Terápias con Lu-177
Alexis Oyarce
Carolina Prieto
Valeska Fuentes
UNIBERSIDAD BERNARDO O´HIGGINS
FACULTAD DE SALUD
ESCUELA TECNOLOGÍA MÉDICA
Introducción.
El uso de radiofármacos como método de tratamiento es
conocido como Radioterapia Metabólica
Se administra un RF emisor de partículas Beta negativo, la cual
es captado por un tejido dañado especifico y lo destruye.
El Lutecio (Lu-177) es uno de los radionúclidos que unido a
diferentes fármacos, esta siendo utilizado, ya que a demostrado
tener una gran efectividad y baja nefrotoxicidad.
• El lutecio fue descubierto en 1907 por:
• Georges Urbain.
• Carl Auer Von Welsbach
• Es un metal pesado, relativamente estable al
ire. Su fuente principal es la monacita con un
0,003%
Lutecio
Obtención de Lu-177
Directo
• Proceso por el cual el lutecio 176 es irradiado
con neutrones que por activación neutrónica
generan el lutecio 177.
Indirecto
• El Iterbio tras decaer por emisión de
partículas beta negativa genera Lutecio 177.
Lutecio (Lu-177).
• Metal trivalente
• Vida media 6,71 días
• Emisión de beta negativa con una energía máxima de 497 Kev (78%)
• Alcance de penetración en el tejido aproximadamente 2 mm
• Fotón gama de 208 Kev (11%)
Características
Forma Farmacéutica.
Se vende en forma de cloruro de lutecio
El HCl es usado para la síntesis de la sustancia activa del Lu-
177, debido a que está presente en la forma iónica de Lu +
Cada vial contiene una actividad que van desde 8 hasta 400
GBq,
Marcación
• Se marca el lutecio con el radiotrazador mediante un quelante bifuncional llamado DOTA
• Los lantánidos se unen mejor al quelante a altas temperaturas
• Los lantánidos necesitan un pH ácido para no precipitar y formar coloides imposibles de
‘quelar’.
• Para tumores neuroendocrinos se usa octreotate, el cual es un análogo de la somatostatina.
• La marcación con anticuerpos es compleja ya que no soportan las altas temperaturas y se
desnaturalizan.
Características
DOTA
• Ácido dode cana tetra acético
• Es un quelante universal capaz de crear uniones muy
estables con varios metales.
• Se pueden utilizar para terapia y para su evaluación.
DOTA
• Vía de administración se utiliza generalmente una inyección
intravenosa
• Distribución:
• Hígado 65%
• Huesos 13%
• Bazo 5,3%
Administración y biodistribución.
Eliminación.
Se excreta a través de la filtración renal y la producción de orina
En este proceso, los riñones pueden llegar a resultar dañados
Se debe usar un nefroprotector para reducir el daño renal
• Solución de alto peso molecular que no atraviesa las membranas capilares.
• Son expansores del plasma.
• Restauran el volumen circulante.
• Promueven el paso de fluidos desde el compartimiento intracelular al
espacio intravascular.
Coloide artificial
Mecanismo de acción del RF
Fundamento
• Los radionúclidos que emiten partículas representan una herramienta perfecta para
depositar cantidades de alta energía en un volumen pequeño y por lo tanto son
especialmente adecuados para la terapia de diversos cánceres.
Decaimiento
• La radiación beta tiene baja masas y energía intermedia
LET
• Transferencia lineal de energía
Transferencia lineal de energía (LET)
Energía depositada por unidad de recorrido
Las radiaciones de baja LET producen pocas ionizaciones y muy separadas entre sí por lo que la intensidad de las lesiones es
menor
Las radiaciones de alta LET producen gran cantidad de ionizaciones en distancias muy cortas, esto provoca mayor cantidad de
efectos lesivos en las células
Se forman radicales libres. Estos compuestos producen envenenamiento celular porque se frena la respiración celular.
La célula muere por apoptosis
• Mediante la administración del radiofármaco, se aprovecha la
emisión beta para destruir el tumor y la emisión gamma para ver
en alta calidad mediante el uso de una gammacámara.
