ADN: estructura química, bases nitrogenadas. Ribosomas Traducción y transcripción. Enfermedades asociadas a Ribosomas.

1. LA CÉLULA Profa. Ileana Meireles

2. ESTRUCTURA DEL ADN
• La estructura tridimensional de ADN fue propuesta por
Watson-Crick en 1953. Doble helice.
• 4 nucleótidos: 2 purinas (Adenina y Guanina) y 2 pirimidinas
(Citosina y Timina), unidas a azúcares fosforilados llamados
Ribosas (Pentosas).

4. Síntesis de Proteínas:
Se da en dos tiempos, el primero es la transcripción de ADN
a ARNm (núcleo) y luego la traducción (complejo
ARNm/Ribosoma). La enzima encargada de la transcripción
es la ARN polimerasa.

5. Ribosoma: Compuesto por dos subunidades, una grande
50S y otra pequeña 30S en los ribosomas bacterianos. En
los Eucariotas son de 60S y 40S. Cada una está formada por
ARNr (ribosomal)
El ARNr se forma por el proceso de
transcripción mediante la enzima
ARN polimerasa en el nucleolo y
luego sale por el poro nuclear para
formar el ribosoma.

6. Nucleolo
El nucléolo es una estructura esférica que se encuentra en el
núcleo de la célula cuya función principal es producir y ensamblar
los ribosomas de la célula. El nucléolo también es el sitio donde se
transcriben los genes del ARN ribosómico. Una vez ensamblados,
los ribosomas son transportados al citoplasma de la célula, donde
actúan como sitios para la síntesis proteica.

7. Enfermedades
ribosomales
El nucléolo es una estructura esférica que se encuentra en el
núcleo de la célula cuya función principal es producir y ensamblar
los ribosomas de la célula. El nucléolo también es el sitio donde se
transcriben los genes del ARN ribosómico y regula el ciclo de vida
celular. Una vez ensamblados, los ribosomas son transportados al
citoplasma de la célula, donde actúan como sitios para la síntesis
proteica.

8. Enfermedades
ribosomales
Las mutaciones que causan un grupo importante de enfermedades
neurodegenerativas impiden la transcripción de los genes
ribosomales lo que 29 sugiere que la disfunción nucleolar está
implicada en la patogénesis de enfermedades por repeticiones de
poliglutamina y en ciertas formas de esclerosis lateral amiotrófica
(Parlato and Kreimer, 2013). Las proteínas y RNAs mutados
pueden interferir directamente con la actividad de la RNA pol I,
reduciendo la tasa de transcripción del rDNA

9. Enfermedades ribosomales

10. Enfermedad de Alzheimer
La enfermedad de Alzheimer (EA) La EA está
caracterizada clínicamente por una progresiva pérdida
de memoria y un decaimiento cognitivo e
histopatológicamente por una atrofia cerebral
implicando típicamente al hipocampo y región medial
de los lóbulos temporales. Los marcadores
neuropatológicos son por un lado, depósitos de
proteína Tau fosforilada que forman ovillos
neurofibrilares (NFT) y por otro, β-amiloide extracelular
que se deposita en forma de placas difusas.
Diversos estudios han demostrado una reducción del
tamaño del nucleolo y del número de ribosomas

11. Enfermedad de Alzheimer
La enorme sensibilidad del nucleolo y de la maquinaria de síntesis
de proteínas a los agentes patogénicos que inciden en los diferentes
cuadros de la neuropatología humana claramente refleja la
importancia de estas estructuras para la homeostasis celular y como
sensores de la disfunción neuronal. La respuesta neuronal puede
incluir una fase neuroprotectora, que intenta mantener la
supervivencia neuronal frente al estrés celular producido por los
agentes patogénicos, y una fase de neurodegeneración en la que
progresan las alteraciones estructurales y funcionales del nucleolo y
de la maquinaria de síntesis de proteínas que, finalmente, conducen
a la muerte neuronal. Finalmente, se considera que la modulación de
la actividad nucleolar puede ser una aproximación terapéutica válida
en procesos neurodegenerativos, como ya se hace en la actualidad
en el tratamiento del cáncer con las nuevas generaciones de
fármacos.

12. Aminoácidos: son moléculas que se combinan para formar
proteínas. Los aminoácidos y las proteínas son los pilares
fundamentales de la vida.
Fenilalanina (PHE) Leucina (LEU)
Isoleucina (ILE) Metilacion (MET)
Valina (VAL) Serina (SER)
Prolina (PRO) Treonina (THR)
Alanina (ALA) Tirosina (TYR)
Histidina (HIS) Glutamina (GLN)
Asparagina (ASN) Lisina (LYS)
Aspartamo (ASP) Glutamato (GLU)
Cistidina (CYS) Triptofano (TRP)
Arginina (ARG) Serina (SER)
Glicina (GLY)

13. Aminoácidos

14. MUTACIONES

15. TIPOS DE MUTACIONES
Tipos de mutaciones cromosómicas
• Deleción: Pérdida de un fragmento de
cromosoma.
• Duplicación: Repetición de un fragmento de
cromosoma.
• Inversión: Cambio de sentido de un fragmento
de cromosoma.
• Translocación: Cambio de posición de un
segmento de cromosoma.
• Todos estas son cambios en las bases
nitrogenadas.

16. TIPOS DE MUTACIONES
Tipos de mutaciones cromosómicas
• Deleción: Pérdida de un fragmento de
cromosoma.
• Duplicación: Repetición de un fragmento de
cromosoma.
• Inversión: Cambio de sentido de un fragmento
de cromosoma.
• Translocación: Cambio de posición de un
segmento de cromosoma.
• Todos estas son cambios en las bases
nitrogenadas.

17. EJERCICIO