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RESUMEN
PalabrasClave:
ABSTRACT
Keywords:
El presente artículo revisa el concepto del modelo psicobiosocial presentado por Engel y los primeros estudios sobre la
nueva ciencia de la psiconeuroinmunoendocrinología, publicados por Solomon en la década del 60', y Ader en la década del
70'. Se hace mención a los avances modernos en tecnología médica y de laboratorio como el punto de partida de un extenso
número de estudios multidisclinarios durante la década del 80' que demuestran la relación entre el cerebro, y los sistemas
nervioso, endocrino e inmune en el desarrollo de enfermedades. Se hace un análisis del concepto actual del estrés y una
breve revisión de las respuestas emocional y fisiológica descritas por Lazarus, Cannon, Selye, respectivamente. Una nueva
visión acerca del estrés es presentada y se hacen las distinciones correspondientes en relación a la respuesta comportamental
del estrés, estilo de vida, y el estrés crónico. Finalmente se discute brevemente acerca del impacto negativo del estrés
crónicosobrelasaluddelindividuo.
Estrés,cerebro,sistemainmune,sistemaendocrino.
This article reviews the biopsicosocial model provided by Engel and the first studies in the field of
psychoneuroimmunoendocrinology published by Solomon during the 60's and Ader during the 70's. it is pointed out that
advances in medical technology and laboratory facilitated the beginning of studies in this field during the 80's. Extensive
data reports conclusive evidence of the interconnections between the brain, the nervous, endocrine and immune systems and
the development of disease. We discussed the emotional and physiological responses to stress as described by Lazarus,
Cannon, and Selye. A new vision about stress is presented, taking into account the behavioral response to stress, life style,
andchronicstress.Finally,wediscussedbrieflyaboutthenegativeimpactofchronicstressonhealth.
Stress,Brain,ImmuneSystem,EndocrineSystem.
“El gran reto de la medicina, en este siglo, es seguir
mejorando nuestro conocimiento acerca del impacto
negativo del estrés crónico sobre los sistemas nervioso,
endocrino, e inmune, con el próposito de implementar
programas preventivos de intervención biopsicosocial”.
ManoleteS.Moscoso
Se sabe desde la época de Galeno que las emociones afectan
la salud del individuo. Sin embargo, la medicina
convencional continua ejerciendo la práctica profesional
tratando la mente y el cuerpo como dos entidades
totalmente separadas e independientes. En 1977, George
Engel propuso una nueva forma de conceptualizar la
realidad medica y reconsiderar el modelo biomédico de la
práctica tradicional por un nuevo modelo médico: El
Modelo Biopsicosocial (Engel, 1977). Engel propuso que
el ser humano está compuesto intrínsicamente de factores
biológicos, psicológicos, y sociales. Este se comporta en
formas y estilos de vida que pueden beneficiar o deteriorar
su salud. Muchos de los factores mediadores y moderadores
entre la mente y el cuerpo, incluyendo la interacción social
del individuo, contribuyen a la preservación de la salud o al
deterioro de esta (Ray, 2004). Una situación estresante que
altere uno de los sistemas del funcionamiento humano
afecta a los demás sistemas debido a las múltiples
conecciones mente-cuerpo.
El buen manejo de la relación médico-paciente y el éxito
terapéutico producto de esta relación, requiere el
Recibido: 03 de setiembre de 2009 Aceptado: 02 de octubre de 2009
Manolete S. Moscoso*
University of South Florida/Health
DE LA MENTE A LA CELULA: IMPACTO DEL ESTRES EN
PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGIA
FROM THE MIND TO THE CELL: THE IMPACT OF STRESS ON
PSICONEUROIMMUNOENDOCRINOLOGY
entendimiento de las interconexiones de la mente, sistema
nervioso, sistema endocrino, y sistema inmune. En las
últimas dos décadas, estudios de investigación
biopsicosocial tomando en consideración las emociones,
comportamiento social, y rasgos de personalidad en la
preservación de la salud, han avanzado significativamente
las ciencias biomédica y psicosocial dentro del nuevo orden
del diagnóstico y tratamiento de enfermedades (Chiong,
2001). En base a este nuevo paradigma biopsicosocial, no
existe una real división entre la mente y el cuerpo debido a
las interconexiones científicamente establecidas entre el
cerebro, sistema nervioso, y los sistemas endocrino e
inmune(Maier,Watkins&Fleshner,1994).
Nuestra forma de pensar, creencias, y sentimientos no
son nada menos que la actividad bioquímica en las células
nerviosas de nuestro cerebro, la cual se expresa dentro de
los sistemas endocrino e inmune determinando el estado de
salud actual del individuo. La evidencia científica, hoy en
día, demuestra que al modificar nuestros pensamientos
estamos modificando nuestra biología (Kiecolt-Glaser,
McGuire&Robles,2002;Cousins,1989).
En este sentido, es necesario indicar que el cerebro es la
línea de vanguardia de nuestro organismo en la defensa
contra las enfermedades y el envejecimiento; y la mente
representa el funcionamiento del cerebro (McEwen, 2008).
Los conceptos y datos científicos que se presentan en líneas
posteriorescorroboranloexpresadoenestepárrafo.
Como indicamos anteriormente, en las dos últimas
décadas hemos sido testigos de la gran transformación en la
forma de entender la relación entre nuestra mente y salud,
asícomotambiénentrenuestramenteyenfermedad.
En el aspecto académico también hemos sido testigos
del significativo aumento en el número de escuelas de
medicina en USA, los cuales cuentan con departamentos
dedicados a investigación y tratamiento bajo el paradigma
mente-cuerpo, entre las que podemos citar la las
universidades de Harvard, Columbia, UCLA, UC San
Francisco, Pittsburgh, Stanford, Arizona, Miami, South
Florida (USF). Un ejemplo interesante en este
relativamente nuevo campo interdisciplinario es el trabajo
realizado por Dean Ornish y colaboradores en la
Universidad de California, San Francisco. Ornish reportó a
principios de la década del 80' que las enfermedades
cardiovasculares podían ser “prevenidas o revertidas” en
base a cambios en estilo de vida del paciente, el cual incluye
un programa nutricional vegetariana y bajo en grasas
saturadas, ejercicios físicos moderados, meditación,
manejodelestrés y soportesocial(Ornish,1983).
Estudios posteriores confirmaron los resultados
reportados por Ornish. En la actualidad, el programa de
modificación de estilo de vida de Ornish ha sido adaptado
en otros centros de tratamiento de enfermedades cardiacas,
diabetestipo2,ycancerenUSAy Europa(Ornish,2005).
La publicación del artículo titulado; Emociones,
Inmunidad y Enfermedad: Una integracion Teorica
Especulativa, de George Solomon en el que le da el nombre
de Psicoinmunologia (Solomon & Moos, 1964); y la
presentacion del trabajo de Ader y Cohen sobre el
condicionamiento clásico de funciones inmunológicas
titulado: Condicionamiento Conductual de Inmunosupre-
sión (Ader & Cohen, 1975) fueron dos eventos
trascendentales en el desarrollo de la psiconeuroinmuno-
endocrinologia. Sin embargo, recién desde fines de la
década del 80' venimos observando la explosión de
investigación científica que establece categóricamente las
formas en que los pensamientos, emociones y
comportamiento modulan y median en las funciones
endocrinas e inmunológicas (Glaser & Kietcolt-Glaser,
2005;Kiecolt-Glaser&Glaser,2001;Rabin,1999;).
Antes de continuar con la explicación de estas
interacciones multidireccionales y citar la evidencia
científica disponible, lo cual forma la base del presente
articulo, debemos reiterar que existen cuatro sistemas de
procesamiento de información los cuales permanentemente
interactúan en seres humanos: La mente, el sistema
nervioso, el sistema endocrino, y el sistema inmune. Estos
cuatro sistemas se comunican mutuamente y de manera
permanente. El estudio y explicación de estas interacciones
esta a cargo del nuevo paradigma de la salud conocido
ampliamente en el mundo académico como la
psiconeuroinmunoendocrinología(Young&Welch,2005).
El desarrollo de nueva tecnología médica y de
laboratorio nos permite conocer y entender como estos
cuatro sistemas interactúan resultando en una salud optima,
o en su defecto, en enfermedad. De igual manera, este
nuevo conocimiento científico nos muestra lo que ocurre
cuando uno de estos sistemas deja de funcionar
adecuadamente(McEwen,1998).
Es crítico entender que los sistemas nervioso, endocrino
e inmune tienen receptores en ciertas células, las cuales
pueden recibir información desde los otros sistemas a través
de las moléculas mensajeras (Dantzer, 2001). Como lo
indicáramos inicialmente, la mente es uno de los cuatro
sistemas y es entendido como una parte funcional del
cerebro (Andreasen, 1997). Bajo condiciones normales,
estos cuatro sistemas interactúan en armonía resultando en
un estado homeostático. Este particular estado denominado
homeostasis fomenta una salud óptima y prepara al
organismo para su constante lucha contra las diferentes
enfermedades existentes. Un buen número de factores
Una Mirada hacia la Nueva Ciencia: La Psiconeuro-
inmunoendocrinología.
