Este documento describe las citocinas, sus funciones y clasificaciones. Resume que las citocinas son polipéptidos que regulan las respuestas inmunitarias e inflamatorias, actuando de forma pleiotrópica y redundante. Se clasifican en tres grupos: mediadores de la inmunidad innata y adaptativa, y estimuladoras de la hematopoyesis. Algunas citocinas importantes son el factor de necrosis tumoral, la interleucina-1 y las quimiocinas.

1. Lugo Ceras Erick Iván

2. Nomenclatura
Son Ⓟ secretadas por ⓒ de inmunidad innata y adaptativa
Median muchas respuestas a morgsy Ags
Producidas por Fagocitos Mononucleares  monocinas
Producidas por L (B/T) linfocinas
Elaboradas por leucocitos (macrófagos y Linfocitos T) interleucinas

4. Son polipéptidos sintetizados en respuesta a morgs y Ags que regulan reacciones
inmunitarias e inflamatorias.
a) Su secreción es breve y autolimitada
b) Síntesis transitoria debido a que el ARNm que las codifican es inestable
Acciones suelen ser pleiotrópicas y redundantes
 Pleiotropismo: capacidad para actuar sobre diferentes tipos celulares una citocina media varios
efectos biológicos
 Redundancia: propiedad de muchas citocinas de ejercer mismos efectos funcionales

6.  Dos citocinas pueden antagonizar entre sí sus efectos Aditivos y
Sinérgicos
 *Acciones locales o sistémicas
Autocrinas: misma ⓒ
Paracrinas: en una ⓒ próxima Secreciones más comunes
Endocrinas: secretan ↑ cantidades para circulación y viajen a su diana
 *Inician acciones al unirse a ⓡ específicos en ⓒ diana. Sólo se necesita pequeña
cantidad de citocinas para ocupar ⓡ y provocar efectos biológicos.
La mayoría de las ⓒ expresan concentraciones ↓ de ⓡ

7. *Señales externas regulan la expresión de ⓡ de citocinas  y por tanto
respuestas de las ⓒ a las citocinas.
La expresión de ⓡ tmbn está regulada por las mismas citocinas lo que ---O
amplificación positiva y retroalimentación negativa
*Las respuestas ⓒs consisten en cambios en la expresión de genes, dando
lugar a nuevas fxs y a la proliferación de la ⓒ diana.
• Los cambios pueden ser diferenciación de LT y LB
• Activación de ⓒ efectoras como macrófagos
• Pueden estimular el cambio de isotipo de Ac en LB
• Diferenciación de LTC en subpoblaciones Th1 y Th2
• Activar mecanismos de fagocitos
*Las respuestas ⓒs a las citocinas están reguladas por: mecanismos
inhibidores de retroalimentación para inactivar respuestas, como:
• ⓡ señuelos de citocinas
• M que bloquean la interacción de cinasas de transducción de señales
• Fosfatasas que contrarrestan efectos de cinasas activadoras
• M que nteracción producidas de factores de transcripción inducidas por citocinas con el
ADN
Excepciones: quimiocinas (promueven migración ⓒr rápida) y TNF (induce
apoptosis).

8. 3 clasificaciones acorde a sus acciones biológicas:
1. Mediadores y reguladores de la inmunidad innata:
Sintetizados mayormente por FM en resp a morgs infecciosos
PAMPs como LPS bacteriano y ARNbc vírico se unen a ⓡ tipo toll (RTT) de la superficie
de endosomas de los macrogafos o ⓒr
• PAMPs ---O síntesis y secreción de citocinas i.innata
• L NK tmbn secretan citocinas i.innata
• Linfocitos---O macrófagos secretan citocinas i.adaptativa
En la i.innata la mayoría actúan sobre ⓒ endoteliales y Lc

9. 2. Mediadores y reguladores de la inmunidad
adaptativa:
Sintetizadas por LT como respuesta a Ag.
• Regulan principalmente el crecimiento y diferenciación de
Lfs.
• Atraen, activan y regulan ⓒ efectoras (fagocitos, neutrófilos y eosinófilos)
para eliminar Ag en respuesta efectora adaptativa.
3. Estimuladoras de la hematopoyesis:
Sintetizados por ⓒ del estroma de m.o y Lc
Estimulan el crecimiento y diferenciación de leucocitos
inmaduros

