1. Psiconeuroinmunoendocrinología (PNIE)
y
Música
Sebastián Fuentes Hülse
Música y Medicina
septiembre 2012

2. Objetivos
Al término de la sesión habremos:
Comprendido los fundamentos de la PNIE
Reconocido la PNIE como un sustento teórico
para la relación entre música y salud

3. ¿Qué es la psico-neuro-inmuno-
endocrinología?

4. Definiciones
Psiconeuroinmunoendocrinología (PNIE): rama de la
medicina que estudia la comunicación multidireccional o
interacciones entre el sistema inmune, sistema endocrino,
sistema nervioso y la conducta humana (cognición, afectos,
psicomotricidad)

5. Antecedentes
“mente sana en cuerpo sano”
Hipócrates, 400 a.C
Medicina occidental
mente / cuerpo
Desarrollo de la ciencia física/positivista
Visión mecanicista del hombre y el mundo

6. Historia
Emociones, Inmunidad y Enfermedad: Una integración Teórica
Especulativa. Utiliza el nombre de Psicoinmunologia
(Solomon & Moos, 1964)
Condicionamiento Conductual de Inmunosupresión (Ader &
Cohen, 1975)
Modelo biopsicosocial (Engel, 1977)
Fines de la década de los 80’: explosión en investigación sobre
implicancias de la conducta sobre el sistema inmune y sistema
endocrino

7. Introducción
En base a este nuevo paradigma biopsicosocial, no existe una
real división entre la mente y el cuerpo debido a las
interconexiones científicamente establecidas entre el
cerebro, sistema nervioso, y los sistemas endocrino
e inmune (Maier, Watkins&Fleshner, 1994)
Nuestra forma de pensar, creencias, y sentimientos se
basan en la actividad bioquímica de las células nerviosas de
nuestro cerebro, la cual se expresa dentro de los sistemas
endocrino e inmune, determinando el estado de salud actual
del individuo. (Kiecolt-Glaser, McGuire&Robles, 2002;
Cousins,1989).

8. Introducción
Muchos de los factores mediadores y moderadores entre la
mente y el cuerpo, incluyendo la interacción social del
individuo, contribuyen a la preservación de la salud o al
deterioro de ésta
Una situación estresante que altere uno de los sistemas del
funcionamiento humano afecta a los demás sistemas debido a
las múltiples conexiones mente-cuerpo
(Ray, 2004)

9. Definiciones
Reacción de alarma o adaptación general: cambios de
conducta, cambios metabólicos (aumento del catabolismo) o
histoquímicos como involución tímica y linfática,
linfocitopenia e hipergamaglobulinemia, coincidiendo con
altos niveles de ACTH y cortisol (Selye, 1936)
Estrés: Es cualquier estímulo que se perciba como amenaza
para la homeostasis y seguridad del individuo. Si el estímulo
persiste se desarrolla tolerancia y si es muy intenso
descompensa al paciente o al animal causando la muerte
O’Mahony, Palder SB, Mannick JA, et al. Depresion of cellular immunity after multiple
trauma in the absence of sepsis. J Trauma 1984; 24: 869-875

10. Estrés
 Universal e inherente a los seres vivos
 Mecanismo de adaptación psicológica y orgánica a cambios del
ambiente interno y externo (biopsicosocial)
 Distintos tipos:
Físico: trauma, cirugía, quemaduras, infecciones
Psicológico o emocional: académico, conflictos interpersonales,
cuidado de enfermos crónicos, stress postraumático
Metabólico: deshidratación, hemorragia, cetoacidosis, hipoglicemia
Farmacológico: cocaína, anfetaminas, 2-deoxi-D-glucosa
Vuelos espaciales, ejercicio físico intenso, desastres naturales,
aislamiento en lugares inhóspitos
Otros
Marshal GD, Agarwal SK, Lloyd C, et al. Cytokine dysregulation associated with exam stress in
healthy medical students. Brain Behav Immun 1998; 19: 297-307
Solomon GF, Sergerstrom CS, Grohr P, Kemmeny M, Fajey J. Shaking up: psychological and
immunological changes after a natural disaster. Psychosom Med 1997; 59: 114-127
Fitzgerald L. Exercise and the immune sytem. Immunol Today 1998; 9: 337-338

11. Reacción de alarma (estrés)
1°etapa: reacción de alarma
2°etapa: adaptación
3°etapa: descompensación
Las dos primeras se consideran frecuentes, cotidianas y
benéficas para la vida
Aumentan levemente las hormonas del stress y mejora
funciones orgánicas para lograr adaptación y superación de
retos estresantes
Selye, 1936