• Dependiendo del tamaño y profundidad de las lesiones se
escoge la utilización de Y-90 o Lu-177.
• El uso de este tratamiento es en el caso de tumores no
operables.
Tratamientos con Lu-177.
• Permite el tratamiento en diversos tumores como:
• Tumores Neuroendocrinos.
• Tumores Gastroenteropancreaticos.
• Control del dolor en metástasis óseas.
• Entre otras.
Tratamientos con Lu-177.
Tumores Neuroendocrinos.Gradosdediferenciación
• Tumor grado 1, las células
tumorales son similares a las
células normales, tienden a
crecer lentamente y el cáncer es
menos agresivo).
• Tumor grado 2, crecen más
rápido que las células normales,
su proceso de extensión es
intermedio.
• Carcinoma grado 3, estos
tumores son agresivos y sus
células tienden a multiplicarse y
extenderse con más rapidez.
Origenembrionario
• Intestino anterior (estómago,
duodeno, páncreas, pulmón y
timo).
• Intestino medio (yeyuno,
apéndice y colon ascendente).
• Intestino posterior (colon
transverso, descendente y
recto)
Hormonasecretada
• Insulinoma
• Gastrinoma
• Glucagonoma
• Somatostaninoma
• Vipoma
• No tiene una sintomatología generalizada, se presenta según el
órgano afectado.
• Al ser una patología asintomática y de pocas manifestaciones de
dolor, su diagnóstico es tardío.
• Su pronóstico es variable, según la extensión y tamaño del
tumor, además de los tejidos comprometidos, la presencia de
metástasis y otros factores.
Síntomas
• Una de las grandes características de este tipo de tumores es
que inducen la proliferación de gran densidad de receptores de
somatostatina.
• Esta capacidad se aprovecha con el uso de DOTATATE
• El RF utilizado permite la estabilidad del tumor en la mayoría de
los pacientes, y en un menor porcentaje, se logra la remisión
total del tumor.
Tratamiento de Tumores Neuroendocrinos.
• El paciente se debe presentar con una premedicación, de
antieméticos y esteroides, además de una adecuada
hidratación.
• Debe realizarse una diálisis un día antes
• Se le administra vía E.V. un nefroprotector junto a Lu-177
DOTATATE.
• La administración de este radiofármaco es lenta , con una
duración de 4 horas. Debe estar 6 horas dentro del servicio.
Preparación del paciente.
• Protección de la toroide con lugol.
• Protección del hígado con un complejo de péptidos
Dosis
Tratamiento de Tumores Neuroendocrinos.
• Se basa en la utilización de anticuerpos, unas proteínas que
se unen específicamente a otra molécula conocida como
antígeno o ligando.
• Se utilizado como trazador metabólico el PSMA(antígeno
de membrana especifico de próstata).
• El mecanismo de acción es mediante la unión de Lu-177
marcado con el anticuerpo J591 al antígeno PSMA.
Tratamiento contra cáncer de próstata.
Diagnóstico y tratamiento contra cáncer
de próstata.
• El cáncer de mamas, próstata y pulmón son tumores que comúnmente
forman metástasis óseas.
• El dolor es generado por sustancias liberadas por células neoplásicas
que activan células inmunes provocando una respuesta inflamatoria.
• También puede ser producto de la compresión de un nervio al atravesar
agujeros en huesos con lesiones osteoblásticas.
Tratamiento de dolor en metástasis óseas.
• Para el tratamiento de metástasis ósea se emplea Lutecio 177-EDTMP
(ácido etilendiaminotetra-metilenfosfónico).
• El EDTMP tiene la capacidad de unirse al hueso.
• La radiación beta negativa actúa disminuyendo la velocidad de
propagación de las células óseas neoplásicas.
Tratamiento de dolor en metástasis óseas.
• Al igual que en el tramiento de cáncer de próstata se utiliza un anticuerpo unido a Lu-
177.
• EL PR81 es un anticuerpo monoclonal capaz de unirse con alta afinidad al antígeno
MUC1 que está sobreexpresado en el 80% de los cánceres de mama.
