El documento describe los órganos linfoides primarios, la médula ósea y el timo. La médula ósea se encuentra dentro de los huesos y produce linfocitos B, así como otras células sanguíneas. El timo se encuentra en el pecho y produce linfocitos T. Ambos órganos son responsables de la maduración y diferenciación de los linfocitos a través de procesos como la linfopoyesis y la selección positiva y negativa, lo que les permite reconocer antígenos de manera espec
Mecanismos efectores de la inmunidad celular
La respuesta inmune adaptativa se estimula por la exposición a microorganismos infecciones, Las características definidoras de la inmunidad adaptativa son una exquisita especificidad frente a moléculas diferentes y una capacidad de «recordar» y responder de forma más intensa a exposiciones repetidas al mismo microbio.
“Los linfocitos T y B constituyen los elementos celulares de la respuesta inmune adaptativa. A diferencia de los elementos celulares de la inmunidad innata, que reconoce un pequeño número de motivos conservados (PMAP), los linfocitos T y B reconocen motivos particulares presentes en los patógenos. la inmunidad adaptativa emplea como sistema de reconicmiento un repertorio amplio y variado de receptores antigénicos distribuidos clnalmente en linfocitos T y B.”(1)
Mecanismos efectores de la inmunidad celular
La respuesta inmune adaptativa se estimula por la exposición a microorganismos infecciones, Las características definidoras de la inmunidad adaptativa son una exquisita especificidad frente a moléculas diferentes y una capacidad de «recordar» y responder de forma más intensa a exposiciones repetidas al mismo microbio.
“Los linfocitos T y B constituyen los elementos celulares de la respuesta inmune adaptativa. A diferencia de los elementos celulares de la inmunidad innata, que reconoce un pequeño número de motivos conservados (PMAP), los linfocitos T y B reconocen motivos particulares presentes en los patógenos. la inmunidad adaptativa emplea como sistema de reconicmiento un repertorio amplio y variado de receptores antigénicos distribuidos clnalmente en linfocitos T y B.”(1)
Mecanismos efectores de la inmunidad celular
La respuesta inmune adaptativa se estimula por la exposición a microorganismos infecciones, Las características definidoras de la inmunidad adaptativa son una exquisita especificidad frente a moléculas diferentes y una capacidad de «recordar» y responder de forma más intensa a exposiciones repetidas al mismo microbio.
“Los linfocitos T y B constituyen los elementos celulares de la respuesta inmune adaptativa. A diferencia de los elementos celulares de la inmunidad innata, que reconoce un pequeño número de motivos conservados (PMAP), los linfocitos T y B reconocen motivos particulares presentes en los patógenos. la inmunidad adaptativa emplea como sistema de reconicmiento un repertorio amplio y variado de receptores antigénicos distribuidos clnalmente en linfocitos T y B.”(1)
Mecanismos efectores de la inmunidad celular
La respuesta inmune adaptativa se estimula por la exposición a microorganismos infecciones, Las características definidoras de la inmunidad adaptativa son una exquisita especificidad frente a moléculas diferentes y una capacidad de «recordar» y responder de forma más intensa a exposiciones repetidas al mismo microbio.
“Los linfocitos T y B constituyen los elementos celulares de la respuesta inmune adaptativa. A diferencia de los elementos celulares de la inmunidad innata, que reconoce un pequeño número de motivos conservados (PMAP), los linfocitos T y B reconocen motivos particulares presentes en los patógenos. la inmunidad adaptativa emplea como sistema de reconicmiento un repertorio amplio y variado de receptores antigénicos distribuidos clnalmente en linfocitos T y B.”(1)
Los linfocitos Th o denominados cooperadores son un subgrupo pertenecientes a los linfocitos, y a su vez estos se subdividen en tres clases Th1, Th2, Th17; sin embargo cada uno puede expresar tipos diferentes de citocinas y de esta manera proteger contra diferentes tipos de microorganismos. Ahora pues bien que son los linfocitos Th1 o linfocitos T helper 1, estos son una clase de linfocitos efectores que son diferenciados a partir de los linfocitos T cooperadores, a partir de las sustancias denominadas citoquinas dependientes de estímulos durante la fase de activación. Además se caracteriza por la liberación de IL-2 e IFN-γ, su nombre se encuentra referente a que es el primer subgrupo descubierto
Los linfocitos Th o denominados cooperadores son un subgrupo pertenecientes a los linfocitos, y a su vez estos se subdividen en tres clases Th1, Th2, Th17; sin embargo cada uno puede expresar tipos diferentes de citocinas y de esta manera proteger contra diferentes tipos de microorganismos. Ahora pues bien que son los linfocitos Th1 o linfocitos T helper 1, estos son una clase de linfocitos efectores que son diferenciados a partir de los linfocitos T cooperadores, a partir de las sustancias denominadas citoquinas dependientes de estímulos durante la fase de activación. Además se caracteriza por la liberación de IL-2 e IFN-γ, su nombre se encuentra referente a que es el primer subgrupo descubierto.
