Los receptores opioides (MOR, DOR y KOR) se distribuyen ampliamente en el cuerpo y el cerebro. Reconocen agonistas como la morfina y antagonistas como la naloxona. Los receptores pertenecen a la familia de receptores acoplados a proteínas G y señalizan a través de proteínas Gi/Go. Los receptores pueden sufrir regulación posactivacional como la internalización mediada por agonistas.

1. RECEPTORES DE
OPIOIDES
MARLON ESCOBAR 2020.

2. OPIODES
• El término opioide se refiere a compuestos estructuralmente relacionados con los
productos que se encuentran en el opio, palabra derivada de opos que es la palabra
griega para “jugo”; los opioides naturales se derivan de la resina de la adormidera,
Papaver somniferum. Los opioides incluyen los alcaloides naturales vegetales, como
la morfina, la codeína, la tebaína y muchos derivados semisintéticos. Un opioide es
cualquier agente que tiene las propiedades funcionales y farmacológicas de un
opioide.

3. CLASES DE RECEPTORES
• Las tres clases de receptores de opioides (MOR, DOR y KOR) comparten homologías de
secuencia extensas (55-58%) y pertenecen a la familia de los GPCR con rodopsina .
• Los receptores opioides aparecen temprano en la evolución de los vertebrados .
• Los receptores opioides humanos se han mapeado en el cromosoma 1p355-33(DOR), el
cromosoma 8q11.23-21 (KOR) y el cromosoma 6q25-26 (MOR).

4. DISTRIBUCIÓN DEL RECEPTOR
OPIOIDE
Como se define por la distribución de la proteína del receptor, el mensaje,
la unión del ligando y los efectos farmacológicos iniciados por las molécu-
las opioides, todos los receptores opioides están ampliamente distribuidos
en la periferia y el neuroeje en el soma y los terminales de las células neuronales.

5. LIGANDOS DEL RECEPTOR
OPIOIDELos ligandos del receptor opioide se pueden definir
ampliamente por sus propiedades funcionales como agonistas
y antagonistas en el receptor particular.
Agonistas
Se han desarrollado agonistas altamente selectivos para los
tres sitios de unión (p. ej., DAMGO para MOR, DPDPE para
DOR y U-50,488 para KOR). Es un hecho que todos los
agonistas clínicamente útiles están dirigidos al receptor μ.

6. Antagonistas
Los antagonistas opioides comúnmente
utilizados, como la naloxona o la naltrexona, son
panantagonistas con afinidad por todos los
receptores opioides conocidos.
Los antagonistas para receptores opioides
específicos se han desarrollado para investigación
e incluyen análogos cíclicos de somatostatina,
como CTOP (D-Fe-CisTir-D-Trp-Orn-Tr-Pen-Tr-
NH2) como MOR antagonista, un derivado de
naloxona llamado naltrindol como antagonista de
DOR, y un derivado bivalente de naltrexona
llamado nor-BNI como antagonista de KOR.

7. ESTRUCTURA DEL RECEPTOR
OPIOIDECada uno de los receptores opioides consiste en un
extremo N terminal extracelular, siete hélices TM,
tres circuitos extra e intracelulares y un extremo C
terminal intracelular característico de los GPCR.
Los receptores opioides también poseen dos residuos
conservados de cisteína en el primer y segundo
circuitos extracelulares, que forman un puente
disulfuro.
Señalización del receptor opioide
El MOR, el DOR y el KOR se unen a las proteínas
Gi/Go sensibles a la toxina pertussis. En la activación
del receptor, el acoplamiento Gi/Go da como
resultado una serie de eventos intracelulares mediados
por subunidades α y βγ de estas proteínas G.

8. REGULACIÓN DE LA POSACTIVACIÓN
DEL TRÁNSITO DEL RECEPTOR
OPIOIDE; AGONISMO OPIOIDE
SESGADO
Los MOR y los DOR se someten a una internalización mediada por agonistas rápidos.
Los MOR se reciclan a la membrana después de la internalización; los DOR se degradan con
la internalización. Los KOR no se internalizan después de una exposición agonista
Prolongada.
La internalización de los MOR y DOR aparentemente ocurre a través de vías endocíticas
parcialmente distintas, lo que sugiere interacciones específicas del receptor con diferentes
mediadores del tránsito intracelular.
Estos procesos pueden inducirse diferencialmente como una función de la estructura del
ligando.
Por ejemplo, ciertos agonistas, como etorfina y encefalinas, causan internalización rápida del
receptor, mientras que la morfina no causa internalización de MOR, aunque disminuye
igualmente la actividad de AC.

9. • Información obtenida de:
Goodman & Gilman: Las Bases Farmacológicas De La Terapéutica,
13e cap 20.