El documento describe los marcadores tumorales, incluyendo sus características, técnicas de determinación y principales marcadores como el antígeno carcinoembrionario (CEA), antígeno prostático específico (PSA) y antígeno CA125. Explica la aplicación de marcadores como el CEA en el cáncer colorrectal y el PSA en el cáncer de próstata. Finalmente, resume brevemente otros tipos de cáncer como el epitelial de ovario.

1. Neoplasia:
marcadores
tumorales
Nombre:
Lisseth Calvopiña 3567
Curso:
7mo ‘’B’’
ESCUELA SUPERIOR POLITECNICA DEL CHIMBORAZO
FACULTAD DE CIENCIAS
BIOQUIMICA Y FARMACIA
ANALISIS CLINICO III

2. Desarrollo tumoral
El proceso de desarrollo de un cáncer comprende cuatro fases que se
van sucediendo a lo largo de los años:
Fase de inducción que puede durar muchos años en la cual hay una
exposición a carcinógenos
Fase in situ en que las células transformadas se convierten en un cáncer
que permanece localizado y no invade otros tejidos.
Fase invasiva en el cual las células proliferan atraviesan la membrana
basal y profundizan para alcanzar la circulación sanguínea y linfática
Fase de diseminación que dura 1 y 5 años en el cual las células
cancerosas migran a sitios distantes del tumor se crean nuevos capilares
Para aportar sangre al tumor (angiogénesis).

3. —Alteraciones geneticas en el cancel
El cáncer es esencialmente una alteración en la regulación del crecimiento.
Los distintos procesos
moleculares que
darían lugar a la
formación Y
progresión tumoral
serían:
1. Inactivación de genes supresores de tumores.
2. Activación de oncogenes.
3. Alteración de los genes Implicados en la reparación de ADN
4. Alteración de los genes Implicados En la apoptosis celular
5. Inestabilidad genética (microsatélites y cromosómica)
6. Otros mecanismos como la activación de telomerasa reacciones de depuración etc
Entre las
alteraciones
genéticas
podemos
mencionar:
1. Mutaciones en la porción reguladora de un determinado gen que causa modifican su actividad.
2. Translocación de todo el gen de parte de este si se transloca todo el gen puede.
3. Amplificación del Gen así se pueden producir varias copias del gen.
4. Infección celular por un virus oncogénico algunos virus.
5. Desactivación de enzimas reparadoras.

4. Invasión del tejido
01
Capacidad de invasión y metástasis
03
02 Intravasación de las células
tumorales
Extravasación y
asentamiento en tejidos
Ejemplo de alteración genética y carcinogénesis: progresión tumoral en el cáncer color rectal
Fase de formación de
pólipos:
Inicialmente se
producen en el tejido
mutaciones en el gen
supresor tumoral APC
(fg 27-28) que causa la
transcripción de
diversos genes.
01 03
02 Fase adenomatosa:
Se producen mutaciones
en el gen K-ras pertenece
a la familia de oncogenes
RAS (otros componentes
son N-RAS y H-Ras), que se
caracterizan por su papel
en la señalización celular.
Carcinoma:
El desarrolla del carcinoma
está acompañado por una
pérdida en el tejido de gen
supresor p53.

5. Los marcadores tumorales pueden tener varias finalidades, como el cribado de individuos
que padezcan determinado cáncer en la población general o, más concretamente, en
una de riesgo.
Marcadores Tumorales
Características de los marcadores tumorales
o Tras el diagnóstico, los
marcadores tumorales se
emplean para el seguimiento de
enfermedad mediante determin
aciones en espécimen
cada cierto tiempo.
o La mayoría de los marcadores
tumorales son muy efectivos en
la detección de recurrencia
tumoral.
1. Ser producido sólo si hay tumor y tiene que
detectarse fácilmente en los líquidos biológicos.
2. Ser específico del tumor.
3. Su existencia debe ser detectable en etapas
tempranas de la enfermedad.
4. Su concentración sérica se ha de correlacionar
con el estado tumoral.
5. Debe presentar niveles estables y sin
fluctuaciones biológicas importantes, y sólo debe
cambiar su concentración de forma rápida por la
biología del tumor.