RESUMEN
El cuerpo humano a lo largo de la vida está expuesto a un sinnúmero de agentes patógenos, por lo que el organismo debe actuar de manera cautelosa en contra de estos microorganismos. El encargado de velar la seguridad y mantener el equilibro en el individuo se lo denomina sistema inmunológico, este es una red de células, tejidos y órganos que se encargan de la protección y la homeostasis del individuo.
Este sistema trabaja dando respuestas ya sean innatas o adquiridas dentro un tiempo establecido, y entre las principales células que pertenecen a este sistema se encuentra los linfocitos, los cuales son células específicas que corresponden a la inmunidad adaptativa y pueden destruir tanto microbios intracelulares gracias a las células T y extracelulares gracias a las células B.
Las células T originarias de la medula ósea como la mayoría de las células inmunitarias se encargan de la destrucción de las células infectadas y de la producción de mediadores solubles denominada citocinas que se van a encargar de activar a otras células del sistema inmune, como los linfocitos B y a los macrófagos para que cooperen en la ejecución de agentes patógenos.
Los linfocitos T se subdividen en linfocitos cooperadores y citotóxicos, los cuales cumplen funciones específicas en la respuesta inmunitarias las cuales se tratarán en el presente artículo. La carencia y deficiencia de las células T provoca que el cuerpo humano se encuentre desprotegido y este expuesto a cualquier patología, sin embargo existen inmunodeficiencias las cuales están ligadas a la deficiencia de esta células ,las cuales generalmente son genéticas y al no ser detectadas a tiempo pueden causar la muerte.
Los linfocitos Th o denominados cooperadores son un subgrupo pertenecientes a los linfocitos, y a su vez estos se subdividen en tres clases Th1, Th2, Th17; sin embargo cada uno puede expresar tipos diferentes de citocinas y de esta manera proteger contra diferentes tipos de microorganismos. Ahora pues bien que son los linfocitos Th1 o linfocitos T helper 1, estos son una clase de linfocitos efectores que son diferenciados a partir de los linfocitos T cooperadores, a partir de las sustancias denominadas citoquinas dependientes de estímulos durante la fase de activación. Además se caracteriza por la liberación de IL-2 e IFN-γ, su nombre se encuentra referente a que es el primer subgrupo descubierto
Los linfocitos Th o denominados cooperadores son un subgrupo pertenecientes a los linfocitos, y a su vez estos se subdividen en tres clases Th1, Th2, Th17; sin embargo cada uno puede expresar tipos diferentes de citocinas y de esta manera proteger contra diferentes tipos de microorganismos. Ahora pues bien que son los linfocitos Th1 o linfocitos T helper 1, estos son una clase de linfocitos efectores que son diferenciados a partir de los linfocitos T cooperadores, a partir de las sustancias denominadas citoquinas dependientes de estímulos durante la fase de activación. Además se caracteriza por la liberación de IL-2 e IFN-γ, su nombre se encuentra referente a que es el primer subgrupo descubierto.
RESUMEN
El cuerpo humano a lo largo de la vida está expuesto a un sinnúmero de agentes patógenos, por lo que el organismo debe actuar de manera cautelosa en contra de estos microorganismos. El encargado de velar la seguridad y mantener el equilibro en el individuo se lo denomina sistema inmunológico, este es una red de células, tejidos y órganos que se encargan de la protección y la homeostasis del individuo.
Este sistema trabaja dando respuestas ya sean innatas o adquiridas dentro un tiempo establecido, y entre las principales células que pertenecen a este sistema se encuentra los linfocitos, los cuales son células específicas que corresponden a la inmunidad adaptativa y pueden destruir tanto microbios intracelulares gracias a las células T y extracelulares gracias a las células B.
Las células T originarias de la medula ósea como la mayoría de las células inmunitarias se encargan de la destrucción de las células infectadas y de la producción de mediadores solubles denominada citocinas que se van a encargar de activar a otras células del sistema inmune, como los linfocitos B y a los macrófagos para que cooperen en la ejecución de agentes patógenos.
Los linfocitos T se subdividen en linfocitos cooperadores y citotóxicos, los cuales cumplen funciones específicas en la respuesta inmunitarias las cuales se tratarán en el presente artículo. La carencia y deficiencia de las células T provoca que el cuerpo humano se encuentre desprotegido y este expuesto a cualquier patología, sin embargo existen inmunodeficiencias las cuales están ligadas a la deficiencia de esta células ,las cuales generalmente son genéticas y al no ser detectadas a tiempo pueden causar la muerte.