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tristeza, pánico, y estados de desesperanza, los cuales son de
naturaleza transitoria. El ingrediente principal de la
respuesta emocional del estrés es de naturaleza cognitiva
debido al hecho de que el “estímulo externo deberá ser
percibido como estresante”.
El modelo descrito por Lazarus y Folkman propone que
en respuesta a un estímulo externo de naturaleza estresante,
el individuo evalúa cognitivamente la posible amenaza que
este evento representa (primary appraisal) y los recursos
propios o capacidad para responder a dicho estímulo
(secondary appraisal). Este proceso de evaluación cognitiva
primario y secundario determina la forma e intensidad de la
reacciónemotivaenrelaciónalestímuloexterno.
Es importante mencionar que la evaluación cognitiva
por parte de un individuo generalmente varia dependiendo
de los rasgos de personalidad, auto-eficacia percibida
(Bandura, 1997), experiencia previa con el estímulo
estresante, y nivel de soporte social. Por lo tanto, la
respuesta emocional del individuo puede variar aun cuando
las condiciones de estímulos estresantes pudieran ser
semejantes(Lazarus,1993).
Investigadores interesados en la respuesta emocional
del estrés fijan su interés en eventos estresantes de carácter
universal. Seleccionan situaciones de estrés que
generalmente afectan psicológicamente a la gran mayoría
de personas. Entre este tipo de eventos encontramos las
situaciones de divorcio, encarcelamiento, exámenes
académicos, perdida de seres queridos, cuidado permanente
de familiares con discapacidad física, diagnóstico de
enfermedades terminales (Spielberger & Moscoso, 1996;
Moscoso, 1995; Martin & Dean, 1993), dificultades
financieras y otras que típicamente causan distrés
emocional.
Es importante indicar que la respuesta emocional del
estrés puede también variar debido a los diferentes estilos
de afrontamiento y disponibilidad económica. Finalmente,
merece destacar que la respuesta emocional del estrés es
básicamente de naturaleza transitoria y temporal, en todo
caso nos estamos refiriendo a un proceso de estrés agudo.
Los estresores y las respuestas del estrés son conceptos
totalmente distintos. La respuesta fisiológica del estrés,
conocida también como “fight-or-flight”, fue descrita
inicialmente por Walter Cannon en 1915 al referirse a la
respuesta del animal dentro del laboratorio de
experimentación ante una situación de amenaza o presión
externa. Cannon en su obra Cambios Corporales in
Situaciones de Dolor, Hambre, Temor y Rabia explica en
forma detallada que la respuesta fisiológica del estrés nos
permite reaccionar ante una situación de emergencia con
LaRespuestaFisiológicadelEstrés
median su influencia en dichas interacciones, tales como los
factores hereditarios, ambientales, rasgos de personalidad,
emocionesyestilosdevida.
La pérdida del equilibrio homeostático representa una
interrupción en los procesos de interacción de estos cuatro
sistemas, resultando en el inicio de síntomas que tipifican
un cuadro patogénico o enfermedad (Kiecolt-Glaser,
McGuire & Robles, 2002). En este sentido, es de particular
importancia para la psiconeuroinmunoendocrinología el
estudio del estrés psicológico y el rol que los estresores
ocupan dentro del proceso de interacción con los sistemas
nervioso,endocrinoeinmune.
El propósito de este artículo es hacer una referencia
particular al estrés en sus diferentes formas y
conceptualizaciones, su interacción con los sistemas
nervioso, endocrino e inmune, y sus efectos sobre la salud
del individuo, basandonos en lo mas actual de la literatura
científicadisponibleenestemomento.
Estrés es un término sumamente ambiguo el cual presenta
muchas connotaciones y muy poca utilidad para entender
como el organismo se adapta a las demandas de la vida
diaria (daily hassles) y a situaciones catastróficas que
ocurren de manera esporádica (major life events). Para
muchos individuos el concepto de estrés refleja un estado
indeseable de preocupación, temor, irritabilidad, tristeza, y
dificultad para manejar adecuadamente las situaciones que
causan frustración.
Para otros, el estrés es un reto que motiva a la obtención
de logros y metas en la vida. En el primer caso, nos
referimos a un término popular denominado “estresado”, el
cual sugiere la naturaleza crónica de un estado negativo
reconocido clínicamente como distres emocional
(Moscoso,McCreary,Goldenfarb,Knapp&Rohr,1999).
Una característica importante en la noción de estrés es el
proceso de evaluación cognitiva descrita por Lazarus y
Folkman (1984), el cual toma en consideración un elemento
importante como es la percepción por parte del individuo.
El estrés psicológico según Lazarus y Folkman es originado
por estresores externos o internos y esta sujeto a una
evaluación cognitiva llamada Appraisal; La definen como
la interacción entre una amenazada externa, la evaluación
cognitiva de amenaza (appraisal primario), y los recursos
personales percibidos para enfrentar tal amenaza (appraisal
secundario).
La respuesta emocional del estrés esta caracterizada por
síntomas de ansiedad, irritación, ira y cólera, preocupación,
ElConocimientoActualdelEstrés
LaRespuestaEmocionaldelEstrés
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DE LA MENTE A LA CÉLULA
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cumple una misión protectora y es activada en forma
instantánea. Se inicia en el hipotálamo con la producción
del Factor Liberador de Corticotropina (CRF) dirigida al
sistema circulatorio de la Glándula Pituitaria, la cual,
segrega la Hormona Adenocorticotropa (ACTH) a través
del eje hipotálamo-pituitaria-suprarrenal (HPA axis)
produciendo hormonas glucocorticoides, especialmente
cortisol(McEwen,2007).
De igual manera, la respuesta fisiológica del estrés
activa el eje simpático-suprarrenal medular (SAM), el cual
genera la secreción de catecolaminas como la adrenalina y
noradrenalina. Estas hormonas permiten un aumento en la
concentración de glucosa en la sangre facilitando un mayor
nivel de energía, oxígeno, alerta, poder muscular y
resistenciaaldolor;todoestoencuestióndeminutos.
La liberación de dichas hormonas permite el inicio de un
proceso de comunicación inmediata con el sistema nervioso
autónomo, a través de los sistemas simpático y
parasimpático y permiten enlazar la experiencia del estrés
con los componentes psicofisiológicos de la emoción
preparando al organismo para un estado de alerta (Padgett
&Glaser,2003). Sepodráapreciarenlafigura1.
Esta establecido de que el estrés libera otros factores y
hormonas neuroendocrinas que regulan el sistema inmune.
Estas incluyen la hormona del crecimiento (GH), la
prolactina, vasopresina, glucagón, endorfinas, encefalinas
y occitocina entre otras. El cortisol liberado por las
glándulas suprarrenales facilita la preparación del sistema
inmune para manejar sus defensas contra bacterias, viruses,
heridas e inflamaciones (Marketon & Glaser, 2008). Los
mecanismos psicofisiológicos de la respuesta del estrés
juegan un rol esencial en el proceso de adaptación y
supervivencia. El incremento de cortisol, adrenalina,
noradrenalina y otras hormonas generadas durante la
situación de estrés cumple una función eminentemente
protectora y de supervivencia, siendo la función primordial
mantener el equilibrio homeostático. Estos sistemas
reguladores de glucocorticoides y hormonas liberadas
durante la respuesta fisiológica del estrés facilitan el
proceso de adaptación del organismo (McEwen &
Wingfield,2003).
Estudios recientes en psiconeuroinmunología y neuroen-
docrinología nos demuestran la necesidad de reevaluar los
modelos conceptuales tradicionales acerca del estrés. En
primer lugar, es necesario dejar establecido que el modelo
cognitivo del estrés percibido tiene un correlato
eminentemente fisiológico en el lóbulo frontal del cerebro
por lo que es necesario reconocer que la experiencia del
estrés se inicia en el cerebro, afecta al cerebro, y a su vez, al
UnaNuevaVisiónAcercadelEstrés
todo nuestro potencial físico, superar el peligro, y lograr un
proceso de adaptación frente a las circunstancias que nos
rodea. Este principio de homeostasis fue el concepto
central en el modelo de estrés descrito por Cannon en 1932
con la publicación de su obra: La Sabiduría del Cuerpo,
refiriendose a la estabilidad de los sistemas fisiológicos que
mantienenlavida.
Este proceso de adaptación fue descrito con mayor
detalle por Hans Selye en 1936 denominandolo El
Síndrome de Adaptación General. Selye caracterizó el
síndrome de adaptación general como una respuesta
fisiológica representada por tres fases definidas. La primera
fase denominada Reacción de Alarma, en la cual las
glándulas adrenales producen adrenalina y cortisol con el
propósito de restaurar la homeostasis.
Dicha restauración de la homeostasis inicia la segunda
fase llamada Resistencia, en la cual la adaptación del
organismo llega a un estado óptimo. Si el estresor persiste,
se inicia una tercera fase conocida como Agotamiento, en la
que el organismo abandona el proceso de adaptación y
culminaenlaenfermedadomuerte.