• Se realizaron estudios en ratas .
• Es un estudio reciente con pocas publicaciones, se requiere de más información para
obtener resultados concluyentes.
Terapia contra cáncer de mama.
Terapia contra cáncer de mama.
Imágenes obtenidas por gammacámara (50.000 cuentas, matriz de 256 × 256 )
fueron adquiridas a 24 (A ), 48 ( B ), 72 ( C ) y 96 días ( D) después de la inyección de
177 Lu - DOTA - PR81
Conclusión.
 Lutecio 177 unido a diferentes trazadores metabólicos ha tenido excelente
respuesta en la diseminación y estabilidad en tumores.
 Al ser un estudio relativamente nuevo, no se sabe con certeza los daños que podría
provocar a largo plazo.
 Esta en estudio la idea de generar una terapia combinada de Lu-177 con Y-90.
buscando una remisión de tumores de gran tamaño, para continuar con tumores
pequeños.
 Los nuevos estudios apuntan a generar nuevos radiofármacos unidos a hormonas ,
lo que generaría una mayor especificad a la hora de combatir tumores.
Bibliografía.
 Yepes, P. (2015). Avances en la dosimetría interna de nuevos radiofármacos
marcados con 177Lu de producción local para la protección radiológica de los
pacientes en medicina nuclear. X Congreso Regional Latinoamericano IRPA de
Protección y Seguridad Radiológica (págs. 1-2). Buenos Aires: Sociedad argentina
de radioprotección.
 SEOM. (2013). Tumores neuroendocrinos. Madrid : ONCOVIDA.
 Salouti, M. (2011). Preparation and biological evaluation of (177)Lu conjugated
PR81 for radioimmunotherapy of breast cancer. Nuclear Medicine and Biology,
38(6):849-55.
 Dvorakova, Z. (2007). Production and chemical processing of 177Lu for nuclear
medicine at the Munich research reactor FRM-II. Munchen: Institut für Radiochemie
der Technischen Universitat Munchen.

lutecio 177

  • 1.
    Terápias con Lu-177 AlexisOyarce Carolina Prieto Valeska Fuentes UNIBERSIDAD BERNARDO O´HIGGINS FACULTAD DE SALUD ESCUELA TECNOLOGÍA MÉDICA
  • 2.
    Introducción. El uso deradiofármacos como método de tratamiento es conocido como Radioterapia Metabólica Se administra un RF emisor de partículas Beta negativo, la cual es captado por un tejido dañado especifico y lo destruye. El Lutecio (Lu-177) es uno de los radionúclidos que unido a diferentes fármacos, esta siendo utilizado, ya que a demostrado tener una gran efectividad y baja nefrotoxicidad.
  • 3.
    • El luteciofue descubierto en 1907 por: • Georges Urbain. • Carl Auer Von Welsbach • Es un metal pesado, relativamente estable al ire. Su fuente principal es la monacita con un 0,003% Lutecio
  • 4.
    Obtención de Lu-177 Directo •Proceso por el cual el lutecio 176 es irradiado con neutrones que por activación neutrónica generan el lutecio 177. Indirecto • El Iterbio tras decaer por emisión de partículas beta negativa genera Lutecio 177.
  • 5.
    Lutecio (Lu-177). • Metaltrivalente • Vida media 6,71 días • Emisión de beta negativa con una energía máxima de 497 Kev (78%) • Alcance de penetración en el tejido aproximadamente 2 mm • Fotón gama de 208 Kev (11%) Características
  • 6.
    Forma Farmacéutica. Se vendeen forma de cloruro de lutecio El HCl es usado para la síntesis de la sustancia activa del Lu- 177, debido a que está presente en la forma iónica de Lu + Cada vial contiene una actividad que van desde 8 hasta 400 GBq,
  • 7.
    Marcación • Se marcael lutecio con el radiotrazador mediante un quelante bifuncional llamado DOTA • Los lantánidos se unen mejor al quelante a altas temperaturas • Los lantánidos necesitan un pH ácido para no precipitar y formar coloides imposibles de ‘quelar’. • Para tumores neuroendocrinos se usa octreotate, el cual es un análogo de la somatostatina. • La marcación con anticuerpos es compleja ya que no soportan las altas temperaturas y se desnaturalizan. Características
  • 8.