En estos, las células del sistema inmune se diferencian a partir de células madre, proliferan y maduran hacia células con capacidad efectora. En estos órganos linfoides adquieren sus receptores antigénicos específicos, y también aprenden a discriminar entre autoantígenos, que serán tolerados y antígenos extraños que serán atacados.
Mayoritariamente se produce la linfopoyesis. En ellos, los linfocitos se diferencian a partir delas células madre linfoides, proliferan y dan lugar, finalmente, a células maduras funcionales. En los mamíferos, las células T maduran en el timo y las células B maduran en el hígado del feto y en la médula ósea.
LINFOCITO: Célula móvil perteneciente a la serie blanca con gran núcleo y escaso citoplasma. Realiza múltiples funciones en los mecanismos de defensa inmunológica. Se distinguen dos tipos: los T o timodependientes y los B dependientes de la "Bursa" o de la médula ósea.
Órgano donde los linfocitos se diferencian a partir de células madres linfoides y proliferan y maduran hacia células con capacidad efectora. Son la médula ósea para linfocitos B y el timo para los T.
Los linfocitos T o células T, son un tipo de células inmunológicas que se desarrollan de las células madre en la médula ósea; el timo es esencial para el desarrollo e maduración de estos linfocitos. Los linfocitos T no producen anticuerpos, sus funciones son la de atacar directamente antígenos extraños como hongos, virus, o tejidos trasplantados y actúan como reguladores del sistema inmunológico.
Los linfocitos T son un brazo esencial en el sistema inmune adaptativo o antígeno específico, cuando entra un antígeno, sólo los linfocitos que lo reconocen, se activan y proliferan. El sistema inmunitario adaptativo está integrado por los linfocitos B y T. Ambos poseen un tipo receptor de membrana, capaz de reconocer fragmentos (llamados antígenos) de virtualmente cualquier macromolécula que pueda ser sintetizada por un organismo. Un linfocito T citotóxico en célula con capacidad citolítica y un linfocito T regulador, en célula con capacidad supresora.
Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3.pdfsandradianelly
Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestra y el maestro Fase 3Un libro sin recetas, para la maestr
ROMPECABEZAS DE ECUACIONES DE PRIMER GRADO OLIMPIADA DE PARÍS 2024. Por JAVIE...JAVIER SOLIS NOYOLA
El Mtro. JAVIER SOLIS NOYOLA crea y desarrolla el “ROMPECABEZAS DE ECUACIONES DE 1ER. GRADO OLIMPIADA DE PARÍS 2024”. Esta actividad de aprendizaje propone retos de cálculo algebraico mediante ecuaciones de 1er. grado, y viso-espacialidad, lo cual dará la oportunidad de formar un rompecabezas. La intención didáctica de esta actividad de aprendizaje es, promover los pensamientos lógicos (convergente) y creativo (divergente o lateral), mediante modelos mentales de: atención, memoria, imaginación, percepción (Geométrica y conceptual), perspicacia, inferencia, viso-espacialidad. Esta actividad de aprendizaje es de enfoques lúdico y transversal, ya que integra diversas áreas del conocimiento, entre ellas: matemático, artístico, lenguaje, historia, y las neurociencias.
1. 1
UNIVERSIDAD TÉCNICA
DE MANABÍ
ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS
Autora: Cedeño Quijije María José
Tutor: Dr. Cañarte Alcívar Jorge
Resumen
El Sistema immune es el encargado de dar una eficaz respuesta ante infecciones, produciendo,
madurando, diferenciando y seleccionando células del sitema immune. En los organos linfoides
primarios es donde ocurre la linfopoyesis, puesto que estos son los encargados de producer,
proliferar, madurar, concentrar los linfocitos en la cual estos adquieren sus repertorios de
receptors especificos para cada tipo de Ag.
Estos órganos se clasifican en dos: la medula osea encargada de los linfocitos B y el timo
linfocitos T.
La medula osea la hallamos en el interior del hueso largo, tambien hay dos tipos de medulla
osea la amarilla y la roja, la primera esta compuesta por tejido adiposo (grasa) Todas las células
del sistema inmunitario humano se forman en la médula ósea, que se encuentra dentro de los
huesos, por un proceso denominado la hematopoyesis. El proceso de la hematopoyesis consiste
en la diferenciación de las células madres de la médula ósea y los derivados, ya sea en las células
maduras del sistema inmunitario, migran fuera de la médula ósea y continúan su proceso de
maduración en otro lugar. La médula ósea es responsable de la producción de importantes
células del sistema inmune, como las células B, los granulocitos, las células asesinas naturales y
los timocitos inmaduros. También produce los glóbulos rojos y las plaquetas.
