2. PROGRAMA
HISTORIA
EPIDEMIOLOGÍA
FACTORES DE RIESGO
CUADRO CLINICO
DIAGNOSTICO
CLASIFICACION TNM
FACTORES PRONÓSTICOS
SCREENING
SEGUIMIENTO
3. PANCREAS
GRIEGO “PANKREAS” “ PAN DULCE ”
“TODO CARNE”
Patología Estructural y Funcional . Robins. 7ma ed.
Skandalakis' Surgical Anatomy Cap. 21. Páncreas
Rufus de
Ephesus
HISTORIA
4. Herofilo de Calcedonia (334-280 a.c) lo
describió por primera vez.
Galeno describió la irrigación y drenaje venoso
Wirsung describió su conducto principal en
1642
Graaf descubrió su secreción en 1664
Vater describe a mayor detalle la papila
duodenal, descrito inicialmente por Bidloo.
Langerhans en 1869 describe la estructura de la
glandula ( islotes ).
Whipple en 1935 describe su técnica para
reseccion cáncer pancreático a nivel de la
cabeza.
Sleissenger & Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease, 8th ed
Skandalakis' Surgical Anatomy Cap. 21. Pancreas
5. Allen O. Whipple
En 1935 describió 3 casos de
resecciòn de tumores de cabeza de
páncreas
Popularizo la técnica de resecciòn
de Tumores en cabeza de páncreas
en 2 etapas
Importancia Vitamina K
Pancreatic Cáncer, M.D. Anderson Solid Tumor
Oncology Series, 2002.
6. EPIDEMIOLOGÍA
Es la 4ª causa de muerte en EUA
Hay 40,000 nuevos casos de cáncer pancreático cada
año en EU y 170,000 casos a nivel mundial
2da causa de muerte a nivel mundial de neoplasia
gastrointestinales después del ca. colo-rectal.
Annals of Oncology 18 : vii1–vii10, 2007
Gastroenterol Clin N Am 36 (2007) 831–849
8. La incidencia del cáncer pancreático incrementa después de los
50 años, y tiene un pico entre la 7ª-8ª década de la vida.
Menos del 20% de los pacientes se presentan con
tumores locales potencialmente curables.
La sobrevida global a 5 años entre los pacientes con cáncer
pancreático es <5%.
EPIDEMIOLOGIA
15 % candidatos a cirugía
3 % Tx Qx curación Pancreatic Cancer. Manuel Hidalgo MD. N Engl J
Med. 2010;362:1605-17.
9. EPIDEMIOLOGIA
Jpn J Clin Oncol 2004;34(5)238–244
Gastroenterol Clin N Am 36 (2007) 831–849
Relación Hombres-Mujeres 1.5-1.
Mas frecuente en países desarrollados.
Afroamericanos tienen un alto riesgo de
desarrollar cáncer pancreático y por lo
tanto exhiben altas tasas de mortalidad.
17. 62 años
85% sintomático (dolor 50%)
Sincrónico con ca invasor en 48%
60-80% cabeza
Conducto principal dilatado
Predomina en hombres
NEOPLASIA
PAPILAR-MUCINOSA INTRADUCTAL
Ann Surg 2004;239:400-08
Gastroenterology Clin Of N Am. 26 2007. 831-849
19. Neoplasia Mucinosa quìstica
Mas frec. En mujeres
Relación 20 : 1
Cuerpo y cola del páncreas
40 años ( 15-95 años)
Dolor abdominal
Sensación de plenitud
1/3 relacionan adenocarcinoma
No tiene comunicación con el
conducto principal.
Gastroenterol Clin Of N Am 2007
20. Lesiones precursoras
Neoplasia papilar
intraductal (PanNI:
- Grado 1a Atipia leve
(plano)
- Grado 1b Atipia leve
(papilar)
- Grado 2 Atipia moderada
- Grado 3 atipia severo
Gastroenterology Clin Of N Am. 26 2007. 831-849
21. Lesión Pancreática intraepitelial
DE VITA, HELLMAN AND ROSENBERG'S. CANCER. PRINCIPLES & PRACTICE OF
ONCOLOGY. 8TH. LIPPINCOT WILLIAMS & WILKINS.
