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SEÑALIZACIÓN DE MOLÉCULAS
APLICADA EN NANOTECNOLOGÍA
“NEUROPROTECCION”
ALUMNO: HERNÁNDEZ SIMÓN JOSÉ PABLO
MATRICULA: 1311030099
ING. NANOTECNOLOGÍA
El sistema nervioso central puede ser dañado por un amplio rango de padecimientos
entre los que se incluyen las infecciones, lesiones hipóxico-isquémicas, intoxicaciones,
traumatismos y enfermedades degenerativas. En tiempos donde se avecina un
incremento en la incidencia de enfermedades degenerativas del sistema nervioso en el
mundo, debido a la creciente proporción de individuos que alcanzan los estratos de la
vejez, se convierte en necesaria la elaboración de estrategias biotecnológicas y
bionanotecnológicas que promuevan la protección ante este tipo de padecimientos. El
desarrollo de biomateriales que son capaces de liberar fármacos en el cerebro y
permitir así la reconstrucción de los circuitos neuronales dañados, son el fundamento de
la “neuro-nanotecnología”, que permite el control de fármacos y sus interacciones in
vivo para inducir procesos de desarrollo y respuestas celulares específicas incluyendo
diferenciación, migración y proliferación celular. El presente artículo muestra una
reseña de las estrategias de neuroprotección actuales, tanto nanotecnológicas como “no
nanotecnológicas”.
Introducción
la nanotecnología es el desarrollo de dispositivos fabricados a escalas atómicas, moleculares
y macromoleculares, en rango nanométrico. Estas nanopartículas tienen importantes
aplicaciones en el campo médico, especialmente en las áreas de diagnóstico y terapia. Ya
vemos avances en el desarrollo de dispositivos con tecnología nano para la detección
temprana de enfermedades infecciosas e incluso de cáncer. Estos avances también presentan
enormes beneficios en los campos terapéuticos para el desarrollo de medicamentos con
metodologías que permiten efectos
específicos en el lugar deseado.
El potencial de la nanotecnología es amplio y mucho de su espectro está aún por descubrirse.
Ya conocemos sus bondades y aplicaciones y, más allá de las consideraciones éticas y
legales, también debemos considerar los posibles riesgos que implica el uso de estas
nanopartículas. Nuestros Estados y el mundo entero se deben preparar y fijar políticas claras
en cuanto al uso y alcance de la nanotecnología en campos como la biología y la medicina
moderna. En muchos países la investigación en nanotecnología es prioritaria y esperamos
ansiosamente a que su relevancia en el campo de la biomedicina aumente en el futuro
cercano
QUE ES
Es el periodo de tiempo durante el cual una medida neuroprotectora puede reducir o
impedir el daño cerebral causado en primera instancia por la isquemia, seguida de la
reperfusión tardía. La isquemia cerebral no es un evento único sino un PROCESO,
como tal es posible modificar su curso y alterar el resultado final. De modelos
experimentales, se desprende que las intervenciones deben ser llevadas a cabo a la
brevedad, idealmente en los minutos que siguen a la oclusión arterial.
Planteamiento
La investigación en sistemas biológicos a nanoescala ha permitido la creación de la
nanotecnología que es una de las áreas más dinámicas e interdisciplinarias para la
innovación de aplicaciones al cuerpo humano de la ciencia contemporánea. Esta área
comprende el mejor entendimiento y manipulación de sistemas biológicos, procesos
biotecnológicos revolucionarios, síntesis de nuevos fármacos para su
administración dirigida, medicina regenerativa, ingeniería celular y desarrollo de materiales
biocompatibles y autosustentables
En México, la incursión a este campo se ha dado de forma paulatina y es necesaria una
completa introducción e inmersión a éste conocimiento tecnológico a todos los dedicados
a la ingeniería biomédica, física, matemáticas, biología, ingeniería química,
farmacobiología y medicina. Se debe dirigir una apropiada atención a los dilemas de
salud, éticos y sociales para entender las necesidades humanas actuales, de ésta manera, la
confluencia de las tecnologías puede impactar en el formidable avance de las capacidades
humanas y la mejora de la calidad de vida
El término nanotecnología se refiere a la habilidad de medir, diseñar y manipular los materiales a nivel
atómico, molecular y supramolecular con el fin de entender, crear y aplicar estructuras y sistemas con
funciones específicas atribuibles a su tamaño (un nanómetro representa la millonésima parte de un
milímetro). La capacidad de ensamblar nanopartículas integrándolas en estructuras ordenadas con el fin de
obtener materiales útiles es una meta de la nanotecnología. Posteriores al uso de los materiales, se puedan
degradar de nuevo en sus partículas esenciales.
