1. Corynebacterium diphtheriae
-MORFOLOGÍA
-FISIOLOGÍA
Característicasde sucultivo
Resistencia
-ESTRUCTURA ANTIGÉNICA
AntígenoK
AntígenoO
-DETERMINANTESDE LA PATOGENICIDAD
Invasividad
Exotoxina
-INFECCIÓN CLÍNICA
Epidemiología
Inmunidad
Patogenia
Manifestacionesclínicas
Diagnósticode laboratorio
Tratamiento
Prevención
La difteriaesunainfecciónagudacausadaporcepasde Corynebacteriumdiptheriae.
La lesiónprimariahabitualmente se ubica enlas faucesoen lanasofaringe yse caracterizapor la
presenciade uncrecimientoseudomembranosogrisáceoque se disemina.A medidaque los
microorganismosse multipliocaneneste sitio,reelaboranunapotente exotoxinaque es
transportadapor la sangre hacía tejidosdistantesdelorganismo yque ocasionadañosseveros
hemorrágicosynecróticosendiversosórganos.Mientrasque tantolascepastoxigénicascomolas
no toxigénicasde C.diphtheriaepuedencausarenfermedad,sololascepasproductorasde toxinas
son responsablesde lasmanifestacionesclínicasmáshabitualmente asociadaconesta
enfermedadseveraofatal.
La historiade ladifteriaesunfascinante relatode laaplicaciónexitosade lainvestigaciónbásicaal
control de una enfermedadinfecciosa.Ladifteriase determinócomoentidadclínicaespecíficapor
primeravezen1826 luegode lapublicaciónde lamonografíaclásicade Pierre Bretoneau,perosu
etiologíabacteriananose estableció totalmentehasta1888. Klebshabíadescritoconanterioridad
2. losbaciloscaracterísticosenseudomembranasde lasfaucesde pacientesdiftéricosyLofflerhabía
aisladoel microorganismoencultivospuros,perolatotal comprensiónde lapatogeniade la
enfermedadsolose obtuvoconel descubrimientoefectuadoporRoux yYersinde una exotoxina
soluble enlosfiltradosde cultivos.Este hallazgopermitiórealizarlosestudiosinmunológicosque
dieroncomoresultadoel descubrimientode laantitoxinayel toxoide,lasdossustanciasbiológicas
que han sidoutilizadascontantoéxitoenlainmunizaciónactiva ypasivacontra laenfermedad.
C. diphtheriaeesel únicopatógenohumanoimportante dentrodelgrupode lascorinebacterias,
que ademásincluye ciertonúmerode especies oportunistas ysaprófitas inofensivas,mal descritas,
que con frecuenciase encuentranenlasuperficie de lasmembranasmucosas.Porsutaxonomía
lascorinebacteriasse relacionanconmicobacteriasynocardias.Existensimilitudesenlos
componentesde susparedescelularesypresentanreactividadcruzada.Lospeptidoglucanosde
lostres géneroscontienenácidomeso-α,E-diaminopimélico;losazúcaresprincipalesdel
polisacáridode suparedsonarabinosay galactosa.Los lípidosasociadosconla envolturaexterna
de las corinebacteriastambiéncontienencantidadesconsiderablesde ácidosmicólicossimilaresa
losácidosgrasos saturadosβ-hidroxiladosyα-ramificadosde las micobacterias,peroposeen
menos átomosde carbono.
Morfología
C. diphtheriaeesunmicroorganismoGram-positivodelgadoconformade bastónque no esácido
alcohol resistenteynoformaesporas.Las célulasmidenentre 1,5y 5 µm de largoy de 0,5 a 1 µm
de ancho. En frotisteñidosaparecenen empalizadas ocomocélulasindividualesque yacenen
ángulosagudosunascon otras enformacionesenV y enL. Estas presentacionessimilaresaletras
chinasson causadaspor el movimiento“quebrado”que se produce cuandodoscélulasse dividen.
Cuandoproliferanenmediosde nutricióncomplejosconvelocidadmáxima,losbacilosdiftéricos
son uniformes.Encambio,cuandoproliferanenmediosde nutriciónsubóptimos,como por
ejemplo:Suerocoaguladode Loffleromedioconhuevocoaguladode Pai,lascélulasson
pleomórficas yse tiñende formairregularconazul de metilenooazul de toloudina.Son
frecuenteslasformasencuentasyenbarras, así como losengrosamientosenformade palode
golf.Losgránulosmetacromáticos(de Babés-Ernst) responsablesdel aspectoencuentas
representan cúmulosde polifosfatospolimerizados.
Fisiología
Característicasde sucultivo:C.diphtheriae esunmicroorganismoaerobioyanaerobiofacultativo
perocrece mejorencondicionesaeróbicas.Se requierenmedioscomplejosparael aislamiento
primarioyla caracterización.La mayorparte de las cepascrecencomo una películacéreaenla
superficie de losmedioslíquidos.Enmedioconsuerocoaguladode Loffler,útilparael aislamiento
primariodel microorganismo,luegode 12a 24 horasde incubacióna37°C aparecendiminutas
coloniasbrillantes,de colorblancogrisáceo.El mediode Loffertambiénes útil porque nopermite
el crecimientode losestreptococosylosneumococosque puedenestarpresentesenlamuestra
clínica.
