Este documento describe varios modelos patológicos de envejecimiento acelerado, incluyendo síndromes como la Progeria de Hutchinson-Gilford y la enfermedad de Werner. Estos síndromes se caracterizan por mutaciones genéticas que conducen a un deterioro prematuro de múltiples sistemas y órganos, resultando en una apariencia y condiciones asociadas con una edad avanzada a una edad temprana. El documento también explica los mecanismos genéticos y celulares subyacentes a estas

1. Modelos patológicos de
envejecimiento
acelerado
R1 Geriatría Rufino Corralejo Ivan Adolfo
Revisor: Dr. Pérez Mendoza Edgar Eduardo

2. Contenido
• Introducción.
• Síndromes Progeroides.
• Enfermedades cardiovasculares.
• Diabetes mellitus.
• Enfermedad renal.
• EPOC.
• Aterosclerosis.
• Cáncer.
• Eje GH/IGF1.
• Conclusiones.

3. Envejecimiento
• Proceso poligénico y estocástico en el cual hay deterioro progresivo de la
salud y de la calidad de vida debido al incremento en el daño celular y
tisular como consecuencia de falla en la homeostasis que involucra genes
de mantenimiento y reparación, así como factores ambientales que
conducen al daño celular (Alberts et al., 2002).

4. Las preguntas que nos
planteamos son
(a) ¿El profundo declive del rendimiento multisistémico con la edad favorece la aparición
de enfermedades?
(b) ¿Es la predisposición genética la principal causa del declive?
(c) ¿Una combinación de ambas favorece la acumulación y la progresión de las
enfermedades?
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology, Genetics of
Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.

5. • William MacNee. (December 16). Is Chronic Obstructive Pulmonary Disease an Accelerated Aging Disease?. Queen’s Medical Research Institute, The University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom,
13, pp. 429-434.

6. Síndromes
Progeroides
Mutación en
algún gen
Síndromes
segmentarios
(Sx Down)
Modelos humanos
para el estudio del
envejecimiento
Vejez prematura
(inicio precoz) o
acelerada
(progresión rápida)
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology, Genetics of
Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.

7. • Clasificación (órganos y tejidos afectados).
 Segméntales (múltiples órganos y tejidos).
1. Síndrome de Progeria Hutchinson-Gilford.
2. Síndrome deWerner.
 Unimodales (principalmente en un órgano o tejido) (Martin, 1978).
 Síndromes segmentarios (Sx Down).
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology, Genetics of
Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.

8. • Genes implicados en el proceso de envejecimiento:
Genes de
Envejecimiento
• Relación directa
con el propio
proceso que
comienza una vez
se ha finalizado al
desarrollo y
maduración
sexual.
Genes Deleteros
• Acumulan
mutaciones y
producen efectos
adversos.
Genes
Pleiotropicos
• Funciones
reguladoras a
corto plazo muy
diferentes que
evolucionan a lo
largo de la vida y
que pueden tener
efectos adversos.
Genes de
Longevidad
• Afectan
directamente la
esperanza de vida.
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology, Genetics of
Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.

9. 1. Síndrome de Progeria
Hutchinson-Gilford
• Pro “hacia, a favor de” y geron o geras “viejo” y significa envejecimiento
prematuramente.
• Reportado aproximadamente 162 casos en todo el mundo (2019).
 125 forma clásica.
 37 variantes laminopatías Progeroides.
• Incidencia estimada de 1 en 4-8 millones (Brown et al., 1985).
• Muerte prematura: 14.5 años por complicaciones cardiovasculares.
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology,
Genetics of Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.

10. • Enfermedad genética rara.
• Autosómico dominante (heterocigoto).
• Gen LMNA localizado en el cromosoma 1q22.
Cambiado de una C que se convierte en unaT en el GEN Lamina A.
Interfieren en el procesamiento de Farnesil-prelamina A para producir lamina A
madura.
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology, Genetics of
Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.

