Este documento resume la terapia génica, que es el tratamiento de enfermedades mediante la transferencia de material genético a células humanas. Explica los métodos de transferencia génica como ex vivo, in situ e in vivo, así como los métodos virales y no virales. Finalmente, detalla algunas enfermedades en las que se ha aplicado la terapia génica, como la hepatitis B, cáncer, fibrosis quística y SIDA.

1. FARMACOLOGÍA BÁSICA
TEMA:
TERAPIA GENÉTICA
INTEGRANTES:
 Srta. Flores Moreno Ruth Cecibel .M/E
 Srto. Ortiz Villavicencio Bernardo .M/E
 Srto. Alcívar Zamora Miguel .M/E
 Sr. Macías Macías Jhonny .M/E
DOCENTE:Dr. JHON PONCE ALENCASTRO .MG .SC
SEMESTRE
MAYO-SEPTIEMBRE 2013

2. TERAPIA GENÉTICA
TERAPIA GENETICA
Es el tratamiento de enfermedades mediante la transferencia de material
genético a células humanas
A La Terapia Génica también
se la define como una técnica terapéutica
mediante la cual se inserta un gen funcional en las células de un paciente
humano para corregir un defecto genético o para dotar a las células de una
nueva función.
La transferencia de genes solo debe realizar en las células somáticas y no
deben realizarse en las células reproductivas
ya que las modificaciones
pasarían a las generaciones siguientes.
Métodos de transferencia génica
La terapia genética se la puede realizar por tres métodos:
Ex vivo: cuando la corrección del defecto genético se realiza en el
laboratorio con las células extraídas del paciente y luego son
reintegradas al organismo
In situ: cuando la modificación genética de las células del paciente se
realiza introduciendo el material genético directamente al órgano
defectuoso del individuo
In vivo:se realiza cuando el ADN es introducido directamente a través
de la sangre .
Farmacología básica
5to“C”

3. TERAPIA GENÉTICA
Métodos de transferencia virales
Con fines terapéuticos se han aprovechado las propiedades innatas de una
variedad de microorganismos para la transferencia de genes. Entre estos están
los virus.
Actualmente los vectores más utilizados son los retrovirus ,adenovirus, virus
adenosociados y herpes virus simple.
Retrovirus:
Ventajas
•
Su Producción en grandes cantidades y la alta eficacia de transferencia
del gen en varios tipos celulares
•
Son los vectores más usados ya que Tienen la capacidad de expresarse
a largo plazo
•
•
no poseen proteínas potencialmente inmunológicas,
Poseen transcriptasa inversa.
Desventajas
•
Solo
puede
trabajar
con
células
en
división
(mitóticas).
Otro
inconveniente es la llamada muta- génesis insercional.
Adenovirus:
Ventajas:
•
No necesita de células en división para su replicación y su material
genético rara vez se asocia al genoma del huésped.
Farmacología básica
5to“C”

4. TERAPIA GENÉTICA
•
Tienen gran capacidad de transducción a varios tejidos.
•
Se pueden administrar por diferentes vías.
Desventajas:
•
La corta duración en la expresión del gen insertado
•
Son de vida corta
Adenoasociados:
Ventajas:
•
El genoma viral es capaz de ingresar en el núcleo incluso en células que
no se dividen.
•
No están relacionados con patologías humanas.
•
Amplia variedad de tejidos diana pero no muy eficaz
Desventajas:
•
El genoma viral es de tamaño pequeño 5kb
•
No tiene sistema de empaquetamiento eficiente e independiente.
Virus herpes simple:
Ventaja:
•
El virus no afecta a la fisiología neuronal por lo cual es el vector ideal
para la transferencia génica hacia neuronas.
Farmacología básica
5to“C”

