en el
ribosoma 50s.
Lincosamidas
Macrólidos , clindamicina, estreptograminas: bloquean la
elongación de polipetídos en el ribosoma 50s
Fusidina : Actúa sobre la unidad 50S inhibiendo el crecimiento de
bacterias Gram positivas pero no de Gram negativas.
21. SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
Ribosomas bacterianos (70S):
Subunidades: 30S y 50 S.
Composición química.
Características funcionales.
27. SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
ELONGACIÓN: Transferencia
Cloranfenicol, Lincosamidas y Macrólidos
ARNm
A U G C G C G G A U C
U A C G C G
F-Met Arg
ARNm
F-Met Arg
U A C G C G
A U G C G C G G A
ANTIBIÓTICO
29. SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
F-Met
ARNm
A U G C G C G G A U C
U A C
50S
30S
Oxazolidinonas
ARNm
ARNm
Oxazolidinonas
OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID
C. Iniciación Translocación
30. SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
ESTREPTOGRAMINAS:
Quinupristina-dalfopristina (A y B).
Subunidad 50 S
Inhiben la elongación e inducen la liberación
prematura del polipéptido
31. III BLANCO DE ACCIÓN SINTESIS
DE ACIDO NUCLEICO.
FLUOROQUINOLONAS.- ciprofloxacina y ofloxacina
RIFAMICINAS.- rifampicina y rifabutina
32. SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS
TOPOISOMERASAS:
ADN-girasa
Topoisomerasa IV
ADN-GIRASA
Topoisomerasa IV
Enrollamiento Corte Sellado
ADN
bacteriano
33. Quinolona: unión a la subunidad alfa del ADN girasa.
Rampicina y Rifabutina: Bloquean la transcripción
uniéndose al RNA-polimerasa ADN-dependiente.
Metronidazol: rotura de un ADN bacteriano (su
metabolito cototoxico)
39. IV Blanco de acción biosíntesis
de folatos
Sulfonamidas y trimetoprim
Dapsona
40. SULFONAMIDAS: inhiben la dehidrofolato sintetasa y
bloquean la síntesis de ac. fólico.
DAPSONA: inhiben la dehidrofolato
TRIMETROPIM: inhiben la dihidrofoloato reductasa y
bloquea la síntesis de ac. Fólico.
46. Mecanismos de resistencia
Metodología estandarizada para determinar la
resistencia
Método de dilución en tubo
Difusión en agar o Kirby –Bauer y E- Test
Métodos automatizados
Pruebas moleculares
47. Mecanismos de resistencia
C.M.I. Concentración mínima inhibitoria, la cantidad
en microgramos de antibiótico que inhibe el desarrollo
macroscópico de las bacterias.
C.M.B. Concentración mínima bactericida destrucción
de las bacterias.
52. Mecanismos de resistencia
C.M.I.
Categorías
Multiresistente a más de 2 antibióticos
Resistente al menos a un antibiótico
53. Mecanismos de resistencia
BARRERAS DE PERMEABILIDAD ALTERADAS (pared
celular y membranas.)
Mecanismos enzimáticos para la inactivación de los
antibióticos
Blancos alterados por mutación, metilación fosforilación
etc.
Bombas de eflujo
54. Antibióticos
• Tyndall, 1881
• Pasteur y Joubert
• Emmerich y Low 1901(piocianasa de P. aeruginosa vs. B.subtilis)
• 1899, por indicación de Metchnikoff (lactobacilos en el
tratamiento
de disentería)
• Gatia y Dath 1924, descubrimiento de la Actinomicetina en cepas
de actinomicetos.
• Alexander Fleming 1929. Droga milagrosa.
– Aisló e identificó mohos. El hongo se identificó como
“Penicillium”. El antibiótico se denominó Penicilina.
• 1939 René Dubos, aisló B. brevis (gramicidina y tirocidina)
• Selman Waksman, la estreptomicina
• Desde 1940 se han aislado e identificado miles de antibióticos.
55. Inhibición de la sintesis de la pared
Inhibidor de la B-lactamasa/B-lactámico: unión de
B-lactamasas y evita la inactivación enzimática del B-
lactámico.
Isoniacida y etionamida: inhiben la síntesis de ac. Micólico
Etambutol:.inhibe sintesis de arabinogalactano.
Cicloserina: inhibe la elongación de la cadena de
peptidoglucanos.
Polimixina: inhibe la formación de la membrana
bacteriana.
Bacitracina: inhibe la membrana citoplasmática bacteriana
y transporta precursores de peptidoglucanos.
