Revision bibliografica linfocitos T

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Cristhofer Alexander CedeñoEspinel,Jorge Cañarte Alcívar; Revisión Bibliográfica de Linfocitos T
Catedra de Inmunología, Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Revisión Bibliográfica de Linfocitos T
Cristhofer Alexander Cedeño Espinel1, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1Estudiante de la Escuela de Medicina. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica deManabí, Portoviejo – Manabí
– Ecuador
2DocenteInvestigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí –
Ecuador
Resumen. – Los linfocitos T son los
encargados de la inmunidad celular, se
caracterizan por presentar una respuesta inmune
específica y limitada al reaccionar únicamente
ante antígenos proteínicos presentados por células
dendríticas, macrófagos y además linfocitos B
dependientes de linfocitos T, su origen proceden
de células madre hematopoyéticas que tienen su
origen en la médula ósea. Estos precursores
migran desde la médula ósea y colonizan el timo.
Una vez allí, estas células, denominadas timocitos,
experimentan un proceso de maduración en varias
etapas que pueden ser identificadas según la
expresión de marcadores de membrana. La
mayoría de las células en el timo darán lugar a los
linfocitos T αβ.
Palabras claves. – Linfocitos T, receptor,
antígenos, proliferación, timo.
Introducción.- Los linfocitos T,
reconocen a antígenos de microorganismos
intracelulares y sirven para destruir estos
microbios o las células infectadas y se habilitan
especialmente en los ganglios linfáticos para
destruir el microorganismo extraño. Este tipo de
células pertenece a la inmunidad celular o
inmunidad del linfocito T (porque los linfocitos
activados son linfocitos T). Los linfocitos T no
pueden reconocer antígenos por si solos sino que
reconocen péptidos de proteínas extrañas que
están unidas a proteínas propias llamadas
moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC). (1)
Los linfocitos T constan de subpoblaciones que se
describen a continuación:
 Linfocitos T cooperadores: secretan
citocinas y estimulan la proliferación y
diferenciación de otros linfocitos T,
además de activar a los linfocitos B y
macrófagos.
 Linfocitos T citotóxicos (o citolíticos)
(CTL): matan células infectadas por virus
y otros microorganismos intracelulares.
 Linfocitos T reguladores: inhiben las
respuestas inmunitarias.

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Los linfocitos T NK expresan una proteína de
superficie celular, cuya función se cree que es
suprimir o activar las respuestas inmunitarias
innatas y adaptativas. (1)
Desarrollo del linfocito T. – El desarrollo de los
linfocitos T maduros a partir de progenitores
comprometidos implica el reordenamiento
secuencial y expresión de genes del TCR, la
proliferación celular, la selección inducida por el
antígeno y el compromiso en subgrupos con un
fenotipo y función distintos. De muchas maneras,
esto es similar a la maduración del linfocito B. Sin
embargo, la maduración del linfocito T tiene
algunas características únicas que reflejan la
especificidad de la mayoría de los linfocitos T
frente a antígenos peptídicos asociados al MHC
propio y la necesidad de un microambiente
especial para seleccionar células con esta
especificidad. (2)
Papel del timo en la maduración del linfocito T.
– El timo es el principal lugar de maduración de
los linfocitos T. Esta función del timo se sospechó
primera vez debido a las deficiencias inmunitarias
asociadas a la falta del timo. La falta congénita del
timo, como ocurre en el síndrome de Di George en
los seres humanos, se caracterizan por un número
bajo de linfocitos T maduros en la circulación y los
tejidos linfáticos periféricos y deficiencias graves
de la inmunidad mediada por los linfocitos T. El
timo involuciona con la edad y es prácticamente
indetectable en los seres humanos después de la
pubertad, lo que da lugar a una producción algo
reducida de linfocitos T maduros. Sin embargo, la
maduración de los linfocitos T continúa a lo largo
de la vida adulta, como ha indicado la
reconstitución satisfactoria del sistema
inmunitario en receptores adultos de trasplantes de
médula ósea. Como los linfocitos T memoria
tienen una vida larga (quizás mayor de 20 años en
los seres humanos) y se acumula con la edad, la
necesidad de generar nuevos linfocitos T
disminuye a medida que el sujeto envejece. (3)
Estadios en la maduración del linfocito T.-
Durante la maduración del linfocito T, hay un
orden preciso en el que se reordenan los genes del
TCR y en el que se expresan el TCR y los
correceptores CD4 y CD8. En los timos fetales
humanos, la expresión del TCR γδ comienza
alrededor de las 9 semanas de gestación, seguida
de la expresión del TCR αβ a las 10 semanas.
 Timocitos con doble negatividad: Los
timocitos corticales más inmaduros, que
acaban de llegar desde la médula ósea,
contienen genes del TCR en configuración
en línea germinal y no expresan el TCR, el
CD3, las cadenas ζ, elCD4 niel CD8; estas
células se llaman timocitos con doble
negatividad. Los timocitos en este estadio