5. TERAPIA GENÉTICA
Desventaja:
•
carece de capacidad insercional (por lo cual la expresión a largo tiempo
no es posible.
Métodos de transferencia no virales
Entre los métodos de transferencia no virales tenemos:
a) Fosfato de calcio
b) Microinyeccion
c) Electroporacion
d) Liposomas
e) ADN plasmidico desnudo
f) Inyección balística de ADN
g) Transferencia por onda de choque.
Fosfato de calcio
Se basa en precipitaciones de ADN plasmidico, que interacciona con iones de
calcio, luego a la solución con cloruro de calcio se le agrega una sustancia
«buffer» de fosfato. Aprox a los 20 min se forma un precipitado el mismo que
se añade directamente a las células en cultivos.
Microinyeccion
El material genético se introduce con pipeta de vidrio dirigida al núcleo celular,
evitando que sea degradado por en el citoplasma o por lisosomas
Electroporacion
Farmacología básica
5to“C”

6. TERAPIA GENÉTICA
Para esta técnica se necesita una suspensión de ADN y células. Esta mezcla
es colocada en los electrodos y luego se aplica a alto voltaje, formando así
poros en la membrana celular por el que penetrara el ADN.
Liposomas
Tenemos dos tipos de liposomas:
Los liposomas catiónicos.-son lípidos cargados + acompañados de
co-lipidos. Estos liposomas interactúan con ADN cargado -, con el que
forman un complejo estable
Liposomas pH sensitivos.- llamados también liposomas cargados
negativamente,, son más eficaces in vivo ya que significan un nivel
menor de toxicidad para la célula .
ADN plásmido desnudo
En este procedimiento se inyecta plásmido directamente a la célula o tejido.
Se ha encontrado mejor resultado en el musculo estriado por su bajo contenido
de nucleasas, por lo que da una mejor respuesta .
Inyección balística de ADN
Esta técnica primero se usó en la transfeccion en genes en plantas.
El ADN es fijado a micro partículas de oro o tungsteno, luego se liberan a gran
presión, bombardeando a la célula hasta que alcance al núcleo.
Se ha utilizado en tejido epidérmico, hepático y muscular, ofrece la posibilidad
de liberar dosis precisas de material genético.
Farmacología básica
5to“C”

7. TERAPIA GENÉTICA
Trasferencia por ondas de choque
A través de ondas de choque generadas por un litotriptor, las células eucariotas
muestran aumento temporal de la permeabilidad de su membrana. Por lo que
permiten el paso de sustancias al núcleo.
Enfermedades en las que se ha usado terapia genética
La hepatitis B.- en la que se ha introducido el gen responsable del interferón
alfa.
Carcinoma de hígado.- en la que se ha administrado genes citotoxicos
Hipercolesterolemia familiar.- se han introducido genes que codifican para el
receptor de las lipoproteínas LDL.
Enfisema pulmonar.- en los que se les administra gen responsable de la
producción de la enzima alfa antritipsina por vía inhalatoria.
Fibrosis quística.- en la que se administra el gen que codifica para el canal del
cl, ya que en su defecto este provoca daños en el pulmón, páncreas y
glándulas exocrinas.
Aterosclerosis.- en aquella enfermedad se han realizado experimentos con la
introducción de genes capaces de producir la aterosclerosis con el fin de
conocer la fisiopatología de la enfermedad.
Y También se han hecho estudios para disminuir la placa.
Canceres.- se ha introducido genes capaces de generar toxicas las drogas
contra los tumores, como en el caso de timidincinasa del virus herpes simple
junto con ganciclovir o Aciclovir.
Farmacología básica
5to“C”

8. TERAPIA GENÉTICA
Sida.- la replicación del VIH ha sido suprimido en las células CD4, humanas
maduras in vitro por la inserción de genes que expresan:
1. Secuencia de ARN
2. Proteínas mutantes
3. Anticuerpos intracelulares
4. Genes suicidas.
Parkinson.-en la que se han hecho estudios con el gen que codifica para la
enzima descarboxilasa del ácido glutámico.
Las Diferentes Estrategias En La Terapia Genética
Actualmente las estrategias aplicadas a la terapia genética son:
o Terapia de aumento de acción génica
o Destrucción de células especificas
o Corrección de mutaciones.
Farmacología básica
5to“C”

9. TERAPIA GENÉTICA
Anexos
Farmacología básica
5to“C”