Los biomateriales se pueden dividir en cuatro ramas fundamentales:
Carbonados
Este tipo de nanomateriales están compuestos principalmente de carbono y adquieren
comúnmente la forma de esferas huecas, elipsoides o cilindros. Aquellos que forman
elipsoides o esferas se les denomina fullerenos, mientas que los que forman cilindros se
llaman nanotubos. Entre las aplicaciones médicas que han encontrado este tipo de
materiales se encuentran las de transmisión bioeléctrica.
Metales
Estos incluyen a las partículas de oro, plata y óxidos metálicos como el dióxido de titanio,
entre otros. Se han utilizado recientemente nanopartículas de oro para regular la transcripción
intracelular de genes, dirigir tratamientos médicos y estudios de imagen para diagnóstico
Dendrímeros
Son polímeros nanométricos que se construyen para tener múltiples ramificaciones. Su
superficie tiene numerosas cadenas terminales que pueden ser diseñadas para tener diversas
interacciones químicas. También algunos dendrímeros están estructurados para tener
cavidades interiores en las que se les puede colocar otro tipo de moléculas. Por lo tanto
pueden servir para unirse específicamente a receptores precisos y liberar medicamento en
una región determinada.
Compuestos
Los compuestos resultan de la combinación de una nanopartícula con otra nanopartícula o
con materiales de mayor tamaño. Los representantes de este grupo son las nanofibras
autoensamblables, microesferas, conjugados poliméricoproteicos y liposomas, entre otros. La
utilidad de estos materiales es variada, puede ir desde la liberación de medicamento,
microlaboratorios artificiales o hasta ser señalizadores celulares de alta eficiencia.
En general, los biomateriales que se diseñan para desempeñar funciones específicas en sitios
precisos del organismodeben contar con las siguientes características: adaptabilidad,
biocompatibilidad, baja inmunogenicidad, biodegradabilidad, estabilidad química y
mecánica, no toxicidad, maleabilidad, interactuar con las células y liberar de forma
controlada compuestos bioactivos.
La adaptabilidad de un compuesto se refiere a que debe ser susceptible de ser modificado
para controlar funciones celulares tales como la migración, adhesión y diferenciación.
Cuando se dice que un material es biocompatible es porque no genera una respuesta
inflamatoria severa en el tejido al que es introducido; de la misma manera, tiene baja
inmunogenicidad, lo que significa que el organismo debe aceptarlo y reconocerlo
como inofensivo para no desencadenar un rechazo del implante
La potencial aplicación de la nanotecnología en el campo de la neurociencia puede ser de gran
relevancia si se logran efectos neuroprotectores e inclusive regenerativos con los biomateriales
elaborados. Cualquier tipo de terapia que intente detener o desacelerar el proceso de pérdida
neuronal debe estar dirigida a interferir con los mecanismos involucrados en la muerte celular.
Existen diferentes conceptos afines con el concepto de neuroprotección que conviene
examinar. Se concibe por neuroprotección cualquier intervención que genera beneficios
perdurables por influir de manera favorable sobre la etiología o patogenia subyacente,
impidiendo o demorando el inicio de la enfermedad o el deterioro clínico gradual.
Un concepto más reciente es el de modificación del curso de la enfermedad, que se define
como el resultante de cualquier estrategia que intervenga sobre la etiopatogenia de la
enfermedad y mejore su curso evolutivo.
Los fullerenoles (derivados hidrosolubles del buckminsterfullereno) son el mayor logro al
momento de la nanotecnología para la neuroprotección.
Estos materiales han demostrado propiedades antioxidantes, inhibición de la actividad de los
receptores de glutamato y efectos antiapoptósicos. Estudios sobre los carboxifullerenos
(derivados del ácido malónico) in vitro, indican que son capaces de rescatar a las neuronas
dopaminérgicas mesencefálicas de la degeneración inducida por toxinas; a pesar de éstos
promisorios resultados, los datos en modelos in vivo son escasos.
Se debe poner aún mucha atención en los posibles efectos neurotóxicos que puedan
tener los fullerenos; se ha demostrado que compuestos no recubiertos pueden producir daño
severo in vivo relacionado a estrés oxidativo, depleción de glutatión y peroxidación de lípidos.