11. • Se afecta la lamina nuclear.
 Estructura formada de filamentos intermedios (lamina A, B y C).
 Influye en la actividad de proteínas que regulan la replicación del ADN, transcripción y
transcripción y regulación del ciclo celular.
 Anclaje para la cromatina.
 Mantiene estructura de la envoltura nuclear.
 Mantiene posición de poros nucleares.
 Conecta el núcleo con el citoesqueleto.
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology, Genetics of
Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.

12. • Síntesis de Lamina-A madura.
1. Prelamina-A sufre la farnesilación (unión de farnesilo) al grupo tiol de cisteína por la
farnesiltransferasa.
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology, Genetics of
Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.

13. 2. El grupo de los 3 aa terminales (AAX) se separa quedando como aa terminal la cisteína
farnesilada por la metaloproteinasa Zmpste24.
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology, Genetics of
Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.

14. 3. Metilación de la cisteína farnesilada por la acción de isoprenilcisteina carboxil
metiltransfera.
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology, Genetics of
Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.

15. 4. Corte proteolítico por acción nuevamente de la enzima Zmpste24 de 15 aa.
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology, Genetics of
Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.

16. 5. Se forma la lamina-A madura y se fija a la envoltura nuclear.
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology, Genetics of
Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.

17. • Citogenética:
Mutación herocigota
puntual en Gen LMNA
lamina A.
Cambio de unaCitosina a
unaTimina en el
nucleótido 1824.
Genera un sitio aberrante
que produce deleción del
marco de lectura de al
menos 50 aa.
Activa el sitio donador
del empalme en el exón
11.
La proteasa produce una
LaminaA incorrecta
(progerina).
Carece un sitio de corte
para la proteína
Zmpte24.
Se adiciona en la parte
inferior de la membrana
interna, acumulándose.
Alteración de envoltura
nuclear.
Las células se divide mal
o no lo hacen.
No se puede realizar
restauración y
renovación de tejidos y
se produce
envejecimiento rápido.
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology, Genetics of
Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.

18. • Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology, Genetics of
Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.

19. No sufren enfermedad de Alzheimer, cataratas o
algún tipo de cáncer propio del envejecimiento.
• Falta de crecimiento.
• Ojos prominentes.
• Nariz en forma de pico.
• Perdida de cabello y peso.
• Arrugas y manchas en piel.
• Rigidez, dislocación de cadera.
• Enfermedades cardiovasculares.
• Alteraciones en la integridad del tejido conectivo:
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology, Genetics of
Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.

20. 2. Síndrome de Werner
• Progeria del adulto.
• Mayor incidencia de la enfermedad se presenta en Japón.
• Descrito por Otto Wernern, en 1904.
• Termino utilizado por 1ra vez en 1943 por Oppenheimer y Kugel.
• Afecta principalmente adultos entre 20-30 años.
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology, Genetics of
Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.
• Oshima, J., Sidorova, J. M., & Monnat, R. J., Jr (2017). Werner syndrome: Clinical features, pathogenesis and potential therapeutic interventions. Ageing research reviews, 33,
105–114. https://doi.org/10.1016/j.arr.2016.03.002

21. • Gen responsable descubierto en 1996 por clonación posicional.
• Enfermedad genética rara.
• Autosómico recesivo.
• Mutación en genWRN localizado en cromosoma 8p12.
 Replicación y en la reparación del ADN.
 Pérdida completa de la función en elWRN.
 Gen de la helicasa de ADN/ARN RecQ3.
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology, Genetics of
Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.
• Oshima, J., Sidorova, J. M., & Monnat, R. J., Jr (2017). Werner syndrome: Clinical features, pathogenesis and potential therapeutic interventions. Ageing research reviews, 33,
105–114. https://doi.org/10.1016/j.arr.2016.03.002