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también se consideran en el estadio de
prolinfocito T de maduración. La mayoría
(> 90%) de los timocitos con doble
negatividad que sobreviven a los procesos
tímicos de selección darán lugar
finalmente a linfocitos T CD4+ y CD8+
restringidos por el MHC y que expresan el
TCR αβ, y el resto de estos timocitos darán
lugar a linfocitos γδ. Las proteínas Rag-1 y
Rag-2 se expresan por primera vez en el
estadio de doble negatividad del desarrollo
del linfocito T y son necesarias para el
reordenamiento de los genes del TCR.
 Timocitos con doble positividad: En el
siguiente estadio de maduración del
linfocito T, los timocitos expresan el CD4
y el CD8, y se llaman timocitos con doble
positividad. El reordenamiento de los
genes de la cadena a del TCR y la
expresión de los heterodímeros αβ del TCR
se producen en la población con doble
positividad CD4+CD8+ poco después de
que las células atraviesen el punto de
control del pre-TCR. Una segunda onda de
expresión del gen RAG tardía en el estadio
pre-T promueve la recombinación del gen
a del TCR. Como no hay segmentos D en
el locus a del TCR, el reordenamiento
consiste solo en la unión de segmentos V y
J. Los linfocitos con doble positividad que
superan con éxito los procesos de selección
continúan madurando hasta convertirse en
linfocitos T CD4+ o CD8+, que se llaman
timocitos de una sola positividad. (4)
Activación del linfocito T.- El objetivo de la
activación del linfocito es generar, de un número
pequeño de linfocitos T vírgenes, grandes
cantidades de linfocitos efectores y linfocitos
memoria de vida larga. (5)
Los linfocitos T vírgenes se activan inicialmente
en los órganos linfáticos secundarios, una vez que
se encuentran con los antígenos gracias a la
participación de las células dendríticas maduras
para la presentación de dicho antígeno. El proceso
en que los linfocitos T vírgenes se activan,
proliferan y diferencian sigue de tres pasos:
1. Reconocimiento del antígeno.
2. Coestimulación.
3. Producción de citocinas.
Reconocimiento: Es la primera señal necesaria
para la activación de los linfocitos, donde las
células dendríticas reconocen al antígeno mediante
el Complejo Mayor de Histocompatibilidad
(MHC) y se lo presentan a los linfocitos T
vírgenes.
Los linfocitos T CD4 y CD8 solo reconocen
complejos de péptidos unidos al MHC mostrados
por las células presentadoras de antígenos, por lo