22. Secuencia PanNI-Carcinoma Invasor
Distribución de las PanNI es paralela a la del
carcinoma inv.
PanNI se encuentran en el parénquima adyacentes a
los carcinomas inv.
Las alteraciones genéticas en las PaiNI son similares e
las descritas en Ca. Invasor
Células del PaNI muestran un marcado acortamiento
de telomeros.
Devita, Principles and Practice Onc. 7th Ed
23. Alteraciones Moleculares en cáncer de páncreas
Genes supresores Oncogenes
P 53
P16
P 21
p27
K -Ras
SMAD/DPC4
CICLIN D-1
FACTORES DE
CRECIMIENTO
TGF B
EGF
FGF
VEGF
P D-FG
MATRIZ EXTRACELULAR
E INTERACCION ESTROMA
Metaloproteinasas
uPA
Catepsinas
Heparanasas
Lamininas
integrinas
Eur. J Of Cáncer 41, 2005 2213-2236
Endocrinol Metab Clin N Am 35 (2006) 405–415
29. Localización
60-70 % cabeza
20 % cuerpo y cola
10 % Indeterminado
Cabeza 15-20 resecabilidad
Cuerpo y cola 5 % Resecabilidad
Manual de Oncologia Proc. Medico-Quir. 3ra Ed.
Top Magn Reson Imaging & Volume 18, Number 6, December 2007
30. CUADRO CLINICO
Perdida de peso 90 %
Ictericia 85 %
Dolor 70 %
Hepatomegalia 60 %
Courvoisier 10-25 %
Diabetes 10 %
Pancreatitis
.
DE VITA, HELLMAN AND ROSENBERG'S. CANCER. PRINCIPLES &
PRACTICE OF ONCOLOGY. 8TH. LIPPINCOT WILLIAMS & WILKINS.
Jpn J Clin Oncol 2004;34(5)238–244
31. SIGNOS Y SÍNTOMAS EN CANCER LOCALIZADO EN CUERPO Y COLA
DE PANCREAS
Hígado palpable 33 %
Dolor 27 %
Masa abdominal 23 %
Ascitis 20 %
Ictericia 13 %
Devita, Principles and Practice Onc. 7th Ed
32. Patrón de Diseminación
Extensión Directa ( 60-70 %)
Vía Linfática
Vía Hematógena
Transcelomica ( 2do sitio extranodal)
Manual de Oncologia Proc. Medico-Quir. 3ra Ed.
McGraw Hill
34. DIAGNOSTICO
US TRANSABDOMINAL
US ENDOSCOPICO
TAC HELICOIDAL
CPRE
RMN
BIOPSIA POR EUS
PET-CT
LAPAROSCOPIA
MARCADORES TUM.
Am J of Surg 194 2007 S87–S90
Manual de Oncologia Proc. Medico-Quir. .
36. US transabdominal
Gran disponibilidad
Bajo costo
No invasivo.
No radiación
Operador dependiente
Difícil observar el páncreas en su
totalidad
No es útil en la estadificación
Sensibilidad 44-80 Espec. 90 %
Am J of Surg 194 2007 S87–S90
37. TAC HELICOIDAL
Piedra angular en la evaluación
del tamaño y Extensión del tumor
Infiltración vascular
Dx
Sensibilidad 85-90 %
Especificidad 90-95 %
Precisión Dx 85-95 %
N: Sesn 55 %
M. Sens. 71-75 %
Am J of Surg 194 2007 S87–S90
38. US endoscópico
Detección de lesiones
tempranas 2-3 mm
Mejor método tamaño
tumor y extensión linfática
Posible tomar biopsia
Sens: 93 % Esp: 99 %
Am J of Surg 194 2007 S87–S90
Pancreatic Cáncer, M.D. Anserson Solid Tumor Oncology Series, 2002.