11. Todos los receptores de citocina constan de 1
o más Ⓟ transmembrana:
Porción ⓔ  fx= unión a citocina
Porción citoplásmica  fx= iniciar vías de
transducción de señales ⓘ
Clasificación basada en:
Homologías estructurales entre dominios ⓔ
Mecanismos compartidos de transducción de
señales ⓘ

12. ⓡ Tipo I ⓡ de hemopoyetina, con pares conservados de residuos de cisteína
y secuencia proximal a ⓜ de triptófano-serina-x-triptófano-serina
(WSXWS), x=aa. Suelen unirse a citocinas que se pliegan en 4
hélices a. activan vías Jak-STAT.
ⓡ Tipo II Similares a tipo I, con 2 dominios ⓔ con cisteínas conservadas.
Constan de una cadena polipeptídica que se une a ligandos y de una
cadena de transducción de señales.
ⓡ de la familia de IL-1 Comparten secuencia citosolica conservada (dominio de ⓡ tipo
toll/de IL-1 (TIR)) y activan vías que ---O nueva transcripción génica.
ⓡ de TNF ⓡ triméricos con dominios ⓔ con cisteína conservada. Al unirse al
ligando, activan Ⓟ ⓘ que inducen la apoptosis o estimulan la
expresión génica.
ⓡ con 7 hélices –a transⓜ ⓡ serpentina y acoplados a Ⓟ G. Median respuestas rápidas y
transitorias frente a quimiocinas y factores de inflamación.

18. Factor de necrosis tumoral (TNF/TNF-a)
Principal mediador de respuesta inflamatoria aguda a las bacterias
gramm(-) y morgs infecciosos
Responsable de complicaciones sistémicas en inf. graves
• TNF-a = TNF
• TNF-b = Linfotoxina (LT) “redimir abreviación para linfocitos T”
Principal fuente: FM activados (Ⓟ de ⓜ tipo II no glucosada).
-LT, NK y mastocitos pueden secretarlo
-Estímulo para secretarlo: ocupación del RTL por el LPS producto
de gramm (-)
LT secretan IFN-g ---O ↑ síntesis de TNF en los macrófagos
estimulados por LPS

19. Síntesis de TNF
1. En FM, el TNF se sintetiza como Ⓟ de ⓜ no glucosilada tipo II con un
extremo amino terminal ⓘ y un gran extremo carboxiterminal ⓔ.
El TNF de ⓜ es capaz de unirse al ⓡ del TNF de tipo II (TNF-RII).
2. La forma membranaria del TNF se escinde por una metaloproteinasa
de ⓜ , liberando un polipéptido.
3. 3 de estas cadenas polipeptídicas forman la Ⓟ del TNF circulante.
4. El TNF secretado adopta una forma piramidal triangular, y cada lado de la
pirámide está formado por una subunidad.
Los sitios de unión al ⓡ están en la base de la pirámide, lo que
permite la unión simultánea de la citocina a tres moléculas
receptoras.

20. 2 clases de ⓡ de TNF
• TNF-Rl
• TNF-RII
Ambos presentes en la mayoría de tipos ⓒs
Unión a citocina-ⓡ (TNF-R1, TNF-RII y CD40)---O reclutamiento de factores
asociados al receptor (TRAF) hacia los dominios citoplásmicos.
TRAF activa factores de transcripción, factor nuclear kB y Ⓟ de activación-1 (AP-
1).
Unión de citocinas a TNF-RI ---O activación de caspasas ---O APOPTOSIS