La nueva información producida por estudios
científicos en neuroendocrinología y psiconeuro-
inmunología en este nuevo siglo, nos permite entender con
mayor detalle la respuesta fisiológica del estrés, las
interacciones multidireccionales entre los cuatro sistemas
antes mencionados y sus consecuencias en la salud del
individuo (Steinman, 2004). Es necesario tener en cuenta
que los estudios de la respuesta del estrés realizados por
Cannon y Selye fueron llevados a cabo estrictamente con
animales en el laboratorio de experimentación, mientras
que los estudios actuales incluyen muestras con seres
humanos.
Sin lugar a dudas, los estudios de Lazarus (1993) y la
inclusión del concepto de evaluación cognitiva (appraisal) y
estrés percibido han permitido desarrollar nuevas líneas de
investigación indicándonos que no todas las situaciones de
estrés evocan el mismo tipo de respuestas fisiológicas del
estrés,comoenlosestudiosdeCannonySelye.
Las investigaciones científicas acerca del estrés en seres
humanos demuestran la existencia de factores ambientales,
culturales, estrato social, actitudinales, y rasgos de
personalidad que cumplen un rol mediador y modulador en
la respuesta fisiológica del estres (Goldstein & Eisenhofer,
2000). Así mismo, esta demostrado que la respuesta del
estrés puede ser diferente cuando se tiene en cuenta el sexo
del individuo. Existe evidencia científica que el sexo
masculino reacciona de manera diferente cuando se trata de
manejar las diferentes situaciones de amenaza o estresores
(Tayloretal.,2000).
En términos generales, la respuesta fisiológica del estrés
es activada por un estresor. Esta respuesta fisiológica
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resto de los sistemas que conforman nuestro organismo
(McEwen, 1998; Sapolsky, 1996). En este sentido,
podemos afirmar que el cerebro es el órgano central de la
respuesta fisiológica, psicológica, y comportamental del
estrés. La percepción del individuo como ingrediente
cognitivo elaborado en el lóbulo frontal del cerebro
determinaciertamenteloquees“estresante”.
En segundo lugar, estudios realizados en neuroendo-
crinología demuestran que cuando la respuesta del estrés
percibido se transforma en un proceso crónico, esta facilita
el inicio de un estado de distrés emocional en la que se
observa una excesiva utilización o manejo ineficiente de
hormonas, corticoesteroides, y catecolaminas por parte de
losejesneuroendocrinos(McEwen,2007).
Este estado de distrés emocional o estrés crónico
produce un impacto negativo en el sistema nervioso
activando cambios bioquímicos y un desbalance hormonal
que repercute en los sistemas endocrino e inmune (Dhabhar
& McEwen, 1997). Ciertamente este proceso nos permite
entender y apreciar la naturaleza multidireccional de las
interacciones entre los estresores, el cerebro y los sistemas
endocrinoeinmune(Sapolski,Romero&Munck,2000).
El avance científico en el campo de la psiconeuroinmu-
noendocrinología ha facilitado un nuevo entendimiento
acerca de la importancia del ambiente social y estilos de
vida como factores mediadores del impacto negativo en la
salud física y mental del individuo. Esta claramente
establecido que este impacto negativo propicia el desarrollo
de un significativo número de enfermedades de carácter
sistémico como por ejemplo, la inflamación crónica, la
artritis reumatoide, fibromialgia, fatiga de las glandulas
suprarrenales, enfermedades cardiovasculares, hiper-
tensión, diabetes tipo 2, obesidad, síndrome metabólico,
asma, cáncer, depresión, y otras enfermedades
inmunosupresoras. El deterioro en la salud es el resultado
del proceso permanente de comunicación multidireccional
a través del cerebro (estrés percibido), sistema nervioso
autónomo, el sistema endocrino, y el sistema inmune (Taub,
2008). Sepodráapreciarenlafigura2.
Son estos cuatro sistemas los que están organizados para
proteger el organismo con el proposito de lograr un
equilibrio homeostático ante una situación aguda de estrés;
Sin embargo, irónicamente, son estos mismos sistemas los
que contribuyen a crear un desbalance bioquímico durante
la experiencia de estrés crónico. Es importante dejar
establecido que el estado de estrés crónico facilita, a la vez,
estilos de vida poco saludables que únicamente contribuyen
a empeorar la situación de estrés. tenemos como ejemplo el
uso excesivo de alcohol, consumo de drogas, y un consumo
elevadodecalorías(Armeli,Todd&Mohr,2005).
Este nuevo punto de vista acerca del estrés nos urge
darle una mayor importancia al ambiente social y a los
estilos de vida adquiridos por el individuo, como también
nos exige otorgar prioridad al estudio de la cronicidad en la
experienciadelestréspercibido.
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Figura 1: Efectos del Estrés Crónico sobre los Sistemas Nerviosos, Endocrino e Inmune.
Estrés Crónico
Efectos Directos
Sistema Endocrino
Eje Hipotalamico - Pituitario - Suprarrenal
(HPA)
Aumento de
Sistema Nervioso
Eje Simpático - Suprarrenal Medular
(SAM)
Aumento de Adrenalina
y NORAdrenalina
Hormona Liberadora
de Corticotropina (CRH)
Cortisol
Hormona Adenocorticotropa (ACTH)
Sistema Inmune
Aumento de
Celulas T Celulas
NK
Citoquinas Pro-Inflmatorias
(TNF & L-6)
Efectos Indirectos
Respuesta Comportamental
(Consumo de tabaco, excesivo
consumo de alcohol y calorías)
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LaRespuestaComportamentaldelEstrés
Dentro de los modelos tradicionales del estudio del estrés,
es común encontrar literatura científica y descripción de la
respuesta fisiológica del estrés y la respuesta emocional del
estrés. El nuevo paradigma en el estudio del estrés
percibido incluye la Respuesta Comportamental del Estrés,
en la medida que se toma en consideración el estilo de vida
del individuo y el medio ambiente en el cual este se
desenvuelve. El estilo de vida del individuo y el medio
ambiente en el que interactúa son factores mediadores y
moduladores en el proceso de cronicidad del estrés
percibido.
Nuestro comportamiento puede ayudarnos a escoger un
estilo de vida que favorece la reducción del estrés y poder
lograr un buen nivel de calidad de vida. De otra manera,
tenemos la opción de asumir un estilo de vida que
contribuye a experimentar un mayor nivel de estrés y
desarrollar un patrón conductual caracterizado por
reacciones emocionales y síntomas de estrés crónico como
por ejemplo el consumo de tabaco, excesivo consumo de
alcohol, excesivo consumo de calorías y grasas saturadas,
falta de entrenamiento físico, largas horas de trabajo,
aislamiento, y una falta de actividades relacionadas con la
relajación y descanso corporal ( Epel, Lapidus & McEwen,
2000).
Una vez mas, es necesario reiterar que el cerebro no
solamente tiene un enorme control sobre el sistema
nervioso autónomo, sistema endocrino y sistema inmune en
la regulación de neurotransmisores, glucocorticoides,
hormonas y citoquinas, sino también sobre el
comportamientodelindividuoysumedioambiente.
En este sentido, el biólogo genético Craig Venter,
Ph.D., durante su presentación Genes Tienen un Impacto
Mínimo en los Resultados de Vida ofrecida en la
Conferencia de Liderazgo para el Siglo XXI que se realizó
enMarzodel2008,indicólosiguiente:
“ La biología humana es mucho más complicada de lo
que nos imaginamos. Todos hablan de los genes que reciben
de su madre y padre, para explicar un rasgo u otro. Pero en
realidad, esos genes tienen un impacto mínimo en los
resultados de vida. Nuestra biología es demasiada
complicada para ello y alterna con cientos de miles de
factores independientes. Los genes no son absolutamente
nuestra suerte o destino. Ellos nos pueden dar una
información útil acerca del riesgo para contraer una
enfermedad, pero en la mayoría de casos estos genes no van
a determinar el actual curso de la enfermedad, o la
incidencia de que alguien la adquiera. Mucho de nuestra
biología proviene de las complejas interacciones de todas
las células y proteínas interactuando conjuntamente con
factores ambientales, no guiadas directamente del código
genético”(Venter, 2008). Las palabras de Venter describen
claramente la importancia de los factores ambientales en el
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Figura 2: Una nueva visión del estrés
Diferencias Individuales
(Personalidad, Cultura, Educación,
Género, Estrato Socio-Económico)
Respuesta Comportamental
Estilo de Vida:
(Nutrición, Entrenamiento Físico,
Meditación, Consumo de Tabaco,
y Excesivo Consumo de Alcohol)
Estrés Percibido
Respuesta Emocional
(Distres Emocional, Ansiedad,
Depresión, Cólera, Temor) Respuesta Fisiológica
(HPA Eje, SAM Eje)
149
procesodeadquisicióndelaenfermedad.
El proceso de afrontamiento y manejo del estrés crónico
requiere de la participación en actividades que promueven
la salud y calidad de vida del individuo. La incorporación
de actividades que incluyen un plan nutricional balanceado,
programas moderados de ejercicios físicos, y técnicas que
facilitan la respuesta de relajación, son vitales y de gran
necesidad. La practica de tomar conciencia y prestar
atención (Mindfulness) a los patrones de conducta
inadecuados y síntomas de distrés emocional facilita la
labor preventiva y el cambio en el estilo de vida (Moscoso,
Reheiser&Hann,2004).