Papel que debería ser desempeñado por un biomaterial aplicado como neuroprotector
cerebral.
La neuroprotección también se puede lograr si se estimula la neurogenesis y lamigración
de nuevas células nerviosas de una región del cerebro a otra.
En cerebros de mamíferos adultos, existenciertas áreas con potencial neurogénico. Una
de esas áreas es la zona subventricular (SVZ) adyacente al ventrículo lateral. La SVZ
contiene una población de células madre que se dividen lentamente para posteriormente
generar células progenitoras neurales altamente proliferativas.
El estudio de esta zona abrió la posibilidad de análisis de otras regiones del cerebro como
la de la sustancia negra pars compacta (SNpc), en donde se encuentran las neuronas
productoras de dopamina que se pierden en la enfermedad de Parkinson (EP); la existencia
de neurogenesis en la SNpc en modelos experimentales y en seres humanos para aplicar
estrategias regenerativas ha sido confusa y ambigua. Un trabajo reciente en primates
demostró la existencia de una vía de comunicación entre la SVZ y la SNpc.
En este sentido, trabajos recientes por Bharali et al., proveen evidencia clara sobre como
la nanotecnología puede estimular la proliferación y la migración de células madre
endógenas, que posteriormente se diferencian hacia neuronas dopaminérgicas una vez que
llegan al ambiente correcto y reciben las señales apropiadas. Esto lo logró mediante el uso de
silicones modificados orgánicamente y amino-funcionalizados (ormosil), que también se han
utilizado para manipular la biología de las células progenitoras neurales in vivo.
Otra estrategia que aún se encuentra lejos de convertirse en realidad, pero que es posible en un
futuro si el desarrollo tecnológico así lo permite, es la “cirugía intracelular” mediante
nanoestructuras. Dichos “nanocirujanos” serían capaces de identificar partes de la célula y
detectar las vías de señalización que se encuentren afectadas para posteriormente “operar”
sobre ellas (i.e., reparación de ADN, remover proteínas tóxicas, incrementar la actividad
lisosomal, etc) con un alto grado de selectividad y especificidad.
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
La Neuroprotección puede disminuir la velocidad de progresión de la enfermedad, pero
aún no logra detenerla ni revertirla.
Las neurodegeneraciones se caracterizan por la pérdida crónica y lentamente progresiva
de poblaciones neuronales específicas. En la enfermedad de Parkinson una de las regiones
que se afectan con mayor intensidad y expresividad clínica es la vía nigroestriatal. Mas
allá del tratamiento sintomático que intenta controlar los problemas motores sustituyendo
el déficit de dopamina, la estrategia de Neuroprotección consiste en evitar o ralentizar la
muerte neuronal y si es posible, recuperar los tejidos que ya han sido afectados.
El problema con este tipo de estudios consiste en que desconocemos el tiempo necesario
para que desaparezcan los efectos sintomáticos, siendo además muy variables para cada
individuo dependiendo del estado de la enfermedad y el principio activo evaluado.
CONCLUSIÓN
Cuando se consolide la integración de la nanotecnología con la biomedicina, biología y
tecnologías cognitivas y de la información, se dará el despegue esperado para la
modernización de las ciencias médicas; se proyecta que esto ocurra en la próxima década.
Por ello, se requiere de mayor investigación en el campo y un creciente número de
profesionales del área de ciencias de la salud dispuestos a aplicar los conocimientos que se
generan constantemente en torno a las aplicaciones biológicas de sistemas artificiales a
nanoescala.
REFERENCIAS
Ali SS, Hardt JI & Dugan LL (2008) SOD Activity of carboxyfullerenes predicts their
neuroprotective efficacy: a structureactivitystudy. Nanomedicine.
Anderson JM (2001) Biological response tomaterials. Annu. Rev. Mater. Res.
Braybrook JH (1997) The role of material standardization and method validation in
evaluating biocompatibility. In: Biocompatibility Assessment of Medical Devices and
Materials. Braybrook JH (ed). Wiley, London.
Chattopadhyay N, Zastre J, Wong HL, Wu XY& Bendayan R (2008) Solid lipid
nanoparticles enhance the delivery of the HIV protease inhibitor, atazanavir, by a human
brain endothelial cell line. Pharm. Res.
Craighead H & Leong K (2000) Applications: Biotechnology, Medicine and Healthcare. In:
Nanotechnology Research Directions. Roco MC, Williams RS & Alivisiatos P (eds).