13. Estrés
Respuesta emocional del estrés: ansiedad, irritación, ira,
cólera, preocupación, tristeza, pánico y estados de
desesperanza
Ingrediente cognitivo: percepción de amenaza (Lazarus y
Folkman, 1984)
rasgos de personalidad,
Esta respuesta depende a su vez de:
auto-eficacia percibida, experiencia previa con el
estímulo estresante, y nivel de soporte social (Bandura,
1997)
Reacción fisiológica del estrés: activación eje Hipotálamo-
Hipófisis-Adrenal y eje Simpático-Adreno-Medular

17. Mediadores biológicos del estrés
 Hormonas y neurotransmisores liberados en estrés:
 ACTH
 Glucocorticoides
 Adrenalina
 Noradrenalina
 CRH
 Histamina
 Prostaglandina E2
 Beta-endorfina
 encefalinas
 GH
 Prolactina
 Vasopresina
 Ocitocina
 otros
La mayoría tiene receptores en células del sistema inmune
Chrousos GP, Gold PW. A healthy body in a healthy mind- and viceversa- the damaging power of
uncontrollable stress. J Clin Endocr Metab 1998; 83: 1842-1845.

19. Estrés e inmunidad
 Glucocorticoides generan en:
Estrés agudo:
Translocación de linfocitos, monocitos y NK a órganos específicos como
mecanismo de defensa
En dosis altas inducen apoptosis en el timo
Estrés crónico: situación de inmunosupresión al inhibir la proliferación,
migración y citotoxicidad
 Activación de SNA
Aumenta IL-6 favoreciendo patrón proinflamatorio
Diferenciación hacia Th2 en desmedro de Th1, privilegiando
inmunidad humoral en desmedro de inmunidad celular
Segerstrom SC, Miller GE. Psychological stress and the human immune system: a metaanalytic study of 30
years of inquiry. Psychol Bull. 2004;130(4):601-30

20. Estrés e inmunidad
CRH:
Secretada en hipotálamo y terminaciones nerviosas periféricas
A nivel periférico acción proinflamatoria y vasodilatación,
estimula mastocitos para liberación de histamina
Estimula producción de IL-10 desviando hacia Th2
Catecolaminas y prostaglandina E2: desviación
hacia Th2

22. Alostasis
 “es el nivel de actividad necesario del organismo para mantener la
estabilidad en ambientes en constante cambio, indispensable para la
supervivencia”
 Se diferencia de la homeostasis, la cual que involucra los procesos
imprescindibles para la vida y se mueve en rangos estrechos de
variabilidad, siendo sistemas biológicos en equilibrio, su estado
natural es la estabilidad
 Los sistemas alostáticos nos permiten responder al estrés psíquico o
físico, interno o externo, activando el sistema nervioso autónomo, el
eje hipotálamo-hipófisis-adrenal, el sistema cardiovascular, el
metabolismo y el sistema inmunitario con el objetivo de responder a
un agente estresor
Sterling P, Eyer J. Allostasis: a new paradigm to explain arousal pathology. En: Fisher S, Reason
J, editors. Handbook of life stress, cognition and health. New York: John Wiley; 1988. p.
629-49.
McEwen BS. Protective and damaging effects of stress mediators: central role of the brain.
Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(4):367-81

23. Carga alostática
Cuando los mecanismos alostáticos son insuficientes,
inadecuados o el estresor se prolonga en el tiempo, o no hay
período de recuperación, se produce una activación
desproporcionada o ineficaz, llevando al desgaste o
agotamiento por hiperactividad prolongada.
El resultado es la aparición de patología física o mental

25. Formas de incremento de la carga
alostática
 Respuesta prolongada: la respuesta alostática no alcanza a
completarse cuando sobreviene otra situación estresante (personas
que no alcanzan a recuperarse y enfrentan nuevas crisis, “llueve sobre
mojado”)
 Situaciones repetidas: no logra adaptarse a situaciones que se
repiten en el tiempo (Ej: hablar en público)
 Falta de adaptación: incapacidad para reprimir respuestas
alostáticas una vez finalizado la situación estresante (Ej: TEPT)
 Respuesta ineficaz: el sistema no responde adecuadamente al
estrés, aumentando la actividad de otros sistemas (ej: si la secreción
de cortisol no aumenta eficientemente en respuesta al estrés,
aumentan las citoquinas inflamatorias que son contrarreguladas por
el cortisol)
 Otras formas de incrementar esta carga son una dieta pobre, el
tabaquismo, consumo de alcohol o drogas