En este sentido, la practica de Meditación Mindfulness
ha ganado un gran nivel de aceptación en el campo de la
psiconeuroinmunoendocrinología. El proposito es entrenar
al individuo en la respuesta de relajación, reducir los niveles
de estrés crónico, y modificar el estilo de vida de individuos
que experimentan serios problemas de salud causados por el
estréspercibido.
Lo indicado en lineas anteriores nos permite plantear tres
interrogantes muy importantes: (1) En que momento, y
como, los efectos neuroendocrinos e inmunológicos
provocados por el estrés dejan de favorecer la adaptación
del individuo al ser esencialmente protectores del proceso
homeostático? (2) Como es posible que el mismo
mecanismo destinado a protegernos y mantener el principio
de homeostasis, tome de pronto un curso opuesto y
comience a afectar y deteriorar la salud del individuo? (3)
Qué podemos hacer para prevenir y controlar los efectos
nocivosdelestréscrónicosobrelasalud?
Para responder estas preguntas es necesario tomar en
consideración el impacto negativo del estrés percibido y sus
efectos nocivos en el comportamiento del individuo. Así
mismo, se requiere prestar atención al periodo prolongado
de tiempo experimentando situaciones de estrés que
determinan el inicio de un proceso que típicamente lo
conceptualizamos como estrés crónico o distrés emocional
(Moscoso, McCreary, Goldenfarb, Knapp, & Reheiser,
2000). Hace relativamente poco tiempo, científicos en el
campo de la neuroendocrinología introdujeron una visión
mas amplia de la respuesta del estrés que incluye el
concepto de Allostasis, refiriendose a “estabilidad a través
delcambio”(Sterling&Eyer,1988).
Este modelo conceptualiza la existencia de los sistemas
nervioso, endocrino, e inmune en un estado de fluidez, los
cuales responden a las demandas ambientales. El exceso de
demandas ambientales genera perturbaciones en la
habilidad y capacidad del organismo para responder a estas
demandas y retornar de manera natural a un estado de
ElImpactoNegativodelEstrésCrónicosobrelaSalud
homeostasis.
Este desbalance generado por el exceso crónico de
demandas produce un desgaste en las funciones
bioquímicas de los sistemas antes mencionados
ocasionando un estado de estrés crónico conceptualizado
comoAllostaticLoad(McEwen,2006).
Las diferencias conceptuales entre la respuesta
fisiológica o emocional del estrés y el estrés crónico facilita
la reinterpretación del síndrome de adaptación general de
Selye. Este nuevo modelo nos permite afirmar que son los
mediadores bioquímicos del estrés percibido
(catecolaminas, glucocoticoides, y citoquinas) los que
generan un cambio de 180 grados en cuanto a su función
protectora debido a los efectos acumulativos ”estresantes”
en la vida diaria de un individuo, causando un desbalance en
los sistemas nervioso, endocrino, e inmune alterando el
equilibriohomeostático.
Los efectos acumulativos del estrés crónico resultan en
la alteración de los mediadores primarios de la respuesta
fisiológica del estrés, por mencionar los principales:
Cortisol, adrenalina, insulina, vasopresina, endorfinas y
citoquinas, reflejando un aumento en la producción de
algunas de ellas, o una insuficiencia en la liberación de otras
(Koob,1999).
Esta alteración en los sistemas reguladores productoras
de glucocorticoides y hormonas, producen un desgaste en
las múltiples funciones cerebrales, endocrinas e
inmunológicas predisponiendo al desarrollo de las
alteraciones físicas y mentales antes mencionadas. En este
sentido, esta establecido que el estrés crónico produce
alteraciones en neuronas del hipocampo resultando en
problemas de la memoria (McEwen, 2001). Así mismo,
observamos una supresión de las defensas del sistema
inmune y toda una constelación de síntomas
psicofisiológicos como fatiga de las glándulas
suprarrenalescausadoporlareduccióndecortisol.
El estrés crónico o distrés emocional tiene una
influencia directa en los procesos inflamatorios debido a la
elevación crónica de citoquinas pro-inflamatorias, los
cuales a su vez, son causantes directos de alergias
respiratorias, particularmente asma, artritis reumatoide, y
enfermedades cardiovasculares; como también depresión,
insomnia, y fatiga crónica causada por una reducción en los
nivelesdecortisol(MacPherson,Dinkel&Sapolski,2005).
Desde el punto de vista metabólico, el estrés crónico
induce al consumo excesivo de calorías generando el
incremento de cortisol, glucosa e insulina, lo cual
promueve la obesidad, diabetes tipo 2, y problemas
cardiovasculares (Dallman, 2003; Epel, Lapidu, McEwen,
2000).
La tercera interrogante debe ser respondida en base a un
modelo terapéutico con un significativo énfasis en
prevención. Este paradigma debe tomar en consideración
ISSN: 1729 - 4827
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todos los factores del modelo biopsicosocial que cumplen
un rol importante en el proceso de desarrollo del estrés
crónico, en la cual están involucrados el cerebro, sistema
endocrino, sistema inmune, factores ambientales, y estilo
devida.
Desde esta perspectiva, El manejo del estrés crónico a
través de la practica de Meditación Mindfulness permite el
aprendizaje de la respuesta de relajación, así como un
conocimiento mas profundo de la propia sintomatología
que caracteriza los estados de estrés crónico (Moscoso,
Reheiser & Hann, 2004). La práctica de Mindfulness nos
permite centrar la atención y conciencia en nuestro cuerpo,
a través de la respiración; En nuestra mente, a través del
pensamiento; y en nuestro entorno, a través de nuestros
sentidos.
Es importante destacar que La Reducción de Estrés
Basado en Mindfulness (MBSR) es actualmente uno de los
enfoques cognitivos de mayor desarrollo y aceptación en
los Estados Unidos de Norteamérica, así como también en
Europa. Su aplicación en la prevención y tratamiento de
enfermedades relacionadas con el estrés crónico, como
también cáncer, es prometedora y útil de acuerdo a reportes
deestudioscientíficos(Lengacheretal,2009).
La psiconeuroinmunoendocrinología es inherentemente
una ciencia multidisciplinaria e integral, lo cual explica
parcialmente su falta de énfasis en las facultades de
medicina y psicología. La salud y enfermedad pueden ser
entendidas únicamente dentro del contexto de interacción
de múltiple disciplinas, y es este justamente el punto central
donde reside la base del conocimiento de esta nueva
especialidad.
El concepto del estrés ha evolucionado significati-
vamente desde que Cannon y Selye iniciaran sus estudios en
esta área de trabajo. Actualmente, nuestra atención esta
centrada en el rol de los mediadores y moduladores del
estrés, y como estos factores pueden promover un adecuado
proceso de adaptación por parte del individuo. Existe
evidencia científica suficiente en cuanto al impacto
negativo del estrés crónico sobre el sistema nervioso,
sistema endocrino y sistema inmune; siendo un factor
importante en la etiología de un extenso numero de
enfermedades. Son de particular importancia los conceptos
de estrés percibido y distrés emocional para el
entendimiento del impacto del estrés en la salud del
individuo.
Como indicamos en párrafos anteriores, el cerebro es el
órgano central de percepción y respuesta a estresores,
determinando las respuestas fisiológica, emocional, y
comportamental del estrés. La respuesta del organismo al
Conclusiones
estrés agudo es de naturaleza protectora y adaptativa,
mientras que la respuesta al estrés crónico produce un
desbalance bioquímico que resulta en alteraciones
inmunosupresoras que conducen al desarrollo de
enfermedades inflamatorias, fatiga causada por el
agotamiendo de las glándulas suprarrenales, enfermedades
metabólicas que incluyen obesidad, diabetes tipo 2, y
enfermedadescardiovasculares.
Los sistemas nervioso, endocrino e inmune se
comunican a través de rutas múltiples de tipo anatómico,
hormonal, y neuropéptico. Bajo condiciones normales, las
interacciones entre estos sistemas conducen al
mantenimiento del balance homeostático del organismo, y
comoresultadodeello,unabuenasalud.
Una nueva visión acerca del estrés requiere tomar en
consideración factores ambientales y estilo de vida del
individuo. Es de particular importancia considerar un buen
nivel de soporte social, un adecuado programa nutricional y
de entrenamiento físico, la inclusión de programas de
relajación y meditación, y poner énfasis en la eliminación
del consumo de tabaco y reducción en el consumo de
alcohol, particularmente cuando se experimentan estados
deestréscrónicoporunprolongadoperiododetiempo.
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* Correspondance concerning this article should be address to:
Manolete S. Moscoso, Ph.D.