22. • Codifica un miembro de la familia RECQ de ADN helicasas.
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology, Genetics of
Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.
• Oshima, J., Sidorova, J. M., & Monnat, R. J., Jr (2017). Werner syndrome: Clinical features, pathogenesis and potential therapeutic interventions. Ageing research reviews, 33,
105–114. https://doi.org/10.1016/j.arr.2016.03.002

23. • Dominios de proteínaWRN.
Región
conservada
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology, Genetics of
Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.
• Oshima, J., Sidorova, J. M., & Monnat, R. J., Jr (2017). Werner syndrome: Clinical features, pathogenesis and potential therapeutic interventions. Ageing research reviews, 33,
105–114. https://doi.org/10.1016/j.arr.2016.03.002

24. Inestabilidad genómica.
Capacidad replicativa muy limitada.
Número de
divisiones
celulares.
Reparación del
ADN.
Mantenimiento
de los telómeros.
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology, Genetics of
Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.
• Oshima, J., Sidorova, J. M., & Monnat, R. J., Jr (2017). Werner syndrome: Clinical features, pathogenesis and potential therapeutic interventions. Ageing research reviews, 33,
105–114. https://doi.org/10.1016/j.arr.2016.03.002

25. • Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology, Genetics of
Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.
• Oshima, J., Sidorova, J. M., & Monnat, R. J., Jr (2017). Werner syndrome: Clinical features, pathogenesis and potential therapeutic interventions. Ageing research reviews, 33,
105–114. https://doi.org/10.1016/j.arr.2016.03.002

26. • La clínica aparece a inicios de la 2° década de la vida.
Talla baja (primer
signo).
Catarata bilateral. Cabello cano y/o
alopecia.
Ulceras profundas en
zona de tendón de
Aquiles.
Cambios parecidos a
esclerosis dérmica.
Osteoporosis. Tendencia a desarrollar
diferentes tipos de
cáncer.
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology, Genetics of
Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.
• Oshima, J., Sidorova, J. M., & Monnat, R. J., Jr (2017). Werner syndrome: Clinical features, pathogenesis and potential therapeutic interventions. Ageing research reviews, 33,
105–114. https://doi.org/10.1016/j.arr.2016.03.002

27. Enfermedades
cardiovasculares
• La mayoría son cedidas por componentes hereditarios.
SIRT1/SIR
2.
Efectos sobre la salud
cardiovascular en ratones
Mecanismo molecular no
se conoce del todo.
células altamente
proliferativas
IGF1.
FOXO (efectores
descendentes de la
cascada de señalización
IGF1.
Regulación de la
expresión de genes
implicados en
longevidad.
Quinasa
activada por
monofosfato
de adenina
(AMPK).
Regula la diana de
rapamicina de los
mamíferos (mTOR) y
modula la vía del IGF1 a
través de la cascada de la
quinasa.
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology,
Genetics of Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.

28. P66sch
(enzima
redox)
Modula EROS
mitocondriales
Su perdida bloquea el
declive de senescencia
celular y preserva función
Catalasa
Convierte el peróxido de
hidrógeno en agua y
oxígeno.
Protege contra la
hipertrofia cardiaca
BubR1
Una proteína quinasa de
serina/treonina y un
inhibidor del complejo
promotor de la anafase.
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology, Genetics of
Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.

29. • Características
Hipertrofia.
Función diastólica alterada.
Menor capacidad inversa sistólica deVI (IC).
Mayor rigidez arterial.
Menor función endotelial.
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology, Genetics of
Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.

30. Diabetes mellitus
• Complejas interacciones entre factores ambientales adversos y ciertos factores
genéticos.
• La resistencia a la insulina sello distintivo.
• Más de 153 variantes genéticas en 120 loci.
• Cuatro genes asociados:
CAPN10
• Proteasa de
con funciones en el
metabolismo de la
glucosa.
TCF7L2
• Factor de
transcripción que
desempeña un
papel clave en la
de señalización
Wnt.
PPARG
• Regulador clave de
la diferenciación
los adipocitos y la
homeostasis de la
glucosa.
CNJ11
• Codifica cuatro
subunidades del
canal de potasio
sensible al ATP (K-
ATP).
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology,
Genetics of Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.