21. Fxs biológicas:
VIP
1. Estimular atracción de neutrófilos y monocitos a zonas de infección.
2. Activar a éstos para atacar a los morgs
TNF ---O expresión de M de adhesión para Lc (selectinas y ligandos de
integrinas) en ⓒ endoteliales vasculares
En orden, primero para neutrófilos y posterior para monocitos y linfocitos
TNF---O MQ de ⓒ endoteliales y para que secreten CCs
• CCs ---O ↑de afinidad integrinas-Lc-ligando ---O quimiotaxis y reclutamiento leucocitario
Actúa sobre FM para estimular secreción de IL-1
TNF ---O acciones microbicidas de neutrófilos en los MQ
Si hay cantidades indadecuadas de TNF puede ---O incontinencia de
infecciones

22. Acciones sistémicas
En la síntesis ↑ de TNF ---O alteraciones:
1. Actúa sobre hipotálamo para provocar fiebre (pirógeno endógeno).
• TNF e IL-1 ---O ↑ síntesis de prostaglandina en hipotálamo ---O fiebre
2. Actúa sobre hepatocitos ---O↑ síntesis de Ⓟ séricas (A-amiloidea
sérica y fibrinógeno).
• INT, IL-1 IL-6 (i.innata) actúan en la resp de fase aguda en estímulos
inflamatorios
3. Su síntesis prolongada ---O perdida de ⓒ musculares y adiposas
caquexia (porque).
• TNF ---O supresión apetito ---O ↓ síntesis de lipoproteinlipasa ---⨂
liberación de a.grasos a los tjs

23. Demasiado TNF---⨂ contractibilidad cardiaca y tono del músculo
liso vascular shock (↓de TA)
TNF ---⨂ trombomodulina ---O trombosis vascular (se estimula
expresión de factor tisular en ⓒ endotelial activador de la
coagulación).
VIP
TNF produce necrosis tumoral por trombosis de vasos
sanguíneos del tumor
TNF ---O
Excesiva utilización de glucosa en musculo
Imposibilidad de hígado para aportar mas glucosa
---O baja glucemia.

25. •TNF, IL-12, INF g e IL-1---o
síntesis
de LPS ---o Sx
• Hay colapso vascular,
coagulación intravascular
diseminada y trastornos
metabólicos.
Shock
séptico

26. Proteínas de ⓜ que pertenecen a familia TNF-R:
2 Ⓟ de ⓜ de la familia de TNF, se expresan en LT activados; son:
1. Ligando de CD40: media la activación de MQ y LT
2. Fas: participa en la muerte de algunos tipos celulares
BAFF/APRIL participan en supervivencia en diferenciación de LB
• GITR (Ligando relacionado con TNF inducido por glucocorticoides).
• OX40
RANK (Activador del receptor NF-kB) activación de osteoclastos para resorción
ósea
Tambien se expresa en MQ y Dendríticas
Regulan la resp de LT

27. Interleucina 1 (IL-1)
-Principal fuente: FM activados
Tmbn por:
• Neutrófilos
• ⓒ epiteliales (queratinocitos)
• ⓒ endoteliales
-Síntesis inducida por LPS y TNF
Tiene dos formas: IL-1a e IL-1b
Mayor en circulación: IL-1b ésta es escindida mediante proteólisis por la
caspasa-1 (ⓩ conversora de IL-1b), para generar la P´s que se secreta.
Son secretadas por vía no clásica, ya que tienen regiones hidrófobas para
dirigir el pp al RE

28. • La IL-1 media sus efectos biológicos a través de un ⓡ de ⓜ denominado ⓡ IL-1 tipo I, que participa
en vías de transducción de señales que activan los factores de transcripción NF-kB y AP-1.
ⓡ de la IL-1 de tipo I tiene:
• Dominio de ig extracelular de unión al ligando
• Dominio de transducción de señales TIR en la región citoplásmica.
• Otro es el ⓡ de la IL-18
La transducción de señales que se producen cuando la IL-1 se une al ⓡ de la IL-1 tipo l
• Tras la unión de la IL-1, se reclutan Ⓟs al dominio TIR
• Myd88
• Cinasa-4 asociada al receptor de la IL-1 (IRAK4) e IRAK,
• TRAF-6
Finalmente se da la activación del NF-kB.