    DOTA • Ácido dodecana tetra acético • Es un quelante universal capaz de crear uniones muy estables con varios metales. • Se pueden utilizar para terapia y para su evaluación. DOTA
  • 9.
    • Vía deadministración se utiliza generalmente una inyección intravenosa • Distribución: • Hígado 65% • Huesos 13% • Bazo 5,3% Administración y biodistribución.
  • 10.
    Eliminación. Se excreta através de la filtración renal y la producción de orina En este proceso, los riñones pueden llegar a resultar dañados Se debe usar un nefroprotector para reducir el daño renal
  • 11.
    • Solución dealto peso molecular que no atraviesa las membranas capilares. • Son expansores del plasma. • Restauran el volumen circulante. • Promueven el paso de fluidos desde el compartimiento intracelular al espacio intravascular. Coloide artificial
  • 12.
    Mecanismo de accióndel RF Fundamento • Los radionúclidos que emiten partículas representan una herramienta perfecta para depositar cantidades de alta energía en un volumen pequeño y por lo tanto son especialmente adecuados para la terapia de diversos cánceres. Decaimiento • La radiación beta tiene baja masas y energía intermedia LET • Transferencia lineal de energía
  • 13.
    Transferencia lineal deenergía (LET) Energía depositada por unidad de recorrido Las radiaciones de baja LET producen pocas ionizaciones y muy separadas entre sí por lo que la intensidad de las lesiones es menor Las radiaciones de alta LET producen gran cantidad de ionizaciones en distancias muy cortas, esto provoca mayor cantidad de efectos lesivos en las células Se forman radicales libres. Estos compuestos producen envenenamiento celular porque se frena la respiración celular. La célula muere por apoptosis
  • 14.
    • Mediante laadministración del radiofármaco, se aprovecha la emisión beta para destruir el tumor y la emisión gamma para ver en alta calidad mediante el uso de una gammacámara. • Dependiendo del tamaño y profundidad de las lesiones se escoge la utilización de Y-90 o Lu-177. • El uso de este tratamiento es en el caso de tumores no operables. Tratamientos con Lu-177.
  • 15.
    • Permite eltratamiento en diversos tumores como: • Tumores Neuroendocrinos. • Tumores Gastroenteropancreaticos. • Control del dolor en metástasis óseas. • Entre otras. Tratamientos con Lu-177.
  • 16.
    Tumores Neuroendocrinos.Gradosdediferenciación • Tumorgrado 1, las células tumorales son similares a las células normales, tienden a crecer lentamente y el cáncer es menos agresivo). • Tumor grado 2, crecen más rápido que las células normales, su proceso de extensión es intermedio. • Carcinoma grado 3, estos tumores son agresivos y sus células tienden a multiplicarse y extenderse con más rapidez. Origenembrionario • Intestino anterior (estómago, duodeno, páncreas, pulmón y timo). • Intestino medio (yeyuno, apéndice y colon ascendente). • Intestino posterior (colon transverso, descendente y recto) Hormonasecretada • Insulinoma • Gastrinoma • Glucagonoma • Somatostaninoma • Vipoma
  • 17.
    • No tieneuna sintomatología generalizada, se presenta según el órgano afectado. • Al ser una patología asintomática y de pocas manifestaciones de dolor, su diagnóstico es tardío. • Su pronóstico es variable, según la extensión y tamaño del tumor, además de los tejidos comprometidos, la presencia de metástasis y otros factores. Síntomas
  • 18.
    • Una delas grandes características de este tipo de tumores es que inducen la proliferación de gran densidad de receptores de somatostatina. • Esta capacidad se aprovecha con el uso de DOTATATE • El RF utilizado permite la estabilidad del tumor en la mayoría de los pacientes, y en un menor porcentaje, se logra la remisión total del tumor. Tratamiento de Tumores Neuroendocrinos.
  • 19.