University of South Florida/Health
Schools of Medicine, Public Health, and Nursing
E-mail: mmoscoso@health.usf.edu
Web: www.manoletemoscoso.com
MANOLETE MOSCOSO
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La psiconeuroinmunoendocrinología

  • 1. ISSN: 1729 - 4827 LIBERABIT: Lima (Perú) 15(2): 143-152 ,2009 * e-mail: mmoscoso@health.usf.edu RESUMEN PalabrasClave: ABSTRACT Keywords: El presente artículo revisa el concepto del modelo psicobiosocial presentado por Engel y los primeros estudios sobre la nueva ciencia de la psiconeuroinmunoendocrinología, publicados por Solomon en la década del 60', y Ader en la década del 70'. Se hace mención a los avances modernos en tecnología médica y de laboratorio como el punto de partida de un extenso número de estudios multidisclinarios durante la década del 80' que demuestran la relación entre el cerebro, y los sistemas nervioso, endocrino e inmune en el desarrollo de enfermedades. Se hace un análisis del concepto actual del estrés y una breve revisión de las respuestas emocional y fisiológica descritas por Lazarus, Cannon, Selye, respectivamente. Una nueva visión acerca del estrés es presentada y se hacen las distinciones correspondientes en relación a la respuesta comportamental del estrés, estilo de vida, y el estrés crónico. Finalmente se discute brevemente acerca del impacto negativo del estrés crónicosobrelasaluddelindividuo. Estrés,cerebro,sistemainmune,sistemaendocrino. This article reviews the biopsicosocial model provided by Engel and the first studies in the field of psychoneuroimmunoendocrinology published by Solomon during the 60's and Ader during the 70's. it is pointed out that advances in medical technology and laboratory facilitated the beginning of studies in this field during the 80's. Extensive data reports conclusive evidence of the interconnections between the brain, the nervous, endocrine and immune systems and the development of disease. We discussed the emotional and physiological responses to stress as described by Lazarus, Cannon, and Selye. A new vision about stress is presented, taking into account the behavioral response to stress, life style, andchronicstress.Finally,wediscussedbrieflyaboutthenegativeimpactofchronicstressonhealth. Stress,Brain,ImmuneSystem,EndocrineSystem. “El gran reto de la medicina, en este siglo, es seguir mejorando nuestro conocimiento acerca del impacto negativo del estrés crónico sobre los sistemas nervioso, endocrino, e inmune, con el próposito de implementar programas preventivos de intervención biopsicosocial”. ManoleteS.Moscoso Se sabe desde la época de Galeno que las emociones afectan la salud del individuo. Sin embargo, la medicina convencional continua ejerciendo la práctica profesional tratando la mente y el cuerpo como dos entidades totalmente separadas e independientes. En 1977, George Engel propuso una nueva forma de conceptualizar la realidad medica y reconsiderar el modelo biomédico de la práctica tradicional por un nuevo modelo médico: El Modelo Biopsicosocial (Engel, 1977). Engel propuso que el ser humano está compuesto intrínsicamente de factores biológicos, psicológicos, y sociales. Este se comporta en formas y estilos de vida que pueden beneficiar o deteriorar su salud. Muchos de los factores mediadores y moderadores entre la mente y el cuerpo, incluyendo la interacción social del individuo, contribuyen a la preservación de la salud o al deterioro de esta (Ray, 2004). Una situación estresante que altere uno de los sistemas del funcionamiento humano afecta a los demás sistemas debido a las múltiples conecciones mente-cuerpo. El buen manejo de la relación médico-paciente y el éxito terapéutico producto de esta relación, requiere el Recibido: 03 de setiembre de 2009 Aceptado: 02 de octubre de 2009 Manolete S. Moscoso* University of South Florida/Health DE LA MENTE A LA CELULA: IMPACTO DEL ESTRES EN PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGIA FROM THE MIND TO THE CELL: THE IMPACT OF STRESS ON PSICONEUROIMMUNOENDOCRINOLOGY
  • 2. entendimiento de las interconexiones de la mente, sistema nervioso, sistema endocrino, y sistema inmune. En las últimas dos décadas, estudios de investigación biopsicosocial tomando en consideración las emociones, comportamiento social, y rasgos de personalidad en la preservación de la salud, han avanzado significativamente las ciencias biomédica y psicosocial dentro del nuevo orden del diagnóstico y tratamiento de enfermedades (Chiong, 2001). En base a este nuevo paradigma biopsicosocial, no existe una real división entre la mente y el cuerpo debido a las interconexiones científicamente establecidas entre el cerebro, sistema nervioso, y los sistemas endocrino e inmune(Maier,Watkins&Fleshner,1994). Nuestra forma de pensar, creencias, y sentimientos no son nada menos que la actividad bioquímica en las células nerviosas de nuestro cerebro, la cual se expresa dentro de los sistemas endocrino e inmune determinando el estado de salud actual del individuo. La evidencia científica, hoy en día, demuestra que al modificar nuestros pensamientos estamos modificando nuestra biología (Kiecolt-Glaser, McGuire&Robles,2002;Cousins,1989). En este sentido, es necesario indicar que el cerebro es la línea de vanguardia de nuestro organismo en la defensa contra las enfermedades y el envejecimiento; y la mente representa el funcionamiento del cerebro (McEwen, 2008). Los conceptos y datos científicos que se presentan en líneas posteriorescorroboranloexpresadoenestepárrafo. Como indicamos anteriormente, en las dos últimas décadas hemos sido testigos de la gran transformación en la forma de entender la relación entre nuestra mente y salud, asícomotambiénentrenuestramenteyenfermedad. En el aspecto académico también hemos sido testigos del significativo aumento en el número de escuelas de medicina en USA, los cuales cuentan con departamentos dedicados a investigación y tratamiento bajo el paradigma mente-cuerpo, entre las que podemos citar la las universidades de Harvard, Columbia, UCLA, UC San Francisco, Pittsburgh, Stanford, Arizona, Miami, South Florida (USF). Un ejemplo interesante en este relativamente nuevo campo interdisciplinario es el trabajo realizado por Dean Ornish y colaboradores en la Universidad de California, San Francisco. Ornish reportó a principios de la década del 80' que las enfermedades cardiovasculares podían ser “prevenidas o revertidas” en base a cambios en estilo de vida del paciente, el cual incluye un programa nutricional vegetariana y bajo en grasas saturadas, ejercicios físicos moderados, meditación, manejodelestrés y soportesocial(Ornish,1983). Estudios posteriores confirmaron los resultados reportados por Ornish. En la actualidad, el programa de modificación de estilo de vida de Ornish ha sido adaptado en otros centros de tratamiento de enfermedades cardiacas, diabetestipo2,ycancerenUSAy Europa(Ornish,2005). La publicación del artículo titulado; Emociones, Inmunidad y Enfermedad: Una integracion Teorica Especulativa, de George Solomon en el que le da el nombre de Psicoinmunologia (Solomon & Moos, 1964); y la presentacion del trabajo de Ader y Cohen sobre el condicionamiento clásico de funciones inmunológicas titulado: Condicionamiento Conductual de Inmunosupre- sión (Ader & Cohen, 1975) fueron dos eventos trascendentales en el desarrollo de la psiconeuroinmuno- endocrinologia. Sin embargo, recién desde fines de la década del 80' venimos observando la explosión de investigación científica que establece categóricamente las formas en que los pensamientos, emociones y comportamiento modulan y median en las funciones endocrinas e inmunológicas (Glaser & Kietcolt-Glaser, 2005;Kiecolt-Glaser&Glaser,2001;Rabin,1999;). Antes de continuar con la explicación de estas interacciones multidireccionales y citar la evidencia científica disponible, lo cual forma la base del presente articulo, debemos reiterar que existen cuatro sistemas de procesamiento de información los cuales permanentemente interactúan en seres humanos: La mente, el sistema nervioso, el sistema endocrino, y el sistema inmune. Estos cuatro sistemas se comunican mutuamente y de manera permanente. El estudio y explicación de estas interacciones esta a cargo del nuevo paradigma de la salud conocido ampliamente en el mundo académico como la psiconeuroinmunoendocrinología(Young&Welch,2005). El desarrollo de nueva tecnología médica y de laboratorio nos permite conocer y entender como estos cuatro sistemas interactúan resultando en una salud optima, o en su defecto, en enfermedad. De igual manera, este nuevo conocimiento científico nos muestra lo que ocurre cuando uno de estos sistemas deja de funcionar adecuadamente(McEwen,1998). Es crítico entender que los sistemas nervioso, endocrino e inmune tienen receptores en ciertas células, las cuales pueden recibir información desde los otros sistemas a través de las moléculas mensajeras (Dantzer, 2001). Como lo indicáramos inicialmente, la mente es uno de los cuatro sistemas y es entendido como una parte funcional del cerebro (Andreasen, 1997). Bajo condiciones normales, estos cuatro sistemas interactúan en armonía resultando en un estado homeostático. Este particular estado denominado homeostasis fomenta una salud óptima y prepara al organismo para su constante lucha contra las diferentes enfermedades existentes. Un buen número de factores Una Mirada hacia la Nueva Ciencia: La Psiconeuro- inmunoendocrinología. 144 ISSN: 1729 - 4827 MANOLETE MOSCOSO * e-mail: mmoscoso@health.usf.edu LIBERABIT: Lima (Perú) 15(2): 143-152 ,2009
