Esta presentación es producto de una investigación que he realizado sobre las proteínas p53 y pRb así como la enfermedad ataxia telangiectasia. Considero que es una forma sencilla y practica de distribuir mi proyecto.

1. “Proteínas p53 y pRb,
implicación en ataxia
telangiectasia”
Desarrollo de Habilidades en el uso de la
Tecnología, la Información y la Comunicación
(DHTIC)
Carlos Arturo Alatriste Montiel
Benemérita Universidad Autónoma de Puebla
Facultad de Medicina
Hernández Paisano Daniel

2. Síntesis p53
• Síntesis en ribosomas no unidos al RER.
• Una vez sintetizadas son liberadas en el citosol.
• los residuos esenciales para el plegamiento de
p53 en p63 y p73.
• La traducción del ARNm de este gen da lugar a
una proteína de 393aminoácidos.

3. p53
• p53, en su conformación inactiva, presenta una
localización difusa en la célula, en muchos casos
citoplasmática unida a proteínas.
• Sólo cuando se activa o estabiliza se transloca al
núcleo.
• Aparente migración a mitocondria.

4. Síntesis pRb
• Síntesis en ribosomas libres.
• Normalmente unidas al factor E2F
• Hipofosoriladas
• Se encuentran en el núcleo

5. pRb
• Modificaciones postraduccionales que puede sufrir la proteína p53 :
• Fosforilaciones, desfosforilaciones, acetilaciones y
sumolizaciones.

6. Función apoptótica
• 1991 –Sólo estudiada por oncología.
• Mayor presencia -> Patologías.
• Apoptósis: vía que toma ante compostura imposible del
genoma.
• Mecanismos de regulación que inducen parada del ciclo o
apoptosis.

7. Función apoptótica
• Inducción de genes apoptóticos por fosforilación
mediada por cinasas:
Ser46MAPKHIPK2 (p83)
• Genes apoptóticos regulados por p53:
Familia de
Bcl-2 PUMA
NOXACD95
Bax
DR5
PIDD
Familia
PIG

8. Ruta proapoptótica
Inducción génica preferencial Mismo conjunto de genes
p53 induce genes proapoptóticos
tras una estimulación de muerte.
Los genes inducidos tras activación
de p53 son apoptóticos en
proporción con aquellos de parado
de ciclo celular.
Los genes proapoptóticos no se
activan durante el parado del ciclo
celular.
La activación de apoptósis requiere
una señalización adicional e
independiente.
P53 se encarga directamente de
activar la apoptósis.
P53 no activa los genes
apoptóticos.

9. Genes
de paro
NOXA
Ruta proapoptótica
M
G1
S
G2
S
G1G2
M
Mismo conjunto de genesInducción génica preferencial
NOXA
Genes
de paro

10. Regulación genética (Nivel Pos traduccional)
p53MDM2
[p53] Fuertemente regulada
Dependiente sistema Ubiquitina/
proteosoma
MDM2  Ligasa p53 (enzima de
marcaje)
Interacción en extremo N-terminal en
dominio transactivación
Honda R., Tanaka H., Yasuda H.(1997) Oncoprotein
MDM2 is a Ubiquitin ligase E3for tumor suppressor
p53. FEBS Lett 420:25-27.

11. Senescencia Celular
El cáncer necesita de la proliferación celular para progresar,
una de las formas para impedir su desarrollo es frenar el
crecimiento y expansión de las células.’
Leonard Hayflick.
Masashi Narita & Scott W Lowe & Katie Ris Revista Nature

12. Función: Senescencia
ATM ATR
BAX
PUMA
GADD45
p21 p53
Sensores fundamentales
del DNA
p21 es un regulador
negativo de CDK/C
CDK
4/6
CDK 2
D
E

13. En condiciones normales…
CDK
C
P pRB
EF2
EF2 Inactivo
al estar unido
EF2 activo al
separarse
Fosforilación
pRB
Estimula transcripción
de elementos
necesarios para
transición G1 - S

14. CDK
C
P CDK/C Inhibida por
acción de p21
p53 activada…
pRB
EF2
P
EF2 no se puede
disociar
Paro del ciclo
celular G1 - S
Bruce A. Biología Molecular de la Célula 5ta. Edición Edit. Omega pp. 1105
Harvey L., James D. Biología Celular y Molecular 5ta Edición Edit.Médica Panamericana pp. 889

15. Ataxia telangiectasia -AT-
• Mutación del gen p53.
• Autosómica recesiva.
• Inmunodeficiencia.
• Infecciones pulmonares.
• Envejecimiento prematuro.
• Aumento de la incidencia del cáncer.

16. Tratamiento
Diagnostico:
• Medición de la concentración de inmunoglobulinas a
nivel sérico.
• Análisis cromosómico
• Actividad ATM
Para la mejora de calidad de vida:
• Control de infecciones por medio de inyección de
inmunoglobulinas para reforzar al sistema inmunitario.
• Reducir la radiación en tratamientos de radioterapia ya
que eso tiene un efecto contraproducente.
• Fisioterapia y terapia ocupacional