6. Técnicas
Inmunoquímicas que
emplean anticuerpos
monoclonales específicos
Determinación de los marcadores tumorales
Microchips de ADN. Con esta
tecnología se puede analizar
el perfil de expresión en una
muestra tumoral que varía
respecto del perfil observado
en tejido sano
Emplear suero o plasma de
forma indistinta y los
marcadores tumorales suelen
ser estables en condiciones.
Un aspecto que se ha de
tener en cuenta en la
determinación de los
marcadores tumorales es la
posibilidad de detectar el
efecto <<gancho>>.

7.  Antígeno carcinoembrionario CEA
PRINCIPALES MARCADORES TUMORALES SÉRICOS
 Antígeno prostático específico psa
Familia de glucoproteínas codificadas por varios
genes del cromosoma 19.
• La concentración plasmática en las personas
adultas sanas es inferior a 2.5 mg/mL.
La elevación de la concentración de se produce en
numerosos adenocarcinomas, sobre todo en el
colorrectal, el de mama, el de pulmón y el gástrico.
Se sintetiza exclusivamente en
la glándula prostática y se
secreta en el líquido seminal.
El PSA puede formar complejos
con las proteínas inhibitorias de
proteasas, como Ⲁ2-
macroglobulina y Ⲁ1-
antiquimotripsina.
Se emplean anticuerpos que
reaccionan con igual afinidad
con el PSA libre y con el que
forman el complejo con la Ⲁ1-
antiquimotripsina.

8.  Antígenos carbohidratados
Estos marcadores tumorales corresponden a anticuerpos que reconocen antígenos carbohidratados
liberados por las células tumorales.
- CA 15-3: reconocen al antígeno MUC1 (episialina), una glucoproteína de 300-450 kDa Con alto
contenido de hidratos de carbono. El CA 15-3 se eleva, sobre todo, en los tumores de mama y
ováricos, aunque también pueden elevarse en otros tumores, como los de pulmón.
- CA 125: es un antígeno reconocido por el anticuerpo OC 125. Es el marcador de elección en el
estudio de los carcinomas ováricos, aunque también se halla elevado en los carcinomas de
endometrio y algunas neoplasias pulmonares y en otras enfermedades de carácter benigno,
como la endometriosis, quistes ováricos, miomas e insuficiencia renal. Su concentración sérica
puede incrementarse en situaciones benignas, sobre todo cuando se producen derrames
pleurales, pericárdicos o ascíticos.
- CA 72-4: reconoce la glucoproteína de elevado peso molecular TAG-72. Se emplea, sobre todo,
en el cáncer gastrointestinal.
- CA 19-9: reconoce un gangliósido con el grupo sialil del antígeno de Lewis a. Se expresa, sobre
todo, en el aparato gastrointestinal y se emplea como marcador tumoral en tumores de este
origen, especialmente en neoplasias pancreáticas.

9.  Proteína S-100
 Antígeno asociado con los carcinomas de
células
- El antígeno asociado con los carcinomas de
células escamosas o SCC fue aislado de
muestras de tumores cervicales uterinos y se
denominó inicialmente antígeno asociado con
tumores 4 (TA-4).
- Se emplea como marcador en el estudio de
cánceres de células escamosas, como el de
laringe, pulmón, cabeza
- Es especialmente útil en el cáncer escamoso
de cuello uterino.
- También tiene utilidad en el seguimiento de la
enfermedad y en la detección de recurrencia
tumoral.
- Ésta es una proteína ácida de bajo peso
molecular intracelular que actúa como
fijadora de calcio.
• Las proteínas S-100A1 y S-100B se
sintetizan, sobre todo, en las células
del sistema nervioso central y en los
melanocitos.
-Tiene utilidad en el seguimiento del
melanoma avanzado para detectar
recidivas tumorales.
• Su concentración sérica también se
puede elevar en situaciones benignas,
como la insuficiencia renal y hepática.
Además, durante la gestación también
se produce un aumento de la
concentración plasmática.