3. Cuandose incorporansalesde teluritoalosmediosutilizadosparael aislamientoprimario
tambiénse reduce el númerode contaminantes.Enel mediode teluritolascoloniasde C.
diphtheriae adoptanuncolornegroogris característicoy se puedendiferenciartrestiposde
coloniasprincipales: gravis,mitise intermedius.Lascoloniasde lascepas gravis songrandesy
planas,de colorgris a negroy con superficie opaca;losmicroorganismos mitisproducencolonias
de tamaño medianoque sonmáspequeñas,negrasybrillantesymásconvexas;lascoloniasde las
cepasintermediussonmuypequeñasylisasorugosas.El ionteluritoatraviesalamembrana
celularhastael citoplasma,donde esreducidoateluriometálicoyprecipitado.Noexiste una
relaciónconstante entre laseveridadde laenfermedadylostrestiposde colonias.
Resistencia
C. diphtheriaeesmásresistentealaacción de la luz,la desecaciónyel congelamientoque la
mayor parte de losbacilosno formadoresde esporas.Losmicroorganismospuedenresistirporlo
menos14 semanasenfregmentosdesecosde seudomembranas.Sinembarg,losgérmenesson
destruidosconfacilidadyrapidezal serexpuestosa100°C durante 1 minutoa58°C durante 10
minutos.Sonsuceptiblesacasi todoslosdesinfectantesde usohabitual.
Estructura antigénica
C. diphtheriaeesunaespecie heterogéneadesdeel puntode vitaantigénico.Enpruebas de
aglutinación consuspensionesde célulasenterasse observaungrannúmerode tiposserológicos.
Los trestiposprincipalesde colonias –gravis,mitise intermedius- reflejandiferenciasenla
superficie celularyconstituyenlosprincipalesbiotiposdel microorganismo.Dentrode cadauno
de estosbiotiposse encuentraungrupomáso menosseparadode serotiposaglutinantes.
Tambiénse ha detectadodiferenciasadicionalesenloscomponentesde lasuperficie celularpor
mediode pruebasmássensiblesde tipificaciónconbacteriófagosyproducciónde bacteriocina.
No obstante,ysinimportarel tipo,todaslascepas toxigénicasproducenunatoxinaque es
idénticadesde lospuntosde vistabiológicoe inmunológico.
Antígeno K
Los antígenosresponsablesde laespecifidadde tipode lascepasde C. diphtheriae sonproteínas
termolábiles,losantígenosK,localizadosenlascapassuperficialesde lapared.Estosantígenos
desempeñanunpapel importante enlainmunidadantibacterianayenla hipersensibilidad,aparte
de la inmunidadantitóxica.Esprobable que laapariciónde tiposantigénicosdiferentesde C.
diphtheriae explique el desarrollode difteriaenpacientesinmunizadosque presentanunnivel
detectable de antitoxinacirculante.LosantígenosKlocalizadossobre lasuperficie,juntoconel
factor cordónglicolipídico,sonlosprincipalesdeterminantesde lainvasividadylavirulenciade los
bacilosdiftéricos.
Antígeno“O”
El antígenotermoestablede C.diphtheriae esun antígenode grupocomúna lascorinebacterias
parasitáriasdel serhumanoy de losanimales.Se tratade un polisacáridoque contiene
4. arabinogalactanosyesel antígenoresponsable de laactividadcruzadaconmicobacteriasy
nocardias.Las célulasde lascorinebacteriasytodossuscomponentessubcelularessonantígenos
excelentes.Cuandose lasadministraalosanimalesconagentesinmunizantes,tambiénactúan
como adyuvantes.
Determinantes de la patogenicidad
Invasividad:Dadoque tantolascepastoxigénicascomolasnotoxigénicasde C.diphtheriae son
capaces de colonizarlasmembranasmucosas,otrosfactoresademásde latoxinacontribuyenala
invasividaddelmicroorganismoyasu habilidadparaestablecerse ymantenerse enel huésped
humano.Sinembargo,nose ha definidoconprecisiónlarelaciónentre losrasgosmencionadosy
la patogenia de laenfermedad.Ademásde losantígenosK,losmicroorganismostambién
contienenunfactorque se consideraunadyuvante necesariode virulencia.El factorcordón,un
glicolípidotóxico,esun6-6’ diésterde trehalosaque contiene losácidosmicólicos característicos
de C. Diphtheriae,ácidocorinemicólico(𝐶32 𝐻62 𝑂3) yácidocorinemicolénico (𝐶32 𝐻64 𝑂3).La
actividadfarmacológicadel factorcordónde C diphtherae essimilarala del factorcordón de
Mycobacteriumtuberculosis.Enel ratónprovoca laruptura de las mitocondrias,disminuciónde la
respiraciónyde la fosforilación,ylamuerte.
Otros factoresadicionalesque probablementecontribuyanal potencial invasorde C.diphtheriae
son laneuraminidasaylaN-acetilneuraminatoliasa.Pordegradaciónde losresiduosde ácidoN-
acetilneuramínicoclivadosde suenvolturamucinosaestasenzimaspodríanproporcionaruna
fuente de energíafácilmente accesibleparalasbacteriasque colonizanlasmembranasmucosas.
Exotoxina:Lamayor parte de las enfermedadesque ocurrennaturalmente sondemasiado
complejasanivel celularcomoparaanalizarcon éxitoydefinirconprecisiónlalesión bioquímica
primaria.No obstante,enladifterialaexotoxinaproducidaporC. diphtheriae esel principal
determinantebioquímicode lapatogeniade lainfecciónyexplicacasi todoslosefectos
patológicossistémicos.