    • El pacientese debe presentar con una premedicación, de antieméticos y esteroides, además de una adecuada hidratación. • Debe realizarse una diálisis un día antes • Se le administra vía E.V. un nefroprotector junto a Lu-177 DOTATATE. • La administración de este radiofármaco es lenta , con una duración de 4 horas. Debe estar 6 horas dentro del servicio. Preparación del paciente.
  • 20.
    • Protección dela toroide con lugol. • Protección del hígado con un complejo de péptidos Dosis
  • 21.
    Tratamiento de TumoresNeuroendocrinos.
  • 22.
    • Se basaen la utilización de anticuerpos, unas proteínas que se unen específicamente a otra molécula conocida como antígeno o ligando. • Se utilizado como trazador metabólico el PSMA(antígeno de membrana especifico de próstata). • El mecanismo de acción es mediante la unión de Lu-177 marcado con el anticuerpo J591 al antígeno PSMA. Tratamiento contra cáncer de próstata.
  • 23.
    Diagnóstico y tratamientocontra cáncer de próstata.
  • 24.
    • El cáncerde mamas, próstata y pulmón son tumores que comúnmente forman metástasis óseas. • El dolor es generado por sustancias liberadas por células neoplásicas que activan células inmunes provocando una respuesta inflamatoria. • También puede ser producto de la compresión de un nervio al atravesar agujeros en huesos con lesiones osteoblásticas. Tratamiento de dolor en metástasis óseas.
  • 25.
    • Para eltratamiento de metástasis ósea se emplea Lutecio 177-EDTMP (ácido etilendiaminotetra-metilenfosfónico). • El EDTMP tiene la capacidad de unirse al hueso. • La radiación beta negativa actúa disminuyendo la velocidad de propagación de las células óseas neoplásicas. Tratamiento de dolor en metástasis óseas.
  • 26.
    • Al igualque en el tramiento de cáncer de próstata se utiliza un anticuerpo unido a Lu- 177. • EL PR81 es un anticuerpo monoclonal capaz de unirse con alta afinidad al antígeno MUC1 que está sobreexpresado en el 80% de los cánceres de mama. • Se realizaron estudios en ratas . • Es un estudio reciente con pocas publicaciones, se requiere de más información para obtener resultados concluyentes. Terapia contra cáncer de mama.
  • 27.
    Terapia contra cáncerde mama. Imágenes obtenidas por gammacámara (50.000 cuentas, matriz de 256 × 256 ) fueron adquiridas a 24 (A ), 48 ( B ), 72 ( C ) y 96 días ( D) después de la inyección de 177 Lu - DOTA - PR81
  • 28.
    Conclusión.  Lutecio 177unido a diferentes trazadores metabólicos ha tenido excelente respuesta en la diseminación y estabilidad en tumores.  Al ser un estudio relativamente nuevo, no se sabe con certeza los daños que podría provocar a largo plazo.  Esta en estudio la idea de generar una terapia combinada de Lu-177 con Y-90. buscando una remisión de tumores de gran tamaño, para continuar con tumores pequeños.  Los nuevos estudios apuntan a generar nuevos radiofármacos unidos a hormonas , lo que generaría una mayor especificad a la hora de combatir tumores.
  • 29.
    Bibliografía.  Yepes, P.(2015). Avances en la dosimetría interna de nuevos radiofármacos marcados con 177Lu de producción local para la protección radiológica de los pacientes en medicina nuclear. X Congreso Regional Latinoamericano IRPA de Protección y Seguridad Radiológica (págs. 1-2). Buenos Aires: Sociedad argentina de radioprotección.  SEOM. (2013). Tumores neuroendocrinos. Madrid : ONCOVIDA.  Salouti, M. (2011). Preparation and biological evaluation of (177)Lu conjugated PR81 for radioimmunotherapy of breast cancer. Nuclear Medicine and Biology, 38(6):849-55.  Dvorakova, Z. (2007). Production and chemical processing of 177Lu for nuclear medicine at the Munich research reactor FRM-II. Munchen: Institut für Radiochemie der Technischen Universitat Munchen.