10.  CITOQUERATINAS
- Conjunto de unas 20 proteínas que
polimerizan formando los filamentos del
citoesqueleto de las células epiteliales.
- Hay tres citoqueratinas:
1. El TPS reconoce fragmentos de la
citoqueratina 18.
2. El CYFRA 21-1 reconoce fragmentos de la
citoqueratina 19.
3. El TPA reconoce fragmentos de las
citoqueratinas 8, 18 y 19.
 Enolasa neuronal específica nse
- La enolasa es una de las enzimas que
participan en la vía metabólica de la
glucólisis.
- Es el marcador empleado en el estudio de los
tumores neuroectodérmicos y los
carcinomas indiferenciados de células
pequeñas, como el de pulmón, aunque sus
niveles también se elevan en algunos
carcinomas y de células no pequeñas.
- Los niveles de NSE se incrementan si el
espécimen está hemolizado.
El CYFRA 21-1 se ha empleado en el
estudio de los tumores de cabeza y
cuello, el cáncer escamoso de
esófago, el de cuello uterino y,
sobre todo, en el cáncer de pulmón
de células no pequeñas.

11. APLICACIÓN DE LOS MARCADORES CÁNCER COLORRECTAL
Es el segundo cáncer más prevalente en la población europea y también el
segundo en mortandad. De ellos el cáncer de recto es el de mayor frecuencia
(38%), seguido del de sigma (29%) y del de ciego (10%)
En los tumores de recto y con sigmoidea es más frecuente que se produzca
sangrado, lo que ayuda al diagnóstico.
El CEA es el marcado tumoral más útil en el pronóstico y seguimiento del
cáncer colorrectal. Así, una concentración preoperatoria elevada, superior a
5 µg/L, sugiere la existencia de metástasis.
El CCR más frecuente es el esporádico (aproximadamente el 90%) y un
porcentaje menor corresponde a formas de CCR con un componente
hereditario. En el caso de la poliposis adenomatosa familiar (APC), las
mutaciones en al gen APC se detectan en línea germinal.

12. Cáncer de próstata
-Es el tumor más frecuente en el hombre. Se ha estimado que hasta
el 42% de los individuos mayores de 50 años tienen algún foco
canceroso.
-El PSA es el marcador en el diagnóstico del cáncer de próstata,
acompañado del tacto rectal.
-Los inhibidores de la enzima 5-a-reductasa se emplean en el
tratamiento de los pacientes con enfermedad avanzada y pueden
disminuir hasta el 50% la concentración de PSA
-PSA es superior a 10 ng/ml, la
probabilidad de cáncer es
superior al 50%.
• El tratamiento del cáncer de
próstata es variado e incluye
desde vigilancia hasta cirugía,
quimioterapia o radioterapia.

13. Cáncer epitelial de
ovario
-El cáncer de ovario es un
tumor que presenta una
elevada mortalidad, el
diagnóstico de la mayoría de
las pacientes ocurre cuando
la enfermedad ya está muy
avanzada y el pronóstico es
malo.
-El marcador en el cáncer de
ovario es el CA 125
-El uso combinado de CA125 y de
la proteína humana del epidídimo-4
(HE-4)
una concentración preoperatoria de
CA 125 superior a 65 UI/mL tiene
peor pronóstico de supervivencia a
los 5 años que si es inferior
-Una concentración
preoperatoria de CA 125
superior a 65 UI/mL tiene
peor pronóstico de
supervivencia a los 5
años que si es inferior
-Así, el descenso de la
concentración de CA 125
se relaciona con la buena
respuesta al tratamiento