39. US ENDOSCOPICO
Operador dependiente
Difícil difer. Pancreatitis
cronica focal y ca pancreas
Poco útil en evaluar
invasión vascular
Sens. 50 &
Esp. 58 %
Ann Oncol 18: vii1–vii10, 2007
Gastrointest Endosc 2008;67:861-7
40. RMN
Pocas ventajas sobre la TAC
Utilidad en diagnostico dif. Lesiones
quisticas
Pancreatitis focal Vs cáncer de
páncreas
CPRM permite evaluar árbol biliar y
conducto pancreático de manera no
invasiva.
Sensibilidad 85 %
Especificidad 97 %
Clinic Quiur N Am,81:2,2001
Ann Oncol 18: vii1–vii10, 2007
41. C P R E
No es un método Dx usado
rutinariamente.
Cuando son inconclusos los
hallazgos por TAC o US
Mayor utilidad en tumores
cabeza
Método invasivo
Complicaciones 5-10 %
Sensibilidad 90 %
Especificidad 95 %
Tx paliativo.
Clinic Quiur N Am,81:2,2001
Ann Oncol 18: vii1–vii10, 2007
Ses. 50-60 %
Esp. 70 %
Prec. Dx 60-70 %
42. P E T / PET-CT
Utilidad en enfermedad de pequeño
volumen( < 2 cms) y enf.
Metastasica.
Evaluacion de enf. Ganglionar
Dx: Sens:91 Espec. 69
VPP 86 VPN 64 %
N: Sens: 40 71 %
Enf. Metastasica:
Sens: 61 Esp: 100 %
VPP: 100 % VPN 91
Valorar Recidiva.
Pancreatic Cáncer, M.D. Anderson Solid Tumor Oncology Series, 2002
43. Laparoscopia
Mets hepáticas ocultas por TAC es
de 5-40 %.
Cambio plan terapéutico
25 % de los pacientes.
Disminuye el numero de LAPEs
innecesarias.
VPP 100 % VPN 91 % Prec: 94 %
US laparoscópico.
VPP 100 % VPN 98 % Prec 98 %
Mayor utilidad en lesiones cuerpo y
cola de Mas de 4 cms.
J pancreas 2005 ;6:552-561
Ann Oncol 18: vii1–vii10, 2007
44. Confirmación histológica, cuando es
necesaria?
Preoperatoria ??
Antes de iniciar terapia
neoadyuvante
Enfermedad irresecable candidatos
a QT/RT paliativa
Sospecha Clínica y por imagen de
lesiones pancreáticas neoplásicas
poco comunes ( linfoma, TNE, )
Devita, Principles and Practice Onc. 7th Ed
46. Biopsia EUS
Sensibilidad ……..84-95 %
Especificidad ….…97 %
Certeza dx. ……….84 %
VPP …………………99 %
VPN …………………. 64 %
Ann Oncol 18: vii1–vii10, 2007
Am J of Surg 194 2007 S87–S90
47. Marcadores Tumorales en Ca páncreas
Cualquier substancia bioquímica
producida por células tumorales
y cuya presencia o concentración
anormal puede dar a conocer
una neoplasia o su origen.
Marcadores sanguineos
Marcadores DNA y RNA
Marcadores en jugo
pancreatico
Marcadores tisulares
Oncogenes y Genes sup.
Curr Opin Gastroenterol 2007 23:508-514
Eur J Cancer 2005 ;41: 2213-2236
49. Ca 19-9
Expresado en neoplasias
pancreáticas, vías biliares, gástricas
y colonicas.
Pancreatitis, colestasis, cirrosis
hepática, colangitis aguda.
nefropatías
Valor normal 30-40 U/L
Vida Media
Curr Opin Gastroenterol 2007 23:508-514
Eur J Cancer 2005 ;41: 2213-2236
50. CA 19-9
No se utiliza como detección o tamizaje
S 70-90 % E 68-91% VPP 72 % VPN 65-98 %
Valores > 1000 U/ml se trata de enfermedad irresecable VPP 97%
Utilidad en el seguimiento, valorara respuesta a QT, recaídas
Dism. 20 % en 8 semanas pos QT predice buena respuesta
Clinical oncology 3rd. Ed. 2004
Pancreas. Campuzano-Herrera. Ed McGraw-Hill. 1ra ed.