29. FUNCIONES:
1. A bajas concentraciones es mediador de la inflamación local. ---O ↑ de
M de adhesión leucocitaria (ligandos para integrinas)
2. En altas concentraciones entra a circulación e ---O efectos endocrinos:
• Fiebre
• Síntesis de Ⓟ plasmáticas de fase aguda en hígado (mediante estimulación de
IL-6) y caquexia.
• Producción de neutrófilos
• Producción de plaquetas
3. NO induce apoptosis ni shock por si misma
FM sintetizan un antagonista de IL-1 IL-1ra es un regulador endógeno de IL-
1.
Utilizado como Tx para artritis reumatoide juvenil

30. Quimiocinas = citocina quimiotáctica
-Polipéptidos con dos bucles disulfuro internos.
-Se clasifican 4 familias en función al # y localización de los residuos
de cisteína en el extremo N-terminal.
-Familias principales:
1. CC (acción sobre monocito, linfocito y eosinófilos)
2. CXC (sobre neutrófilo) separadas por un aa x=aa
3. C, tienen una sola cisteína
4. CX3C, dos cisteínas separadas por 3 aa
1 y 2 Inducidas por Lc, ⓒ endoteliales, ⓒ epiteliales y fibroblastos; además de
TNF e IL-1.
-11 receptores para CC, 6 para CXC (son acoplados a Ⓟ G).

31. FUNCIONES:
1. -Atraen ⓒ de defensa a la zona de infección.
2. -Actúan sobre leucocitos haciendo que rueden sobre endotelio y
aumenten afinidad por integrinas.
3. -Regulan el tráfico de linfocitos y otros leucocitos por tejidos linfáticos
periféricos.
4. -Participan en el desarrollo de órganos no linfáticos.
5. -Favorecen angiogenia y curación de heridas. Familia CXC asociado ⓡ
CXCR2

32. ⓡ ⓜ ⓘ ⓔ ⓒ ⓗ ⓝ ⓩ ↑↓⨂→↔®≤≥±┤Ⓟ

34. Interleucina 12 (IL-12)
1. Media la resp i.innata temprana en morgs ⓘ
2. Es inductor de la i.adptativa vs morgs
3. Se le ha identificado como activador de los NK
VIP
IL-12 ---O síntesis de IFN –g en LT y NK
---O diferenciación de LTC CD4+ vírgenes en TH1 que produce IFN -
g.

35. Estructura
-Heterodímero de 2 subunidades:
• p35: Estructura de dominio globular con cuatro hélices a, compartida por citocinas tipo I
o hematopoyéticas
•P40: homologa a la porción ⓔ de la cadena a del ⓡ de IL-6
•Solo los fagocitos y ⓒ dendríticas secretan esta subunidad, por ellos
citocina activa
IL-12 con IL-23 e IL-27, tienen fxs importantes, en las respuestas inmunitarias
protectoras y patológicas mediadas por los linfocitos T

36. Síntesis IL-12
Principal fuente: ⓒ Dendríticas activadas y MQ.
-Producción en respuesta a LPS, bacterias ⓘ y virus.
Ags ---O LTC ---O MQ y las ⓒ dendríticas y ellas sintetizan IL-12, por la unión del ligando de CD40 de
LT al CD40 de los MQ y las ⓒ dendríticas.
• IL-12 es sintetizada por las CPA en la presentación de Ags a los LT, durante las fases de
inducción y efectora de las respuestas inmunitarias celulares.
• El IFN-y sintetizado por los NK y por los LT también estimula la síntesis de IL-12.

37. Receptores IL-12
IL-12R de la familia del ⓡ de citocinas tipo I, compuesto por subunidades:
• IL-12Rb1 se une a subunidad p40 de la IL-12
• IL-12Rb2 se une a subunidad p35 de la IL-12
IL-12R Transduce señales a través de una vía JAK/STAT.
Vía de Jak-STAT: unión de la citocina al receptor activa cinasas Jano (Jak) ---O
activación de transductores de señales y activadores de la transcripción (STAT).
-Principal activadora de sus efectos biológicos: STAT4.
La expresión de cadena b2 del ⓡ de IL-12 es inducida por IFN-g es un ejemplo
de un bucle de amplificación positiva en las respuestas inmunitarias.