Kluwers academic publishers,
Dordrecht.

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  • 1. SEÑALIZACIÓN DE MOLÉCULAS APLICADA EN NANOTECNOLOGÍA “NEUROPROTECCION” ALUMNO: HERNÁNDEZ SIMÓN JOSÉ PABLO MATRICULA: 1311030099 ING. NANOTECNOLOGÍA
  • 2. El sistema nervioso central puede ser dañado por un amplio rango de padecimientos entre los que se incluyen las infecciones, lesiones hipóxico-isquémicas, intoxicaciones, traumatismos y enfermedades degenerativas. En tiempos donde se avecina un incremento en la incidencia de enfermedades degenerativas del sistema nervioso en el mundo, debido a la creciente proporción de individuos que alcanzan los estratos de la vejez, se convierte en necesaria la elaboración de estrategias biotecnológicas y bionanotecnológicas que promuevan la protección ante este tipo de padecimientos. El desarrollo de biomateriales que son capaces de liberar fármacos en el cerebro y permitir así la reconstrucción de los circuitos neuronales dañados, son el fundamento de la “neuro-nanotecnología”, que permite el control de fármacos y sus interacciones in vivo para inducir procesos de desarrollo y respuestas celulares específicas incluyendo diferenciación, migración y proliferación celular. El presente artículo muestra una reseña de las estrategias de neuroprotección actuales, tanto nanotecnológicas como “no nanotecnológicas”. Introducción
  • 3. la nanotecnología es el desarrollo de dispositivos fabricados a escalas atómicas, moleculares y macromoleculares, en rango nanométrico. Estas nanopartículas tienen importantes aplicaciones en el campo médico, especialmente en las áreas de diagnóstico y terapia. Ya vemos avances en el desarrollo de dispositivos con tecnología nano para la detección temprana de enfermedades infecciosas e incluso de cáncer. Estos avances también presentan enormes beneficios en los campos terapéuticos para el desarrollo de medicamentos con metodologías que permiten efectos específicos en el lugar deseado. El potencial de la nanotecnología es amplio y mucho de su espectro está aún por descubrirse. Ya conocemos sus bondades y aplicaciones y, más allá de las consideraciones éticas y legales, también debemos considerar los posibles riesgos que implica el uso de estas nanopartículas. Nuestros Estados y el mundo entero se deben preparar y fijar políticas claras en cuanto al uso y alcance de la nanotecnología en campos como la biología y la medicina moderna. En muchos países la investigación en nanotecnología es prioritaria y esperamos ansiosamente a que su relevancia en el campo de la biomedicina aumente en el futuro cercano
  • 4. QUE ES Es el periodo de tiempo durante el cual una medida neuroprotectora puede reducir o impedir el daño cerebral causado en primera instancia por la isquemia, seguida de la reperfusión tardía. La isquemia cerebral no es un evento único sino un PROCESO, como tal es posible modificar su curso y alterar el resultado final. De modelos experimentales, se desprende que las intervenciones deben ser llevadas a cabo a la brevedad, idealmente en los minutos que siguen a la oclusión arterial.
  • 5.
  • 6. Planteamiento La investigación en sistemas biológicos a nanoescala ha permitido la creación de la nanotecnología que es una de las áreas más dinámicas e interdisciplinarias para la innovación de aplicaciones al cuerpo humano de la ciencia contemporánea. Esta área comprende el mejor entendimiento y manipulación de sistemas biológicos, procesos biotecnológicos revolucionarios, síntesis de nuevos fármacos para su administración dirigida, medicina regenerativa, ingeniería celular y desarrollo de materiales biocompatibles y autosustentables En México, la incursión a este campo se ha dado de forma paulatina y es necesaria una completa introducción e inmersión a éste conocimiento tecnológico a todos los dedicados a la ingeniería biomédica, física, matemáticas, biología, ingeniería química, farmacobiología y medicina. Se debe dirigir una apropiada atención a los dilemas de salud, éticos y sociales para entender las necesidades humanas actuales, de ésta manera, la confluencia de las tecnologías puede impactar en el formidable avance de las capacidades humanas y la mejora de la calidad de vida
  • 7. El término nanotecnología se refiere a la habilidad de medir, diseñar y manipular los materiales a nivel atómico, molecular y supramolecular con el fin de entender, crear y aplicar estructuras y sistemas con funciones específicas atribuibles a su tamaño (un nanómetro representa la millonésima parte de un milímetro). La capacidad de ensamblar nanopartículas integrándolas en estructuras ordenadas con el fin de obtener materiales útiles es una meta de la nanotecnología. Posteriores al uso de los materiales, se puedan degradar de nuevo en sus partículas esenciales.