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que solamente responden a antígenos proteínicos.
Una vez la célula dendrítica ha capturado al
antígeno, esta migra a la zona de linfocitos T,
muestran los péptidos antigénicos situados en las
moléculas del MHC y también expresan
coestimuladores. Las células dendríticas presentan
péptidos derivados de antígenos proteínicos
interiorizados por endocitosis, asociados a
moléculas de la clase de la clase II del MHC a los
linfocitos T CD4 vírgenes; mientras que los
péptidos derivados de proteínas citosólicas y
nucleares se muestran por moléculas del MHC
clase I a los linfocitos T CD8. Los linfocitos T
efectores diferenciados pueden responder a
antígenos presentados por moléculas diferentes a
las células dendríticas, como linfocitos B o
macrófagos.
Coestimulación: Aquí participan moléculas
ubicadas en la superficie de las células
presentadoras de antígenos (APC), destinadas a
regular la diferenciación y proliferación de los
linfocitos T vírgenes, lo que provoca la segunda
señal. Si esta fase no existiera, los linfocitos que
reconocen a antígenos morirían por apoptosis o
entrarían en anergia, que es un estado de falta de
reactividad prolongada. Los principales
coestimuladores se engloban dentro de la familia
B7:CD28. El CD28 es un receptor de superficie
del linfocito T, homodímero unido por enlaces
disulfuro y cada subunidad tiene un solo dominio
extracelular de inmunoglobulina. Las moléculas
de B7 son glucoproteínas integrales de membrana
con dos dominios extracelulares del tipo Ig; se
dividen en B7-1, B7-2, expresadas en las APC.
B7-2 se expresa de forma constitutiva en baja
cantidad y se induce rápidamente después de la
activación de las APC. Por su parte, B7-1 se
induce horas o días después.
Expresión de moléculas en el linfocito T.- Luego
del reconocimiento del antígeno y la secreción de
coestimuladores, se producen cambios en la
expresión de moléculas de superficie de los
linfocitos T, mejor estudiadas en los linfocitos T
cooperadores (CD4). La CD69, proteína de la
membrana plasmática que reduce la expresión de
S1PR1 con el objetivo de retener a los linfocitos T
en los órganos linfáticos mientras reciben las
señales de proliferación y diferenciación dentro
del mismo. También se expresa CD25, cuya
función es capacitar a los linfocitos T activados
para que puedan responder a la citocina promotora
del crecimiento, la interleucina 2 (IL2).
Secreción de citocinas.- Después que los
linfocitos expresan dichas moléculas de superficie,
continúan con la secreción de citocinas, siendo la
principal, la interleucina 2 es un factor de
crecimiento, supervivencia y diferenciación. Su
acción la realiza de manera autocrina y paracrina,
es decir, sobre la propia célula y en las células

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subyacentes. Se secreta de 1 a 2 horas después del
reconocimiento del antígeno, actuando de forma
rápida y corta, por lo que declina a las 24 horas. Es
secretada en la sinapsis inmunitaria, cuando el
linfocito T se une a la APC. (5)
Linfocito T memoria: Las respuestas
inmunitarias mediadas por los linfocitos T frente a
un antígeno dan lugar habitualmente a la
generación de linfocitos T memoria específicos
frente a ese antígeno, que pueden persistir durante
años, e incluso toda la vida. Las células memoria
proporcionan una defensa eficaz contra
microorganismos patógenos frecuentes en el
ambiente con los que pueden encontrarse de
manera repetida. El éxito de la vacunación se
atribuye en gran parte a la capacidad de generar
células memoria tras la exposición inicial al
antígeno. El experimento clásico de Edward
Jenner de la vacunación satisfactoria de un niño
contra la viruela es una demostración de una
respuesta de memoria.
Propiedades de los linfocitos T memoria: Lo
que define a los linfocitos memoria es su capacidad
de sobrevivir en un estado quiescente después de
que se ha eliminado el antígeno y de montar
respuestas más rápidas y potenciadas a los mismos
antígenos de los linfocitos vírgenes.
 Los linfocitos memoria expresan mayores
cantidades de proteínas antiapoptósicas,
que pueden ser responsables de su
prolongada supervivencia. Mientras que
los linfocitos T vírgenes viven durante
semanas o meses y son reemplazados por
células maduras que se desarrollan en el
timo, los linfocitos T memoria pueden
sobrevivir durante años.
 Los linfocitos memoria responden con
mayor rapidez a la estimulación antigénica
que los linfocitos vírgenes específicos
frente al mismo antígeno.
 El número de linfocitos T memoria
específicos frente a cualquier antígeno es
mayor que el número de células vírgenes
específicas frente al mismo antígeno.
 Los linfocitos memoria son capaces de
migrar a los tejidos periféricos y de
responder a los antígenos en esos lugares.
 Las células memoria exhiben una
proliferación lenta y su capacidad para
renovarse a sí mismas puede contribuir a la
vida larga de este grupo de células.
 El mantenimiento de las células memoria
depende de citocinas, pero no requiere el
reconocimiento del antígeno. (6)
Expansión clonal de los linfocitos T.- La
proliferación del linfocito T en respuesta al
reconocimiento del antígeno está mediada por una
combinación de señales procedentes del receptor