26. Sueño - Carga alostática
El sueño insuficiente altera el ritmo circadiano
produciendo agotamiento de los sistemas alostáticos
La falta de sueño altera el ritmo circadiano hipotalámico,
estimulando neuronas orexígenas, aumentaría la leptina,
grelina y otras hormonas que controlan el apetito,
favoreciendo al incremento de peso y el desarrollo de
sindrome metabólico.
Cardinali D. Manual de neurofisiología. 9ª ed. Buenos Aires, el autor; 2005. Cap. 15, p. 239-
64.
Chaput JP, Després JP, Bouchard C, et al. Sleep duration as a risk factor for the development of
type 2 diabetes or impaired glucose tolerance: analyses of the Quebec Family Study. Sleep
Med. 2009;10(8):919-24

27. Activación del eje HHA
Modula respuestas conductuales y de memoria mediante su
interacción con otras áreas del sistema nervioso central como
son la amígdala y el hipocampo
McEwen BS. The neurobiology of stress: from serendipity to clinical relevance. Brain Res.
2000;886(1-2):172-89
Inhibe eje H-H-Gonadal a través de catecolaminas, serotonina,
CRH y vasopresina
 Inhibe eje H-H-Tiroídeo y secreción de prolactina
Patchev VK, Patchev AV. Experimental models of stress. Dialogues Clin Neurosci.
2006;8(4):417-32

28. Activación de SNA
Participación de locus coeruleus, neuronas
noradrenérgicas de protuberancia y médula espinal
Circuito virtuoso de activación CRH-NA , con estimulación
de la amígdala, principal estructura relacionada con el
miedo y la aversión
B o n e t J . El estrés como factor de vulnerabilidad: de la molécula al síndrome [Internet].
Buenos Aires: Gador; [2003?].

29. Clínica
¿Cuáles son la situaciones clínicas asociadas con
estrés?

30. Clínica
 Las situaciones clínicas relacionadas con estrés son:
Infecciones
Trauma
Cáncer
Alergia
Autoinmunidad
Abraham E. Host defense abnormalities after hemorrage, trauma, and burns. Critic Care Med
1989; 17: 934-939
Connor TL, Leonard BE. Depression, stress, and immunological activation. The role of cytokines in
depresive disorders. Life Sci 1998; 7: 583-606
Goto S. Analysis of Th1 and Th2 cytokine production by peripheral blood mononuclear cells as a
parameter of immunological dysfunction in advanced cancer patients. Cancer Immunol
Immunoth 1999; 48: 435-449.
Wilder RL, Elenkov IJ. Hormonal regulation of tumor necrosis factor-alpha, interleukin-12 and
interleukin-10 production by activated macrophages. A disease-modifying mechanism in
rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus? Ann NYAcad Sci 1999; 876: 14-31

31. Clínica
Trauma: Los pacientes politraumatizados y críticamente
enfermos a menudo son anérgicos y son más susceptibles a
infecciones bacterianas y fúngicas oportunistas por defectos
en los sistemas innato, celular y humoral
Solomon GF, Sergerstrom CS, Grohr P, Kemmeny M, Fajey J. Shaking up: psychological and
immunological changes after a natural disaster. Psychosom Med 1997; 59: 114-127
Van Dijk WC, Verbrugh HA, Van Rijswijk Ren Vos A, et al. Neutrophyl function, serum opsonic
activity, and delayed hypersensitivity in surgical patients. Surgery 1999; 92: 21-29

32. Clínica
Enfermedades infecciosas
La inmunodesviación de las citocinas generada por estrés puede
ser un factor importante en la evolución de enfermedades
infecciosas.
Especialmente para gérmenes intracelulares que se combaten
con respuesta Th1, NK y CD8. (Ej: tuberculosis, sífilis, virus
como CMV, Epstein-Barr, herpes, etc. y tumores asociados a
infecciones)
Taylor GR, Konstantinova I, Sonnenfeld G, Jennings R. Changes in the immune system during
spaceflight. Adv Space Biol Med 1997; 6: 1-32
Oberholzer C, Moldawer LL. Cytokine signaling-regulation of the immune response in normal and
critically ill states. Crit Car Med 2000; 28: 4
Rook GAW, Hernández-Pando R. The pathogenesis of tuberculosis. Annu Rev Microbiol 1996;50:
259-28
Monroy FP. Cold stress-induced modulation of inflammatory responses and intracerebral cytokine
mRNA expression in acute murine toxoplasmosis. J Parasitol 1999; 85: 878-883