  • 3. tristeza, pánico, y estados de desesperanza, los cuales son de naturaleza transitoria. El ingrediente principal de la respuesta emocional del estrés es de naturaleza cognitiva debido al hecho de que el “estímulo externo deberá ser percibido como estresante”. El modelo descrito por Lazarus y Folkman propone que en respuesta a un estímulo externo de naturaleza estresante, el individuo evalúa cognitivamente la posible amenaza que este evento representa (primary appraisal) y los recursos propios o capacidad para responder a dicho estímulo (secondary appraisal). Este proceso de evaluación cognitiva primario y secundario determina la forma e intensidad de la reacciónemotivaenrelaciónalestímuloexterno. Es importante mencionar que la evaluación cognitiva por parte de un individuo generalmente varia dependiendo de los rasgos de personalidad, auto-eficacia percibida (Bandura, 1997), experiencia previa con el estímulo estresante, y nivel de soporte social. Por lo tanto, la respuesta emocional del individuo puede variar aun cuando las condiciones de estímulos estresantes pudieran ser semejantes(Lazarus,1993). Investigadores interesados en la respuesta emocional del estrés fijan su interés en eventos estresantes de carácter universal. Seleccionan situaciones de estrés que generalmente afectan psicológicamente a la gran mayoría de personas. Entre este tipo de eventos encontramos las situaciones de divorcio, encarcelamiento, exámenes académicos, perdida de seres queridos, cuidado permanente de familiares con discapacidad física, diagnóstico de enfermedades terminales (Spielberger & Moscoso, 1996; Moscoso, 1995; Martin & Dean, 1993), dificultades financieras y otras que típicamente causan distrés emocional. Es importante indicar que la respuesta emocional del estrés puede también variar debido a los diferentes estilos de afrontamiento y disponibilidad económica. Finalmente, merece destacar que la respuesta emocional del estrés es básicamente de naturaleza transitoria y temporal, en todo caso nos estamos refiriendo a un proceso de estrés agudo. Los estresores y las respuestas del estrés son conceptos totalmente distintos. La respuesta fisiológica del estrés, conocida también como “fight-or-flight”, fue descrita inicialmente por Walter Cannon en 1915 al referirse a la respuesta del animal dentro del laboratorio de experimentación ante una situación de amenaza o presión externa. Cannon en su obra Cambios Corporales in Situaciones de Dolor, Hambre, Temor y Rabia explica en forma detallada que la respuesta fisiológica del estrés nos permite reaccionar ante una situación de emergencia con LaRespuestaFisiológicadelEstrés median su influencia en dichas interacciones, tales como los factores hereditarios, ambientales, rasgos de personalidad, emocionesyestilosdevida. La pérdida del equilibrio homeostático representa una interrupción en los procesos de interacción de estos cuatro sistemas, resultando en el inicio de síntomas que tipifican un cuadro patogénico o enfermedad (Kiecolt-Glaser, McGuire & Robles, 2002). En este sentido, es de particular importancia para la psiconeuroinmunoendocrinología el estudio del estrés psicológico y el rol que los estresores ocupan dentro del proceso de interacción con los sistemas nervioso,endocrinoeinmune. El propósito de este artículo es hacer una referencia particular al estrés en sus diferentes formas y conceptualizaciones, su interacción con los sistemas nervioso, endocrino e inmune, y sus efectos sobre la salud del individuo, basandonos en lo mas actual de la literatura científicadisponibleenestemomento. Estrés es un término sumamente ambiguo el cual presenta muchas connotaciones y muy poca utilidad para entender como el organismo se adapta a las demandas de la vida diaria (daily hassles) y a situaciones catastróficas que ocurren de manera esporádica (major life events). Para muchos individuos el concepto de estrés refleja un estado indeseable de preocupación, temor, irritabilidad, tristeza, y dificultad para manejar adecuadamente las situaciones que causan frustración. Para otros, el estrés es un reto que motiva a la obtención de logros y metas en la vida. En el primer caso, nos referimos a un término popular denominado “estresado”, el cual sugiere la naturaleza crónica de un estado negativo reconocido clínicamente como distres emocional (Moscoso,McCreary,Goldenfarb,Knapp&Rohr,1999). Una característica importante en la noción de estrés es el proceso de evaluación cognitiva descrita por Lazarus y Folkman (1984), el cual toma en consideración un elemento importante como es la percepción por parte del individuo. El estrés psicológico según Lazarus y Folkman es originado por estresores externos o internos y esta sujeto a una evaluación cognitiva llamada Appraisal; La definen como la interacción entre una amenazada externa, la evaluación cognitiva de amenaza (appraisal primario), y los recursos personales percibidos para enfrentar tal amenaza (appraisal secundario). La respuesta emocional del estrés esta caracterizada por síntomas de ansiedad, irritación, ira y cólera, preocupación, ElConocimientoActualdelEstrés LaRespuestaEmocionaldelEstrés 145 ISSN: 1729 - 4827 DE LA MENTE A LA CÉLULA * e-mail: mmoscoso@health.usf.edu LIBERABIT: Lima (Perú) 15(2): 143-152 ,2009
  • 4. cumple una misión protectora y es activada en forma instantánea. Se inicia en el hipotálamo con la producción del Factor Liberador de Corticotropina (CRF) dirigida al sistema circulatorio de la Glándula Pituitaria, la cual, segrega la Hormona Adenocorticotropa (ACTH) a través del eje hipotálamo-pituitaria-suprarrenal (HPA axis) produciendo hormonas glucocorticoides, especialmente cortisol(McEwen,2007). De igual manera, la respuesta fisiológica del estrés activa el eje simpático-suprarrenal medular (SAM), el cual genera la secreción de catecolaminas como la adrenalina y noradrenalina. Estas hormonas permiten un aumento en la concentración de glucosa en la sangre facilitando un mayor nivel de energía, oxígeno, alerta, poder muscular y resistenciaaldolor;todoestoencuestióndeminutos. La liberación de dichas hormonas permite el inicio de un proceso de comunicación inmediata con el sistema nervioso autónomo, a través de los sistemas simpático y parasimpático y permiten enlazar la experiencia del estrés con los componentes psicofisiológicos de la emoción preparando al organismo para un estado de alerta (Padgett &Glaser,2003). Sepodráapreciarenlafigura1. Esta establecido de que el estrés libera otros factores y hormonas neuroendocrinas que regulan el sistema inmune. Estas incluyen la hormona del crecimiento (GH), la prolactina, vasopresina, glucagón, endorfinas, encefalinas y occitocina entre otras. El cortisol liberado por las glándulas suprarrenales facilita la preparación del sistema inmune para manejar sus defensas contra bacterias, viruses, heridas e inflamaciones (Marketon & Glaser, 2008). Los mecanismos psicofisiológicos de la respuesta del estrés juegan un rol esencial en el proceso de adaptación y supervivencia. El incremento de cortisol, adrenalina, noradrenalina y otras hormonas generadas durante la situación de estrés cumple una función eminentemente protectora y de supervivencia, siendo la función primordial mantener el equilibrio homeostático. Estos sistemas reguladores de glucocorticoides y hormonas liberadas durante la respuesta fisiológica del estrés facilitan el proceso de adaptación del organismo (McEwen & Wingfield,2003). Estudios recientes en psiconeuroinmunología y neuroen- docrinología nos demuestran la necesidad de reevaluar los modelos conceptuales tradicionales acerca del estrés. En primer lugar, es necesario dejar establecido que el modelo cognitivo del estrés percibido tiene un correlato eminentemente fisiológico en el lóbulo frontal del cerebro por lo que es necesario reconocer que la experiencia del estrés se inicia en el cerebro, afecta al cerebro, y a su vez, al UnaNuevaVisiónAcercadelEstrés todo nuestro potencial físico, superar el peligro, y lograr un proceso de adaptación frente a las circunstancias que nos rodea. Este principio de homeostasis fue el concepto central en el modelo de estrés descrito por Cannon en 1932 con la publicación de su obra: La Sabiduría del Cuerpo, refiriendose a la estabilidad de los sistemas fisiológicos que mantienenlavida. Este proceso de adaptación fue descrito con mayor detalle por Hans Selye en 1936 denominandolo El Síndrome de Adaptación General. Selye caracterizó el síndrome de adaptación general como una respuesta fisiológica representada por tres fases definidas. La primera fase denominada Reacción de Alarma, en la cual las glándulas adrenales producen adrenalina y cortisol con el propósito de restaurar la homeostasis. Dicha restauración de la homeostasis inicia la segunda fase llamada Resistencia, en la cual la adaptación del organismo llega a un estado óptimo. Si el estresor persiste, se inicia una tercera fase conocida como Agotamiento, en la que el organismo abandona el proceso de adaptación y culminaenlaenfermedadomuerte. La nueva información producida por estudios científicos en neuroendocrinología y psiconeuro- inmunología en este nuevo siglo, nos permite entender con mayor detalle la respuesta