31. Menor
proliferación de
células y del
recambio celular
Menor función de células B
Menor o resistencia a la
insulina
Apoptosis de
células B
Altas
concentraciones
de glucosa
Respuesta inadaptable
a la resistencia de
insulina
Variación
genética en locus
CDKN2a
Disminución en la
producción de los islotes
Aumento de expresión
del regulador p16 del
ciclo celular
Menor función
de células B
Menor tolerancia a la
glucosa
Exposición crónica
a hiperglucemia
Mayor trafico de
leucocitos en vasos
sanguíneos
Producción de
mediadores
inflamatorios
Daño
endotelial
Menor
eNO
Respuesta
inflamatoria en
microcirculación
Envejecimiento
acelerado
(1) Cambios en la expresión/acoplamiento
de eNOS
(2) Mayor descomposición del eNO por
EROS
(3) Menor capacidad antioxidante
Apoptosis de células endoteliales
Acumulación de glicosamiglicanos
aterogenicos en pared arterial
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology, Genetics of Age-
Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.
• Richard J. Hodes,1 Felipe Sierra,1 Steven N. Austad,2 Elissa Epel,3 Gretchen N. Neigh,4 Kristine M. Erlandson. (2016). Disease drivers of aging. Annals of the new york academy of
sciences, 1386, pp. 53-58.

32. • Los niveles circulantes de ICAM-1 y VCAM-1 solubles
aumentan en pacientes diabéticos y obesos.
• Niveles séricos solubles de ICAM-1 y otras moléculas
de adhesión también se elevan con el
envejecimiento.
Extravación de leucocitos (ICAM-1 y PECAM-1
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology, Genetics of Age-
Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.
• Richard J. Hodes,1 Felipe Sierra,1 Steven N. Austad,2 Elissa Epel,3 Gretchen N. Neigh,4 Kristine M. Erlandson. (2016). Disease drivers of aging. Annals of the new york academy of
sciences, 1386, pp. 53-58.

33. Infiltración de monocitos
en riñón
Estrés
oxidativo
Glomeruloesclerosis
Fibrosis tubulointerstiática
Enfermedad vascular
Nefrosclerosis
Cambios isquémicos
Colapso glomerular
Deterioro de la
autofagia renal
Respuesta
inflamatoria
Mayor EROS
NO inhibición de proteínas de la matriz
Alteración de
Sirt1
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology, Genetics of Age-
Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.
• Richard J. Hodes,1 Felipe Sierra,1 Steven N. Austad,2 Elissa Epel,3 Gretchen N. Neigh,4 Kristine M. Erlandson. (2016). Disease drivers of aging. Annals of the new york academy of
sciences, 1386, pp. 53-58.
estrés del retículo
endoplasmático en el riñón

34. • Los medicamentos antidiabéticos de uso común pueden prolongar la esperanza
de salud y la vida útil.
Metformina.
• Previene enfermedades cardiovasculares y menos cáncer.
• Activación de la cinasa activada por AMP.
• Disminución de niveles de insulina.
• Disminución de la señalización del IGF-1.
• Inhibición de mTOR.
• Inhibición del complejo mitocondrial I en cadena de transporte de electrones.
• Menor producción endógena de ROS.
Acarbosa.
• Reducción del 50% de riesgos cardiovasculares en sujetos prediabeticos.
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology, Genetics of Age-
Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.
• Richard J. Hodes,1 Felipe Sierra,1 Steven N. Austad,2 Elissa Epel,3 Gretchen N. Neigh,4 Kristine M. Erlandson. (2016). Disease drivers of aging. Annals of the new york academy of
sciences, 1386, pp. 53-58.