14. Cáncer de Mama
El cáncer de mama es el más frecuente en la mujer,
aunque un pequeño porcentaje de hombres también
puede sufrir este tumor.
• El tratamiento de este tumor es la cirugía
conservadora y radioterapia o mastectomía.
• La determinación de los receptores de estradiol y
progesterona en la lesión primaria es muy
importante para elegir una terapia endocrinólogica.
• El marcador sérico más adecuado para el cáncer de
mama es el CA 15-3. Sin embargo, tiene bajas
especificidad y sensibilidad, sobre todo para
estudios iniciales.
• El CEA puede ser utilizado en el seguimiento de la
terapia antitumoral como complemento del CA 15-3,
sobre todo cuando la concentración de este no se
encuentra elevada.
Cáncer de Mama y ovario hereditario
Los genes BRCA1 y BRCA2 son de
Gran tamaño y se localizan en los
cromosomas 17 y 13,
respectivamente. BRCA1 ayuda a
mantener la estabilidad genómica,
en parte por una intervención
directa en la reparación del ADN.
BRCA2 participa en la progresión del
ciclo celular, así como en la
reparación del ADN mediante
recombinación homóloga.

15. Cáncer Testicular
La concentración sérica de estos marcadores tumorales depende del tipo
histológico y del tamaño y estadio tumoral:
1. El uso combinado de la AFP y de la B-hCG llega a proporcionar una
sensibilidad del 80% en los canceres no seminomatosos, con mayor
sensibilidad en los estadios avanzados que en los iniciales.
2. En los tumores seminomatosos, los marcadores son de la LDH y la B-
hCG. No se eleva la AFP. La concentración de la B-hCG, ser inferior 300U/L
y menor a la que se observa en los tumores no seminomatosos.
-El cáncer testicular, aunque tiene
una incidencia general baja, es el
más frecuente en los hombres
entre 15 y 35 años.
• Histológicamente los tumores de
células germinales testiculares se
pueden dividir en dos grupos:
seminomatosos y no
seminomatosos. Este último suele
ser una mezcla de tipos
histológicos. Los niveles
plasmáticos de AFP, en
combinación con los de B-hCG y
de LDH, son útiles tanto en el
diagnóstico y en el pronóstico

16.  Melanoma maligno cutáneo
El melanoma maligno cutáneo es
un tumor de los melanocitos y, si
bien no es el más frecuente, es el
más grave de los cánceres de piel.
La exposición al sol o el uso
inapropiado de filtros solares son
factores de riesgo en la aparición
del melanoma e influyen también
la piel blanca, la latitud y otros
factores.
Los marcadores tumorales séricos
tienen una utilidad limitada en su
diagnóstico, aunque son
importantes en el pronóstico y en
el seguimiento de la enfermedad.
Los más empleados son la enzima
LDH y las proteínas S-100 y MIA
(Melanoma Inhibitory Activity),
estas últimas más específicas.

17. Cáncer de Pulmón
1. Carcinoma indiferenciado
de células pequeñas (CICP),
que es muy agresivo y,
cuando se diagnostica, suele
presentar metástasis.
El cáncer de pulmón es la principal
causa de mortalidad por cáncer en
los países occidentales. Los
síntomas iniciales son poco es
pecíficos, , con tos, disnea, dolor
torácico, etc.,
2. Carcinoma de células no
pequeñas (CPCNP), que
comprende tres tipos
histológicos:
adenocarcinoma,
carcinoma de células
grandes y carcinoma de
células escamosas
- En el caso del carcinoma de células
no pequeñas, la combinación de
CEA, SCC Y CYFRA 21-1
proporciona la mayor sensibilidad y
orienta hacia este tipo histológico

18. la farmacogenética estudia la influencia de las variaciones genéticas
en la respuesta de cada individuo a un medica mento, mientras que
la farmacogenómica se refiere a cómo el estudio global del genoma
nos sirve para encontrar genes que sirvan como nuevos objetivos
terapéuticos o bien que determinen la respuesta a los
medicamentos.
FARMACOGENÉTICA Y FARMACOGENÓMICA

19. GRACIAS