fisiológica del estrés, las interacciones multidireccionales entre los cuatro sistemas antes mencionados y sus consecuencias en la salud del individuo (Steinman, 2004). Es necesario tener en cuenta que los estudios de la respuesta del estrés realizados por Cannon y Selye fueron llevados a cabo estrictamente con animales en el laboratorio de experimentación, mientras que los estudios actuales incluyen muestras con seres humanos. Sin lugar a dudas, los estudios de Lazarus (1993) y la inclusión del concepto de evaluación cognitiva (appraisal) y estrés percibido han permitido desarrollar nuevas líneas de investigación indicándonos que no todas las situaciones de estrés evocan el mismo tipo de respuestas fisiológicas del estrés,comoenlosestudiosdeCannonySelye. Las investigaciones científicas acerca del estrés en seres humanos demuestran la existencia de factores ambientales, culturales, estrato social, actitudinales, y rasgos de personalidad que cumplen un rol mediador y modulador en la respuesta fisiológica del estres (Goldstein & Eisenhofer, 2000). Así mismo, esta demostrado que la respuesta del estrés puede ser diferente cuando se tiene en cuenta el sexo del individuo. Existe evidencia científica que el sexo masculino reacciona de manera diferente cuando se trata de manejar las diferentes situaciones de amenaza o estresores (Tayloretal.,2000). En términos generales, la respuesta fisiológica del estrés es activada por un estresor. Esta respuesta fisiológica 146 ISSN: 1729 - 4827 MANOLETE MOSCOSO * e-mail: mmoscoso@health.usf.edu LIBERABIT: Lima (Perú) 15(2): 143-152 ,2009
  • 5. 147 ISSN: 1729 - 4827 resto de los sistemas que conforman nuestro organismo (McEwen, 1998; Sapolsky, 1996). En este sentido, podemos afirmar que el cerebro es el órgano central de la respuesta fisiológica, psicológica, y comportamental del estrés. La percepción del individuo como ingrediente cognitivo elaborado en el lóbulo frontal del cerebro determinaciertamenteloquees“estresante”. En segundo lugar, estudios realizados en neuroendo- crinología demuestran que cuando la respuesta del estrés percibido se transforma en un proceso crónico, esta facilita el inicio de un estado de distrés emocional en la que se observa una excesiva utilización o manejo ineficiente de hormonas, corticoesteroides, y catecolaminas por parte de losejesneuroendocrinos(McEwen,2007). Este estado de distrés emocional o estrés crónico produce un impacto negativo en el sistema nervioso activando cambios bioquímicos y un desbalance hormonal que repercute en los sistemas endocrino e inmune (Dhabhar & McEwen, 1997). Ciertamente este proceso nos permite entender y apreciar la naturaleza multidireccional de las interacciones entre los estresores, el cerebro y los sistemas endocrinoeinmune(Sapolski,Romero&Munck,2000). El avance científico en el campo de la psiconeuroinmu- noendocrinología ha facilitado un nuevo entendimiento acerca de la importancia del ambiente social y estilos de vida como factores mediadores del impacto negativo en la salud física y mental del individuo. Esta claramente establecido que este impacto negativo propicia el desarrollo de un significativo número de enfermedades de carácter sistémico como por ejemplo, la inflamación crónica, la artritis reumatoide, fibromialgia, fatiga de las glandulas suprarrenales, enfermedades cardiovasculares, hiper- tensión, diabetes tipo 2, obesidad, síndrome metabólico, asma, cáncer, depresión, y otras enfermedades inmunosupresoras. El deterioro en la salud es el resultado del proceso permanente de comunicación multidireccional a través del cerebro (estrés percibido), sistema nervioso autónomo, el sistema endocrino, y el sistema inmune (Taub, 2008). Sepodráapreciarenlafigura2. Son estos cuatro sistemas los que están organizados para proteger el organismo con el proposito de lograr un equilibrio homeostático ante una situación aguda de estrés; Sin embargo, irónicamente, son estos mismos sistemas los que contribuyen a crear un desbalance bioquímico durante la experiencia de estrés crónico. Es importante dejar establecido que el estado de estrés crónico facilita, a la vez, estilos de vida poco saludables que únicamente contribuyen a empeorar la situación de estrés. tenemos como ejemplo el uso excesivo de alcohol, consumo de drogas, y un consumo elevadodecalorías(Armeli,Todd&Mohr,2005). Este nuevo punto de vista acerca del estrés nos urge darle una mayor importancia al ambiente social y a los estilos de vida adquiridos por el individuo, como también nos exige otorgar prioridad al estudio de la cronicidad en la experienciadelestréspercibido. DE LA MENTE A LA CÉLULA * e-mail: mmoscoso@health.usf.edu LIBERABIT: Lima (Perú) 15(2): 143-152 ,2009 Figura 1: Efectos del Estrés Crónico sobre los Sistemas Nerviosos, Endocrino e Inmune. Estrés Crónico Efectos Directos Sistema Endocrino Eje Hipotalamico - Pituitario - Suprarrenal (HPA) Aumento de Sistema Nervioso Eje Simpático - Suprarrenal Medular (SAM) Aumento de Adrenalina y NORAdrenalina Hormona Liberadora de Corticotropina (CRH) Cortisol Hormona Adenocorticotropa (ACTH) Sistema Inmune Aumento de Celulas T Celulas NK Citoquinas Pro-Inflmatorias (TNF & L-6) Efectos Indirectos Respuesta Comportamental (Consumo de tabaco, excesivo consumo de alcohol y calorías)
  • 6. 148 ISSN: 1729 - 4827 LaRespuestaComportamentaldelEstrés Dentro de los modelos tradicionales del estudio del estrés, es común encontrar literatura científica y descripción de la respuesta fisiológica del estrés y la respuesta emocional del estrés. El nuevo paradigma en el estudio del estrés percibido incluye la Respuesta Comportamental del Estrés, en la medida que se toma en consideración el estilo de vida del individuo y el medio ambiente en el cual este se desenvuelve. El estilo de vida del individuo y el medio ambiente en el que interactúa son factores mediadores y moduladores en el proceso de cronicidad del estrés percibido. Nuestro comportamiento puede ayudarnos a escoger un estilo de vida que favorece la reducción del estrés y poder lograr un buen nivel de calidad de vida. De otra manera, tenemos la opción de asumir un estilo de vida que contribuye a experimentar un mayor nivel de estrés y desarrollar un patrón conductual caracterizado por reacciones emocionales y síntomas de estrés crónico como por ejemplo el consumo de tabaco, excesivo consumo de alcohol, excesivo consumo de calorías y grasas saturadas, falta de entrenamiento físico, largas horas de trabajo, aislamiento, y una falta de actividades relacionadas con la relajación y descanso corporal ( Epel, Lapidus & McEwen, 2000). Una vez mas, es necesario reiterar que el cerebro no solamente tiene un enorme control sobre el sistema nervioso autónomo, sistema endocrino y sistema inmune en la regulación de neurotransmisores, glucocorticoides, hormonas y citoquinas, sino también sobre el comportamientodelindividuoysumedioambiente. En este sentido, el biólogo genético Craig Venter, Ph.D., durante su presentación Genes Tienen un Impacto Mínimo en los Resultados de Vida ofrecida en la Conferencia de Liderazgo para el Siglo XXI que se realizó enMarzodel2008,indicólosiguiente: “ La biología humana es mucho más complicada de lo que nos imaginamos. Todos hablan de los genes que reciben de su madre y padre, para explicar un rasgo u otro. Pero en realidad, esos genes tienen un impacto mínimo en los resultados de vida. Nuestra biología es demasiada complicada para ello y alterna con cientos de miles de factores independientes. Los genes no son absolutamente nuestra suerte o destino. Ellos nos pueden dar una información útil acerca del riesgo para contraer una enfermedad, pero en la mayoría de casos estos genes no van a determinar el actual curso de la enfermedad, o la incidencia de que alguien la adquiera. Mucho de nuestra biología proviene de las complejas interacciones de todas las células y proteínas interactuando conjuntamente con factores ambientales, no guiadas directamente del código genético”(Venter, 2008). Las palabras de Venter describen claramente la importancia de los factores ambientales en el MANOLETE MOSCOSO * e-mail: mmoscoso@health.usf.edu LIBERABIT: Lima (Perú) 15(2): 143-152 ,2009 Figura 2: Una nueva visión del estrés Diferencias Individuales (Personalidad, Cultura, Educación, Género, Estrato Socio-Económico) Respuesta Comportamental Estilo de Vida: (Nutrición, Entrenamiento Físico, Meditación, Consumo de Tabaco, y Excesivo Consumo de Alcohol) Estrés Percibido Respuesta Emocional (Distres Emocional, Ansiedad, Depresión, Cólera, Temor) Respuesta Fisiológica (HPA Eje, SAM Eje)