Eur. J Of Cáncer 41, 2005 2213-2236
54. Predictores de malignidad en pacientes sin Dx
Histopatológico
Perdida de peso > 20
libras
Ca 19-9 > 37
Bilirrubina > 3 mgs
Masa en TAC O EUS
Sens. 86 %
Espec. 100 %
VPP 100 %
VPN 66 %
Am J of Surg 191 2006 191-197
55.
56. TNM
T
Tx No valorable
T 0 Sin evidencia de tumor
primario
T is Carcinoma In Situ
T 1 Tumor limitado al páncreas
menor 2 cms.
T 2 Tumor Limitado al
páncreas, mayor de 2 cms.
T 3 Tumor con extensión
extrapancreática sin afectar
AMS ni Tronco celiaco
T 4 invasión extrapancreatica
con afeccion de la AMS o
tronco celiaco
57. TNM
N N X
NO PUEDEN SER
EVALUADOS
N 0
SIN METASTASIS A
GANGLIOS LINF.
REGIONALES
N 1 CON METASTASIS A
GANGLIOS LINFATICOS
REGIONALES
58. T N M
M
M X
NO PUEDEN
SER EVALUADAS
M 0 SIN METASTASIS
A DISTANCIA
M 1
CON
METASTTASIS A
DISTANCIA
64. Etapas clínicas
Etapa clínica T N M
0 Tis 0 0
I A T1 0 0
I B T2 0 0
II A T3 0 0
II B T-1 a T3 N1 0
III T4 cualquier N 0
IV Cualquier T Cualquier N M1
AJCC 2006
ENFERMEDAD
LOCAL
Localmente avanzada
Enf. metastásica
65. CLASIFICACION CARACTERISTICAS T N M
Potencialmente resecable Sin afeccion extrapanc. I y II
Resecable Border Line Segmento corto de VMS,
A. Hepatica o GD, o afecc.
< 180 gr. AMS o TC
Localmente avanzada
Afecc. > 180 gr AMS o TC
o segmento largo de VMS
o Porta
III
Metastasica
Enfermedad
extrapancreatica
IV
Annals of Oncology 18 2007
66. FACTORES PRONÓSTICOS
Sometidos a Pancreatoduodenectomia
Enfermedad Metastásica en ganglios regionales
Ganglios - SV a 36 meses es 25- 30 %, ganglios + SV 6-8 meses
Histología Pobremente diferenciados
Tamaño del Tumor ( - 3 cms SV 28 %, mas 3 cms 15 %)
Margen positivo ( resecc. Incompleta)
AJCC 2006
J Clin Gastroenterol 2008;42:86–91
67. FACTORES PRONÓSTICOS
No sometidos a cirugía
TNM
Modalidad de tratamiento
Ca 19-9 Inicial
J Clin Gastroenterol Volume 42, Number 1, Jan
2008
68. TNM
SOBREVIDA POR EC
I - 5-35 %
II - 2-15 %
III - 2-15 %
IV - 1-5 %
Annals of Oncology 18 2007
J Clin Gastroenterol 2008;42:86–91
Sobrevida Global a 5 años
5 %
69. SOBREVIDA
Cirugía por enf. local 5-25 % a 5 años
promedio 11-20 meses ( < 2 cms y N0)
Enf. Localmente avanzada no metastasica 6-11
meses
Enf. Metastásica 2- 6 meses
Eur Radiol (2007) 17: 638–649
70. Recurrencia
Locorregional
Hígado
Cavidad peritoneal
Lecho pancreático
Pulmonar y a distancia 10 %
90 %
Am J of Surg 194 2007 S87–S90
No llevados a R 0
Recidiva 70 -80 % 2 años ( 9-11meses)
J Clin Gastroenterol 2008;42:86–91
71. Tumores Metastáticos
Pacientes con linfoma….……......25%.