35. Enfermedad renal
• CUBN: implicado en la albuminuria relacionada con la edad.
• El enfoque genómico (estudio de asociación de todo el genoma [GWAS]) encontró
inicialmente dos candidatos más:
 UMOD: Asociado con albuminuria relacionada con la edad a través de un
defecto en la reabsorción tubular.
 SHROOM3: Inducir la fibrosis.
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology, Genetics of Age-
Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.

36. • SLC7A9: Formación de cálculos en el tracto urinario, necrosis tubular y la nefritis
intersticial crónica.
• SLC34A1: Nefrolitiasis.
• ALMS1: Ciliopatías renales dependientes de la edad.
• GCKR + IFT172: Formación de los cilios primarios.
• DAB2: Se demostró en afroamericanos con ERC.
• VEGFA: Impacto en el número de nefronas.
• PRKAG2: Presentan una disfunción tubular renal.
• DACH1, SIX y EYA1: Conduce al síndrome branquiootorenal.
• LASS2: Disfunción de la síntesis de ceramida que causa enfermedades renales por
envejecimiento.
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of Gerontology, Genetics of Age-
Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.

37. EPOC
• Características:
 Reducción de la función.
 Inflamación pulmonar.
 Aumento de la captura de gases.
 Pérdida del retroceso elástico pulmonar.
 Agrandamiento del espacio aéreo distal.
• Franceschi C, Garagnani P, Morsiani C, Conte M, Santoro A, Grignolio A, Monti D, Capri M and Salvioli S (2018) The Continuum of Aging and Age-Related Diseases: Common Mechanisms but
Different Rates. Front. Med. 5:61. doi: 10.3389/fmed.2018.00061
• William MacNee. (December 16). Is Chronic Obstructive Pulmonary Disease an Accelerated Aging Disease?. Queen’s Medical Research Institute, The University of Edinburgh, Edinburgh, United
Kingdom, 13, pp. 429-434.

38. Estrés oxidativo
Liberación de citosinas
proinflamatrorias
Acortamiento
de telómeros
Muerte celular en
leucocitos
Activación
de p21
Senescencia
celular
Estado inflamatorio
IL-1 e IL-6
quimiocinas (CXCL8 y CCL2)
metaloproteinasa de matriz (MMP)
9
p21CIP1/WAF1,
p16INK4a, y la actividad
de la β-galactosidasa
Marcadores
Activación de la señalización
PI3 quinasa-mTOR
Disfunción
mitocondrial
Perdida de
proteostasis
Menos expresión
de proteína FOXO3
NO se degrada y
eliminan las proteínas
mal plegadas/dañadas
Acumulación
Alteración en sistema autofagia-
Lisosoma y ubiquitina-proteosoma
Menor funcionamiento del
proteosoma por menor
disponibilidad de ATP
Fagocitosis
defectuosa de
bacterias
Parkina, la fosfatasa y la
proteína quinasa 1 inducida
por homólogos de tensina
EROS
• Franceschi C, Garagnani P, Morsiani C, Conte M, Santoro A, Grignolio A, Monti D, Capri M and Salvioli S (2018) The Continuum of Aging and Age-Related Diseases: Common Mechanisms but Different
Rates. Front. Med. 5:61. doi: 10.3389/fmed.2018.00061
• William MacNee. (December 16). Is Chronic Obstructive Pulmonary Disease an Accelerated Aging Disease?. Queen’s Medical Research Institute, The University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom,
13, pp. 429-434.