39. FUNCIONES:
• Morgs---O MQ y C dendríticas que secretan IL-12 ---O LT y NK y secretan IFN-g ---O
activación de MQ —> fagocitosis de morgs.
La IL-12, junto al IFN-g ---O la diferenciación de los LTC CD4* en linfocitos Th1
productores de IFN-g. La subpoblación TH1 de los LTC activa a los fagocitos en la
inmunidad celular.
La IL-12 potencia las funciones citotóxicas de los linfocitos NK activados y de losLT
citotóxicos CD8+.

40. Microorganismo
s
Respuest
a de MQ
IL-12
IFN-g
Muerte de
microorganism
o
Activación
de MQ
FUNCIONES:

43. Interferones (IFN) tipo 1:
Median la respuesta inmunitaria innata precoz frente a a.
nucleicos víricos.
Hay muchos tipos de IFN de tipo I, codificados por genes del cromosoma 9.
IFN de tipo I incluyen IFN-a, IFN-b, IFN-e, IFN-k IFN-v
IFN-a (sintetizado x FM- interferón leucocítico)
IFN-b (sintetizado x fibroblastos- interferón fibroblástico).

44. Á.n víricos, se unen a varios receptores asociados a la vía de transducción de
señales ---O el factor regulador de interferon (IRF).
RTT3 de ⓜ endosómicas, reconocen ARNbc
RTT7 de ⓜ endosómicas, reconocen ARNmc
RTT9 de ⓜ endosómicas reconocen secuencias CpG no metiladas de ADN
RIG-I y MDA-5 reconocen el ARN vírico
Ello ---O activación del IRF y expresión de genes de IFN tipo I.
Ags ---O LT activados---O FM, para sintetizar IFN tipo I mediante la vía de CD40-ligando de CD40

45. Receptores
Receptor IFN tipo l es heterodímero de 2 pps
• IFNAR1 asociados a las tirosinas cinasas de Jano Tyk2
• IFNAR2, asociados a las tirosinas cinasas de Jak.
-Si se unen activan estas cinasas, fosforilando STAT1 Y STAT2 reclutamiento
IRF9.
Luego se forma el complejo STAT-1/2-IRF9, luego este se transloca al ⓝ y se une a á.nucleicos
llamados → elementos de resp estimulados por INF(ISRE) induciendo la transcrpcion.
-ACTIVACIÓN de vías Jak/STAT expresión de genes cuyos productos inhiben la
replicación viral.
• IFN tipo l activa vías de proteina cinasa activada por mitogeno (MAP) dependiente de P
G y via Pi 3 cinasa,

46. FUNCIONES:
1. IFN tipo 1 inhibe la replicación vírica (síntesis de 2’5’ oligoadenilato
sintetasa y RNAasa 18/19)  degradación de RNA vírico «estado antivírico,
se llama cuando célula se hace resistente a la infección» es síntesis Paracrina
• El IFN de tipo I ↑ la expresión de las M CPH clase I : IFN de tipo I potencia el
reconocimiento de los Ags víricos asociados a clase I ---O muerte de estas células
mediada x LTC.
• Aumenta actividad citotóxica de LTC y NK.

47. El IFN de tipo I estimula el desarrollo de los linfocitos TH1. debido a que IFN
de tipo I ---O a LT la expresión de ⓡ funcionales para la IL-12 inductora de
TH1
Favorece el secuestrode linfocitos en los GL---O activación de Linfocitos x
los Ags centrados en los GL en inf viricas .
-Inhibe la proliferación de linfocitos in vitro ya que las ⓩ que bloquean la
replicación vírica tmbn afectan

49. Interleucina 10 (IL-10)
-Inhibidorde los MQ y CD activadas (inhibe respuestas inmunitarias).
-Producida por:
• MQ y debido a ello ---⨂ MQ (retroalimentación -)
• LT reguladores
• Queratinocitos
ⓡ de IL-10 tiene 2 cadenas que se asocian a Jak-1 y Tyk-1
es de la familia de citocinas triméricas, cada cadena tiene un dominio
de 6 hélices; se une a receptor de citocinas tipo II.
STAT3 es la principal M de transducción de señales inducida por IL-
10