Eltimo es un organo y bilobulada, está situada en la región superior del pecho, por encima
del corazón y es la productora más activa de los linfocitos durante los días de la infancia,
a medida que pasa el tiempo estos sufre de un proceso llamado inmunescencia ya que
el órgano llegando a la pubertad se invagina, su peso es alrededor de. La principal
función de la glándula del timo es producir los linfocitos (las células T maduras). Las
células inmaduras producidas en la médula ósea, migran y entrar en el timo, donde se
lleva a cabo el proceso de la maduración. Este proceso de maduración es muy notable,
ya que permite que los linfocitos se liberen en el torrente sanguíneo. Los linfocitos
provocan una respuesta autoinmune y las células perjudiciales son eliminadas. La
maduración de los linfocitos T tiene dos fases una de selección de fases positiva o
negativa, la positiva los únicos timocitos que viven son los que expresan Receptor de
células de linfocitos T TCR capaces de reconocer móleculas del Complejo Mayor De
Histocompatibilidad, le continua la fase de selección negativa los timocitos se eliminan
por apoptosis, los linfocitos que salen maduran y se vuelen capaces de reconocer
antígenos.
En el timo están las células epitelioides no linfáticas, que tienen abundan te citoplasma.
Las células epiteliales de la corteza tímica proporcionan la IL-7. Existen Linfocitos que
no salen del corazón, sino que pasan por adiestramiento y adquirieron los
2. 2
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DE MANABÍ
citorreceptores específicos para los antígenos ajenos. Es decir, que cada uno de los
linfocitos tímicos desarrollan una reactividad específica contra un antígeno determinado.
Esto continúa hasta que hay diferentes linfocitos tímicos con reactividades específicas
frente a millones de antígenos diferentes, fenómeno conocido como “repertorio de
células T”.
Palabras claves:
Sistema immune, linfopoyesis, antigeno, receptor, inmunescencia, medula Ósea, timo
Abstract
The immune system is responsible for giving an effective response to infections,
producing, maturing, differentiating and selecting cells from the immune system. In
primary lymphoid organs it is where lymphopoiesis occurs, since they are responsible for
producing, proliferating, maturing, concentrating lymphocytes in which they acquire their
repertoires of specific receptors for each type of Ag. These organs are classified into two:
the bone marrow in charge of the B lymphocytes and the thymus T lymphocytes. The
bone marrow is found inside the long bone, there are also two types of bone marrow
yellow and red, the first is composed of adiposetissue (fat) All cells of the human immune
system are formed in the bone marrow, which Is found inside the bones, by a process
called hematopoiesis. The process of hematopoiesis consists of the differentiation of
stem cells from the bone marrow and the derivatives, either in the mature cells of the
immune system, migrate out of the bone marrow and continue their maturation process
elsewhere. Bone marrow is responsible for the production of important cells of the
immune system, such as B cells, granulocytes, natural killer cells and immature
thymocytes. It also produces red blood cells and platelets. The thymus is an organ and
bilobed, is located in the upper region of the chest, above the heart and is the most active
producer of lymphocytes during the days of childhood, as time passes these suffer from
a process called immune Since the organ reaching puberty is invaginated, its weight is
around. The main function of the thymus gland is to produce lymphocytes (mature T
cells). The immature cells produced in the bone marrow migrate and enter the thymus,
where the maturation process is carried out. This maturation process is very remarkable
because it allows lymphocytes to be released into the bloodstream. Lymphocytes elicit
an autoimmune response and damaging cells are eliminated.
The maturation of the T lymphocytes has two phases one of positive or negative phase
selection, the positive the only living thymocytes are those that express TCR T cell
receptor capable of recognizing molecules of the Major Histocompatibility Complex, the
phase Negative selection the thymocytes are eliminated by apoptosis, the lymphocytes
that come out mature and become capable of recognizing antigens.
In the thymus are non-lymphatic epithelioid cells, which have abundant cytoplasm.
Epithelial cells from the thymic cortex provide IL-7. There are lymphocytes that do not
leave the heart, but they go through training and acquired the specific cytoreceptors for
the foreign antigens. That is, each of the thymic lymphocytes develops a specific
reactivity against a given antigen. This continues until there are different thymic
3. 3
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lymphocytes with specific reactivities to millions of different antigens, a phenomenon
known as a "T cell repertoire".
Key words:
Immune system, lymphopoiesis, antigen, receptor, immune system, bone marrow,
thymus
1 INTRODUCCIÓN
Hoy en día se sabe que todas las
respuestas adaptativas están mediadas
por linfocitos, de tal manera que la
inmunobiología comprende, en parte, el
conocimiento integral de éstos. 1
Los órganos del sistema linfático están
ampliamente distribuidos para proteger
eficazmente al organismo.