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para el antígeno, los coestimuladores y factores de
crecimiento autocrinos, sobre todo la IL-2. Las
células que reconocen el antígeno producen IL-2 y
también responden de forma preferente a ella, lo
que asegura que los linfocitos T específicos frente
al antígeno sean los únicos que proliferen más. El
resultado de esta proliferación es un incremento
del tamaño de los clones específicos frente al
antígeno, conocido como expansión clonal, que
genera el gran número de células requeridas para
eliminar el antígeno a partir de una pequeña
reserva de linfocitos vírgenes específicos frente al
antígeno. (7)
Acontecimientos intracelulares en la activación
de la célula T.- Cuando el TCR se une al
complejo péptido-CMH, se activan proteínas
tir-quinasa (PTK) asociadas al TCR; una de ellas,
la ICK, sería la responsable de la fosforilación
temprana de los ITAM en las células T. Esta es una
proteína de la familia de ser-treonina quinasa que
se asocia estrechamente a las colas citoplasmáticas
de las moléculas CD4+ y CD8+ del linfocito T.
Una vez que los ITAM del CD3 y las cadenas 
son fosforiladas en sus residuos de tirosina por la
ICK, se convierten en “sitios específicos de
acoplamiento”, que se unen a proteínas
citoplasmáticas con dominios SH2. Una de
ellas, de gran importancia, es la denominada
ZAP-70, la cual para activarse debe ser fosforilada
en un residuo de tirosina interno, lo cual ocurre
rápidamente tras su unión a la cadena . (8)
Regulación de la respuesta. Linfocitos T
supresores.- Son células cuya función es la de
inhibir la fase de activación de la respuesta
inmunitaria; originalmente se creía que eran
diferentes de las células T colaboradoras y
citolíticas. Las células T supresoras poseen las
siguientes propiedades:
 Se inducen por las mismas condiciones de
inmunización que inducen la anergia
clonal de los linfocitos, como altas
concentraciones de un antígeno proteico.
 Las células que inhiben la respuesta
inmunitaria son CD8+, su crecimiento
y diferenciación pueden depender de las
células T CD4+.
 Los efectos inhibitorios de las células T,
están mediados por proteínas secretadas.
Es posible que las células T supresoras no
representen una población única de células, sino
que realmente estén formadas por linfocitos que
pueden inhibir la respuesta inmunitaria de
diferentes formas. Estas células son capaces de
reconocer antígenos de forma específica y
pueden actuar a través de varios mecanismos
efectores no específicos. (9)

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Declinación de las respuestas de los linfocitos
T.- La eliminación del antígeno lleva a la
contracción de la respuesta del linfocito T, y esta
declinación es responsable del mantenimiento de
la homeostasis en el sistema inmunitario. Hay
varias razones por las que la respuesta declina. A
medida que se elimina el antígeno y la respuesta
inmunitaria innata asociada a la exposición al
antígeno desaparece, las señales que mantienen
normalmente vivos y en proliferación a los
linfocitos activados ya no son activas. (10)
Conclusiones. - Elpapelde las célulasTen
el rechazo de los trasplantes fue comprobado tanto
en el hombre como en los animales de
experimentación. La destrucción del injerto
ocurre con la participación de células CD8+ y
CD4 +. No se conocen por completo las bases
celulares y moleculares del reconocimiento por
parte de las células T del huésped
La inmunidad adquirida es producto del sistema
linfocitario del organismo. Las personas que
tienen una falla genética de linfocitos o cuyos
linfocitos han sido destruidos por radiaciones de
sustancias químicas no pueden desarrollarla; días
después mueren por infecciones bacterianas
fulminantes. Por tanto, está claro que estas células
son esenciales para la supervivencia del ser
humano.
Bibliografía. -
1. Dr. Jorge Cañarte Alcivar. (2019).
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D. J. Alcivar, Inmunología Básica, Un enfoque
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molecular. En A. H. Abul K. Abbas,
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3. Godfrey DI, Stankovic S, Baxter AG: Raising
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4. Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman, Shiv
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5. Dr. Jorge CañarteAlcívar. (2019.).
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8. Inmunología. Fundamentos. Ivan Roitt.
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Editorial Panamericana.1996
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differentiation and function— unanswered
questions and future directions, Seminars in
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