50. FUNCIONES:
IL-10 ---⨂ todo lo sig. Inhibe en MQ la síntesis de IL-12 que ---O IFN-g ---O
i.innata e i.celular en morgs ⓘ
Inhibe la expresión de coestimuladores y M CPH clase II en MQ y CD ----⨂
activación de los LT ----⨂ resp. i.celulares
*Virus de Epstein-Barr contiene gen homólogo a IL-10 (tiene las mismas actividades de
inhibición).

51. IL-6
IL-15
IL-18
IL-23
IL-27

52. Interleucina 6 (IL-6)
*Sintetizada por FM, ₵ endoteliales vasculares, fibroblastos.
*En respuesta a microbios y a IL-1 y TNF.
*Forma funcional= homodímero con dominio globular de 4 hélices a. Receptor
tipo I.
*Induce transducción de señales por medio de activación de Jak1 y STAT3.
*En i.innata
• Síntesis de Ⓟ de fase agua por hepatocitos.
• Efectos sistémicos de la inflamación y producción de neutrófilos.
*En i.adaptativa.
Estimula crecimiento de LB
Actúa como factor de crecimiento de ⓒ plasmáticas neoplásicas (mielomas)

53. (IL-15)
*Producida en respuesta a
infecciones víricas/LPS x FM
*ⓡ Estructura cadena a
homóloga al IL-12.
*Estimula la diferenciación y
activación de NK y LT
*Factor de crecimiento para
CD8+ de memoria larga.
Interleucina
18 (IL-18)
*Homologa a IL-1
*Estimula síntesis de IFN-g (LT)
*Favorece diferenciación de
LT CD4+ productores de IFN-g
(Th1).
*Acción sinérgica con IL-12
*Se sintetiza en forma de
precursor (debe ser escindido
por caspasa-1).
Interleucina 23 (IL-23)
*Contribuye a patología inflamatoria de enfermedades
autoinmunes.
*Favorece diferenciación o mantenimiento de LT que sintetizan IL-
17.

55. ⓡ ⓜ ⓘ ⓔ ⓒ ⓗ ⓝ ⓩ ↑↓⨂→↔®≤≥±┤Ⓟ

57. Interleucina 2 (IL-2)
-Factor de crecimiento para LT (responsable de expansión
clonal), autocrino y paracrino.
-Sintetizada por LT CD4+ en sinapsis inmunitaria entre LT y CPA
-Secreción máxima (8-12 hrs después de activación)
-Expresión de receptores aumenta por estimulación antigénica.
ⓡ ⓜ ⓘ ⓔ ⓒ ⓗ ⓝ ⓩ ↑↓⨂→↔®≤≥±┤Ⓟ

58. Receptores IL-2R
• Activación de los LT vírgenes y efectores---O expresión IL-2R
• LT reguladores, están en estado constante de activación por los Ags propios, ya que
siempre expresan receptores de IL-2.
IL-2R formado por:
• IL-2Ra(CD25), exclusiva de IL-2R
• IL-2Rb, presente tmbn en IL-15R, ---O activación de transducción de señales
dependientes de Jak3-STAT5
• gc, presente tmbn en IL-4, IL-7 e IL-15, ---O activación de transducción de señales de
cinasa MAP y Pi-3 cinasa
El complejo IL-2Rbg: se expresan en bajas cantidades en LT vírgenes y en NK
Linfocitos que expresan IL-2Ra forman IL-2Rabg que tiene mas avidez.

59. FUNCIONES:
-Necesaria para supervivencia y función de LT reguladores
suprimen respuestas autoinmunes.
-Tras la activación, es responsable de la supervivencia,
proliferación y diferenciación de LT.
+Aumenta [ ] de ciclina --O activación de cinasas --
O fosforilación y activación de Rb --O cambio de fase G1 a
S
+Además disminuye p27

60. -Aumenta la síntesis de IFN-g e IL-4
-Favorece la proliferación, diferenciación y actividad citolítica de NK
mediante producción de ⓒ citolíticas activadas por linfocinas
-Actúa sobre los LB como factor de crecimiento.
-Potencia muerte apoptósica de LT activados por Ag.