Inmunológicamente los órganos linfoides,
se dividen en dos grandes categorías,
primarios o centrales y secundarios o
periféricos. Se consideran primarios
aquellos donde los linfocitos se originan y
maduran hasta ser capaces de reconocer y
responder específicamente a los estímulos
antigénicos y son la médula ósea,
productora de linfocitos B y el timo,
productor de linfocitos T.
Las células se generan de células madre
de la médula ósea, pero sus progenitores
migran al timo cuando maduran. En el timo,
las células T inmaduras o timocitos
proliferan y se diferencian, atraviesan una
serie de estadios fenotípicos que pueden
distinguirse por los patrones de expresión
de varias proteínas en la superficie celular.
Durante su desarrollo como timocitos, las
células experimentan los reordenamientos
génicos que produce el receptor TCR y
también la selección positiva y negativa
que moldea el repertorio del receptor T
inmaduro. Estos procesos dependen de
interacciones de las células en desarrollo
con células del microambiente tímico.1
En el linaje linfoide, un factor fundamental
en el desarrollo del linfocito B es Pax5, ya
que en su ausencia las células
progenitoras linfoides se diferencian en
otros linajes hematopoyéticos como son:
los linfocitos T, células asesinas naturales
o las células dendríticas.
Así, el compromiso del linfocito B es
dirigido por Pax5 y su supresión implica la
elección alternativa del linaje. En este
sentido, Pax5 compromete los progenitores
a un destino de linfocito B, mientras que
otros factores de trascripción como E2A y
EBP activan el programa de genes
específicos de linfocitos B. Por otra parte,
se ha descrito que la elevada expresión de
PU.1 bloquea el desarrollo del linfocito B,
esto se debe a que PU.1 y Pax5
interactúan físicamente y esto tiene un
efecto negativo sobre la expresión de
Pax5.
En cuanto al desarrollo de los linfocitos T,
la señalización de Notch 1 funciona como
un factor de compromiso, además, se ha
demostrado que GATA3, un factor de
transcripción específico de células T, solo
funciona bajo la señalización de Notch
GATA3 es necesario para la producción de
4. 4
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DE MANABÍ
células TH2, y puede cambiar el fenotipo
TH1 a TH2
De manera contraria, la activación del
factor de trascripción T-bet, normalmente
expresado en células TH1, puede inducir
diferenciación de células TH2 en TH1. Otro
regulador importante en el desarrollo de los
linfocitos es Ikaros, una proteína de dedos
de zinc con sitios de unión a DNA y su
eliminación elimina a los linfocitos B y T
fetales. (3)
MEDULA OSEA
La médula ósea es un tejido graso y suave
que se encuentra en el interior del hueso
trabecular, éste en conjunto con la
trabécula y el medio estroma de la médula
ósea dan sostén física y fisiológicamente al
tejido hematopoyético, donde se genera
células circulantes maduras, incluidos los
eritrocitos, los granülocitos y los
monocitos, y el lugar donde tienen lugar
los primeros acontecimientos madurativos
del linfocito B. La generación de todas las
células sanguíneas, llamada
hematopoyesis, ocurre al principio, duran
te el desarrollo fetal, en los islotes
sanguíneos del saco vitelino y en el
mesénquima paraaórtico, después se
desplaza al hígado entre el tercer y cuarto
mes de gestación, y cambia gradualmente
de nuevo a la médula ósea. En los primeros
años de vida, la médula ósea denominada
médula roja se localiza en todo el
organismo a nivel de los huesos y
conforme se prolonga la vida del organismo
es gradualmente reemplazada por tejido
medular que va perdiendo actividad
denominado médula amarilla o grasa. (4)
(3)
Las células troncales hematopoyéticas
(CTH) pertenecen a la categoría de células
troncales somáticas, que incluye también a
células troncales presentes en la etapa
embrionaria y fetal, pero que son distintas
a las nombradas células troncales
embrionarias (obtenidas en la etapa previa
a la organogénesis, en la fase del
blastocisto). Las CTH presentan varias
características únicas como su capacidad
de autorenovación, la expresión de la
enzima telomerasa y su gran capacidad de
proliferación y potencial de diferenciación.
Las CTH no pueden ser reconocidas por su
morfología, por lo que la presencia de
diferentes antígenos en su membrana
(proteínas que pueden ser reconocidas por
el sistema inmune) es lo que nos permite
identificarlas con anticuerpos específicos.
Las CTH humanas expresan los antígenos:
CD34, CD49f, CD117, CD90 y CD133 y
carecen de la expresión de CD38y de otras
moléculas presentes en las células
maduras (marcadores de linaje), como
CD14, CD19, CD33 y CD56, entre otras.