Cáncer de Mama…………………20%.
Cáncer de Pulmón……………….19%.
Cáncer colorectal…………………10%.
Melanoma………………………......9%.
Cáncer de estómago………….......7%.
De Vitta, 7th Ed, 2005
Clinic Quiur N Am,81:2,2001
74. ENFERMEDAD LOCALIZADA
MENOS DEL 10 % DE LOS PACIENTES TIENEN
ENFERMEDAD RESECABLE AL MOMENTO DEL DX
WHIPPLE O PROCEDIMIENTO MODIFICADO QUE
PRESERVE EL PILORO ES EL PROC QX DE ELECCION.
AUN DESPUES DE LA COMPLETA RESECCION, EL
RIESGO DE RECURENCIA LOCOREGIONAL ES >70%.
75. El tratamiento estándar es la resección pancreática
radical.
Una pancreatoduodenectomia con preservación del
piloro es el procedimiento de elección para los
pacientes con tumores de la cabeza de l páncreas.
La cirugía mas común para los tumores del cuerpo y cola
es una pancreatectomia distal, que incluye
esplenectomía.
77. ENFERMEDAD LOCALMENTE
AVANZADA
25% TIENEN INVOLUCRO REGIONAL AL MOMENTO DEL
DIAGNOSTICO.
EL TX CON QT/RT HA MOSTRADO MEJORIA EN LA SOBREVIDA
QUE CON EL TRATAMIENTO DE MONOTERAPIA.
LOS PACIENTES CON TUMOR NO RESECABLE, CON BUEN
ESTADO FUNCIONAL, SE TX CON 45-54Gy radiación con 5 FU a
dosis de 500mg/m/dia en el día 1 y 3 de RT.
Jame Abraham, MD. Bethesda Handbook of
clinical Oncology. Second Edition. Lippincott
Williams & Wilkins
78. ENFERMEDAD METASTASICA
50% DE LOS PACIENTES DX DE CA PANCREAS TIENEN
METASTASIS.
EL TRATAMIENTO PALIATIVO CON QT SISTEMICA
DEBE SER OFRECIDO A PATICIES CON BUEN ESTADO
FUNCIONAL(KARNOSFKY 80-90, ECOG 0-2)
GEMCITABINA ES EL TRATAMIENTO ESTÁNDAR DE
PRIMERA LÍNEA EN PACIENTES CON CÁNCER
PANCREÁTICO METASTASICO
Jame Abraham, MD. Bethesda Handbook of
clinical Oncology. Second Edition. Lippincott
Williams & Wilkins
79. Screening ???
Japon. Ca 19-9 o US
10162 pac. . > 40 años
Asintomat.
4 casos cancer Panc.
Korea ca 19-9 o US
70 940 pac. Asint.
4 casos de cancer.
Cancer 1993:72:381-8
80. Screening
No existe screening aplicable a toda la población.
10 años antes a la edad de presentación en cáncer
pancreático familiar
Después de los 35 años en pancreatitis hereditaria
TAC helicoidal
Ultrasonido endoscópico.
AGA GUIDELINE. Gastroenterology 1999;
81. QUIMIOPREVENCIÓN, ES POSIBLE ?????
Estatinas
Cox 2
Aspirina
Cancer 2001;91:333–8.
J Natl Cáncer Inst 2002;94:1168–71.
Páncreas 2007;34:260
Antigeno de lewis
Glicoproteina identificada inicialmente por anticuerpos obtenidos de un raton inmunizado contra la lindea celular del cancer de colon.
Se expresa en las membranas basales de las celulas del cancer de pancreas
La sensibilidad depende del valor de corte utilizada y de la poblacion estudiada
Protenina oncofetal, 20 mil daltons, se encuentra en el embrion e intestino fetal, ACE benignas: tabaquimso, ebf. Acido peptica, EEI , pancfreatitis, hipotiroidismo, cirrosis, se eleva tambien en cancer de mama, colonico y gastrico.,