63. Interleucina 4 (IL-4)
IL-4---O síntesis de Ac IgE
---O diferenciación de LT CD4+ a Th2
Principales fuentes:
1. LT CD4+ subpoblación TH2
2. Mastocitos activados
Receptor IL-4Ra transduce señales a partir de:
vía Jak 3/4-STAT6
vía en que participa el sustrato de respuesta a insulina (IRS-2)
IL-4 única que activa a STAT6 que induce transcripción de
genes:
Ej.
• Diferenciación de TH2
• Cambio de LB a síntesis de IgE

64. FUNCIONES:
-Principal M que estimula el cambio de isotipo (de
cadena pesada de Ig a IgE).
-Favorece el cambio a IgG4 e inhibe el cambio de isotipos IgG2 e IgG3.
-Estimula el diferenciación de CD4+ naive a Th2
Actúa como factor de crecimiento autocrino para Th2 diferenciados.
-Inhibe el desarrollo de Th1 y Th17
-Junto a IL-13 activa al MQ (inducción de arginasa) con ello:
---O síntesis de colágena
---O ↑ expresión de ⓡ manosa ---O fagocitosis de morgs

66. Interleucina 5 (IL-5)
-Activador de los eosinófilos (vinculo entre
activación de LT e inflamación eosinofílica).
-Se sintetiza por:
1. Th2 de LT CD4+
2. Mastocitos activados
Su ⓡ IL-5R tiene una única cadena a y una bc (común)
• Cadena a se une a IL-5 pero no traduce señales
• Cadena bc no se une a IL-5 pero es necesaria via de transducción
de señales

67. FUNCIONES:
-Activa eosinófilosmaduros y el crecimiento y
diferenciación de eosinófilos.
Eosinófilos, destruyen helmintos; expresan ⓡ de Fc para IgG e
IgA
IL-5---O proliferación de LBy la síntesis de Ac IgA.

68. Interleucina 13 (IL-13)
-Simular estructuralmente y funcionalmente a IL-4.
Fx defensa vs helmintos y
enfermedades alérgicas
-Sintetizada por
• LTC CD4+ sb población Th2
• Basófilos
• Eosinófilos
• CD8+
• NK
LT no expresan ⓡ IL-13Ra1
IL-13Ra2 –O ↑ de afinidad por IL-13
El ⓡ IL-4 IL-13Ra1 se expresa en :
• LB
• FM
• C Dendríticas
• Eosinofilos
• Basofilos
• Fibroblastos
• Endotelio
• Epitelio bronquial
Receptor IL-13Ra1 transduce señales a
partir de:
vía Jak 3/4-STAT6
vía en que participa el sustrato de
respuesta a insulina (IRS-2)

69. FUNCIONES:
1. Favorece la fibrosis como parte de la reparación tisular en inflamación
crónica (fibroblastos y MQ producen colágena inducen expresión de
arginasa-1 y estimulación para producir TGF-b).
2. Estimula la producción de moco por ⓒ epiteliales pulmonares ---
O asma; debido a la diferenciación de ⓒ caliciformes
3. Induce el cambio de clase IgE en LB
4. Favorece inflamación mediante la inducción de M de adhesión endotelial
• (VCAM-1) y CC que median reclutamiento de granulocitos y monocitos a tjs

70. Interferón g
• Principal activador de MQ
• Llamado IFN inmunitario/ tipo II.
• i.Innata e i.adaptativa a morgs ⓘ a reconocimiento de Ags
• No es antivírico potente
FUNCIONES:
-Activa a MQ para que destruyan microorganismos
fagocitados (estimula la síntesis de intermediarios reactivos
de O2 y NO).
---O la diferenciación de los LT CD4+ naive en Th1 (por
medio de T-bet y además ⨂ la diferenciación de Th2).
-Estimula la expresión de moléculas del CPH de clase I y
II, así como de coestimuladores en las CPA.