(5)
El tejido hematopoyético en la médula ósea
contiene células estromales que provienen
de células mesenquimales como: los
fibroblastos, los adipocitos, las células
endoteliales y los osteoblastos, al mismo
tiempo existe tejido hematopoyético de
origen no-mesenquimal como es el caso
las células dendríticas o de los macrófagos.
En conjunto estos tipos celulares
estromales son los responsables de dar
mantenimiento a las células
hematopoyéticas produciendo citocinas,
factores de crecimiento y diferenciación en
la matriz extracelular , en conjunto, la
producción diferencial de estos factores,
activa diversos genes que determinan el
linaje hematopoyético de cada tipo
5. 5
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celular,de tal forma, la comunicación e
interacción constante entre las células del
estroma y células progenitoras es vital para
que se pueda realizar un desarrollo
hematopoyético óptimo . En este sentido,
el control de la auto-renovación y
diferenciación de las CMHs es regulado por
mecanismos reguladores extrínsecos e
intrínsecos en los nichos hematopoyéticos
y se establecen a través de interacciones
entre células. (3)
Las células madre hematopoyéticas (HSC)
residen en microambientes especializados
(nichos) en la médula ósea. El nicho de
células madre se piensa para proporcionar
señales que soportan propiedades clave
de HSC, incluyendo la capacidad de auto-
renovación y capacidad de repoblación
multilinaje a largo plazo. (6)
Su aptitud clonal para reconstituir a largo
plazo el sistema hematopoyético de
animales de experimentación irradiados e
inmunodeficientes les merece el nombre
de LT-HSC (long term hematopoietic stem
cells). En el ratón, éstas residen en la
fracción LSK (por su fenotipo Lin–Sca1+c-
kithi), constituyendo aproximadamente
0.1% del total celular de la médula ósea, en
donde coexisten todas las poblaciones que
carecen de expresión de marcadores de
linajes maduros, que incluyen CD3, CD8,
CD19, CD20, NK1.1, CD11b, CD14 o
Ter119. En humanos, el antígeno CD34 ha
resultado el principal marcador para las
células troncales hematopoyéticas y los
progenitores multi y oligopotenciales. De
las células hematopoyéticas en médula
ósea humana, 0.5-5% expresan CD34 y
sólo una pequeña fracción (1-10%) de las
células Lin-CD34+CD38- está enriquecida
en células troncales con capacidad de
reconstituir a largo plazo el sistema
hematopoyético. Estas células expresan,
además, antígenos como CD90, CD117,
CD133 y VEGFR2, que las distinguen de
células en estadios de diferenciación más
avanzados. (5)
Las células troncales hematopoyéticas dan
origen a los progenitores multipotenciales,
que conforman el segundo compartimento
y el más heterogéneo del sistema dando
lugar a las células progenitoras
hematopoyéticas (CPH), las cuales aún
siguen expresando el antígeno CD34 pero
comienzan a expresar antígenos de linaje,
carecen de auto renovación o es muy
limitada (en el caso de progenitores
multipotentes) y poseen propiedades de
proliferación y diferenciación inferiores a
las CTH. Las CPH tienen la capacidad de
formar colonias en cultivos semisólidos in
vitro (por lo que también se les denomina
como células formadoras de colonias o
CFC) y dan a su vez origen a los
precursores, células inmaduras pero que
son reconocibles por su morfología y que
por lo general pierden la capacidad de
proliferación. Por último, los precursores
maduran y dan origen a todas las
categorías de células sanguíneas
funcionales presentes en circulación
(eritrocitos, leucocitos y plaquetas), las
cuales representan la base de la pirámide
descrita, por ser las células más
abundantes y que tienen una capacidad de
proliferación y diferenciación nula. (7)
En 2001 fue reportada una población
conspicua en médula ósea de células
CD45R/B220 carente de potencial de T y
NK, pero que incluía progenitores
bipotenciales de B y macrófagos, con la
6. 6
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habilidad para generar células B1 CD19
B220loIgMhiIgDloCD43CD23- Mac1+CD5.