  • 7. 149 procesodeadquisicióndelaenfermedad. El proceso de afrontamiento y manejo del estrés crónico requiere de la participación en actividades que promueven la salud y calidad de vida del individuo. La incorporación de actividades que incluyen un plan nutricional balanceado, programas moderados de ejercicios físicos, y técnicas que facilitan la respuesta de relajación, son vitales y de gran necesidad. La practica de tomar conciencia y prestar atención (Mindfulness) a los patrones de conducta inadecuados y síntomas de distrés emocional facilita la labor preventiva y el cambio en el estilo de vida (Moscoso, Reheiser&Hann,2004). En este sentido, la practica de Meditación Mindfulness ha ganado un gran nivel de aceptación en el campo de la psiconeuroinmunoendocrinología. El proposito es entrenar al individuo en la respuesta de relajación, reducir los niveles de estrés crónico, y modificar el estilo de vida de individuos que experimentan serios problemas de salud causados por el estréspercibido. Lo indicado en lineas anteriores nos permite plantear tres interrogantes muy importantes: (1) En que momento, y como, los efectos neuroendocrinos e inmunológicos provocados por el estrés dejan de favorecer la adaptación del individuo al ser esencialmente protectores del proceso homeostático? (2) Como es posible que el mismo mecanismo destinado a protegernos y mantener el principio de homeostasis, tome de pronto un curso opuesto y comience a afectar y deteriorar la salud del individuo? (3) Qué podemos hacer para prevenir y controlar los efectos nocivosdelestréscrónicosobrelasalud? Para responder estas preguntas es necesario tomar en consideración el impacto negativo del estrés percibido y sus efectos nocivos en el comportamiento del individuo. Así mismo, se requiere prestar atención al periodo prolongado de tiempo experimentando situaciones de estrés que determinan el inicio de un proceso que típicamente lo conceptualizamos como estrés crónico o distrés emocional (Moscoso, McCreary, Goldenfarb, Knapp, & Reheiser, 2000). Hace relativamente poco tiempo, científicos en el campo de la neuroendocrinología introdujeron una visión mas amplia de la respuesta del estrés que incluye el concepto de Allostasis, refiriendose a “estabilidad a través delcambio”(Sterling&Eyer,1988). Este modelo conceptualiza la existencia de los sistemas nervioso, endocrino, e inmune en un estado de fluidez, los cuales responden a las demandas ambientales. El exceso de demandas ambientales genera perturbaciones en la habilidad y capacidad del organismo para responder a estas demandas y retornar de manera natural a un estado de ElImpactoNegativodelEstrésCrónicosobrelaSalud homeostasis. Este desbalance generado por el exceso crónico de demandas produce un desgaste en las funciones bioquímicas de los sistemas antes mencionados ocasionando un estado de estrés crónico conceptualizado comoAllostaticLoad(McEwen,2006). Las diferencias conceptuales entre la respuesta fisiológica o emocional del estrés y el estrés crónico facilita la reinterpretación del síndrome de adaptación general de Selye. Este nuevo modelo nos permite afirmar que son los mediadores bioquímicos del estrés percibido (catecolaminas, glucocoticoides, y citoquinas) los que generan un cambio de 180 grados en cuanto a su función protectora debido a los efectos acumulativos ”estresantes” en la vida diaria de un individuo, causando un desbalance en los sistemas nervioso, endocrino, e inmune alterando el equilibriohomeostático. Los efectos acumulativos del estrés crónico resultan en la alteración de los mediadores primarios de la respuesta fisiológica del estrés, por mencionar los principales: Cortisol, adrenalina, insulina, vasopresina, endorfinas y citoquinas, reflejando un aumento en la producción de algunas de ellas, o una insuficiencia en la liberación de otras (Koob,1999). Esta alteración en los sistemas reguladores productoras de glucocorticoides y hormonas, producen un desgaste en las múltiples funciones cerebrales, endocrinas e inmunológicas predisponiendo al desarrollo de las alteraciones físicas y mentales antes mencionadas. En este sentido, esta establecido que el estrés crónico produce alteraciones en neuronas del hipocampo resultando en problemas de la memoria (McEwen, 2001). Así mismo, observamos una supresión de las defensas del sistema inmune y toda una constelación de síntomas psicofisiológicos como fatiga de las glándulas suprarrenalescausadoporlareduccióndecortisol. El estrés crónico o distrés emocional tiene una influencia directa en los procesos inflamatorios debido a la elevación crónica de citoquinas pro-inflamatorias, los cuales a su vez, son causantes directos de alergias respiratorias, particularmente asma, artritis reumatoide, y enfermedades cardiovasculares; como también depresión, insomnia, y fatiga crónica causada por una reducción en los nivelesdecortisol(MacPherson,Dinkel&Sapolski,2005). Desde el punto de vista metabólico, el estrés crónico induce al consumo excesivo de calorías generando el incremento de cortisol, glucosa e insulina, lo cual promueve la obesidad, diabetes tipo 2, y problemas cardiovasculares (Dallman, 2003; Epel, Lapidu, McEwen, 2000). La tercera interrogante debe ser respondida en base a un modelo terapéutico con un significativo énfasis en prevención. Este paradigma debe tomar en consideración ISSN: 1729 - 4827 DE LA MENTE A LA CÉLULA * e-mail: mmoscoso@health.usf.edu LIBERABIT: Lima (Perú) 15(2): 143-152 ,2009
  • 8. todos los factores del modelo biopsicosocial que cumplen un rol importante en el proceso de desarrollo del estrés crónico, en la cual están involucrados el cerebro, sistema endocrino, sistema inmune, factores ambientales, y estilo devida. Desde esta perspectiva, El manejo del estrés crónico a través de la practica de Meditación Mindfulness permite el aprendizaje de la respuesta de relajación, así como un conocimiento mas profundo de la propia sintomatología que caracteriza los estados de estrés crónico (Moscoso, Reheiser & Hann, 2004). La práctica de Mindfulness nos permite centrar la atención y conciencia en nuestro cuerpo, a través de la respiración; En nuestra mente, a través del pensamiento; y en nuestro entorno, a través de nuestros sentidos. Es importante destacar que La Reducción de Estrés Basado en Mindfulness (MBSR) es actualmente uno de los enfoques cognitivos de mayor desarrollo y aceptación en los Estados Unidos de Norteamérica, así como también en Europa. Su aplicación en la prevención y tratamiento de enfermedades relacionadas con el estrés crónico, como también cáncer, es prometedora y útil de acuerdo a reportes deestudioscientíficos(Lengacheretal,2009). La psiconeuroinmunoendocrinología es inherentemente una ciencia multidisciplinaria e integral, lo cual explica parcialmente su falta de énfasis en las facultades de medicina y psicología. La salud y enfermedad pueden ser entendidas únicamente dentro del contexto de interacción de múltiple disciplinas, y es este justamente el punto central donde reside la base del conocimiento de esta nueva especialidad. El concepto del estrés ha evolucionado significati- vamente desde que Cannon y Selye iniciaran sus estudios en esta área de trabajo. Actualmente, nuestra atención esta centrada en el rol de los mediadores y moduladores del estrés, y como estos factores pueden promover un adecuado proceso de adaptación por parte del individuo. Existe evidencia científica suficiente en cuanto al impacto negativo del estrés crónico sobre el sistema nervioso, sistema endocrino y sistema inmune; siendo un factor importante en la etiología de un extenso numero de enfermedades. Son de particular importancia los conceptos de estrés percibido y distrés emocional para el entendimiento del impacto del estrés en la salud del individuo. Como indicamos en párrafos anteriores, el cerebro es el órgano central de percepción y respuesta a estresores, determinando las respuestas fisiológica, emocional, y comportamental del estrés. La respuesta del organismo al Conclusiones estrés agudo es de naturaleza protectora y adaptativa, mientras que la respuesta al estrés crónico produce un desbalance bioquímico que resulta en alteraciones inmunosupresoras que conducen al desarrollo de enfermedades inflamatorias, fatiga causada por el agotamiendo de las glándulas suprarrenales, enfermedades metabólicas que incluyen obesidad, diabetes tipo 2, y enfermedadescardiovasculares. Los sistemas nervioso, endocrino e inmune se comunican a través de rutas múltiples de tipo anatómico, hormonal, y neuropéptico. Bajo condiciones normales, las interacciones entre estos sistemas conducen al mantenimiento del balance homeostático del organismo, y comoresultadodeello,unabuenasalud. Una nueva visión acerca del estrés requiere tomar en consideración factores ambientales y estilo de vida del individuo. Es de particular importancia considerar un buen nivel de soporte social, un adecuado programa nutricional y de entrenamiento físico, la inclusión de programas de relajación y meditación, y poner énfasis en la eliminación del consumo de tabaco y reducción en el consumo de alcohol, particularmente cuando se experimentan estados deestréscrónicoporunprolongadoperiododetiempo. Referencias Ader, R., Cohen, N. (1975). Behaviorally conditioned immunosuppression. .37:333. Andreasen, N.C. (1997). Linking mind and brain in the study of mental illnesses: a project for a scientific psychopathology. .275:1596-1593. Armeli, S., Todd, M., Mohr, C. (2005). A daily process approach to individual differences in stress-related alcoholuse. 73(6):1-30. Bandura, A. (1997). . NewYork:W.H.Freeman. Cannon, W.B. (1914). New York:W.W.NortonandCo.,Inc. Cannon, W.B. (1929). Boston:C.T.BranfordCo.,Inc. Chiong, W. (2001). Diagnosing and defining disease. 285:89-90. Cousins, N. (1989). Belief becomes biology. 6:20–29. Psychosom.Med Science JournalofPersonality. Self-efficacy: The exercise of control The Wisdom of the Body. Bodily Changes in Pain, Hunger, Fear,andRage. JAMA. Adv. Mind- BodyMed. 150 ISSN: 1729 - 4827 MANOLETE MOSCOSO * e-mail: mmoscoso@health.usf.edu LIBERABIT: Lima (Perú) 15(2): 143-152 ,2009
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