  • 8. Los biomateriales se pueden dividir en cuatro ramas fundamentales: Carbonados Este tipo de nanomateriales están compuestos principalmente de carbono y adquieren comúnmente la forma de esferas huecas, elipsoides o cilindros. Aquellos que forman elipsoides o esferas se les denomina fullerenos, mientas que los que forman cilindros se llaman nanotubos. Entre las aplicaciones médicas que han encontrado este tipo de materiales se encuentran las de transmisión bioeléctrica.
  • 9. Metales Estos incluyen a las partículas de oro, plata y óxidos metálicos como el dióxido de titanio, entre otros. Se han utilizado recientemente nanopartículas de oro para regular la transcripción intracelular de genes, dirigir tratamientos médicos y estudios de imagen para diagnóstico
  • 10. Dendrímeros Son polímeros nanométricos que se construyen para tener múltiples ramificaciones. Su superficie tiene numerosas cadenas terminales que pueden ser diseñadas para tener diversas interacciones químicas. También algunos dendrímeros están estructurados para tener cavidades interiores en las que se les puede colocar otro tipo de moléculas. Por lo tanto pueden servir para unirse específicamente a receptores precisos y liberar medicamento en una región determinada. Compuestos Los compuestos resultan de la combinación de una nanopartícula con otra nanopartícula o con materiales de mayor tamaño. Los representantes de este grupo son las nanofibras autoensamblables, microesferas, conjugados poliméricoproteicos y liposomas, entre otros. La utilidad de estos materiales es variada, puede ir desde la liberación de medicamento, microlaboratorios artificiales o hasta ser señalizadores celulares de alta eficiencia.
  • 11. En general, los biomateriales que se diseñan para desempeñar funciones específicas en sitios precisos del organismodeben contar con las siguientes características: adaptabilidad, biocompatibilidad, baja inmunogenicidad, biodegradabilidad, estabilidad química y mecánica, no toxicidad, maleabilidad, interactuar con las células y liberar de forma controlada compuestos bioactivos. La adaptabilidad de un compuesto se refiere a que debe ser susceptible de ser modificado para controlar funciones celulares tales como la migración, adhesión y diferenciación. Cuando se dice que un material es biocompatible es porque no genera una respuesta inflamatoria severa en el tejido al que es introducido; de la misma manera, tiene baja inmunogenicidad, lo que significa que el organismo debe aceptarlo y reconocerlo como inofensivo para no desencadenar un rechazo del implante
  • 12.
  • 13. La potencial aplicación de la nanotecnología en el campo de la neurociencia puede ser de gran relevancia si se logran efectos neuroprotectores e inclusive regenerativos con los biomateriales elaborados. Cualquier tipo de terapia que intente detener o desacelerar el proceso de pérdida neuronal debe estar dirigida a interferir con los mecanismos involucrados en la muerte celular. Existen diferentes conceptos afines con el concepto de neuroprotección que conviene examinar. Se concibe por neuroprotección cualquier intervención que genera beneficios perdurables por influir de manera favorable sobre la etiología o patogenia subyacente, impidiendo o demorando el inicio de la enfermedad o el deterioro clínico gradual. Un concepto más reciente es el de modificación del curso de la enfermedad, que se define como el resultante de cualquier estrategia que intervenga sobre la etiopatogenia de la enfermedad y mejore su curso evolutivo.
  • 14. Los fullerenoles (derivados hidrosolubles del buckminsterfullereno) son el mayor logro al momento de la nanotecnología para la neuroprotección. Estos materiales han demostrado propiedades antioxidantes, inhibición de la actividad de los receptores de glutamato y efectos antiapoptósicos. Estudios sobre los carboxifullerenos (derivados del ácido malónico) in vitro, indican que son capaces de rescatar a las neuronas dopaminérgicas mesencefálicas de la degeneración inducida por toxinas; a pesar de éstos promisorios resultados, los datos en modelos in vivo son escasos. Se debe poner aún mucha atención en los posibles efectos neurotóxicos que puedan tener los fullerenos; se ha demostrado que compuestos no recubiertos pueden producir daño severo in vivo relacionado a estrés oxidativo, depleción de glutatión y peroxidación de lípidos.