39. Aterosclerosis
• Presencia de un ateroma cubierto por una fina capa fibrosa.
 Acumulación focal en la íntima de células espumosas (macrófagos que
han engullido lipoproteínas), CML proliferativas (que han migrado desde
la media) y la MEC.
• Michael I. Miyamoto*, Karima Djabaliy , Leslie B. Gordon. (June 2014). Atherosclerosis in Ancient Humans, Accelerated Aging Syndromes and Normal
Aging, Is Lamin A Protein a Common Link?. GLOBAL HEART, VOL. 9, NO. 2, 2014

40. Desbalance de
elastina/colágeno.
Menor actividad
de renina.
Mayor producción
tisular arterial de
AII = Mayor rigidez
arterial.
• Michael I. Miyamoto*, Karima Djabaliy , Leslie B. Gordon. (June 2014). Atherosclerosis in Ancient Humans, Accelerated Aging Syndromes and Normal
Aging, Is Lamin A Protein a Common Link?. GLOBAL HEART, VOL. 9, NO. 2, 2014

41. Lesión
endotelial
Capacidad de
sintetizar
óxido nítrico
Deterioro de la
vasodilatación
Aumento del
sustrato para
la aterogénesis
Susceptibilidad
a las anomalías
clínicas
crecientes Alteración de
la dinámica del
flujo
• Michael I. Miyamoto*, Karima Djabaliy , Leslie B. Gordon. (June 2014). Atherosclerosis in Ancient Humans, Accelerated Aging Syndromes and Normal
Aging, Is Lamin A Protein a Common Link?. GLOBAL HEART, VOL. 9, NO. 2, 2014

42. • Predominantemente debidos a factores no genéticos.
• La presencia de múltiples variantes de factores genéticos contribuye en una cantidad
relativamente pequeña al aumento del riesgo de enfermedad aterosclerótica clínica.
• Michael I. Miyamoto*, Karima Djabaliy , Leslie B. Gordon. (June 2014). Atherosclerosis in Ancient Humans, Accelerated Aging Syndromes and Normal
Aging, Is Lamin A Protein a Common Link?. GLOBAL HEART, VOL. 9, NO. 2, 2014

43. Senescencia celular
Segregación cromosómica y
binucleación anormales
Afectación de expresión
genética y reparación del ADN
Alteración en mitosis
Anomalías nucleares y
desregulación de función
de lamina nuclear
Proteína
PROGERINA/Formas
anormales de prelamina-A
Disfunción de
telómeros
Perdida de de células vasculares
de ML/ disfunción de
fibroblastos adventicial
Menor producción y
acumulación de
pirofosfato extracelular
Paredes vasculares
gruesas y densas
Calcificación vascular
Acumulación de
matriz extracelular
Conduce a la
diferenciación
osteogénica de células
de musculo liso vascular
• Michael I. Miyamoto*, Karima Djabaliy , Leslie B. Gordon. (June 2014). Atherosclerosis in Ancient Humans, Accelerated Aging Syndromes and Normal
Aging, Is Lamin A Protein a Common Link?. GLOBAL HEART, VOL. 9, NO. 2, 2014

44. Cáncer
• Surge de una sola célula.
• Transformación de una célula normal en una célula tumoral.
• Resultado de la interacción entre los factores genéticos y factores ambientales.
• Mayor riesgo en edad avanzada.
Susceptibilidad
genética
Genética de células
somáticas
•Variación genética heredada.
•Genes susceptibles.
•Riesgo de cáncer a lo largo de la
•Mutaciones que surgen durante la
•Rol que desempeñan durante el
progresión.
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of
Gerontology, Genetics of Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.
• Franceschi C, Garagnani P, Morsiani C, Conte M, Santoro A, Grignolio A, Monti D, Capri M and Salvioli S (2018) The Continuum of Aging and Age-Related
Diseases: Common Mechanisms but Different Rates. Front. Med. 5:61. doi: 10.3389/fmed.2018.00061

45. Síntesis de
citosinas
proinflamatoria
Acumulación de
células senescentes
Estado inflamatorio
Entorno permisivo
Liberación de EROS
(activamente mutagenas)
Daño de ADN
Mutaciones transformadoras
Envejecimiento
Respuesta
inmunitaria
Estímulos
proinflamatorios
Angiogénesis
Proliferación de
células
cancerosas
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of
Gerontology, Genetics of Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.
• Franceschi C, Garagnani P, Morsiani C, Conte M, Santoro A, Grignolio A, Monti D, Capri M and Salvioli S (2018) The Continuum of Aging and Age-Related
Diseases: Common Mechanisms but Different Rates. Front. Med. 5:61. doi: 10.3389/fmed.2018.00061

46. • Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of
Gerontology, Genetics of Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.
• Franceschi C, Garagnani P, Morsiani C, Conte M, Santoro A, Grignolio A, Monti D, Capri M and Salvioli S (2018) The Continuum of Aging and Age-Related
Diseases: Common Mechanisms but Different Rates. Front. Med. 5:61. doi: 10.3389/fmed.2018.00061

47. Estimulación
del
crecimiento.
Evasión de
supresores del
crecimiento.
Resistencia a la
apoptosis.
Inmortalidad
replicativa.
Inducción de
angiogénesis.
Activación de la
invasión y la
metástasis.
• Características:
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of
Gerontology, Genetics of Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.
• Franceschi C, Garagnani P, Morsiani C, Conte M, Santoro A, Grignolio A, Monti D, Capri M and Salvioli S (2018) The Continuum of Aging and Age-Related
Diseases: Common Mechanisms but Different Rates. Front. Med. 5:61. doi: 10.3389/fmed.2018.00061

48. Eje GH/IGF1
• Aumento del porcentaje de grasa corporal total y visceral.
• Disminución de la masa muscular.
• Disminución de la aptitud física.
• Disminución de la función inmunitaria,
• Disminución fisiológica de las concentraciones de estrógenos y andrógenos.
• La disminución de la señalización de GH/IGF1 prolonga la longevidad.
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of
Gerontology, Genetics of Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.

49. • La resistencia a la GH (síndrome de Laron).
 Mutaciones homocigóticas en la GHR o en las moléculas de señalización intracelular
intracelular inducidas por la GH.
 Deterioro del metabolismo de la glucosa e incluso diabetes mellitus sin mayor prevalencia
mayor prevalencia de enfermedades asociadas a la edad.
• Individuos que sufren una deficiencia en la señalización de la GH.
 Enanismo y una vida media reducida.
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of
Gerontology, Genetics of Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.

50. • Un tratamiento concreto que prolonga la vida es la eliminación de la línea germinal.
 Se elimina una señal que promueve el envejecimiento.
Reducción de
la expresión
de mTOR
Expresión de lipasa
y autofagia a
de los dos factores
DAF-16 y PHA-4.
Aumenta la
expresión de
la desaturasa
FAT-6
Se produce ácido
oleico a partir de
ácido esteárico.
ESTADO LIPÍDICO
MÁS SALUDABLE
• Jeffrey B. Halter, Joseph G. Ouslander Stephanie Studenski, Kevin P, High, Sanjay Asthana Christine S. Ritchie, Mark A, Supiano. (2017). Principles of
Gerontology, Genetics of Age-Dependent Human Disease. Hazzard’s Geriatric Medicine and Gerontology. United States: McGraw-Hill Education.

51. • Franceschi C, Garagnani P, Morsiani C, Conte M, Santoro A, Grignolio A, Monti D, Capri M and Salvioli S (2018) The Continuum of Aging and Age-Related Diseases:
Common Mechanisms but Different Rates. Front. Med. 5:61. doi: 10.3389/fmed.2018.00061

52. Conclusiones
• Muchos mecanismos propuestos para causar envejecimiento son los mismos que se
sabe que subyacen a los ARD/GS.
 Tríada común: estrés oxidativo + inflamación + hiperglucemia/resistencia a la
insulina.
• La predisposición genética tiene un claro papel en la determinación, prevención y
curación, por lo que se debe prestar especial atención a la genética de cada
individuo.
• El estilo de vida desempeña un papel importante en la predisposición a la
enfermedad.
• Los tratamientos para las enfermedades pueden afectar aún más la tasa de
desgaste de los telómeros, ya sea acelerándolo o ralentizándolo.