71. • Actúa sobre los LB favoreciendo el cambio de IgG2a e inhibiendo
el cambio de isotipos dependientes de IL-4 (IgE e IgG1).
• Estimula la síntesis de proteínas que participan en procesamiento
de Ag (TAP, LMP-2, LMP-7, HLA-DM) potencia la
presentación de Ag así como las acciones de TNF.
• --O expresión de M CPH clase l y ll y coestimuladores en CPA
• Favorece reacciones ricas en MQ e inhibe las ricas en
eosinófilos.

73. Factor de crecimiento transformante (TGF-b)
ⓒ de sistema inmune secretan mayormente TGF-b1.
Secretada por:
• LT estimulados por Ag.
• FM estimulados por LPS
Tiene actividad inmunosupresorade Linfocitos y Leucocitos
Ejerce efectos antinflamatorios o proinflamatorios

74. • TGF-b1 se secreta asociado a polipéptidos, los cuales se degradan
extracelularmente por digestión de ⓩ para poder unirse a ⓡ
TGF-bR formado por 2 Ⓟs:
• ALK-5: cinasa 5 de activina
• TGF-bRll
• Ellos transducen señales x el dominio serina/treonina cinasa que fosforila
factores de transcripción Smad
Pasos
1. Unión de TGF-b1
2. ALK-5 fosforila a Smad2 y Smad3
3. Se forma el complejo Smad4
4. Se translocan hacia el ⓝ
5. Se unen los promotores de genes específicos
6. Se regula la transcripción

75. FUNCIONES:
 Inhibe la proliferación y diferenciación de LT y la activación de los
MQ
 Contrarresta el efecto de citocinas pro inflamatorias
 Regula la diferenciación de subpoblaciones diferentes a LT
 Estimula la síntesis de Ac IgA al inducir en LB el cambio de isotipo
 Regula la reparación tisular por la desaparición de reacciones
inmunitarias e inflamatorias locales.

76. Otras citocinas de inmunidad
adaptativa
LINFOTOXINA (TNF-b)
La forma secretada es Linfotoxina-a
Activa a ₵ endoteliales y neutrófilos mediador de respuesta
inflamatoria aguda
Citocina de acción local.

77. •IL-17
-Favorecen la lesión tisular
y enfermedades por
hipersensibilidad
Induce a la ₵ que sintetice citocinas
hematopoyéticas.
IL-21
-Citocina tipo I
-Sintetizada por los LT
CD4+ activados
-Estimulación,
proliferación y
potenciación de la función
efectora de los CD8+

79. Citocinas que estimulan la
hematopoyesis
Factor de células
progenitoras (ligando
de c-kit)
• Receptor de membrana con actividad tirosina
cinasa
• Sintetizado en ₵ del estroma de la medula ósea.
• Necesario para que ₵ progenitoras de la medula
ósea sean sensibles a otros CFS.
IL-7
• Estimula la supervivencia y expansión de precursores inmaduros comprometidos
a linajes T y B (LT naive maduros y L de memoria)
• Relacionada con la inmunodeficiencia combinada grave asociada a
cromosoma X.
IL-3
• Factor estimulador de colonias de múltiples linajes (multi-CFS).
• Producto de los CD4+

80. GM-CSF
•Factor estimulador de las colonias de MQ (M-CSF)
•Factor estimulador de las colonias de neutrófilos (G-CSF).
•Eritropoyetina (Epo) sintetizada en riñón como
respuesta a presión parcial de O2 baja. Favorece la
producción de eritrocitos.

82. Bibliografía
• Abbas AK, Litchman AH, Pillai S. Inmunología celular y molecular. 8ª. ed. Elsevier Saunders; Barcelona, 2015.
• Male D, Brostoff J, Roth D, Roitt I. Inmunología. 8 ed. Elsevier Saunders; Barcelona, 2014.
• Thomas J. Kindt, Richard A. Goldsby, Barbara A. Osborne. Inmunología de kuby. 6ta edición. México : McGraw-Hill,
2007.