  • 15. Papel que debería ser desempeñado por un biomaterial aplicado como neuroprotector cerebral.
  • 16. La neuroprotección también se puede lograr si se estimula la neurogenesis y lamigración de nuevas células nerviosas de una región del cerebro a otra. En cerebros de mamíferos adultos, existenciertas áreas con potencial neurogénico. Una de esas áreas es la zona subventricular (SVZ) adyacente al ventrículo lateral. La SVZ contiene una población de células madre que se dividen lentamente para posteriormente generar células progenitoras neurales altamente proliferativas. El estudio de esta zona abrió la posibilidad de análisis de otras regiones del cerebro como la de la sustancia negra pars compacta (SNpc), en donde se encuentran las neuronas productoras de dopamina que se pierden en la enfermedad de Parkinson (EP); la existencia de neurogenesis en la SNpc en modelos experimentales y en seres humanos para aplicar estrategias regenerativas ha sido confusa y ambigua. Un trabajo reciente en primates demostró la existencia de una vía de comunicación entre la SVZ y la SNpc.
  • 17. En este sentido, trabajos recientes por Bharali et al., proveen evidencia clara sobre como la nanotecnología puede estimular la proliferación y la migración de células madre endógenas, que posteriormente se diferencian hacia neuronas dopaminérgicas una vez que llegan al ambiente correcto y reciben las señales apropiadas. Esto lo logró mediante el uso de silicones modificados orgánicamente y amino-funcionalizados (ormosil), que también se han utilizado para manipular la biología de las células progenitoras neurales in vivo. Otra estrategia que aún se encuentra lejos de convertirse en realidad, pero que es posible en un futuro si el desarrollo tecnológico así lo permite, es la “cirugía intracelular” mediante nanoestructuras. Dichos “nanocirujanos” serían capaces de identificar partes de la célula y detectar las vías de señalización que se encuentren afectadas para posteriormente “operar” sobre ellas (i.e., reparación de ADN, remover proteínas tóxicas, incrementar la actividad lisosomal, etc) con un alto grado de selectividad y especificidad.
  • 18. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA La Neuroprotección puede disminuir la velocidad de progresión de la enfermedad, pero aún no logra detenerla ni revertirla. Las neurodegeneraciones se caracterizan por la pérdida crónica y lentamente progresiva de poblaciones neuronales específicas. En la enfermedad de Parkinson una de las regiones que se afectan con mayor intensidad y expresividad clínica es la vía nigroestriatal. Mas allá del tratamiento sintomático que intenta controlar los problemas motores sustituyendo el déficit de dopamina, la estrategia de Neuroprotección consiste en evitar o ralentizar la muerte neuronal y si es posible, recuperar los tejidos que ya han sido afectados.
  • 19. El problema con este tipo de estudios consiste en que desconocemos el tiempo necesario para que desaparezcan los efectos sintomáticos, siendo además muy variables para cada individuo dependiendo del estado de la enfermedad y el principio activo evaluado.
  • 20. CONCLUSIÓN Cuando se consolide la integración de la nanotecnología con la biomedicina, biología y tecnologías cognitivas y de la información, se dará el despegue esperado para la modernización de las ciencias médicas; se proyecta que esto ocurra en la próxima década. Por ello, se requiere de mayor investigación en el campo y un creciente número de profesionales del área de ciencias de la salud dispuestos a aplicar los conocimientos que se generan constantemente en torno a las aplicaciones biológicas de sistemas artificiales a nanoescala.
  • 21. REFERENCIAS Ali SS, Hardt JI & Dugan LL (2008) SOD Activity of carboxyfullerenes predicts their neuroprotective efficacy: a structureactivitystudy. Nanomedicine. Anderson JM (2001) Biological response tomaterials. Annu. Rev. Mater. Res. Braybrook JH (1997) The role of material standardization and method validation in evaluating biocompatibility. In: Biocompatibility Assessment of Medical Devices and Materials. Braybrook JH (ed). Wiley, London. Chattopadhyay N, Zastre J, Wong HL, Wu XY& Bendayan R (2008) Solid lipid nanoparticles enhance the delivery of the HIV protease inhibitor, atazanavir, by a human brain endothelial cell line. Pharm. Res. Craighead H & Leong K (2000) Applications: Biotechnology, Medicine and Healthcare. In: Nanotechnology Research Directions. Roco MC, Williams RS & Alivisiatos P (eds). Kluwers academic publishers, Dordrecht.