Dichas células B1 constituyen una
población menor de células B que reside en
alta proporción en las cavidades peritoneal
y pleural formando parte posiblemente del
sistema inmune innato, y aunque sus
progenitores (B1P) son producidos más
eficientemente durante la embriogénesis,
los mismos en la médula ósea adulta
retienen cierto potencial. (8)
Timo
El timo es un órgano linfoide central o
primario, bilobulado localizado en la parte
anterosuperior del tórax, es el sitio principal
para la producción de linfocitos T, pero no
contiene ni produce progenitores de
renovación autóloga, por lo que la
linfopoyesis de T es mantenida por la
importación periódica de un número
pequeño de progenitores hematopoyéticos
a través de la corriente sanguínea a la
inmediación tímica corteza-médula. (9)(7)
La corteza contiene un cúmulo denso de
linfocitos T y la médula que se tiñe de forma
más tenue está poblada de forma más
escasa por linfocitos. Los macrófagos y las
células dendríticas derivados de la médula
ósea se encuentran casi exclusivamente
en la médula. (4)
Dispersos a lo largo del timo están las
células epitelioides no linfáticas, que tienen
abundan te citoplasma. Las células
epiteliales de la corteza tímica
proporcionan la IL-7, que es necesaria en
fases tempranas del desarrollo del linfocito
T, quienes lo producen junto con el
interferón gamma es el linfocito Un
subgrupo de estas células epitelioides que
se encuentran solo en la médula, llamadas
células epitelioides medulares tímicas
(abreviado a menudo como TMEC),
desempeñan una función especial en la
presentación de antígenos propios a los
linfocitos T en desarrollo y provocan su
eliminación. Este es uno de los
mecanismos que aseguran que el sistema
inmunitario siga tolerando lo propio, los
linfocits Tyg productores de IFN y de IL-17
parecen contribuir de forma diferencial a la
aparición y severidad de varias
enfermedades autoinmunitarias que
cursan con inflamación, como la psoriasis,
la colitis y la esclerosis múltiples. En la
médula hay estructuras llamadas
corpúsculos de Hassall, que están
compuestos de espirales muy
compactadas de células epiteliales que
pueden ser restos de células en
degeneración. (4) (10)
(los que recientemente han sido implicados
en la formación de la célula CD4-CD25),
macrófagos, escasas células mioides
secretoras de citocinas (IL:1, 3, 6, 7) y
células dendríticas interdigitantes (ricas en
MHC) con las que establece contacto e
interactúa.
Se produce así, la selección positiva, lo
que significa que después de haber sido
sometidos a un escrutinio por diferentes
células, sólo sobreviven aquellos timocitos
que no son autorreactivos; se propicia el
desarrollo de los linfocitos capacitados
para reaccionar frente a moléculas
extrañas y se induce la apoptosis de los
que muestran afinidad por moléculas
propias. (11)
Finalmente, los linfocitos maduros con sus
marcadores CD4 (Th- linfocito cooperador)
o CD8 (Tc- linfocito citotóxico) salen del
timo a través de las vénulas con endotelio
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columnar alto y entran al torrente
sanguíneo en donde muchos de ellos se
quedan (el 75% de los linfocitos circulantes
son T), el resto se dirige a los órganos
linfoides secundarios para ejercer el
reconocimiento específico del antígeno
correspondiente. El timo desarrolla su
máxima actividad durante los primeros
años de vida, lo que se refleja en la
producción de linfocitos que, en un
individuo de 35 años de edad, corresponde
al 20% de la generada en el neonato.
Conforme avanza la edad, disminuye el
número de linfocitos T vírgenes, por lo que
la respuesta inmune celular en etapas
avanzadas depende, principalmente, de
los linfocitos T de memoria. (11)
Los complejos procedimientos de
maduración que se llevan a cabo en el timo
aseguran la generación de LT funcionales
no auto-reactivos. La función tímica es
máxima en los primeros meses de vida,
tras lo cual comienza una proceso de
atrofia que disminuye enormemente la
generación de LT de novo. El descenso en
la función del timo supone una disminución
gradual del aporte de nuevos LT a sangre
periférica y se postula como el principal
desencadenante (o, por lo menos, como el
desencadenante inicial) de la
inmunosenescencia. (12)
La maduración tímica consiste en tres
procesos relacionados:
1.- Migración y proliferación: Las células
pre-T que nacen en la médula ósea migran
a través del timo, donde algunas son
estimuladas, con lo que pasan a la médula
tímica, desde donde son liberadas a la
circulación como células T maduras (con
los consiguientes marcadores de
superficie, incluyendo TCR, CD4 -CD8) y
otras células pre-T mueren.
2.- Diferenciación: El fenotipo maduro de
las células T se desarrolla en el timo, es
decir, las células pre-T en el timo adquieren
las moléculas de superficie de las células T
maduras con funciones de reconocimiento
de antígenos y activación de las células T,
esta maduración funcional consiste en la
capacidad de ejercer
accionescooperadoras o citolíticas que
dependen fundamentalmente de la
adquisición de esas moléculas.
3.- Selección: El repertorio maduro de
células T antígeno-específicas,
restringidas por el complejo de
histocompatibilidad mayor (MHC) propio,
se selecciona en el timo.