33. Clínica
Enfermedades infecciosas: Hay varias evidencias
biológicas y clínicas recientes que demuestran que factores
estresantes psicosociales, emocionales y traumáticos aceleran
la progresión hacia SIDA en enfermos con VIH
Leserman J, Petitto JM, Golden RN, et al. Impact of stressful life events,
depression, social support, coping and cortisol progression to AIDS. Am J
Psychol 2000; 157: 1221-1228

34. Clínica
 Enfermedades autoinmunes y alergias: El efecto de estrés en
autoinmunidad es extremamente complejo porque exacerba o mejora
los síntomas de las diversas enfermedades autoinmunes
Wilder RL, Elenkov IJ. Hormonal regulation of tumor necrosis factor-alpha, interleukin-12 and interleukin-10
production by activated macrophages. A disease-modifying mechanism in rheumatoid arthritis and systemic lupus
erythematosus? Ann NYAcad Sci 1999; 876: 14-31
 Evidencia de asociación con paradigma Th1/Th2 y relación IL-
10/TNFalfa y IL-12
 Desviación hacia Th1: Artritis Reumatoide, Esclerosis Múltiple, DM1,
Tiroiditis Crónica Autoinmune, Enf de Crohn
 Desviación hacia Th2: LES
 Esto explicaría por qué en 3° trimestre embarazo (situación de estrés
hiperactivo) mejora AR y empeora LES

36. Clínica
Cáncer: Los estados psicoafectivos como la depresión se han
asociado con la génesis y evolución de enfermedades malignas y
además la respuesta inmune se ha correlacionado con sobrevida
en cáncer
El estrés favorece el desarrollo de neoplasia no sólo por
desórdenes de la inmunorregulación, si no que también lesiona
el ADN y altera los mecanismos de reparación (telomerasa)
Goto S. Analysis of Th1 and Th2 cytokine production by peripheral blood mononuclear cells as a
parameter of immunological dysfunction in advanced cancer patients. Cancer Immunol Immunoth
1999; 48: 435-449
Kiecolt-Glaser JK, Glaser R. Psychoneuroimmunology and immunotoxicology: implications for
carcinogenesis. Psychol Med 1999; 61: 271-272. 69.
Pearce AK, Humphrey TC. Integrating stress-response and cell cyclo. Trends Cell Biol 2001;11: 426-
433

39. Perspectivas
Estrés es una respuesta no específica, donde varios tipos de
estímulos con vías y neurotransmisores exclusivos, pueden
generar diferentes efectos inmunológicos
Falta mayor investigación para conocer mejor relación compleja
de SI, SE y SNC
Se podría construir mapas de interacción entre citocinas y vías
neuronales, junto con sus moléculas o puntos de enlace y de
esta forma elaborar programas para la prevención de la
enfermedad o su tratamiento
Facilitar un manejo integral para evitar o contrarrestar los
efectos indeseables del estrés

40. Perspectivas
Intervenciones farmacológicas o moleculares
Agonistas y antagonistas de neurotransmisores y citocinas
Drogas que eviten activación de eje HHA: opiaceos, BDZ,
clonidina, etomidato, anestesia regional
Modulación farmacológica del SI: psiconeuroinmunofarmacología
(antidepresivos, vitaminas, oligoelementos como zinc, selenio y
vitamina E)
Talidomida: antihistamínico antiinflamatorio sedante del SI induce
desviación Th1 (teratogénico)
Hormonas endocrinas y del SNC: DHEA (inhibe acción de
corticoides), melatonina, antagonistas de opioides

41. Perspectivas
Intervenciones psicosociales y conductuales
Dieta
Ejercicio
Música (musicoterapia)
Fotoinmunorregulación
Psicoterapia
Entrenamiento en relajación - mindfulness
Biofeedback – biocognición – Programación neurolingüística
Soporte social
Cuidados espirituales
Otros

42. Perspectivas
En la actualidad hay abundante bibliografía científica que apoya
que:
la intervención basada en la Psiconeuroinmunología, junto al
tratamiento médico convencional, es más eficaz que el
tratamiento médico solo y debería ser incorporado a la
práctica en los sistemas de salud
(Pelletier 2004 Mind-Body Medicine in Ambulatory Care An Evidence-Based
Assessment)

43. Pregunta
¿Qué relación tendría la PNIE con la dimensión social de
la salud?

44. RED
SOCIAL
CULTURAL
ECOLÓGICA

46. Música y PNIE
¿Qué relación tendría la música con la PNIE?

47. “al modificar nuestros pensamientos estamos
modificando nuestra biología”
(Kiecolt-Glaser, McGuire&Robles, 2002; Cousins,1989)

48. Psiconeuroinmunoendocrinología (PNIE)
y
Música
Sebastián Fuentes Hülse
R. Medicina Familiar
septiembre 2012