No todos los linfocitos que se forman en el
timo salen a la circulación, sino solo
aquellos que pasaron el “adiestramiento” y
adquirieron los citorreceptores específicos
para los antígenos ajenos. Es decir, que
cada uno de los linfocitos tímicos
desarrollan una reactividad específica
contra un antígeno determinado. Esto
continúa hasta que hay diferentes linfocitos
tímicos con reactividades específicas
frente a millones de antígenos diferentes,
fenómeno conocido como “repertorio de
células T”. Las nuevas generaciones de
linfocitos aparecen en el timo cada 6 a 9
horas. El número absoluto de linfocitos en
sangre periférica llega a su máximo
durante el 1er año de vida. (13)
El sistema inmunitario es afectado por el
proceso de envejecimiento y sufre cambios
significativos vinculados con la edad,
denominados inmunosenescencia. En la
actualidad se discute si éste es un proceso
intrínseco del envejecimiento que lleva a la
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desregulación de la inmunidad o es una
respuesta adaptativa del individuo a la
exposición continua de patógenos o
antígenos a lo largo de la vida, pero se
concluye con que esta disminuye la
capacidad de autorrenovación de las
células madre hematopoyéticas en la
médula ósea y ocurre la involución crónica
de la glándula tímica.(12)
El timo comienza a ser funcional ya durante
el desarrollo embrionario, pero su actividad
es máxima tras el nacimiento. En un timo
joven los timocitos se condensan en la
periferia de cada lobulillo tímico, mientras
que el centro está solo ligeramente
poblado. El córtex y la médula, que quedan
así delimitados sin necesidad de barreras
anatómicas, componen el «espacio
epitelial verdadero» (TES, por sus siglas en
inglés) donde la timopoyesis se hace
efectiva. En el timo humano existe,
además, una parte estromal no
timopoyética conocida como espacio
perivascular (PVS). (14)
El timo sufre un proceso de atrofia que
comienza en el primer año de vida y se
acelera por los cambios hormonales
sufridos en la pubertad. En este proceso
involutivo el PVS (adipocitos, linfocitos de
sangre periférica y estroma) aumenta,
mientras disminuye notablemente la
cantidad de TES. La pérdida de TES (que
puede llegar a ser inferior al 10% en un
timo anciano) y la pérdida de la estructura
córtex/medula en el TES que permanece
provocan que el proceso de timopoyesis
disminuya su eficiencia. El porcentaje de
timocitos doble positivos (DP, marcador de
funcionalidad del timo) desciende y la
reordenación del receptor de células T
(TCR) se dificulta. Además, el tejido linfoide
disminuye inexorablemente, perdiéndose
un 3% anual entre los 35 y los 45 años de
vida y un 1% anual a partir de esta edad.
En consecuencia, en los timos ancianos se
observa PVS totalmente infiltrado de tejido
adiposo, y la timopoyesis solo puede ser
llevada a cabo en los islotes linfoepiteliales
que se han quedado. Las grandes
diferencias histológicas entre el timo joven
y el timo anciano se muestran en La
principal consecuencia de la atrofia es la
reducción en el aporte tímico a sangre
periférica. Por este motivo durante mucho
tiempo se asumió que el repertorio de los
LT quedaba fijado durante la niñez y un
timo funcional no era necesario para el
adulto. Bajo esta hipótesis, la senescencia
inmunológica depende exclusivamente de
la homeostasis periférica. Sin embargo, la
información que se discute más adelante
apoya la relevancia del timo en la edad
adulta, proporcionándonos una diana
principal para desarrollar estrategias que
puedan mejorar la calidad de vida del
paciente geriátrico. (14)
Origen de los linfocitos:
Las células precursoras formadas en el
mesodermo del saco vitelino migran al
timo, proliferan por mitosis y la corteza se
puebla de linfocitos T. Los linfocitos T estan
programados para reconocer cualquier
antígeno. Los linfocitos T formados en la
corteza pasan a la médula, salen del timo y
llegan a otros órganos hemocitopoyéticos
transformándose en linfoblastos que
originan una colonia de linfocitos.
Dentro del timo estos linfocitos van
dividiéndose con bastante rapidez y este
fenómeno de división no se modifica en
presencia de antígenos específicos. La
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mayor parte de las células recién
producidas parece perecer ahí mismo,
mientras que el resto aproximadamente un
5% del total en roedores y 25% en el
ternero emigran de modo de colonizar con
células T los órganos linfoides
secundarios. (15)
Los órganos linfocitarios primarios son muy
importantes en la maduración de los
linfocitos T y los B, ya que es aquí donde
se van a diferenciar y va a reconocer
receptores específicos para cada antígeno
de esta manera se podría decir que existirá
un correcto funcionamiento del sistema
inmunitario. Cabe recalcar que los órganos
primarios son conocidos como centrales y
son el timo que en la pubertad o a medida
que envejece la persona se degeneran
este órgano sirve para madurar los
linfocitos mientras que la medula osea s el
tejido donde se fabrican las células de la
sangre, glóbulos rojos, glóbulos blancos y
plaquetas. Se encuentra en el interior de
los huesos y es donde maduran los
linfocitos B.
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